药理学课件肾上腺皮质激素类药物药学专业教学内容

1、药理学课件肾上腺皮质激素类药物药学专业球状带球状带束状带束状带网状带网状带性激素性激素糖皮质激素糖皮质激素氢化可的松氢化可的松盐皮质激素盐皮质激素醛固酮醛固酮下丘脑下丘脑- -垂体前叶垂体前叶- -肾上腺皮质轴肾上腺皮质轴促皮质激素释放因子促皮质激素释放因子促肾上腺皮质素促肾上腺皮质素+肾上腺皮质肾上腺皮质激素激素+C17上无上无-OH，C11上无上无O或有或有O与与C18相联相联AB DC肾上腺皮质激素的基本结构肾上腺皮质激素的基本结构AB DCAdrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones【化学结构及构效关系化学结构及构效关系】ORC OCH2

2、OH1234567891011121314151617182021ABCD1 1、共同的结构特点、共同的结构特点 C C3 3有酮基，有酮基， C C4-54-5有双键，有双键， C C1717上的二碳侧上的二碳侧链链( (即即C C2020羰基和羰基和C C2121羟基羟基) )为生理活性所为生理活性所必需。必需。盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基 C11无氧（如11-去氧皮质酮） 或有氧但与C18醛基形成内脂环（如醛固酮）3、糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基 C11位有酮基或羟基 经过结构改造，合成的糖皮质经过结构改造，合成的糖皮质激素的结构特点：激素的结构特点： C1-2为双键

3、以及为双键以及C6引入引入-CH3则抗炎作用则抗炎作用增强，水盐代谢作用增强，水盐代谢作用减弱；减弱； C9引入引入-F，C16引引入入-CH3或或-OH则抗炎则抗炎作用更强，水盐代谢作用更强，水盐代谢作用更弱。但作用更弱。但C6、C9 位同时引入氟，则抗位同时引入氟，则抗炎作用和钠水潴留作炎作用和钠水潴留作用都明显增强。用都明显增强。ORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD 肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的调调节节 可的松可的松C11C11位羟化位羟化 糖皮质激素活性糖皮质激素活性 内源性内源性糖皮质激素糖皮质激素糖皮质激素活性糖皮质激素活性

4、4 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8 0.8C1=C2C1=C2双键结构双键结构无需肝脏活化无需肝脏活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性2020盐皮质活性盐皮质活性0 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性糖皮质活性糖皮质活性 5 5盐皮质活性盐皮质活性 0.50.5生理效应：生理效应：影响物质代谢影响物质代谢药理作用：药理作用：抗炎、免疫抑制抗炎、免疫抑制激素激素氢化可的松氢化可的松健康成人每天分泌量为健康成人每天分泌量为1525 mg 0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL

5、应激状态下应激状态下, ,最大分泌量可达日分泌量的最大分泌量可达日分泌量的1010倍左右倍左右. . 炎症过程及炎症过程及GCSGCS的抗炎作用环节的抗炎作用环节:病因：物理、化学、生物、免疫病因：物理、化学、生物、免疫急性炎症急性炎症 病理：毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬病理：毛细血管扩张、白细胞浸润和吞噬 症状：红、肿、热、痛症状：红、肿、热、痛慢性炎症慢性炎症 病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成病理：毛细血管增生、纤维化和肉芽组织形成 症状：组织粘连、瘢痕形成，后遗症症状：组织粘连、瘢痕形成，后遗症炎症介质炎症介质细胞因子细胞因子GCSGCS 细胞浆受体 分型： GR：活化后产生激

6、素效应 GR：不具备与激素结合的能力， 作为GR拮抗体而起作用GRE: 糖皮质激素反应元件糖皮质激素反应元件nGRE: 负性糖皮质激素反应元件负性糖皮质激素反应元件反应过程反应过程mRNAmRNAGRE+GRE细细胞胞因因子子合合成成减减少少炎炎症症脂脂皮皮素素- -1 1合合成成增增加加抑抑制制PLA2GCSGRHsp90 Hsp70Hsp90 Hsp70细细胞胞膜膜抗抗炎炎机机制制抗抗炎炎机机制制AP-1(1) 对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 (2) 对细胞因子及黏附分子的影响对细胞因子及黏附分子的影响(3) 对炎细胞凋亡的影响对炎细胞凋亡的影响: 细胞增殖相

7、关基因表达细胞增殖相关基因表达 特异性核酸内切酶表达特异性核酸内切酶表达 细胞凋亡细胞凋亡抗炎作用对机体的利和弊抗炎作用对机体的利和弊利：抑制炎症、减轻症状利：抑制炎症、减轻症状弊：弊：l 降低机体的防御和修复功能降低机体的防御和修复功能l 导致感染扩散和延缓创口愈合导致感染扩散和延缓创口愈合l 抗炎不抗菌，须联合应用抗炎不抗菌，须联合应用抗生素抗生素或抗菌药或抗菌药 典型临床表现典型临床表现：血压下降、面色苍白、四肢厥冷、出冷汗、脉搏血压下降、面色苍白、四肢厥冷、出冷汗、脉搏细速、尿量减少、精神委靡、神志淡漠等细速、尿量减少、精神委靡、神志淡漠等休克休克按病因分类按病因分类u 低血容量性休克

8、：低血容量性休克： 失血失血25253 30%0%； 失体液失体液20%20%u 创伤性休克创伤性休克u 感染性休克感染性休克u 心源性休克：心源性休克：CO急剧降低急剧降低u 过敏性休克过敏性休克：血管床容积扩张血管床容积扩张, 毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加u 神经源性休克：神经源性休克：全身阻力血管扩张全身阻力血管扩张休克发生的始动环节休克发生的始动环节 大量血液、血浆及体液丧失大量血液、血浆及体液丧失血容量急剧血容量急剧 微循环灌流明显微循环灌流明显外周血管扩张外周血管扩张血管床容积血管床容积血液淤滞在血液淤滞在微循环微循环有效循环血量不足有效循环血量不足心输出量锐减心输出量锐减

9、组织灌流组织灌流( (低血容量性休克、创伤性休克低血容量性休克、创伤性休克) )(感染性休克感染性休克、过敏性休克过敏性休克、神经原性休克神经原性休克)(心源性休克心源性休克) 1 1、大剂量冲击疗法：、大剂量冲击疗法： 危重者，氢可：危重者，氢可：200200300mg/300mg/人人/ /次，静脉给药次，静脉给药 一日量可超过一日量可超过1g1g，后逐渐减量，不超过，后逐渐减量，不超过3 35 5天。天。 宜并用氢氧化铝凝胶等防止消化道出血。宜并用氢氧化铝凝胶等防止消化道出血。 2 2、一般剂量长期疗法：、一般剂量长期疗法： 慢性病，如结缔组织病、肾病综合征。慢性病，如结缔组织病、肾病综

10、合征。 泼尼松泼尼松101030mg30mg，p.o.p.o.，tidtid，渐减至最小维持量，渐减至最小维持量 1 1）每日晨给药法：短效激素，如氢可）每日晨给药法：短效激素，如氢可 2 2）隔晨给药法：中效激素，如泼尼松（龙）隔晨给药法：中效激素，如泼尼松（龙） 3 3、小剂量替代疗法：、小剂量替代疗法： 一般维持量一般维持量 补充疗法补充疗法 如氢可如氢可101020mg/20mg/日日 满月脸满月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖皮肤变薄皮肤变薄高血压高血压( (有时有有时有) )上下肢消瘦上下肢消瘦 欣快欣快 ( (有时出现抑郁或情绪不有时出现抑郁或情绪不稳定及其它精神症状稳定及其它精神症状) )易于感染易于感染创