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文档简介
1、诊断临床诊断临床诊断以下任何一项阳性,可诊断为现正以下任何一项阳性,可诊断为现正HBVHBV感染:感染:1 1血清血清HBsAgHBsAg阳性阳性2 2血清血清HBV DNAHBV DNA阳性阳性3)3)血血清抗清抗-HBc IgM-HBc IgM阳性阳性4 4肝内肝内HBcAgHBcAg和或和或HBsAgHBsAg阳性或阳性或HBV DNAHBV DNA阳性。阳性。急性乙型肝炎的诊断1 1暴露史临床表现:临床分为黄疸型和无黄疸型,前者比后者更为多见暴露史临床表现:临床分为黄疸型和无黄疸型,前者比后者更为多见, ,临床表现与甲肝临床表现与甲肝类似。类似。2 2动态目的:动态目的:1 1、血清、
2、血清HBsAgHBsAg滴度由高到低,滴度由高到低,HBsAgHBsAg消逝后抗消逝后抗-HBs-HBs阳性阳性2 2、急性期抗、急性期抗-HBc -HBc IgMIgM滴度高,期抗滴度高,期抗-HBc IgG-HBc IgG阴性或低程度。阴性或低程度。3 3、须与慢性乙型肝炎急性发作、须与慢性乙型肝炎急性发作慢性乙型肝炎诊断慢性乙型肝炎诊断1 1慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎2 2乙型肝炎肝硬化乙型肝炎肝硬化3 3携带者携带者4 4隐匿性慢性乙型肝炎隐匿性慢性乙型肝炎实验室检查实验室检查HBsAgHBeAg抗抗HBc抗抗HBcIgM抗抗HBe抗抗HBs检测结果分析检测结果分析+-急性HBV感染早期
3、,复制活跃+-急性或慢性,复制活跃+ -+-急性或慢性,复制减弱+-+-急性或慢性,复制减弱+-+-+-HBV复制停止-+-可能处于平静携带中-+-既往有感染未产生抗HBs-+-抗HBs出现前阶段,低度复制-+-+恢复阶段HBsAgHBeAg抗抗HBc抗抗HBcIgM抗抗HBe抗抗HBs检测结果分析检测结果分析-+-+恢复阶段+-+不同亚型在感染+-HBV-DNA处于整合状态-+病后或接种HB疫苗-+-HBsAg变异的结果+-+HBsAg、HBeAg变异肝穿刺活检分级分期分级以分级以G G表示:表示:G0 G0 无炎症无炎症 小叶内变性及少数点、点灶状坏死小叶内变性及少数点、点灶状坏死 “ “
4、肝病诊疗精要肝病诊疗精要134134页页G1G1细微汇管区炎症和小叶内炎症;细微汇管区炎症和小叶内炎症;G2G2小叶内出现点灶状坏死;小叶内出现点灶状坏死;G3G3指中度汇管区炎指中度汇管区炎症和界面炎症开展成桥,小叶内明显灶性坏死;症和界面炎症开展成桥,小叶内明显灶性坏死;G4G4指重度汇管区炎症和界面炎症,交指重度汇管区炎症和界面炎症,交融性坏死及花结细胞。融性坏死及花结细胞。分期以分期以S S表示:表示:S1S1汇管区肝纤维化并向周围组织芒状伸展;汇管区肝纤维化并向周围组织芒状伸展;S2S2少数纤维间隔致肝小叶构造少数纤维间隔致肝小叶构造变形;变形;S3S3较多纤维间隔致肝小叶构造变形;
5、较多纤维间隔致肝小叶构造变形;S4S4有少数结节和不全结节构成早期肝硬有少数结节和不全结节构成早期肝硬化化急性乙型肝炎的治疗强调卧床休憩,给予清淡而营养丰富的饮食,外加充足的强调卧床休憩,给予清淡而营养丰富的饮食,外加充足的B B族维生素及维生素族维生素及维生素C C进食过少及呕吐者,应每日静滴进食过少及呕吐者,应每日静滴10%10%的葡萄糖的葡萄糖1000-1500ml,1000-1500ml,酌情参与能量合剂及酌情参与能量合剂及10%10%氯化钾。氯化钾。保肝降酶治疗,甘草酸制剂如一甘草酸镁等、复原性谷胱甘肽、硫普罗宁、水飞蓟素保肝降酶治疗,甘草酸制剂如一甘草酸镁等、复原性谷胱甘肽、硫普罗
6、宁、水飞蓟素等。等。中医中药治疗,热重者可服茵陈蒿汤、栀子柏皮汤加减;湿重者可服茵陈胃苓汤加减;湿中医中药治疗,热重者可服茵陈蒿汤、栀子柏皮汤加减;湿重者可服茵陈胃苓汤加减;湿热并重者宜用茵陈蒿汤和胃苓汤合方加减;肝气郁结者可用逍遥散,脾虚湿困者可用热并重者宜用茵陈蒿汤和胃苓汤合方加减;肝气郁结者可用逍遥散,脾虚湿困者可用平胃散。平胃散。慢性乙型肝炎的治疗总体目的总体目的 最大限制地长期抑制或消除最大限制地长期抑制或消除HBV,HBV,减轻肝细胞炎症坏死和肝纤维化,延缓和阻止疾病进减轻肝细胞炎症坏死和肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止干失代偿期、肝硬化、展,减少和防止干失代偿期、肝硬化、
7、HCCHCC及其并发症的发生,从而改善病人的生活质及其并发症的发生,从而改善病人的生活质量和延伸存活时间。量和延伸存活时间。治疗措施抗病毒、免疫调理、抗炎保肝、抗肝纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只需有抗病毒、免疫调理、抗炎保肝、抗肝纤维化和对症治疗,其中抗病毒治疗是关键,只需有顺应症且条件允许,就应行规范抗病毒治疗。顺应症且条件允许,就应行规范抗病毒治疗。抗病毒治疗顺应症顺应症1 1HBV DNA105HBV DNA105拷贝拷贝/ml(HBeAg/ml(HBeAg阴性者为阴性者为104104拷贝拷贝/ml) 2/ml) 2ALT2xULN;ALT2xULN;如用如用IFNIFN治疗
8、,治疗,ALTALT应应10 xULN10 xULN,血总胆红素程度应,血总胆红素程度应2xULN 32xULN 3如如ALTALT2xULN2xULN,但肝组织学,但肝组织学检查示检查示Knoudell HAI4Knoudell HAI4或或G2G2炎症坏死。如继续炎症坏死。如继续HBV DNAHBV DNA阳性且阳性且ALTALT异常,也应思索抗异常,也应思索抗病毒治疗。达不到规范的应监测病情变化。病毒治疗。达不到规范的应监测病情变化。留意:排出药物、乙醇和其他要素所致的排出药物、乙醇和其他要素所致的ALTALT程度升高,也应排出因运用降酶药物后程度升高,也应排出因运用降酶药物后ALTAL
9、T暂时正暂时正常。一些特殊病例,如肝硬化、其常。一些特殊病例,如肝硬化、其ASTAST程度可高于程度可高于ALT,ALT,对此类病人可参考对此类病人可参考ASTAST程度。程度。对慢性对慢性HBVHBV携带者,应发动其做肝组织学检查,如肝组织学检查示携带者,应发动其做肝组织学检查,如肝组织学检查示Knodell HAIKnodell HAI4 4或或G2G2炎症坏死者,需行抗病毒治疗。如病变不明显或未行肝组织学检查者,建议暂不炎症坏死者,需行抗病毒治疗。如病变不明显或未行肝组织学检查者,建议暂不进展治疗。非活动性进展治疗。非活动性HBsAgHBsAg携带者,普通不需求治疗。携带者,普通不需求治
10、疗。2 2治疗原那么治疗原那么 在选择抗病毒治疗方案时应注重个体化治疗,可以根据病人对药物的耐受情在选择抗病毒治疗方案时应注重个体化治疗,可以根据病人对药物的耐受情况,发生应对与否或发生应对的时间等详细情况,在根本方案根底上适当调整药物剂况,发生应对与否或发生应对的时间等详细情况,在根本方案根底上适当调整药物剂量、疗程、检测和随访时间,必要时可调整治疗方案。量、疗程、检测和随访时间,必要时可调整治疗方案。抗病毒治疗疗效断定:治疗应对包含多项内容,有多种分类方法。抗病毒治疗疗效断定:治疗应对包含多项内容,有多种分类方法。1 1单项应对单项应对病毒学应对:病毒学应对:PCRPCR法检测不到血清法检
11、测不到血清HBV DNAHBV DNA或低于检测下限或较基线下降或低于检测下限或较基线下降2log102log10。血清学应对:血清血清学应对:血清HBeAgHBeAg转阴或转阴或HBeAgHBeAg血清学转换或血清学转换或HBsAgHBsAg转阴或转阴或HBsAgHBsAg血清学转换。血清学转换。生化学应对:血清生化学应对:血清ALTALT和和ASTAST程度恢复正常。程度恢复正常。组织学应对:肝组织学炎症坏死或纤维化程度改善到达某一规定值。组织学应对:肝组织学炎症坏死或纤维化程度改善到达某一规定值。2 2时间顺序应对时间顺序应对初始或早期应对:治疗初始或早期应对:治疗1212周时应对。周时
12、应对。治疗终了时应对:治疗终了时应对治疗终了时应对:治疗终了时应对耐久应对:治疗终了后随访耐久应对:治疗终了后随访6 6个月或个月或1212个月以上,疗效维持不变,无复发。个月以上,疗效维持不变,无复发。维持应对:在抗病毒治疗期间表现为维持应对:在抗病毒治疗期间表现为HBV DNAHBV DNA检测不到检测不到PCRPCR法或低于检测下限,或法或低于检测下限,或ALTALT正常。正常。反弹:到达了初始应对,但在未更改治疗的情况下,反弹:到达了初始应对,但在未更改治疗的情况下,HBV DNAHBV DNA程度重新升高或一度转阴程度重新升高或一度转阴后有专为阳性,可有或无后有专为阳性,可有或无AL
13、TALT升高有时也指升高有时也指ALTALT和和ASTAST恢复正常程度后,在未更改治疗的恢复正常程度后,在未更改治疗的情况下再度升高,但应排除其他要素引起的情况下再度升高,但应排除其他要素引起的ALTALT和和ASTAST升高。升高。复发:到达了治疗终了时应对,但停药后复发:到达了治疗终了时应对,但停药后HBV DNAHBV DNA重新升高或阳转有时也指重新升高或阳转有时也指ALTALT和和ASTAST在在停药后再度升高,但应排除由其他要素引起的停药后再度升高,但应排除由其他要素引起的ALTALT和和ASTAST升高。升高。3 3结合应对结合应对完全应对完全应对(CR):HBeAg(CR):
14、HBeAg阳性慢性乙型肝炎病人治疗后阳性慢性乙型肝炎病人治疗后ALTALT恢复正常,恢复正常,HBV DNAHBV DNA检测不到检测不到PCRPCR法法 和和HBeAgHBeAg血清学转换;血清学转换;HBeAgHBeAg阴性慢性乙型肝炎病人治疗后阴性慢性乙型肝炎病人治疗后ALTALT恢复正常程度,恢复正常程度,HBV DNAHBV DNA检测不到检测不到PCRPCR法。法。部分应对部分应对PRPR:介于完全应对与无应对之间。如:介于完全应对与无应对之间。如HBeAgHBeAg阳性慢性乙型肝炎病人治疗后阳性慢性乙型肝炎病人治疗后ALTALT恢复正常,恢复正常,HBV DNAHBV DNA10
15、5105拷贝拷贝/ml,/ml,但无但无HBeAgHBeAg血清学转换。血清学转换。无应对无应对NRNR:未到达以上应对者。:未到达以上应对者。抗病毒药物: 干扰素和核苷酸类似物干扰素:思索到慢性乙型肝炎抗病毒治疗的长期性和为了防止长期治疗中发生耐药的风险,干扰素:思索到慢性乙型肝炎抗病毒治疗的长期性和为了防止长期治疗中发生耐药的风险,引荐聚乙二醇干扰素引荐聚乙二醇干扰素a-2a(PEG-IFN a2a)a-2a(PEG-IFN a2a)作为优先选择的药物之一。作为优先选择的药物之一。顺应症:在有抗病毒指征的病人中,对年龄较轻的病人包括青少年病人、近年内希望生育的病在有抗病毒指征的病人中,对年
16、龄较轻的病人包括青少年病人、近年内希望生育的病人、期望短时间内完成治疗的病人和机体免疫去除反响较强的病人如病毒载量较低、人、期望短时间内完成治疗的病人和机体免疫去除反响较强的病人如病毒载量较低、ALTALT程度较高、肝炎病症程度较重,应优先引荐干扰素治疗。程度较高、肝炎病症程度较重,应优先引荐干扰素治疗。忌讳症:绝对忌讳症:包括妊娠、精神病史如严重抑郁症、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒绝对忌讳症:包括妊娠、精神病史如严重抑郁症、未能控制的癫痫、未戒断的酗酒/ /吸毒者、未经控制的本身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有病症的心脏病、治疗前中吸毒者、未经控制的本身免疫性疾病、失代偿期肝硬化、有病症的心脏
17、病、治疗前中性粒细胞计数性粒细胞计数1.0 x106/L1.0 x106/L和治疗前血小板计数和治疗前血小板计数50 x109/L50 x109/L。相对忌讳症:包括甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、为控制的糖尿病、相对忌讳症:包括甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、既往抑郁症史、为控制的糖尿病、未控制的高血压和总胆红素未控制的高血压和总胆红素51mmol/L51mmol/L,特别是以间接胆红素为主者。,特别是以间接胆红素为主者。剂量普通普通IFNa:5MU(IFNa:5MU(可根据病人的耐受情况适当调整剂量可根据病人的耐受情况适当调整剂量) )每周每周3 3次或隔日次或隔日1 1次,皮下
18、或肌内注次,皮下或肌内注射。射。PEG-IFNa2a:180g,PEG-IFNa2a:180g,每周每周1 1次,皮下注射,疗程普通为次,皮下注射,疗程普通为1 1年。剂量应根据病人的耐受情况年。剂量应根据病人的耐受情况等要素决议。等要素决议。疗程治疗后到达治疗后到达“完全应对的规范病人,应维持治疗完全应对的规范病人,应维持治疗6 6个月以上,必要时可适当延伸疗程;个月以上,必要时可适当延伸疗程;“部分应对病人该当继续治疗,直至到达部分应对病人该当继续治疗,直至到达“完全应对,再继续维持治疗,可视详细完全应对,再继续维持治疗,可视详细情况延伸疗程。情况延伸疗程。假设治疗假设治疗6 6个月仍未出
19、现治疗应对,应根据情况病人志愿和配合程度来决议下一步治疗个月仍未出现治疗应对,应根据情况病人志愿和配合程度来决议下一步治疗战略。假设病人的战略。假设病人的HBV DNAHBV DNA,尤其是,尤其是HBeAgHBeAg定量呈现逐渐和进展性下降时,判别能够出定量呈现逐渐和进展性下降时,判别能够出现现HBeAgHBeAg血清转换有较重要意义,曾经有一定程度下降,建议继续察看治疗血清转换有较重要意义,曾经有一定程度下降,建议继续察看治疗3 3个月总个月总疗程至少疗程至少1212个月的,再根据个月的,再根据 病人应对情况决议能否调整治疗方案。病人应对情况决议能否调整治疗方案。特殊情况处置长期轻度长期轻
20、度ALTALT程度升高程度升高 1-21-2XulnXuln或正常病人,假设年龄较大、有慢性乙型肝炎或肝或正常病人,假设年龄较大、有慢性乙型肝炎或肝癌家族史、癌家族史、HBeAgHBeAg阴性、阴性、B B超或超或FibroScanFibroScan肝纤维化无创检测仪肝纤维化无创检测仪- -超声诊断仪检查提超声诊断仪检查提示肝有慢性病变,建议进展肝组织活检。假设活检显示有明显肝病理改动,应及时运示肝有慢性病变,建议进展肝组织活检。假设活检显示有明显肝病理改动,应及时运用包括干扰素在内的抗病毒治疗。用包括干扰素在内的抗病毒治疗。ALTALT程度明显升高程度明显升高10 xULN10 xULN、思
21、索选择干扰素治疗的病人,应亲密察看病情变化,、思索选择干扰素治疗的病人,应亲密察看病情变化,特别是特别是ALTALT和胆红素程度的动态变化,同时可以适当给予护肝药物等对症和支持治疗。和胆红素程度的动态变化,同时可以适当给予护肝药物等对症和支持治疗。一旦一旦ALTALT程度开场下降,或降到程度开场下降,或降到10 xULN10 xULN以下,就可以开场启动干扰素治疗。可根据病人以下,就可以开场启动干扰素治疗。可根据病人情况按引荐剂量或先从小剂量开场,有具有丰富干扰素临床阅历的专家实施或在其指情况按引荐剂量或先从小剂量开场,有具有丰富干扰素临床阅历的专家实施或在其指点下实施。点下实施。监测、随访和
22、处置治疗前应测定基线目的,包括治疗前应测定基线目的,包括HBeAgHBeAg、HBV DNAHBV DNA定量、定量、ALT/ASTALT/AST、TBilTBil、血常规、血常规、B B超或超或CTCT检查等,以及空腹血糖、甲状腺功能总三碘甲状腺氨酸、总甲状腺素、甲状腺刺激检查等,以及空腹血糖、甲状腺功能总三碘甲状腺氨酸、总甲状腺素、甲状腺刺激激素测定。激素测定。开场治疗后每周监测开场治疗后每周监测1 1次血常规,并根据变化适当处置。目的稳定或改善后逐渐延伸间次血常规,并根据变化适当处置。目的稳定或改善后逐渐延伸间隔时间,直至每月监测隔时间,直至每月监测1 1次。次。治疗开场后的前治疗开场后
23、的前3 3个月,应每月个月,应每月1 1次监测次监测ALTALT和和HBV DNA,HBV DNA,明显下降后可延伸监测间隔时间,明显下降后可延伸监测间隔时间,直至每直至每3 3个月个月1 1次,同时监测次,同时监测HBeAg/HBeAg/抗抗-HBe-HBe。对到达治疗终点后终了治疗的病人,该当亲密随访,起初每月对到达治疗终点后终了治疗的病人,该当亲密随访,起初每月1 1次,次,3 3个月后逐渐延伸随个月后逐渐延伸随访时间间隔,病情稳定的病人可每访时间间隔,病情稳定的病人可每3-63-6个月随访个月随访1 1次。次。不良反响及处置流感样症候群:表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等,可在睡
24、前注射流感样症候群:表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛和乏力等,可在睡前注射IFNaIFNa或注或注射射IFNIFN的同时服用解热镇痛药。随疗程进展,此类病症可逐渐减轻或消逝。的同时服用解热镇痛药。随疗程进展,此类病症可逐渐减轻或消逝。一过性骨髓抑制:主要表现为外周学白细胞中性粒细胞和血小板减少。治疗中外周一过性骨髓抑制:主要表现为外周学白细胞中性粒细胞和血小板减少。治疗中外周血血WBCWBC总数总数1.5x109/L1.5x109/L或中性粒细胞计数或中性粒细胞计数0.75x109/L0.75x109/L或或PLTPLT计数计数50 x109/L50 x109/L的病人,的病人,应下调应下调P
25、EG-IFNPEG-IFN剂量至剂量至133g133g继续治疗,或延伸注射间隔时间,并加强监测。外周血继续治疗,或延伸注射间隔时间,并加强监测。外周血WBCWBC总数总数1.0 x109/L1.0 x109/L或中性粒细胞计数或中性粒细胞计数0.5x109/L0.5x109/L或或PLTPLT计数计数2.5x109/L2.5x109/L该当暂停该当暂停运用,待以上目的上升后再从小剂量开场治疗。运用,待以上目的上升后再从小剂量开场治疗。 中性粒细胞明显降低者可试用粒细胞刺激因子中性粒细胞明显降低者可试用粒细胞刺激因子G-CSFG-CSF或粒细胞巨噬细胞集落刺激或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子因子GM
26、-CSFGM-CSF治疗。治疗。精神异常:可表现为抑郁、妄想、重度焦虑等精神病症。因此,运用精神异常:可表现为抑郁、妄想、重度焦虑等精神病症。因此,运用IFNIFN前应评价病人前应评价病人的精神情况,治疗过程中也应亲密察看能否出现精神异常。抗抑郁药可缓解此类不良的精神情况,治疗过程中也应亲密察看能否出现精神异常。抗抑郁药可缓解此类不良反响,但病症严重者应及时停用反响,但病症严重者应及时停用IFNaIFNa。IFNIFN可诱导产生本身抗体和本身免疫性疾病:包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素可诱导产生本身抗体和本身免疫性疾病:包括抗甲状腺抗体、抗核抗体和抗胰岛素抗体。多数情况下无明显临床表现,部
27、分病人可出现甲状腺疾病甲状腺功能减退或抗体。多数情况下无明显临床表现,部分病人可出现甲状腺疾病甲状腺功能减退或亢进、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮样综亢进、糖尿病、血小板减少、银屑病、白斑、类风湿关节炎和系统性红斑狼疮样综合征等,严重者应停药。合征等,严重者应停药。其他少见的不良反响:包括肾脏损害间质性肾炎、肾病综合症和急性肾衰等、心血其他少见的不良反响:包括肾脏损害间质性肾炎、肾病综合症和急性肾衰等、心血管并发症心律失常、缺血性心脏病和心肌病等、视网膜病变、听力下降和间质性管并发症心律失常、缺血性心脏病和心肌病等、视网膜病变、听力下降和间质性肺炎等,发生上述反
28、响时,应停顿肺炎等,发生上述反响时,应停顿IFNIFN治疗。治疗。. .核苷酸类似物作用机制:核苷酸类似物经过直接抑制作用机制:核苷酸类似物经过直接抑制HBV DNAHBV DNA复制,进而改善肝组织学病变,延缓复制,进而改善肝组织学病变,延缓乙肝病情进展。乙肝病情进展。药物:目前已获国家食品药品监视管理局药物:目前已获国家食品药品监视管理局SFDASFDA同意的同意的4 4种抗病毒核苷酸类似物如种抗病毒核苷酸类似物如下。下。拉米夫定拉米夫定LAMLAM: : 拉米夫定在细胞内磷酸化、成为拉米夫定三磷酸盐拉米夫定在细胞内磷酸化、成为拉米夫定三磷酸盐L-TPL-TP, ,并以环并以环腺苷磷酸方式
29、经过乙型肝炎病毒腺苷磷酸方式经过乙型肝炎病毒HBVHBV多聚酶嵌入到病毒多聚酶嵌入到病毒DNADNA中,导致中,导致DNADNA链合成中止。链合成中止。剂量:剂量:100mg/100mg/片,口服片,口服1/d,1/d,饭后或饭前均可。无论在治疗中还是治疗终了时都不宜减量给饭后或饭前均可。无论在治疗中还是治疗终了时都不宜减量给药。妊娠分类药。妊娠分类C C。开场拉米夫定治疗开场拉米夫定治疗4周周HBV DNA:病人依从性病人依从性16周周HBV DNA:更合理的疗效预测点更合理的疗效预测点低度应低度应104拷贝拷贝/ml 2000U/ml)中度应对中度应对103-104拷贝拷贝/ml(200-
30、2000U/ml)高度应对高度应对103拷贝拷贝/ml(200U/ml)建议加用阿德福建议加用阿德福韦酯或其它有效韦酯或其它有效药物药物直接加用阿德福韦直接加用阿德福韦酯,每酯,每3个月检测个月检测1次次继续拉米夫定治继续拉米夫定治疗,每三个月检疗,每三个月检测一次测一次继续拉米夫定治疗继续拉米夫定治疗,每,每3个月检测个月检测1次次52周时,假设周时,假设HBV DNA103拷贝拷贝/ml (200U/ml),,建议加建议加用阿德福韦酯用阿德福韦酯52周时,假设周时,假设HBV DNA103拷贝拷贝/ml(200U/ml),,继续拉米夫定继续拉米夫定单药治疗单药治疗52周时,假设周时,假设H
31、BV DNA103拷贝拷贝/ml(200U/ml),建议加用阿德福韦酯,建议加用阿德福韦酯+耐药监测耐药监测治疗流程图治疗流程图阿德福韦酯(ADV)(ADV):阿德福韦酯是阿德福韦酯是5 5,- -单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。在细胞激酶的作用下被磷酸化为有单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。在细胞激酶的作用下被磷酸化为有活性的代谢产物及阿德福韦酯二磷酸盐。阿德福韦酯二磷酸盐经过以下两种方式抑制活性的代谢产物及阿德福韦酯二磷酸盐。阿德福韦酯二磷酸盐经过以下两种方式抑制HBV DNAHBV DNA多聚酶反转录酶;一是与自然底物脱氧腺苷三磷酸竞争,二是整合到病毒多聚酶反转录酶;一是与自然底物脱氧腺苷
32、三磷酸竞争,二是整合到病毒DNADNA后引起后引起DNADNA链延伸终止。剂量:链延伸终止。剂量:10mg,10mg,口服,口服,1/d1/d。开场阿德福韦酯治疗开场阿德福韦酯治疗24周周HBV DNA :初步疗效预测点:初步疗效预测点低度应低度应104拷贝拷贝/ml 2000U/ml)中度应对中度应对中度应对中度应对103-104拷贝拷贝/ml(200-2000U/ml)高度应对高度应对103拷贝拷贝/ml(200U/ml)建议加用拉米建议加用拉米夫定或替比夫夫定或替比夫定或恩替卡韦定或恩替卡韦直接加其他有直接加其他有效药物,每效药物,每3个月检测个月检测1次次继续阿德福韦继续阿德福韦酯治疗
33、,每酯治疗,每3个月检测个月检测1次次继续阿德福韦继续阿德福韦酯治疗,每酯治疗,每3个月检测个月检测1次次HBV DNA103拷贝拷贝/ml 200U/mlHBV DNA103拷贝拷贝/ml (200U/ml)2000U/ml)2000U/ml)继续阿德福韦继续阿德福韦酯治疗酯治疗建议加用拉米夫定或替建议加用拉米夫定或替比夫定或恩替卡韦比夫定或恩替卡韦4周周HBV DNA :加强病人依从性:加强病人依从性48小时小时 HBV DNA :更合理的疗效预测点:更合理的疗效预测点治疗流程图治疗流程图 本卷须知:本卷须知: 不宜用于儿童和青少年在不宜用于儿童和青少年在6565岁以上老年人中的疗效和平安
34、性尚未明确妊娠分类岁以上老年人中的疗效和平安性尚未明确妊娠分类C C。恩替卡韦恩替卡韦ETVETV: :为环戊酰鸟苷类似物,在细胞内科转化为三磷酸盐活性成分,与脱氧为环戊酰鸟苷类似物,在细胞内科转化为三磷酸盐活性成分,与脱氧三磷酸鸟苷酸竞争,抑制三磷酸鸟苷酸竞争,抑制HBVHBV的复制。的复制。剂量:剂量:0.5mg,0.5mg,口服,口服,1/d1/d。运用要点:运用要点:每日每日ETV0.5mgETV0.5mg治疗核苷初治、代偿性治疗核苷初治、代偿性CHBCHB慢性乙型肝炎病人以其具有强效、低耐药的慢性乙型肝炎病人以其具有强效、低耐药的优点而列入一线优点而列入一线CHBCHB抗病毒治疗。抗
35、病毒治疗。每日每日ETV1.0mgETV1.0mg可以治疗可以治疗LAMLAM失效的病人,但抗病毒疗效相对于其在核苷初治失效的病人,但抗病毒疗效相对于其在核苷初治CHBCHB病人中下降,病人中下降,而耐药发生率明显上升。而耐药发生率明显上升。建议尽能够在核苷初治建议尽能够在核苷初治CHBCHB病人中选择病人中选择ETVETV治疗,以发扬其最大的治疗优势;而在治疗,以发扬其最大的治疗优势;而在LAMLAM失效失效的病人中,如选用的病人中,如选用ETVETV治疗应思索结合没有交叉耐药的药物如治疗应思索结合没有交叉耐药的药物如ADVADV, ,以减少耐药的发以减少耐药的发生。生。ETVETV对对AD
36、VADV治疗应对不理想、没有治疗应对不理想、没有LAMLAM治疗史的病人有良好的抗病毒疗效和平安性,可以作治疗史的病人有良好的抗病毒疗效和平安性,可以作为这一人群的治疗选择。为这一人群的治疗选择。ETVETV符合乙肝肝硬化病人抗病毒治疗的要求,可以用于有治疗指征的乙肝肝硬化病人的抗符合乙肝肝硬化病人抗病毒治疗的要求,可以用于有治疗指征的乙肝肝硬化病人的抗病毒治疗。病毒治疗。替比夫定LDTLDT:是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物,可被细胞激酶磷酸化,转化为具有活性的三磷酸盐方是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物,可被细胞激酶磷酸化,转化为具有活性的三磷酸盐方式,经过与式,经过与HBV DNAHBV DN
37、A聚合酶反转录的天然底物聚合酶反转录的天然底物胸腺嘧啶胸腺嘧啶-5-5,- -三磷酸盐竞争,抑三磷酸盐竞争,抑制该酶活性。替比夫定制该酶活性。替比夫定-5-5,- -三磷酸盐掺入病毒三磷酸盐掺入病毒DNADNA可导致可导致DNADNA链合成终止,从而抑制链合成终止,从而抑制HBVHBV复制。复制。 剂量:剂量:10mg,10mg,口服,口服,1/d1/d。开场替比夫定治疗开场替比夫定治疗12周周HBV DNA:加强病人依从性加强病人依从性24周周HBV DNA:初步疗效预测点初步疗效预测点低度应低度应104拷贝拷贝/ml 2000U/ml)中度应对中度应对103-104拷贝拷贝/ml(200-
38、2000U/ml)高度应对高度应对103拷贝拷贝/ml(200U/ml)建议加用阿德福建议加用阿德福韦酯或其它有效韦酯或其它有效药物药物直接加用阿德福韦直接加用阿德福韦酯,每酯,每3个月检测个月检测1次次继续替比夫定治继续替比夫定治疗,每三个月检疗,每三个月检测一次测一次继续替比夫定治疗继续替比夫定治疗,每,每3个月检测个月检测1次次52周时,周时,HBV DNA103拷贝拷贝/ml(200U/ml)52周时周时HBV DNA103拷贝拷贝/ml(200U/ml)200U/ml)建议加用阿德福韦酯建议加用阿德福韦酯并进展耐药监测并进展耐药监测24周周HBV DNA:更合理的疗效预测点更合理的疗
39、效预测点继续替比夫定继续替比夫定单药治疗单药治疗替比夫定治疗流程图替比夫定治疗流程图核苷类似物的选择原那么:应尽量选用抗病毒作用强、耐药变异发生率低的核苷酸类似物;同时,要了解既往抗应尽量选用抗病毒作用强、耐药变异发生率低的核苷酸类似物;同时,要了解既往抗病毒治疗情况:核苷酸类似物运用情况、治疗应对情况及耐药变异情况,以便选病毒治疗情况:核苷酸类似物运用情况、治疗应对情况及耐药变异情况,以便选择无交叉耐药的药物治疗。择无交叉耐药的药物治疗。ETVETV对对ADVADV治疗应对不理想、没有治疗应对不理想、没有LAMLAM治疗史的病人有良好的抗病毒疗效和平安性,可以作治疗史的病人有良好的抗病毒疗效
40、和平安性,可以作为者一人群的治疗选择。为者一人群的治疗选择。ETVETV符合乙肝肝硬化病人抗病毒治疗的要求,能符合乙肝肝硬化病人抗病毒治疗的要求,能用于有治疗指征的乙肝肝硬化病人的抗病毒治疗。用于有治疗指征的乙肝肝硬化病人的抗病毒治疗。替比夫定LDTLDT:是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物,可被细胞激酶磷酸化,转化为具有活性的三磷酸盐是一种合成的胸腺嘧啶核苷类似物,可被细胞激酶磷酸化,转化为具有活性的三磷酸盐方式,经过与方式,经过与HBV DNAHBV DNA聚合酶反转录的天然底物聚合酶反转录的天然底物胸腺嘧啶胸腺嘧啶-5-5,- -三磷酸盐竞争,三磷酸盐竞争,抑制该酶活性。替比夫定抑制该酶活性
41、。替比夫定-5-5,- -三磷酸盐掺入病毒三磷酸盐掺入病毒DNADNA可导致可导致DNADNA链合成终止,从而抑链合成终止,从而抑制制HBVHBV复制。复制。 剂量:剂量:10mg,10mg,口服,口服,1/d1/d。 开场替比夫定治疗开场替比夫定治疗12周周HBV DNA:加强病人依从性加强病人依从性24周周HBV DNA:初步疗效预测点初步疗效预测点低度应低度应104拷贝拷贝/ml 2000U/ml)中度应对中度应对103-104拷贝拷贝/ml(200-2000U/ml)高度应对高度应对103拷贝拷贝/ml(200U/ml)建议加用阿德福建议加用阿德福韦酯或其它有效韦酯或其它有效药物药物直
42、接加用阿德福韦直接加用阿德福韦酯,每酯,每3个月检测个月检测1次次继续替比夫定治继续替比夫定治疗,每三个月检疗,每三个月检测一次测一次继续替比夫定治疗继续替比夫定治疗,每,每3个月检测个月检测1次次52周时,周时,HBV DNA103拷贝拷贝/ml(200U/ml)52周时周时HBV DNA103拷贝拷贝/ml(200U/ml)200U/ml)建议加用阿德福韦酯建议加用阿德福韦酯并进展耐药监测并进展耐药监测24周周HBV DNA:更合理的疗效预测点更合理的疗效预测点继续替比夫定继续替比夫定单药治疗单药治疗替比夫定治疗流程图替比夫定治疗流程图核苷类似物的选择原那么:应尽量选用抗病毒作用强、耐药变
43、异发生率低的核苷酸类核苷类似物的选择原那么:应尽量选用抗病毒作用强、耐药变异发生率低的核苷酸类似物;同时,要了解既往抗病毒治疗情况:核苷酸类似物运用情况、治疗应对情似物;同时,要了解既往抗病毒治疗情况:核苷酸类似物运用情况、治疗应对情况及耐药变异情况,以便选择无交叉耐药的药物治疗。况及耐药变异情况,以便选择无交叉耐药的药物治疗。“慢性乙型肝炎防治指南抗病毒治疗的引荐意见慢性慢性HBVHBV携带者和非活动性携带者和非活动性HBsAgHBsAg携带者:对慢性携带者:对慢性HBVHBV携带者,应发动其做肝组织学检查,携带者,应发动其做肝组织学检查,如肝组织学检查示如肝组织学检查示KnodellHAI
44、KnodellHAI:44或或G2G2炎症坏死者、需行抗病毒治疗。对肝炎病变炎症坏死者、需行抗病毒治疗。对肝炎病变不明显或未行肝组织检查者,建议暂不进展治疗。非活动性不明显或未行肝组织检查者,建议暂不进展治疗。非活动性HBsAgHBsAg携带者普通不需求治携带者普通不需求治疗。上述两类携带者均应每疗。上述两类携带者均应每3-63-6个月行化学、病毒学、个月行化学、病毒学、AFPAFP和影像学检查。一旦出现和影像学检查。一旦出现ALT2xULNALT2xULN且且HBV DNAHBV DNA阳性,可以阳性,可以IFNaIFNa或核苷酸类似物治疗。或核苷酸类似物治疗。HBeAgHBeAg阳性慢性乙
45、型肝炎病人:对于阳性慢性乙型肝炎病人:对于HBV DNAHBV DNA定量定量1x1051x105拷贝拷贝/ml/ml,ALTALT程度程度2xULN2xULN者,者,ALTALT2xULN2xULN但肝组织学检查示但肝组织学检查示KnodellHAIKnodellHAI:44或或G2G2炎症坏死者,应行抗病毒治疗。炎症坏死者,应行抗病毒治疗。可根据详细情况和病人志愿,选用可根据详细情况和病人志愿,选用IFNa(ALTIFNa(ALT程度应程度应10 xULN)10 xULN)或核苷酸类似物治疗。或核苷酸类似物治疗。对对HBV DNAHBV DNA阳性但低于阳性但低于1x1051x105拷贝拷
46、贝/ml/ml者,经监测病情者,经监测病情3 3个月,个月,HBV DNAHBV DNA仍未转阴,且仍未转阴,且ALTALT异常,那么应行抗病毒治疗。异常,那么应行抗病毒治疗。表表HEAG阳性慢性乙型肝炎阳性慢性乙型肝炎病人抗病毒治疗病人抗病毒治疗药物药物 剂量剂量 频次频次 疗程疗程普通干扰素普通干扰素 5MU(可适当调整可适当调整), 每周每周3次次 6个月个月皮下或肌内注射皮下或肌内注射 或隔日或隔日1次次 如有应答,可延长至如有应答,可延长至1年年或更长,如无应答,可改用其他抗病毒药或更长,如无应答,可改用其他抗病毒药 PEG-IFNa2a 180g,皮下注射皮下注射 每周每周1次次
47、1年年拉米夫定拉米夫定 100mg,口服口服 每日每日1次次 治疗治疗1年时,如年时,如HBVDNA检测不到或低于检测下限,检测不到或低于检测下限,ALT恢复正常水平,恢复正常水平,HBeAg转阴但未出现抗转阴但未出现抗-HBe者,建议者,建议继续用药,直至继续用药,直至HBeAg血清学转换,经监测血清学转换,经监测2次(每次至少间隔次(每次至少间隔6个月),仍保持不变个月),仍保持不变者可停药者可停药阿德福韦酯阿德福韦酯 10mg,口服口服 每日每日1次次 疗程可参照拉米夫定疗程可参照拉米夫定恩替卡韦恩替卡韦 0.5mg (LAM耐药耐药 每日每日1次口服次口服 疗程可参照拉米夫定疗程可参照
48、拉米夫定病人为病人为1mg) HBeAgHBeAg阴性性慢性乙型肝炎病人:阴性性慢性乙型肝炎病人:HBV DNAHBV DNA定量定量1x1041x104拷贝拷贝/ml,ALT/ml,ALT程度程度2xULN2xULN者或者或2xULN2xULN,但肝组织学检查,但肝组织学检查KnodellHAIKnodellHAI:44或或G2G2炎症坏死者,应行抗病毒治疗。炎症坏死者,应行抗病毒治疗。由于难以确定的治疗终点,因此应治疗至检测不到由于难以确定的治疗终点,因此应治疗至检测不到HBV DNA(PCRHBV DNA(PCR法法) ),ALTALT恢复正常程度。此恢复正常程度。此类病人复发率高,疗程
49、宜长至少为类病人复发率高,疗程宜长至少为1 1年。年。因需求较长期的治疗,最好选用因需求较长期的治疗,最好选用IFNaIFNaALTALT程度应程度应10 xULN10 xULN或阿德福韦酯或恩替卡韦等耐或阿德福韦酯或恩替卡韦等耐药发生率低的核苷酸类似物治疗。药发生率低的核苷酸类似物治疗。对达不到上述引荐治疗规范者,应监测病情变化,如继续对达不到上述引荐治疗规范者,应监测病情变化,如继续HBV DNAHBV DNA阳性,且阳性,且ALTALT程度异常,程度异常,也应思索抗病毒治疗。也应思索抗病毒治疗。HEAG阴性性慢性乙型肝炎病人抗病毒治疗阴性性慢性乙型肝炎病人抗病毒治疗药物药物 剂量剂量 频
50、次频次 疗程疗程普通干扰素普通干扰素 5MU(可适当调整可适当调整), 每周每周3次次 疗程至少疗程至少1年年皮下或肌内注射皮下或肌内注射 或隔日或隔日1次次 PEG-IFNa2a 180g,皮下注射皮下注射 每周每周1次次 疗程至少疗程至少1年年拉米夫定拉米夫定 100mg,口服口服 每日每日1次次 疗程至少疗程至少1年,当监测年,当监测3次(每次至少间隔次(每次至少间隔6个月)个月)HBVDNA检测不检测不到或低于检测下限和到或低于检测下限和ALT恢复正常水平时可停药恢复正常水平时可停药阿德福韦酯阿德福韦酯 10mg,口服口服 每日每日1次次 疗程可参照拉米夫定疗程可参照拉米夫定恩替卡韦恩
51、替卡韦 0.5mg (LAM耐药耐药 每日每日1次口服次口服 疗程可参照拉米夫定疗程可参照拉米夫定病人为病人为1mg) 表表代偿期乙型肝炎肝硬化病人:HBeAgHBeAg阳性者的治疗指征为阳性者的治疗指征为HBV DNA105HBV DNA105拷贝拷贝/ml,ALT/ml,ALT程度正常或升高。治疗目的是延缓和程度正常或升高。治疗目的是延缓和降低肝功能失代偿期和降低肝功能失代偿期和HCCHCC的发生。的发生。药物药物 剂量剂量 频次频次 疗程疗程拉米夫定拉米夫定 100mg,口服口服 每日每日1次次 无固定疗程,需长期应用无固定疗程,需长期应用阿德福韦酯阿德福韦酯 10mg,口服口服 每日每
52、日1次次 无固定疗程,需长期应用无固定疗程,需长期应用IFN 因其有导致肝功能失代偿等并发症发生的可能,应十分慎重。如认因其有导致肝功能失代偿等并发症发生的可能,应十分慎重。如认为有必要,宜从小剂量开始,根据病人的耐受情况逐渐增加至为有必要,宜从小剂量开始,根据病人的耐受情况逐渐增加至预定的治疗剂量预定的治疗剂量代偿期乙型肝炎肝硬化病人抗病毒治疗代偿期乙型肝炎肝硬化病人抗病毒治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化病人:治疗指证为失代偿期乙型肝炎肝硬化病人:治疗指证为HBV DNAHBV DNA阳性,阳性,ALTALT程度正常或升高。治疗目的程度正常或升高。治疗目的是经过抑制病毒复制,改善肝功能,以延缓或减
53、少肝移植的需求。是经过抑制病毒复制,改善肝功能,以延缓或减少肝移植的需求。抗病毒治疗只能延缓疾病进展,但本身不能改动终末期肝硬化的最终结局。抗病毒治疗只能延缓疾病进展,但本身不能改动终末期肝硬化的最终结局。IFNIFN治疗可导致治疗可导致肝衰竭,因此属忌讳症。肝衰竭,因此属忌讳症。对于病毒复制活泼和炎症活动的失代偿期肝硬化病人,在其知情赞同的根底上,可给予拉对于病毒复制活泼和炎症活动的失代偿期肝硬化病人,在其知情赞同的根底上,可给予拉米夫定治疗,以改善肝功能,但不可随意停药。一旦发生耐药变异,应及时加用其他已米夫定治疗,以改善肝功能,但不可随意停药。一旦发生耐药变异,应及时加用其他已同意的能治
54、疗耐药变异的核苷酸类似物。同意的能治疗耐药变异的核苷酸类似物。运用化疗和免疫抑制药治疗的病人:对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制药特别是肾运用化疗和免疫抑制药治疗的病人:对于因其他疾病而接受化疗、免疫抑制药特别是肾上腺糖皮质激素治疗的上腺糖皮质激素治疗的HBsAgHBsAg阳性者,即使阳性者,即使HBV DNAHBV DNA阴性和阴性和ALTALT程度正常,也应在治疗程度正常,也应在治疗前前1 1周开场服用拉米夫定周开场服用拉米夫定100mg/d100mg/d,化疗和免疫抑制治疗停顿后,应根据病人病情决议,化疗和免疫抑制治疗停顿后,应根据病人病情决议拉米夫定停药时间。拉米夫定耐药者可改用其他已
55、同意的能治疗耐药变异的核苷酸拉米夫定停药时间。拉米夫定耐药者可改用其他已同意的能治疗耐药变异的核苷酸类似物。核苷酸类似物停用后可出现复发,甚至病情恶化,应非常留意。类似物。核苷酸类似物停用后可出现复发,甚至病情恶化,应非常留意。肝移植病人:对于拟接受肝移植手术的肝移植病人:对于拟接受肝移植手术的HBVHBV感染相关疾病病人,应于肝移植术前感染相关疾病病人,应于肝移植术前1-31-3个月开个月开场服用拉米夫定,场服用拉米夫定,100mg/d100mg/d口服,术中无肝期加用口服,术中无肝期加用HBIgHBIg,术后长期运用拉米夫定和小剂,术后长期运用拉米夫定和小剂量量HBIgHBIg第第1 1周
56、每日周每日800U800U, ,并根据抗并根据抗-HBsAg-HBsAg程度调整程度调整HBIgHBIg剂量和用药间隔普通抗剂量和用药间隔普通抗- -HBsHBs谷值浓度至少谷值浓度至少100-150MU/ml,100-150MU/ml,术后半年内最好术后半年内最好500MU/ml500MU/ml, ,但理想的疗程有待进但理想的疗程有待进一步确定。一步确定。儿童病人:儿童病人:1212岁以上慢性乙型肝炎患儿,其普通岁以上慢性乙型肝炎患儿,其普通IFNaIFNa治疗的顺应症、疗效和平安性与成人治疗的顺应症、疗效和平安性与成人类似,剂量为类似,剂量为3-6MU/m2,3-6MU/m2,最大剂量不超
57、越最大剂量不超越10MU/m2.10MU/m2.在知情赞同的根底上,也可按成人的在知情赞同的根底上,也可按成人的剂量和疗程以拉米夫定治疗。剂量和疗程以拉米夫定治疗。停用核苷酸类似物后复发者的治疗:如停药前无拉米夫定耐药,可再用拉米夫定治疗停用核苷酸类似物后复发者的治疗:如停药前无拉米夫定耐药,可再用拉米夫定治疗或其它核苷酸类似物治疗。如无忌讳症,亦可用或其它核苷酸类似物治疗。如无忌讳症,亦可用IFNaIFNa治疗。治疗。育龄妇女抗病毒治疗战略:育龄妇女抗病毒治疗战略:HBVHBV携带和慢性乙型肝炎的育龄妇女抗病毒治疗尚无一致规范,携带和慢性乙型肝炎的育龄妇女抗病毒治疗尚无一致规范,应根据详细情
58、况实施,需求强调的是在抗病毒前一定与病人及其家人进展充分沟通。应根据详细情况实施,需求强调的是在抗病毒前一定与病人及其家人进展充分沟通。就在妊娠期间运用药物的平安性而言,美国就在妊娠期间运用药物的平安性而言,美国FDAFDA将拉米夫定、替比夫定、恩曲他滨、替诺将拉米夫定、替比夫定、恩曲他滨、替诺福韦归入福韦归入B B类。恩替卡韦、阿德福韦酯类。恩替卡韦、阿德福韦酯C C类。我国对这些药物尚无评判。见表:类。我国对这些药物尚无评判。见表:表:表:分类 意义 A类 动物实验和临床观察未发现对胎儿有损害 B类 动物实验证实对胚胎无损害,但临床研究未能证实或无临床验证资料 C类 仅在动物实验对胚胎有致
59、畸或杀胚胎作用,但对人类缺乏研究资料证实 D类 临床资料证实对胎儿有危害,但治疗孕妇疾病的疗效肯定,又无代替药物 X类 证实对胎儿有危害,妊娠期禁用 北京地坛医院蔡晧东等提出了育龄妇女抗病毒治疗的战略如下,可供参考。北京地坛医院蔡晧东等提出了育龄妇女抗病毒治疗的战略如下,可供参考。HBVHBV携带的育龄妇女孕前抗病毒战略:严厉掌握顺应症,防止不该抗病毒治疗而用药。携带的育龄妇女孕前抗病毒战略:严厉掌握顺应症,防止不该抗病毒治疗而用药。HBVHBV携带的育龄期妇女孕中抗病毒战略:对携带的育龄期妇女孕中抗病毒战略:对DNA107DNA107拷贝拷贝/ml/ml者,出于阻断母婴传播的目的,者,出于阻
60、断母婴传播的目的,在感染者及家人充分知情的情况下,可于妊娠在感染者及家人充分知情的情况下,可于妊娠2828周以后加用拉米夫定周以后加用拉米夫定100mg,1/d100mg,1/d或替比或替比夫定夫定600mg,1/d,600mg,1/d,于分娩后于分娩后1 1个月内停用或继续治疗,但要告知病人及家人停药的风险,个月内停用或继续治疗,但要告知病人及家人停药的风险,服药期间制止哺乳。服药期间制止哺乳。慢性乙型肝炎育龄期妇女孕前抗病毒测略:符合抗病毒的规范,但近期不方案妊娠者,可慢性乙型肝炎育龄期妇女孕前抗病毒测略:符合抗病毒的规范,但近期不方案妊娠者,可运用阿德福韦酯和干扰素治疗;符合抗病毒的规范
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