兽药生产企业片剂、颗粒剂、胶囊剂生产质量管理

1、兽药生产企业片剂、颗粒剂、胶囊剂生产质量管理 片剂、颗粒剂、胶囊剂虽然是三个不同的剂型，但在生产工艺、设备要求、生产环境要求等方面均有相同之处和一致件，本节将三个剂型一起阐述。二、车间要求(1)主要生产区，如原辅料处理至分装工序，均应在30万级的洁净环节下进行。(2)车间内必须装备有效的除尘设备o(3)各工序有独立的足够的操作空间和辅助用房。三、设备要求(1)应具有与生产剂型和品种相适应的设备，如粉碎机、电动筛、混合机、颗粒机（或一步制粒机)干燥机、整粒机、片剂还须配置压片机、数片机，颗粒剂须配置计量分装机、封口机。(2)对易产生粉尘的工艺工序及设备应安装捕尘吸尘装置。(3)主要设备和容器应有

2、状态标志，标明所加工产品的名称、批号等。四、生产管理要点1生产前准备先核对生产指令，检查所准备的生产文件、批生产记录、物料是否与生产指令相符，并确认生产现场清场清洁状况。设备状态及设备、器具清洁已符合要求，方可进行下一步工作。2称量和预处理(1)物料经缓冲区脱去外包装或经适当清洁处理后才能进入备料室。(2)称量器具在使用前应校正，并由计量部门定期校验。(3)原辅料使用前要目检、核对毛重并过筛。液体原料必要时应过滤、除去异物。(4)过筛前核对物料品名、规格、批号和重量等。过筛后的原辅料应在盛器内外附上标签，写明品名、规格、重量、代号、批号、日期和操作者等，作好相关记录。(5)过筛后应粉碎至规定细

3、度。筛网和滤网每次使用前后，应检查其磨损破裂状况，发现问题及时更换。3配料(1)配料前应按领料单先核对原辅料品名、规格、代号、批号、生产厂、包装情况。(2)处方计算、称量及投料必须复核，操作者及复核者均应在记录上签名。(3)配好的料装在清洁的容器内。容器内、外都应有标签，写明物料品名、规格、批号、重量、日期和操作者姓名。4制粒(1)使用的容器、设备和工具应洁净，无异物。(2)制粒时，必须按规定将原捕料混合均匀，加入黏合剂，对主药含员小或有毒剧药物的品种应按药物的性质用适宜的方法使药物均匀度符合规定，一个批号分几次制粒时，颗粒的松紧要一致。(3)采用高速湿法混合颗粒机制粒时，按工艺要求设定干混、

4、湿混时间以及搅拌桨和制粒刀的速度与加入黏合剂的量；当混合制粒结束时，彻底将混合器的内壁、搅拌桨和盖子上的物料擦刮干净，以减少损失，消除交叉污染的风险。(4)对粘合剂的品种、温度、浓度、数量、流化喷雾法制粒的喷雾、颗粒翻腾状态以及干压制粒的压力等技术条件，必须按品种特点制订必要的技术参数，严格控制操作。(5)流化法制粒时应注意防爆。5干燥(1)按品种制订参数以控制干燥盘中的湿粒厚度、数量，干燥过程中应按规定翻料，并记录。(2)严格控制干燥温度，防止颗粒融熔、变质，并定时记录温度。(3)采用流化床干燥时所用的空气应净化除尘，排出的气体要有防止交叉污染的措施。操作中随时注意流化室温度，颗粒流动情况，

5、应不断检查有无结料现象。更换品种时必须洗净或更换滤袋。(4)应定期检查干燥温度的均匀性。6整粒与混合(1)整粒机必须装有除尘装置。(2)整粒机的落料漏斗应装有金属探测器除去意处进入颗粒中的金属屑o(3)宜采用v型混合机或多向运动混合机进行总混，每混合一次为一个批号。(4)混合机内的装量般不宜超过该机总容积的23。(5)混合好的颗料装在洁净的容器内，容器内、外均加有标签，写明品名、规格、批号、重量、日期和操作者等，及时送中间站。7中间站必要时，可按工艺要求设中间站，其环境区域为三十万级。中检站的职责范围包括：(1)制订各工序半成品的人站、移交、验收、贮存及发放制度，各工序容器保管、发放制度。(2

6、)中间站必须有专人负责验收、保管半成品。按品种、规格、批号明显标志，加盖分区存放，并按作业计划向各工序发放，做好记录。(3)统一管理车间半成品的各种周转容器及盛具。各工具使用后的容器及盛具退回中间站后要检查，清洗并烘干后才能再使用。8压片(1)压片室与外室保持相对负压，粉尘由吸尘装置排除。(2)压片工段应设冲模室，由专人负责冲模的核对、检测、维修、保管和发放。冲模使用档案和冲模清洁保养管理制度，保证冲模质量，提高冲模使用率。(3)冲模使用前后均应检查品名、规格、光洁度，检查有无凹槽、卷皮、缺角、爆冲和磨损，发现问题应追查原因并及时更换。为防止片重和厚度差异必须控制冲头长度：(4)宜采用刻字冲头

7、，使用前必须核对品名、规格。冲头应字迹清晰、表面光洁。(5)压片前应试压，并检查片重、硬度、厚度、崩解度、脆碎度和外观，必要时可根据品种要求，增测含量、溶出度或均匀度。符合要求后才能开车开车后应定时(最长不超过30min)抽样检查平均片重。(6)压片机的加料宜采用密闭加料装置，减少粉尘飞扬。压片机应有吸尘装置除去粉尘。(7)压制好的半成品放在清洁干燥的容器中，容器内外都应有标签，写明品名、规格、批号、重量、操作者姓名，然后送中间站。(8)压片过程中取出的供测试或其他目的药片不应放回成品中。9包装(1)包装材料在使用前应经预处理：玻璃瓶用饮用水洗干净，最后用纯化水冲洗并经高温干燥灭菌清洁贮存，贮

8、存时间不得超过3天，超过规定时间应重洗。塑料瓶、袋、铝塑材料等的外包装应严密，内部清洁干燥。必要时采取适当方法清洁消毒。直接接触药品的内包装材料应与药品不起作用并采取适当方法清洁消毒，消毒后干燥，密闭保存。(2)旋转式分装机和铝塑包装机上部都应有吸尘装置，排除粉尘。(3)数片用具应专人检查、保管和发放。(4)对包装标签的品名、规格、批号、有效期等必须复核校对。包装结束后，应准确统计标签的实用数、损坏数和剩余数，与领用数相符。剩余标签和报废标签按规定处理。(5)包装全过程应随时检查包装质量。要求贴签端正、批号正确、封口纸平整严密、PVP泡罩和铝箔热压熔合均匀、装箱数量准确及外箱文字内容清晰正确。12清场现场生产在换批号和更换品种、规格时，