单官能团的切断

1、Aim Aimed Target / Compound Molecule目标分子，目标化合物，靶分子目标分子，目标化合物，靶分子切断切断 Disconnection切断切断：将分子中的一个键断开：将分子中的一个键断开。符号符号：条件条件：1）是一个成熟反应的逆过程。）是一个成熟反应的逆过程。 2）原料易得。）原料易得。切断点选择切断点选择：官能团官能团，如杂原子、羰基、羟基、，如杂原子、羰基、羟基、双键、苯环双键、苯环 第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断1、基本概念、基本概念 Basic Terms第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断ClExample:Cl+Cl2AlCl3Cl

2、+ HCl合成子（合成子（synthon）：）：切断时得到的概念性碎片切断时得到的概念性碎片合成等价物合成等价物：能起合成子作用的试剂。能起合成子作用的试剂。FGI:Functional Group Interconversion 官能团互换官能团互换 FGI：把一个官能团转换成另一种官能团。：把一个官能团转换成另一种官能团。目的目的：使一种切断成为可能。：使一种切断成为可能。符号符号：FGI第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断Example:CH2CH2CH2CH3CH2CH2CH2CH3ClCH2CH2CH2CH3+CHCH3CH2CH3Example:CH2CH2CH2CH3FGI

3、CCH2CH2CH3OCCH2CH2CH3OAlCl3CCH2CH2CH3OClCCH2CH2CH3OZn(Hg)H+CH2CH2CH2CH3第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断切断的选择切断的选择CH2CHCO2EtCO2EtabCH2CHCO2EtCO2EtaCH2CHCO2EtCO2EtbCH2CHCO2EtCO2EtCH2BrCH2CO2EtCO2Et+Base第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断OOOOOOOCHOOCHOOOOOOOOOOOXXDisconnection of mono Functional Group2.1 Simple AlcoholCOHMeMeC

4、NabCOHMeCNMeCOMeCNMeMgIaCOHMeMeCNCOMeMeNaCNbCOHMeMeCNCOMeMeNaCNH+选择最稳定的负离子处切断选择最稳定的负离子处切断2、单官能团的切断单官能团的切断第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断CMeOHC CHCMeOHC CHCMeOCMeOCMeOCl+AlCl3CMeONaCCHCMeOHC CH通常情况是没有一个取代基能给出稳定负离子通常情况是没有一个取代基能给出稳定负离子 How we do? We 怎么怎么do?第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断CCH3OHCH2CH3负离子等价物负离子等价物CCH3OHCH2CH

5、3Li(MgX) CCH3OCH2CH3COHCH2CH3CH3COCH2CH3CH3MgI , CH3LiCCH3OHCH2CH3CCH3OBrMgCH2CH3 LiCH2CH3第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断OHMgBrO+OCH3MgI有了两个好的切断标准：1）合理 。2）简单第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断OHMgBrOOBrMgCO2Et2 BrMg带有两个相同取代基的叔醇带有两个相同取代基的叔醇=酯酯+2Grignard第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断OHMgBrOCO2EtCO2Et第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断HHOHNaBH4OHOO

6、EtLiAlH4CHOCHOCH2OHNaBH4CO2EtCO2EtCH2OHLiAlH4NaBH4 只能还原醛，酮。不能还原酯只能还原醛，酮。不能还原酯LiAlH4 能还原所有羰基化合物能还原所有羰基化合物第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断2.2 Derivatives of alcohol涉及涉及H-还原时，实际是还原时，实际是FGIROHRXPX3HXRO2CRRCOCl(RCO)2O(O)COCOOH(O)RORH+- H2O遇到上述结构，遇到上述结构，FGI到醇是一种好的思路到醇是一种好的思路第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断OAcFGIOHMgBrHCO2Et2Br

7、1. Mg, Ether2. HCO2EtOHAc2OPy.OAcBrFGIOHMgBrO第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断workOH验证重排产物结构Br是合成萜类香料的重要中间体OO合成美登木素（抗肿瘤）中间体第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断2.3 Disconnection of simple alkeneAddition of H2OFGIHOOMgBrFGIHOUseless第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断FGIOHFGIOH1. Mg,Et2O2. Me2COH3PO3BrOHPPh3OWittig ReactionMethod AMethod B第三章

8、第三章 单官能团的切断单官能团的切断PPh3OHCPh3PCHOCHOCHOBrPPh3BasePPh3切断：切断：1）合理。）合理。2）简单。）简单。3）原料易得）原料易得method Amethod Bmethod A第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断2.4 Disconnection of Aromatic Ketone将将醇醇切断成切断成羰基羰基化合物和化合物和Grignard试剂试剂-第一种主要切割第一种主要切割将将烯键烯键切断成切断成羰基羰基化合物和化合物和Wittig试剂试剂-第二种主要切断第二种主要切断将将芳香环芳香环上上脂肪侧链脂肪侧链切断切断-第三种主要切断第三种主

9、要切断第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断OOOabOOOClOMeMeNO2OabOMeMeNO2OCl2.5 Controlling OHOOEtOOMgBrOEtOOMgBrOEtOHOOEtOOOMgBrOHOOH3O+Protection !第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断OOBrOBrOOOLess selectivityOOEtOBrOEtOOOdilu.OH- or H+第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断CO2HBrCO2HCO2EtCO2EtCH2OHLiAlH4CH2BrCO2EtCO2EtCH2BrCO2EtCO2EtEtONaCO2Hdilu. H+第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断OOBrBrBrOOEtOBrOOEtOOHHOOEtOOONaNH2MeIOEtOOOH2Pd/CBaSO4OEtOOOHClH2OO真麻烦！真麻烦！第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断2.6 Disconnection of Simple ketone and AcidOFGIOHMgBrONONHOHOBrMgBrMgFGIHOOBrMg第三章第三章 单官能团的切断单官能团的切断Br1 Mg, Et2O2.EtC