第六章多剂量给药0704ppt

1、 第六章第六章 多剂量给药多剂量给药 单剂量给药单剂量给药 ： 给药一次后即可获得疗效，且临床上不需要再次给药来维持其疗效。如某些镇痛药镇痛药、催眠药催眠药、止喘药止喘药和止呕药止呕药等 。多剂量给药多剂量给药: : 药物按一定剂量X0 多次重复给药 一定给药间隔 才能达到预期的血药浓度，并要保持在一定的有效血药浓度范围内 一般情况下，多剂量给药是指: 每次每次给药剂量（X X0 0）相同， 给药间隔时间（ ）相等 的周期性周期性给药方法。 第一节第一节 多剂量给药血药浓度和多剂量给药血药浓度和时间的关系时间的关系一、累积因子一、累积因子 多剂量给药后，在第n个给药间隔内任何时间（T）的血药浓

2、度CnT，与单剂量给药后该时间（T）的血药浓度CT之间存在下述关系： CnT = CT KnKee11 ：给药时间间隔，n：给药次数，K ：消除速率常数， ：累积因子当n 充分大时， 0 累积因子可写成： KnKee11nKeKe11 影响累积因子的因素：影响累积因子的因素： 药物从体内的消除速率常数K；可从一次给药Ct曲线求出。 给药间隔（ ）。 (已知K、 即可求出累积因子) 二、不同给药途径的多剂量给药公式二、不同给药途径的多剂量给药公式 1. 1. 多剂量静脉注射给药：多剂量静脉注射给药： 单室模型单室模型，在第n次给药后的间隔时间内，任何时间的血药浓度Cn （C0e-Kt ：静脉注射

3、单剂量给药公式 ）KtKnKneeeCC)11(0 （6-1） 2 2、多剂量血管外给药：、多剂量血管外给药： 单室模型单室模型，第n次给药后的间隔时间内，任何时间的血药浓度Cn A（e-kt e -ka t）：血管外给药单剂量公式 tKKnKKtKnKnaeeeeeeAC1111 （6-2） 第二节第二节 稳态血药浓度与平均稳稳态血药浓度与平均稳态血药浓度态血药浓度 一、稳态血药浓度及其计算公式一、稳态血药浓度及其计算公式 按固定剂量固定剂量（X0）和间隔时间间隔时间（ ），多次重多次重复复给药，随着n 的增大，血药浓度由开始的不断增加，逐渐趋于稳定，血药浓度的变化不再受给药次数的影响，而仅

4、随每次给药作周期性的变化，达到稳定状态。 1、静脉注射：、静脉注射： 第一次给药后 到达稳态时，与第一次给药后的血药浓度相比，大了1/（1-e-K ）倍，即：0max0minCCeCCK 根据（6-1） 式 充分大其稳态血药浓度一般为治疗有效浓度0max0min1111CeCeCeCKssKKssKtKsseeCC110 （6-3） 对于一些需长期应用的药物，在开始用药至Css需较长时间，因此第一次应给一较大剂量，称为首剂量，用 表示,而后便达到维持剂量 。首剂量过大，则造成药物过剩。见下图：*0X0XKeXX110*02 2、血管外给药：、血管外给药： 单室模型单室模型，血管外给药的稳态血药

5、浓度Css与时间t之间的关系：血管外给药示意图见图6-2（仍为三个阶段）： tKKKtKssaaeeeeAC1111 （6-5） 合理的合理的长期长期用药方案应使用药方案应使稳态期的 Cmin EMC（最低有效浓度） Cmax MTC（最小中毒浓度） 最小中毒浓度 最低有效浓度 二、平均稳态血药浓度及其计算公式二、平均稳态血药浓度及其计算公式 尽管稳态血药浓度不受给药次数影响，但Css仍然表现为Cssmin Cssmax之间起伏波动，血药浓度仍为时间t的函数。 能否找到一个有特征性的代表值，反映多剂量长期用药的血药浓度水平：平均稳态血药浓度平均稳态血药浓度。 定义：定义： 平均稳态血药浓度（平

6、均稳态血药浓度（CssCss）-当血药浓度达到稳态后，在一个剂量间隔时间内（t=0- ），血药浓度曲线下的面积除以间隔时间 所得的值。 1.1.静脉注射：静脉注射： 由公式（6-3）已知： 0dtCssCssKtKsseeCC110 （6-6） 即：所以 KCdteeCdtCKtKss000011VKXKCKCCss0001 （6-7） （6-8） 多剂量给药稳态时一次给药后的AUC 2、口服给药、口服给药 VKFXKVFXKKVKKKFXCssaaa0001)11()(1 （6-9） 比较式（6-8）、（6-9）可得，口服给药与静脉注射平均稳态血药浓度仅差吸收系数吸收系数F F 单剂量静脉注

7、射给药：AUC=XAUC=X0 0/KV=C/KV=C0 0/K/K 多剂量静脉注射，一次给药后：AUC=CAUC=CO O/K/K 即： 00CdtdtCss （6-10） 在坪上，一个剂量间隔（即时间）内c-t曲线下的面积，等于等于按同等剂量单剂量给药后c-t曲线下的全面积，如图（6-5）所示。这样，可借助多剂量给药后坪上的血药浓度来计算某药的生物利用度。 由（6-8）式 Css=X0/vk可得出下列结果：因为X0/V=C0，所以 Css = 1.44 C0 （t1/2/）VtXVtXtVXVKXC2/ 102/ 102/ 10044. 12ln12ln （6-11）式中（ ）称为给药频率给药频率 临床上常使给药频率等于 1： = 1 = t 2/1t2/1t给药间隔为给药间隔为半衰期半衰期例：某抗生素为单室模型药物，静脉注射。 t1/2=9h，V=12.5L，长期用药，希望C 高于25ug/ml ，又不超过50ug/ml。 （1）若=6h，静注250mg，是否合理； （2）若每次静注剂量X0=250mg，应在 什么范围。解：