第八章超敏反应

1、 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应1第八章第八章 超敏反应超敏反应第一节 概述第二节 超敏反应第三节 超敏反应第四节 超敏反应第五节 超敏反应 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应2第一节 概述 在免疫系统发挥效应的同时不可避免地伴随有一在免疫系统发挥效应的同时不可避免地伴随有一定程度地炎症性损伤，免疫应答所引起地炎症性损定程度地炎症性损伤，免疫应答所引起地炎症性损伤统称为超敏反应。伤统称为超敏反应。 超敏反应、过敏反应超敏反应、过敏反应和和变态反应变态反应都是描述免疫都是描述免疫病理损伤地概念，而且经常混用，但它们地内涵和病理损伤地概念，而且经常混用，但它们地

2、内涵和外延不尽相同。过敏反应和变态反应是超敏反应地外延不尽相同。过敏反应和变态反应是超敏反应地特殊表现形式。特殊表现形式。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应3 1963午，午，Coombs和和Gell根据超敏反应发生的速根据超敏反应发生的速度、发病机制及临床特点将其分为四型：度、发病机制及临床特点将其分为四型： 型（速发型）型（速发型） 型（细胞溶解型或细胞毒型）型（细胞溶解型或细胞毒型） 型（免疫复合物型）型（免疫复合物型） 型（迟发型）型（迟发型） 、型由抗体介导，型由抗体介导， 可经血清转移；可经血清转移；型型由由T细胞介导，细胞介导， 可经细胞转移。可经细胞转移。 超

3、敏反应与免疫应答在本质上都是机体对某些超敏反应与免疫应答在本质上都是机体对某些抗原物质的特异性免疫应答，但超敏反应主要表现抗原物质的特异性免疫应答，但超敏反应主要表现为组织损伤和为组织损伤和( (或或) )生理机能紊乱。生理机能紊乱。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应4第二节第二节 I型超敏反应型超敏反应 I I型超敏反应主要由特异型超敏反应主要由特异IgEIgE抗体介导产生，在局部抗体介导产生，在局部或全身发生，在四型超敏反应中发生速度最快，故又称或全身发生，在四型超敏反应中发生速度最快，故又称为速发型超敏反应。为速发型超敏反应。一、一、I I型超敏反应的特点型超敏反应的特

4、点 变应原种类多；变应原种类多； 由血清中的由血清中的IgEIgE抗体介导，发生快，消退亦快；抗体介导，发生快，消退亦快； 主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与主要由肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与, , 常引起生理功常引起生理功 能紊乱，几乎不发生严重的细胞损伤；能紊乱，几乎不发生严重的细胞损伤； 具有明显的个体差异和遗传倾向。具有明显的个体差异和遗传倾向。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应5二、诱导二、诱导I型超敏反应的变应原型超敏反应的变应原 1.吸入型过敏原吸入型过敏原 广泛存在于自然界中，预防比较困广泛存在于自然界中，预防比较困难。如花粉、屋尘、动物皮屑、羽毛、真菌及昆虫等。

5、难。如花粉、屋尘、动物皮屑、羽毛、真菌及昆虫等。 2.食入型过敏原食入型过敏原 一些海产品及动物蛋白。一些海产品及动物蛋白。 3.药物型过敏原药物型过敏原 最常见的是青霉素，此外，磺胺、最常见的是青霉素，此外，磺胺、普鲁卡因、有机碘化合物等药物也可引起。普鲁卡因、有机碘化合物等药物也可引起。 4.接触型过敏原接触型过敏原 如金属、植物毒素等。如金属、植物毒素等。 5.异种动物免疫血清异种动物免疫血清 临床上应用的抗毒素都是马源临床上应用的抗毒素都是马源性抗血清，可导致人体产生超敏反应。性抗血清，可导致人体产生超敏反应。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应6三、变应素及三、变应素

6、及Fc受体受体 1.变应素：变应素：引起引起型超敏反应的特异性型超敏反应的特异性IgE类抗体类抗体称为变应素称为变应素(allergins)。 IgE可通过其可通过其Fc段在没有和抗原结合之前，就与段在没有和抗原结合之前，就与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合，受体结合，使机体处于致敏状态。使机体处于致敏状态。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应72.IgE Fc受体受体(Fc R) Fc R有两类：第一类为高亲和力受体，即有两类：第一类为高亲和力受体，即Fc RI；第二类为低亲和力受体，即；第二类为低亲和力受体，即Fc RII。 兽医

7、免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应8 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应9四、四、I I型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 I I型超敏反应的发生可分为三个阶段，即致敏阶段、激发型超敏反应的发生可分为三个阶段，即致敏阶段、激发阶段和效应阶段。阶段和效应阶段。1.1.致敏阶段致敏阶段 过敏原第一次进入机体，诱发机体过敏原第一次进入机体，诱发机体产生产生IgEIgE类抗体并结合到靶细胞上使机体处于致敏状类抗体并结合到靶细胞上使机体处于致敏状态的过程。态的过程。2.2.激发阶段激发阶段 相同过敏原再次或反复进入机体，通相同过敏原再次或反复进入机体，通过与致敏靶细胞表

8、面过与致敏靶细胞表面IgEIgE抗体特异性结合，使之脱颗抗体特异性结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质的过程。粒，释放生物活性介质的过程。3.3.效应阶段效应阶段 指生物活性介质作用于效应组织或器指生物活性介质作用于效应组织或器官，引起局部或全身过敏反应的阶段。官，引起局部或全身过敏反应的阶段。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应10 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应11 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应12 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应13 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应14五、常见的五、常见的I I

9、型超敏反应型超敏反应1.1.过敏性休克过敏性休克：药物过敏性休克、血清过敏性休克：药物过敏性休克、血清过敏性休克2.2.呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应：过敏性哮喘、过敏性鼻炎：过敏性哮喘、过敏性鼻炎3.3.消化道过敏反应消化道过敏反应 ：引起胃肠炎等症状，如恶心、：引起胃肠炎等症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泄等。呕吐、腹痛、腹泄等。4.4.皮肤过敏反应皮肤过敏反应：如特应性皮炎、湿疹、血管性水：如特应性皮炎、湿疹、血管性水肿等。肿等。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应15六、六、I型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则1.预防预防 查明变应原；避免接触。查明变应原；避免接触。2

10、.特异性脱敏疗法特异性脱敏疗法 小剂量、长时间间隔、反复多次小剂量、长时间间隔、反复多次皮下注射相应变应原，使机体产生相应的皮下注射相应变应原，使机体产生相应的IgG。3.药物治疗药物治疗 抑制生物活性物质释放、拮抗生物活性抑制生物活性物质释放、拮抗生物活性介质、改善效应器官反应性。介质、改善效应器官反应性。4.免疫新疗法免疫新疗法 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应16u 抑制生物活性介质释放的药物抑制生物活性介质释放的药物 (1)色苷酸二钠色苷酸二钠 - 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺肾上腺素、异丙肾上

11、腺素、儿茶酚胺类、前列腺 素素E和氨茶碱和氨茶碱 - 提高细胞内提高细胞内cAMP的浓度的浓度 l 生物活性介质拮抗剂生物活性介质拮抗剂 (1)组胺拮抗剂组胺拮抗剂 - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)缓激肽拮抗剂缓激肽拮抗剂 - 水杨酸水杨酸 (3)多根皮苷酊磷酸盐多根皮苷酊磷酸盐 - 白三烯拮抗剂白三烯拮抗剂n 改善效应器反应性的药物改善效应器反应性的药物 ：肾上腺素：肾上腺素 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应17第三节第三节 型超敏反应型超敏反应 II型超敏反应是由型超敏反应是由IgG和和IgM抗体介导。当抗体介导。当组组织或细胞上的抗原与相

12、应抗体结合织或细胞上的抗原与相应抗体结合形成免疫复合形成免疫复合物物(immune complex，IC)时，在补体、吞噬细胞时，在补体、吞噬细胞和和NK细胞的参与下，引起的以细胞溶解或组织损细胞的参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。伤为主的病理性免疫反应。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应18一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制1.介导介导型超敏反应的抗原型超敏反应的抗原1)正常细胞表面的同种异型抗原正常细胞表面的同种异型抗原：如：如ABO血型抗原、血型抗原、Rh抗原和抗原和MHC抗原等；抗原等；2)交叉抗原交叉抗原：外源抗原与正常组织细胞之

13、间的共同抗：外源抗原与正常组织细胞之间的共同抗原，如溶血性链球菌感染导致的肾小球肾炎；原，如溶血性链球菌感染导致的肾小球肾炎；3)改变的自身成分改变的自身成分：感染或理化因素引起的改变的自：感染或理化因素引起的改变的自身抗原；身抗原；4)药物半抗原药物半抗原：结合在自身组织细胞表面的药物半抗：结合在自身组织细胞表面的药物半抗原，如异烟肼、青霉素、磺胺类等。原，如异烟肼、青霉素、磺胺类等。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应192.发生机制发生机制 主要是由于体内预先存在的抗体或由上述抗原或主要是由于体内预先存在的抗体或由上述抗原或半抗原刺激机体产生的抗体，与带有抗原或半抗原的半

14、抗原刺激机体产生的抗体，与带有抗原或半抗原的组织细胞发生特异性结合，从而对机体造成损伤。组织细胞发生特异性结合，从而对机体造成损伤。 激活补体激活补体：抗原抗体复合物激活补体，导致带有：抗原抗体复合物激活补体，导致带有相应抗原或半抗原的组织细胞溶解。相应抗原或半抗原的组织细胞溶解。 调理作用调理作用：促进吞噬细胞对靶细胞的破坏。：促进吞噬细胞对靶细胞的破坏。 ADCC作用作用：NK细胞的细胞的ADCC效应。效应。 导致细胞功能紊乱导致细胞功能紊乱：抗细胞表面自身受体的抗体：抗细胞表面自身受体的抗体与受体结合，发挥与激素类似的活化作用，导致细胞与受体结合，发挥与激素类似的活化作用，导致细胞功能紊

15、乱。功能紊乱。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应20 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应21B细胞LATS甲状腺滤泡垂体甲状腺素促甲状腺素促甲状腺激素刺激激素促甲状腺激素刺激激素 (thyrotropic-stimulating hormone, TSH)长效甲状腺刺激物长效甲状腺刺激物 (long-acting thyroid stimulator, LATS) 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应22二、常见的二、常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病输血反应（输血反应（transfusion reaction） 新生儿溶血（新生儿溶血（he

16、amolitic of the newborn）自身免疫性溶血性贫血（自身免疫性溶血性贫血（autoimmune heamolitic aneamia）肺出血肺出血肾炎综合征肾炎综合征(Goodpastures综合征综合征) 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎甲状腺功能亢进（甲状腺功能亢进（Graves disease） 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应23 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应24第四节第四节 型超敏反应型超敏反应 型超敏反应型超敏反应是由中等大小可溶性免疫复合物是由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜或组织间隙，激

17、沉积于局部或全身毛细血管基底膜或组织间隙，激活补体并在血小板、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等活补体并在血小板、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等的参与下，引起的以充血、水肿、局部坏死和中性的参与下，引起的以充血、水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的的炎症反应和组织损伤，粒细胞浸润为主要特征的的炎症反应和组织损伤，又称为又称为免疫复合物型超敏反应。免疫复合物型超敏反应。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应25一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 可溶性的抗原与相应的可溶性的抗原与相应的IgG或或IgM类抗体结合可形成免类抗体结合可形成免疫复合物疫复合物(IC)。大分子大分子

18、IC可被体内的单核可被体内的单核-巨噬细胞及时吞噬而清除；巨噬细胞及时吞噬而清除；小分子小分子IC在体内难以沉淀，通过肾脏时被滤过排除；在体内难以沉淀，通过肾脏时被滤过排除；中等大小的中等大小的IC在血液循环中维持时间较长，在一些诱因在血液循环中维持时间较长，在一些诱因 的影响下会沉淀于局部或全身各种组织部位的毛细血管的影响下会沉淀于局部或全身各种组织部位的毛细血管 内，得以激活补体，引起组织损伤。内，得以激活补体，引起组织损伤。损伤机制：损伤机制：补体的作用；补体的作用； 中性粒细胞浸润，造成局部组织分解坏死；中性粒细胞浸润，造成局部组织分解坏死； 血小板活化，形成微血栓。血小板活化，形成微

19、血栓。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应26 中等大小中等大小 大分子大分子 小分子小分子 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应27 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应28二、常见的二、常见的型超敏反应疾病型超敏反应疾病 1.全身性全身性型超敏反应疾病型超敏反应疾病 血清病血清病：大量注射抗毒素马血清后：大量注射抗毒素马血清后12周出周出现发热、皮疹，淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白现发热、皮疹，淋巴结肿大、关节肿痛和蛋白尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也尿等症状。使用大剂量青霉素和磺胺类药物也能出现类似症状。能出现类似症状。 兽医免疫学兽医免疫

20、学第八章第八章 超敏反应超敏反应29系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮:细胞核物质细胞核物质(如如DNA、RNA、核内可溶性蛋白、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗刺激机体产生抗核抗体，与双链核抗体，与双链DNA或核成分形成或核成分形成IC，沉，沉积于皮下、关节、肾小球等处，导致积于皮下、关节、肾小球等处，导致SLE的各种临床表现。的各种临床表现。类风湿性关节炎类风湿性关节炎:体内变性体内变性IgG刺激机体产刺激机体产生抗体（称为类风湿因子，为生抗体（称为类风湿因子，为 IgM），形），形成成IC，沉，沉 积于全身小关节滑膜处，引起积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。小关节红

21、肿、变形僵直、失去运动功能。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应302.局部局部型超敏反应疾病：型超敏反应疾病： 过敏性肺泡炎过敏性肺泡炎 Arthus反应反应:经抗原反复刺激之后，注射抗原的皮下经抗原反复刺激之后，注射抗原的皮下出现的局部红肿，出血甚至坏死等剧烈炎症反应。出现的局部红肿，出血甚至坏死等剧烈炎症反应。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应31第五节第五节 型超敏反应型超敏反应 型超敏反应型超敏反应是由效应细胞与相应抗原作用是由效应细胞与相应抗原作用后，引起的以单核细胞和淋巴细胞浸润为主要病后，引起的以单核细胞和淋巴细胞浸润为主要病例特征的炎症损伤。

22、一般在再次接触相同抗原后例特征的炎症损伤。一般在再次接触相同抗原后2472h反应才达到高峰，故又称为反应才达到高峰，故又称为迟发型超敏反迟发型超敏反应（应（delayed type hypersensitivity, DTH）。）。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应32一、一、型超敏反应的特点型超敏反应的特点 1. 1. 发生较慢，再次接触相同抗原后，需发生较慢，再次接触相同抗原后，需242472h72h反应才能达到高峰；反应才能达到高峰； 2. 2. 与抗体和补体无关，而与效应细胞及其产生的与抗体和补体无关，而与效应细胞及其产生的细胞因子和细胞毒性介质有关；细胞因子和细胞毒

23、性介质有关； 3. 3. 除接触性皮炎外，一般无个体差异。除接触性皮炎外，一般无个体差异。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应33直接破坏靶细胞直接破坏靶细胞抗原抗原 机体机体 致敏致敏T细胞细胞 再再次次淋淋巴巴因因子子转移因子转移因子趋化因子趋化因子巨噬细胞活化因子巨噬细胞活化因子发炎因子发炎因子 局部渗出局部渗出,浸润浸润,水肿水肿淋巴毒素淋巴毒素 组织细胞变性组织细胞变性,坏死坏死单核单核细胞细胞浸润浸润型型超超敏敏反反应应二、二、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应34CD4+T细胞细胞 通过释放细胞因子，产生以

24、单核通过释放细胞因子，产生以单核细胞和淋巴细胞浸润为主的免疫损伤。细胞和淋巴细胞浸润为主的免疫损伤。 CD8+CTL细胞细胞 通过释放穿孔素和颗粒酶等通过释放穿孔素和颗粒酶等介质，直接导致靶细胞溶解或破坏，或诱导靶介质，直接导致靶细胞溶解或破坏，或诱导靶细胞表达凋亡分子，导致靶细胞凋亡。细胞表达凋亡分子，导致靶细胞凋亡。 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应35MCF：macrophage chemotactic factor 巨噬细胞趋化因子巨噬细胞趋化因子MIF：macrophage-inhibiting factor 巨噬细胞抑制因子巨噬细胞抑制因子MAF：macrophage activating factor 巨噬细胞活化因子巨噬细胞活化因子 SRF：skin-reactive factor 皮肤反应因子皮肤反应因子 兽医免疫学兽医免疫学第八章第八章 超敏反应超敏反应36三、常见的三、常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病1.结核菌素反应结核菌素反应 被结核菌素致敏的记忆被结核菌素致敏的记忆Th1细胞，在抗原攻击细胞，在抗原攻击部位识别部位识别APC呈递的抗原肽，增殖、分化为效应细呈递的抗原肽，增殖、分化为效应细胞，分泌胞，分泌TNF- 和和IFN- ，引起单核细胞和淋巴细，引起单核细胞和淋巴细胞的浸润。胞的浸润。 兽医免疫学兽医免疫