基因检测报告

1、上海澳斯泰医学检验所基因检测报告患者姓名：样品编号：送检单位：委托人：联系电话：委托日期：2014年11月21日接收日期：2014年11月24日报告日期：2014年11月26日样本提供者信息样本编号：病理号：病区：床号：19科室：胸外科姓名：性别：女出生日期：1950年7月22日临床诊断：样本种类：新鲜组织样品数量：1检测项目内容检测项目1:月中瘤个体化治疗疗效相关融合基因检测1 .检测内容：EML4-ALK融合基因2 .检测方法：实时定量逆转录聚合酶链反应(QRT-PCR)3 .主要材料：ABI荧光定量试剂盒源奇生物月中瘤相关融合基因检测试剂盒4 .主要设备：ABI7300荧光定量PCR仪检

2、测项目2:月中瘤个体化治疗疗效相关基因突变检测1 .检测内容：EGFR基因突变2 .检测方法：DNA测序法、ARMS法3 .主要材料：ABIPCR测序试剂盒，源奇生物荧光+测序相关基因检测试剂盒4 .主要设备：ABI3730XLDNA测序仪、ABI7300荧光PCR仪检测项目及结果检测项目检测结果相关药物名称/检测意义EML4-ALK融合基因阴性克晚替尼EGFRExon19基因突变吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼EGFRExon20基因突变EGFRExon21基因突变实验员：报告人：复核人：报告时间：2014年11月26日注：此检测结果只对本次送检样本负责。由于肿瘤疾病的发生和发展是动态过程，因此

3、若是样品采集一定间隔时间后(3个月以上)的跟踪检测或者进行治疗方案的评估，建议遵医嘱。注：以上分析仅用于评估个体化用药的适用程度，具体的治疗方案须由临床主治医生决定。如有任何疑问，请联系相关负责人检测结果附图及解读一、肿瘤相关融合基因检测结果ABL-内参EML4-ALK融合基因1IIIMRIlU-Ll.E,lIIisq阳性对照UyIximHrDriKtsrUtolODN毯小£0年0e1m1aMiniml-51-ndc.>sM二、EGFR基因突变检测结果EGFRExon19基因EGFRExon20基因EGFRExon21基因EGFR790基因内参基因附：参考资料1.EGF传号通路

4、及通路上各靶标基因突变简介表皮生长因子受体（EpidermalGrowthFactorReceptor,EGFR主要位于细胞膜上，属受体酪氨酸激酶家族。EGF被配体激活后启动胞内该通路上的信号传导，经过细胞质中衔接蛋白、酶的级联反应，调节转录因子激活基因的转录，指导细胞迁移、黏附、增殖、分化和凋亡1。EGFFF游的信号转导通路主要有两条（如下图）：一条是Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK路，而另一条是PI3K/Akt/mTORffl路20研究表明，在许多实体月中瘤中存在EGFRF号转导通路上的基因发生体细胞突变及表达异常，从而导致月中瘤细胞无限制的扩增和迁移。因此，近年以EGF和EGFR

5、信号通路中关键的组分为靶标的分子靶标检测及靶向治疗成为国际月中瘤界个体化治疗关注的焦点。参考文献45.6.1.CunninghamDetal.N.EnglJMed.2004;351:3372.StintzingSetal.DtschArzteblInt.2009;106:202EGFRSH目前，针对EGF所开发的分子靶向药物主要分两类:1）小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）,如吉非替尼（Gefitinib,也称为易瑞沙/Iressa,阿斯利康）和厄罗替尼（Erlotinib,也称为特罗凯/Tarceva,罗氏制药），抑制EGF胞内区酪氨酸激酶活性；2）单克隆抗体（mAb）,如西妥昔（Cetuxi

6、mab,也称为爱必妥/Erbitux,默克公司）和帕尼单抗（Panitumumab,也称为Z1克替比/Vectibix,安进公司），与EGF胞外区结合，阻断依赖于配体的EGF造化。上述药物通过不同途径阻断EGF窗导的细胞内信号通路，从而抑制月中瘤生长、转移和血管生成，并促进月中瘤细胞凋亡，提高放化疗敏感性。EGF酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI,吉非替尼和厄罗替尼已被FDAft准用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC。这些靶向药物已应用于晚期和不适宜传统化疗方案的NSCL愚者的临床治疗。但是，临床运用结果表明这些靶向药物仅对部分患者有效。进一步的研究发现EGFIK因外显子19和21的突变（体细

7、胞突变）是患者对此类靶向药物有效的必要前提1。200的，美国哈佛医学院的研究人员Lynch等率先报道，肺癌细胞中有EGFB&氨酸激酶基因编码区外显子19缺失或外显子21突变的患者，靶向药物易瑞沙的有效率高达80%以上2。临床研究表明，EGFRg变分布与临床上EGFR-TK治疗的优势人群相一致，主要见于女性、腺癌、非吸烟者及亚裔患者网。然而，一部分对EGFR-TKI治疗有效的患者最终都会对EGFR-TK生耐药性。进一步临床研究还表明，EGFR基因外显子20的体细胞突变是EGFR-TK推发耐药的主要机制之一4。外显子20的突变类型主要是第790位密码子出现C-巾勺转换，引起EGFR!白中该

8、位点的氨基酸由苏氨酸转变为甲硫氨酸（T790M）。这一突变仅见于药物治疗后复发者，突变使得非小细胞肺癌患者对吉非替尼和厄罗替尼产生抗性。美国国家癌症综合网络（NCCN）200郛版的临床指南中明确指出：EGFRI变，尤其是外显子1瞅失突变与月中瘤对TKIs如吉非替尼的敏感度有重要关系。所以EGFRJ活化突变能够被用来为这些患者选择最好的治疗方法。参考文献3.KimuraHetal.ClinCancerRes2006;12:3915-21.4.MaheswaranSetal.NEnglJMed.2008;359:366-77.2.EML4-ALK融合基因及耐药棘皮动物微管相关蛋白样（EML4）编码

9、蛋白N-末端部分融合至间变淋巴瘤激酶（ALK）的细胞内酪氨酸激酶结构域，重排为EML4-ALK,导致异常酪氨酸激酶表达。2007年Soda等首次在非小细胞肺癌患者术后标本中检测到EML4-ALK重排融合。Shaw等研究表明，在限定筛选条件的人群中，EML4-ALK融合比例增高，如不吸烟或仅少量吸烟且无EGFR突变者，EML4-ALK阳性率高达33%,这也是迄今报道EML4-ALK检出率最高人群。这项研究的结果提示，上述这些EGFR-TKIs治疗优势而不敏感人群实质上蕴藏着新的分子事件。2010年ASCO会议上报道的I期临床研究结果显示，82例存在EML4-ALK融合的NSCLC患者接受criz

10、otinib治疗(250mg,bid),90%出现肿瘤缩小，57%的患者获得客观缓解。2011年ASCO会议上，Shaw等更新了I期研究的生存数据：82例接受crizotinib治疗的患者，1年生存率为77%,2年生存率为64%,中位OS尚未达到。鉴于这种不俗的疗效和轻微的不良反应，EML4-ALK融合的发现与治疗突破被评为2011年临床肿瘤界十大进展之一，而美国FDA于2011年8月26日批准crizotinib上市，用于治疗ALK融合的NSCLC患者。2012年NCCN更新之一即为：对于非鳞NSCLC患者，一线治疗时建议检测EML4-ALK,若为阳性，推荐接受crizotinib治疗。A8081005研究针对化疗失败并检测到EML4-ALK融合的NSCLC患者，已于2012年4月份结束招募，全球共随机818例，阳性率为20.8%(818/3927)。2012年的ASCO年会上报道了最新的有效性及安全性数据：中为治疗周期25周，ORR为53%,12周的DCR为85%,中位PFS8.5个月。常见的不良反应为视觉异常(50%),恶心(46%),呕吐(39%),腹泻(35%,多为12级)。有146例患者在PD后仍继续crizotinib治疗，多为单器官病灶的进展。53%的患者PD后crizotinib治疗