原料药影响因素研究方案

1、影响因素研究方案方案起草起率部门签名日期方案审核审核部门签名日期方案批准批准人签名日期1 .研究方案依据12 .研究方案概述13 .试验样品要求14 .试验方法15 .试验条件16.试验结果分析错误！未定义书签7 .试验结论38 .参考文献31 .研究方案依据依据化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则、中华人民共和国药典2015版四部附录中有关的指导原则及FDAICH等法规和舒更葡糖钠API质量标准草案及起草说明、舒更葡糖钠API有关物质分析方法（ELSD）开发方案SGMD-A-TMT关物质ELSD分析方法标准操作规程及相关技术指导原则撰写“舒更葡糖钠原料药影响因素试验研究方案”。需要说

2、明的是，CFDAf2015年02月05日颁布的化学药物（原料药和制剂）稳定性研究技术指导原则（修订）中对光照试验的总照度和近紫外能量以及对试验周期的要求与我国现行2015版药典不一致，按照从严研究的原则，应按此原则进行方案设计。2 .研究方案概述影响因素试验是药物稳定性试验中的一部份。此试验是在较为剧烈的条件下进行，其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为建立有关物质分析方法、了解原料及制剂的生产工艺、包装、贮存条件提供科学依据。3 .试验样品要求用一批在一定规模条件下（如中试样品）生产出来的样品进行影响因素研究，即原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大

3、生产一致。为加速研究过程，尽快获得原料药的性质，降低风险，为工艺人员及时提供质量研究数据，在有一定纯度的样品产生后、小试工艺稳定、中试规模样品三个阶段均应放样研究。其中中试规模样品，必须严格按照本方案进行完整的研究。4 .实验方法将原料药供试品置适宜的开口容器中（如称量瓶或培养皿），摊成厚的薄层，摊成05mm厚的薄层，疏松原料药物摊成010mm厚的薄层。5 .试验条件（1） 60c高温试验将原料药供试品置适宜的洁净容器中，60c温度下放置30天，于第5、10、30天取样，按稳定性重点考察项目进行检测（见表一）。若供试品含量低于规定限度则在40c条件下同法进行试验。若60c无明显变化，不再进行4

4、0c试验。（2）强光照射试验将原料药供试品置适宜的洁净容器中，放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照土装置内，于照度为5000Lux500Lux,90仙W/cm2的条件下放置30天（放置时间可作修改，但光照试验的总照度不低于1.2X106Luxhr、近紫外能量不低于200whr/m2）,于第5、10、30天取样，按稳定性重点考察项目进行检测（见表一）。特别要注意供试品的外观变化。(3)90%5%RH高湿试验将原料药供试品置适宜的开口洁净容器中，置密闭恒湿容器中，在25C,分别于相对湿度90%5%条件下放置30天，于第5、10、30天取样，按稳定性重点考察项目进行检测（见表一），同时准确称量试验

5、前后供试品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%5%条件下同法进行测试；若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行相对湿度75%土5%的试验。表试验批次项目数量放置条件检测时间检查项目取*0天5天10天30天*高温试验*60C2C75%RH*性状、有关物质*弓蜒试验*5000Lux土500Lux,90aW/cm2*性状、有关物质*高湿试验*90%5%RH*性状、有关物质，吸水增重*75%5%RH*性状、有关物质，吸水增重*备注*标记需根据具体情况进行填写6影响因素试验数据表二：影响因素试验数据结果批号：批量：规格:考察项目限度要求光照试验1.2X1

6、06Luxhr、2200whr/m高温试验高于加速试验温度10c以上（天）高湿试验75%更高（天）性状单一杂质A单一杂质B总杂质含量其他项目7.试验结果分析试验结果分析:总结人：年月日8 .试验结论试验结论：总结人：年月日9 .参考文献1 .中华人民共和国药典2015版四部。2 .化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则3.ICHQ1A(R2):“StabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts4.ICHQ1B:PhotostabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts5.ICHQ1C:Stabilit

7、yTestingofNewDosageForms”36.ICHQ1D：BracketingandMatrixingDesignsforStabilityTestingofNewDrugSubstancesandProducts”7.ICHQ1E：EvaluationforStabilityData8.ICHQ5C:StabilityTestingofBiotechnological/BiotechnologicalProducts9.ICHQ6A:Specifications:TestProceduresandAcceptanceCriteriaforrNg?WdbstancesandNewDrugProducts:ChemicalSubstances”10.ICHQ6B:Specifications:TestProceduresandAcceptanceCriteriaforNewDrugSubstancesandNewDrugProducts:Biote