药物化学基础

1、会计学1药物化学基础药物化学基础N,N-二乙基-4-N-（7-氯-4-喹啉基）-1，4-戊二胺NClHNCH3N步骤：（一）、确定药物的基本骨架并标示位次1、以碳链为基本骨架的药物：选择最长的、饱和度最高的链烃，保持取代基位次最小。NHClO2-甲氨基-2-（2-氯-1-苯基）-环己酮COOHOCH3O2-(乙酰氧基)苯甲酸氯胺酮阿司匹林NONONSNSNNS呋喃噻吩 吡咯吡唑咪唑 噻唑 异噻唑 噻二唑NNHNNNHNNNNHN连三唑 1，2，4-三唑 1，2，3，4-四唑NNNNNNNHNNHHN吡啶 哌啶 嘧啶 哒嗪 吡嗪 哌嗪OO2H-吡喃 4H-吡喃HNNNHNNHNN23456712

2、34567891234567吲哚 嘌呤 吲唑NNN喹啉 异喹啉 喹嗪HNNNHNNNN基本环：咪唑 吡啶 嘧啶 附加环：苯 吡咯 吡啶 苯并咪唑 吡咯并吡啶 吡啶并嘧啶NNNNNSNHN基本环：哒嗪 噻唑 噻唑附加环：吡嗪 咪唑 咪唑 吡嗪并哒嗪 咪唑并噻唑 咪唑并噻唑 4、环大小、杂原子数目相同时，按O,S,N顺序优先。 5、杂原子数目相同时，杂原子种类多者优先两环共有的杂原子同属于两环。 6、环大小、杂原子种类、数目相同时，稠合前编号低者优先环大小。NNS其次稠边位置的表示： 将基本环与附加环分别编号，基本环以a、b、c来表示，附加环以1、2、3.表示原子的位次，编号时应尽可能使稠合的边和

3、原子的位次最小。 附加环的原子编号顺序与基本环的abc的顺序不同向时，将附加环稠边上两原子编号顺序倒置。NNS12345Phabcde5-苯基咪唑并2,1-b噻唑NN咪唑并1,2-a吡啶v第第相生物转化（相生物转化（Phase）v官能团化反应：官能团化反应： 在药物分子中引入在药物分子中引入或暴露出极性基团或暴露出极性基团1.氧化氧化2.还原还原3.水解水解4.羟化羟化v第第相生物转化（相生物转化（Phase）v轭合反应：轭合反应：药物或代谢物与内源药物或代谢物与内源性物质的结合反应性物质的结合反应1.葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸2.硫酸酯硫酸酯3.氨基酸（甘氨酸）氨基酸（甘氨酸）4.谷胱甘肽谷胱甘肽

4、一、 第I 相生物转化（一）氧化反应v芳环及不饱和碳原子的氧化芳环及不饱和碳原子的氧化RROHH重排RHHO+-OHHRROHROHOH环氧化物酶H2OOHSGR谷胱甘肽s-转移酶生物大分子亲核基团xOHXRNCONH2CYP 450NCONH2O环氧化酶NCONH2OHHO卡马西平饱和碳原子的氧化饱和碳原子的氧化CH2CH2CYP 450CHCH2CYP 450CYP 450CHCH2OHCHCH2CYP 450C Cv和和sp2碳原子相邻碳原子的氧化碳原子相邻碳原子的氧化NNOClCH3NNOClCH3OH 地西泮地西泮 马西泮马西泮其他碳原子的氧化其他碳原子的氧化与杂原子相连的碳原子易氧

5、化，先生成羟与杂原子相连的碳原子易氧化，先生成羟基化合物，再氧化成羰基基化合物，再氧化成羰基含含N N化合物的氧化化合物的氧化NCHHNCHHNCHNCHNCHOHNHONCHHO胺类化合物的氧化代谢N-N-脱烷基化和脱胺反应脱烷基化和脱胺反应CHNH2RRRCRONH4CHNHCH2RRRHCROCHNH2RRRCRONH2CH2RR CH2NCH2RCH2RNHCH2CH2RRHCORNHCH2CH2RRHCOR,NHCH2CH2RR,HCOR氯胺酮氧化代谢后生成脱甲基产物，由于没有-氢原子，不能进一步羟基化，所以得不到脱胺产物。N-脱烷基后代谢产物极性加大，亲水性增强，药物生物活性下降。

6、N-N-氧化反应氧化反应v一般来讲，叔胺和含氮芳杂环（吡啶一般来讲，叔胺和含氮芳杂环（吡啶）较易代谢成稳定的）较易代谢成稳定的N-N-氧化物。氧化物。伯胺和仲胺中存在氨基的-氢原子，则主要是-氧化羟基化为主，生成N-羟基胺、亚胺、肟，最终重排称硝基化合物。伯胺和仲胺中不存在氨基的-氢原子，则代谢生成羟基胺，亚硝基或硝基化合物。含含O O化合物的氧化化合物的氧化ONCH3CH3OOHONCH3HOOH 可待因 吗啡NCOOHOCH3OClNCOOHOHOCl 吲哚美辛脱O-烷基化反应含含S化合物的氧化化合物的氧化vS-脱烷基化脱烷基化NNNNSCH3HNNNNSCH2OHHNNNNSHHv氧化脱

7、氧化脱SNHNHC2H5HCOSOH9C4CH3NHNHC2H5HCOOOH9C4CH3 硫喷妥PC2H5OC2H5OSONO2PC2H5OC2H5OOONO2含醇羟基醇脱氢酶羰基化合物伯醇 醛 羧酸 O O 仲醇 酮NHNSOONNOHCOOH柳氮磺吡啶其他基团的还原（三）水解反应 具有酯和酰胺结构的药物经过体内酯酶或酰胺酶催化，主要进行水解代谢，如羧酸酯、硝酸酯等药物在体内代谢成酸、醇或胺。COOHOCOCH3COOHOHOOHOHCOOHOOHPOOOHPOOOHOOHOHNNHOO尿苷二磷酸葡萄糖醛酸二、第II相生物转化3-3-磷酸腺苷磷酸腺苷-5-5-磷酰硫酸（磷酰硫酸（PAPSPA

8、PS）NNNNNH2OHOHOPOOOHSOOHOH2O3PO3、氨基酸轭合ROHORAMPORSCoAORGlyOATPppiCoASHGlyAMP氨基酸轭合反应是体内许多羧酸羧酸类药物和含羧酸基羧酸基代谢物的主要轭合反应。 CONHCOOHNHCOHSCOOHNH2谷胱甘肽（GSH）RSCOOHHNHO乙酰硫醚氨酸N甲基化反应在药物代谢途径中较少见，但对于一些内源性物质如肾上腺素、褪黑激素等儿茶酚类物质的代谢非常重要。HNNNHNNHNN2345671234567891234567吲哚 嘌呤 吲唑NNN喹啉 异喹啉 喹嗪NCONH2CYP 450NCONH2O环氧化酶NCONH2OHHO卡马西平N-N-脱烷基化和脱胺反应脱烷基化和脱胺反应CHNH2RRRCRONH4CHNHCH2RRRHCROCHNH2RRRCRONH2CH2RR CH2N