神经化学和神经药理学基础二ppt课件

1、神经生物学神经生物学第第5章章二二v神经信息物质的概念：神经信息物质的概念：v 在神经系统内部或神在神经系统内部或神经细胞和靶细胞之间传经细胞和靶细胞之间传送与神经活动有关信息送与神经活动有关信息的化学物质，包括神经的化学物质，包括神经递质、神经调质和神经递质、神经调质和神经激素等。激素等。5.3 5.3 神经递质与调质概论神经递质与调质概论 5.3.1 神经递质概念与分类神经递质概念与分类 由一个神经元末梢释放担任信使，作用于次一级神由一个神经元末梢释放担任信使，作用于次一级神经元或效应器细胞膜上相应的受体发生效应的神经化经元或效应器细胞膜上相应的受体发生效应的神经化学物质。学物质。神经递质

2、神经递质neurotransmitter 的根本概念的根本概念特点：传送信息快，作用强，选择性高特点：传送信息快，作用强，选择性高Back in 1920s, Otto Loewi discovered the first neurotransmitter. 离体双蛙心灌流实验离体双蛙心灌流实验v 经典神经递质(ACH,NE,DA,5-HT，GLU,GABA等) v 神经肽(阿片肽，速激肽，CRH,NT等)v 其它类型v NO、COv 组织胺(Histamine)v 腺苷(ATP)神经递质的主要特征神经递质的主要特征 1存在合成该递质的原料和酶系存在合成该递质的原料和酶系2储存于囊泡，防止被破

3、坏储存于囊泡，防止被破坏3突触前刺激能导致该递质的释放突触前刺激能导致该递质的释放4递质作用于突触后膜上相应的受体，发扬效应递质作用于突触后膜上相应的受体，发扬效应5突触部位存在该类递质的快速失活或重摄取机制突触部位存在该类递质的快速失活或重摄取机制6作用可被模拟或阻断可干涉作用可被模拟或阻断可干涉神经递质的分类神经递质的分类 按照生理功能按照生理功能 兴奋性神经递质兴奋性神经递质抑制性神经递质抑制性神经递质 按照分布部位按照分布部位 外周神经递质外周神经递质中枢神经递质中枢神经递质 按照化学性质按照化学性质 胆碱类胆碱类单胺类单胺类氨基酸类氨基酸类肽类肽类嘌呤类嘌呤类脂类等脂类等 NO特殊特

4、殊5.3.2 神经递质合成与储存神经递质合成与储存 合成部位：神经元胞体或轴突末梢的胞浆合成部位：神经元胞体或轴突末梢的胞浆储存部位：储存部位： 突触前彼此分别的突触囊泡突触前彼此分别的突触囊泡不同的神经递质有不同的神经递质有不同的合成途径不同的合成途径神经递质释放神经递质释放: 胞吐胞吐5.3.3 神经递质释放与去除神经递质释放与去除 神经递质的去除神经递质的去除酶降解酶降解 分散重摄取分散重摄取 酶降解酶降解重载入重载入5.3.4 神经调质概念和特征神经调质概念和特征 神经调质神经调质neuromodulater概念概念 神经元产生的一类化学物质，大多经神经元产生的一类化学物质，大多经G蛋

5、白蛋白耦联并诱发缓慢的突触前或突触后电位。它们虽耦联并诱发缓慢的突触前或突触后电位。它们虽不直接引起突触后生物学效应，却能调理神经递不直接引起突触后生物学效应，却能调理神经递质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制质在突触前的释放及突触后细胞的兴奋性，调制突触后细胞对神经递质的反响突触后细胞对神经递质的反响 。特点：作用缓慢而耐久，且范围较广特点：作用缓慢而耐久，且范围较广 由神经细胞、胶质细胞或其他分泌细胞分泌由神经细胞、胶质细胞或其他分泌细胞分泌 对神经递质起调制造用，本身不直接担任跨突触对神经递质起调制造用，本身不直接担任跨突触信号传送或不直接引起效应细胞的功能改动信号传送或不直接引起

6、效应细胞的功能改动 间接调制神经递质在突触前神经末梢的释放及其间接调制神经递质在突触前神经末梢的释放及其根底活动程度根底活动程度 神经调质主要特征神经调质主要特征5.3.5 神经递质与调质共存神经递质与调质共存神经递质共存神经递质共存neurotransmitter coexistance 一个神经元同时含有多种神经递质或调质以及一个神经元同时含有多种神经递质或调质以及两个神经元之间经过多种化学传送的景象两个神经元之间经过多种化学传送的景象 经典递质储存在经典递质储存在大，小囊泡中，大，小囊泡中，而神经肽与经典而神经肽与经典递质共同储存在递质共同储存在大囊泡中大囊泡中 神经递质与调质间的相互作

7、用神经递质与调质间的相互作用突触前相互调理突触前相互调理释放量释放量突触后相互调理突触后相互调理拮抗或协调拮抗或协调神经传送和调理的方式更加精细和多样化神经传送和调理的方式更加精细和多样化递质共存的递质共存的方式和意义方式和意义5.4.1 乙酰胆碱乙酰胆碱1. 分布和作用分布和作用外周胆碱能纤维外周胆碱能纤维副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维交感、副交感神经节前纤维交感、副交感神经节前纤维躯体运动神经纤维躯体运动神经纤维支配汗腺的交感神经节后纤维支配汗腺的交感神经节后纤维骨骼肌的交感舒血管纤维骨骼肌的交感舒血管纤维中枢胆碱能神经元中枢胆碱能神经元中枢发出的运动神经、脑干网状上行激动系统、纹状

8、中枢发出的运动神经、脑干网状上行激动系统、纹状体、边缘系统和大脑皮层等体、边缘系统和大脑皮层等5.4 5.4 神经递质与调质各论神经递质与调质各论 含毒蕈碱的蘑菇含毒蕈碱的蘑菇含烟碱植物的花含烟碱植物的花v受体受体胆碱能受体胆碱能受体v菸碱型受体菸碱型受体N型受体，对烟碱型受体，对烟碱nicotine比较敏感比较敏感节前纤维、躯体运动神经纤维节前纤维、躯体运动神经纤维v毒蕈碱受体毒蕈碱受体M型受体，对毒蕈碱型受体，对毒蕈碱muscarine比较比较敏感敏感 v 副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维老年痴呆症的突出病理改动之一老年痴呆症的突出病理改动之一: 基底前脑复合体胆碱能神经元明显丧失基底

9、前脑复合体胆碱能神经元明显丧失 功能：参与心血管活动、摄食、饮水、睡眠、觉悟、觉得功能：参与心血管活动、摄食、饮水、睡眠、觉悟、觉得和运动、学习和记忆的调理。和运动、学习和记忆的调理。丙酮酸盐、柠丙酮酸盐、柠檬酸或乙酸盐檬酸或乙酸盐 在核周体合成后运在核周体合成后运至末梢的胞浆中至末梢的胞浆中2. 乙酰胆碱的合成乙酰胆碱的合成在胆碱能神经末梢在胆碱能神经末梢富含富含Mi和和ChAT合成合成 Ach、卵、卵磷脂磷脂神经元不能直接合成胆神经元不能直接合成胆碱，而且血浆内胆碱也碱，而且血浆内胆碱也不能经过血脑屏障不能经过血脑屏障 3. 储存和释放储存和释放 胞浆内合成，后进入囊泡储存，结合型胞浆内合

10、成，后进入囊泡储存，结合型Ach 胞裂外排胞裂外排(结合型变游离型结合型变游离型)4. 重摄取和失活重摄取和失活 在突触间隙，大部分在突触间隙，大部分Ach在在AchE的作用下水的作用下水解成胆碱和乙酸而失去活性解成胆碱和乙酸而失去活性 Ach迅速被迅速被AchE降解降解 , Ach在突触间隙弥散在突触间隙弥散的量很小的量很小 胆碱可被再摄取转运回突触前末梢，调控突胆碱可被再摄取转运回突触前末梢，调控突触间隙触间隙Ach浓度浓度胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂ChEI抑制抑制AchE，呵斥突触间隙呵斥突触间隙Ach聚集，聚集，延伸延伸Ach作用作用密胆碱抑制胆碱再摄取密胆碱抑制胆碱再摄取黑寡妇毒蜘

11、蛛毒黑寡妇毒蜘蛛毒液促胞吐液促胞吐肉毒杆菌毒素肉毒杆菌毒素抑制胞吐抑制胞吐烟碱或毒蕈碱烟碱或毒蕈碱刺激受体刺激受体箭毒阻断受体箭毒阻断受体可逆性可逆性ChEI(毒扁豆碱和新斯的明毒扁豆碱和新斯的明)可使可使AchE失活失活4小时左小时左右，常用于青光眼、重症肌无力及肠道平滑肌功能妨碍右，常用于青光眼、重症肌无力及肠道平滑肌功能妨碍中枢作用的中枢作用的ChEI(他克林和多奈哌齐等他克林和多奈哌齐等)可使可使AD患者中枢患者中枢Ach浓度添加，缓解浓度添加，缓解AD 的认知功能妨碍的认知功能妨碍不可逆不可逆ChEI磷酸化磷酸化AchE，使之不易水解，酶难以恢复，久后，使之不易水解，酶难以恢复，久后

12、，还会导致酶完全不可活化，称为酶的还会导致酶完全不可活化，称为酶的“老化。有机磷杀虫剂老化。有机磷杀虫剂如敌百虫、对硫磷等属此类不可逆性如敌百虫、对硫磷等属此类不可逆性AchE抑制剂。抑制剂。 大S：“肉毒杆菌改动了女明星的生命。 5.4.2 儿茶酚胺类儿茶酚胺类v 化学构造化学构造凡含有儿茶酚构造的生物胺类神经凡含有儿茶酚构造的生物胺类神经递质统称为儿茶酚胺递质统称为儿茶酚胺catecholamines，CA人脑内仅约人脑内仅约0.0005%的神经元是以的神经元是以CA作为神经递质作为神经递质 对脑内一切的回路系统有调理作用，对脑内一切的回路系统有调理作用，经过促进和减弱神经元之间的联络，经

13、过促进和减弱神经元之间的联络，调理脑内回路系统的可塑性调理脑内回路系统的可塑性单单胺胺类类儿茶儿茶酚胺酚胺DANEE 5-HT组胺组胺 v 合成合成胞浆中胞浆中 囊泡中囊泡中 原料：原料：血液中的血液中的酪氨酸酪氨酸 限速酶限速酶 1. 去甲肾上腺素去甲肾上腺素外周肾上腺素能神经纤维：外周肾上腺素能神经纤维： 绝大多数交感神经节后纤维绝大多数交感神经节后纤维中枢肾上腺素神经元中枢肾上腺素神经元 主要位于低位脑干主要位于低位脑干esp. 中脑网状构造、脑桥的蓝斑、延髓中脑网状构造、脑桥的蓝斑、延髓网状构造腹外侧部分网状构造腹外侧部分v 分布分布主要在蓝斑内合成主要在蓝斑内合成 v 合成与分解合成

14、与分解 在囊泡内进展在囊泡内进展 神经摄取神经摄取 非神经摄取非神经摄取 Major routes for cataboliusm of noradrenaline MAO:单胺氧化酶单胺氧化酶COMT:儿茶酚氧儿茶酚氧位甲基移位酶位甲基移位酶3-甲氧基甲氧基-4-羟基苯乙二醇羟基苯乙二醇 香草基扁桃酸香草基扁桃酸 中枢中枢外周外周中枢中枢v 分解代谢分解代谢v 作用作用作为脑干网状构造上行激动系统的重要组成部分，作为脑干网状构造上行激动系统的重要组成部分，维持大脑皮质觉悟，参与情感调理维持大脑皮质觉悟，参与情感调理调理体温、摄食、心血管活动调理体温、摄食、心血管活动在针刺镇痛和吗啡镇痛中起作

15、用在针刺镇痛和吗啡镇痛中起作用在在CNS抑制抑制or兴奋兴奋?？脑内脑内NE减少，表减少，表现精神抑郁；过现精神抑郁；过量表现出狂躁量表现出狂躁 2. 多巴胺多巴胺分布分布 脑内分布相对集中脑内分布相对集中中脑黑质、间脑、嗅中脑黑质、间脑、嗅脑脑受体受体 多巴胺受体多巴胺受体DARD1型型D2型型产自黑质，储存于纹状体产自黑质，储存于纹状体参与对躯体运动，垂体内参与对躯体运动，垂体内分泌，精神活动的调理分泌，精神活动的调理黑质黑质-纹状体通路纹状体通路DA功能减弱帕金森病功能减弱帕金森病 治疗：补充治疗：补充DA的绝对缺乏或运用的绝对缺乏或运用DA受体激动药受体激动药 纹状体纹状体DA亢进亨廷

16、顿亢进亨廷顿Huntington舞蹈病舞蹈病中脑中脑-边缘系统和中脑边缘系统和中脑-皮质通路皮质通路DAD2受体功能受体功能亢进精神分裂症亢进精神分裂症 治疗：治疗：DA受体拮抗药受体拮抗药储存：多巴胺能神经末梢的囊泡储存：多巴胺能神经末梢的囊泡 不含多巴胺不含多巴胺-羟化酶羟化酶代谢：酶促降解，与代谢：酶促降解，与NE类似，更新速度更快类似，更新速度更快 脑内脑内DA的代谢产物：的代谢产物：HVA(同型香草酸同型香草酸) v 储存与代谢储存与代谢单胺类神经递质与多动单胺类神经递质与多动症、抽动症的发病有着症、抽动症的发病有着根本联络根本联络 递质失衡递质失衡5.4.3 兴奋性氨基酸兴奋性氨基

17、酸 EAA谷氨酸谷氨酸Glu 天冬氨酸天冬氨酸Asp 兴奋性神经递质：兴奋性神经递质： 几乎脑内一切信息传送回路都有几乎脑内一切信息传送回路都有EAA参与参与 Glu是脑内主要的兴奋性神经递质，对大脑普遍是脑内主要的兴奋性神经递质，对大脑普遍的兴奋作用的兴奋作用 脑内脑内50%以上突触是以以上突触是以Glu为递质的兴奋性突触为递质的兴奋性突触 在学习、记忆、神经元的可塑性，神经系统发育，在学习、记忆、神经元的可塑性，神经系统发育，缺血性脑病、癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾缺血性脑病、癫痫、脑外伤和老年性中枢退行性疾病等疾病的发病过程发扬重要作用。病等疾病的发病过程发扬重要作用。脑内脑内Glu

18、合成合成1谷氨酰胺谷氨酰胺glutamine，Gln经谷氨酰胺酶水解经谷氨酰胺酶水解2-酮戊二酸经过转氨酶的转氨基作用酮戊二酸经过转氨酶的转氨基作用Glu-Gln循环：谷氨酸能神经元释放至突触间隙的循环：谷氨酸能神经元释放至突触间隙的Glu在激活相应受体的同时在激活相应受体的同时向周围弥散，可被相邻的胶质细胞摄取，进入胶质细胞的向周围弥散，可被相邻的胶质细胞摄取，进入胶质细胞的Glu经谷氨酰胺脱羧经谷氨酰胺脱羧酶合成酶合成Gln转运出胶质细胞，部分被谷氨酸能神经元摄取构成神经元和胶质细转运出胶质细胞，部分被谷氨酸能神经元摄取构成神经元和胶质细胞之间的胞之间的“Glu-Gln循环。循环。抑制性氨

19、基酸抑制性氨基酸5-羟色胺和组胺羟色胺和组胺神经肽神经肽嘌呤类递质嘌呤类递质5.5 5.5 神运营养因子神运营养因子神运营养因子神运营养因子neurotrophic factors，NTFs： 一组超出普通维持生存所必需的根本营养物质一组超出普通维持生存所必需的根本营养物质以外的，对神经细胞起特殊营养作用的多肽分子，以外的，对神经细胞起特殊营养作用的多肽分子，是诸多细胞生长调理因子中的一类。是诸多细胞生长调理因子中的一类。 参与调理发育过程中的神经元存活参与调理发育过程中的神经元存活 促进神经细胞的生长和延伸生存时间促进神经细胞的生长和延伸生存时间 促进胚胎发育、细胞分化、创伤愈合促进胚胎发育

20、、细胞分化、创伤愈合 参与免疫调理及至肿瘤发生等参与免疫调理及至肿瘤发生等 5.5.1 分类分类 根据构造同源性以及产生生物学效应共同的信号转导机制分类。根据构造同源性以及产生生物学效应共同的信号转导机制分类。 表表5-6 神运营养因子及其受体神运营养因子及其受体 神经营养因子家族及其代表成员神经营养因子家族及其代表成员 神经营养因子受体家族及其代表成员神经营养因子受体家族及其代表成员 神经营养素家族神经营养素家族 Trk(R-PTKs) 胶质细胞源性神经营养因子家族胶质细胞源性神经营养因子家族 与与Ret偶联偶联 睫状神经生长因子家族睫状神经生长因子家族与与Janus激酶（激酶（JAK）偶联

21、）偶联 表皮生长因子家族表皮生长因子家族ErbB（R-PTKs） 其他生长因子其他生长因子受体受体-蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶白介素及相关细胞因子白介素及相关细胞因子涉及多种涉及多种转化生长因子（转化生长因子（TGF）家族）家族受体蛋白丝氨酸受体蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶苏氨酸激酶其他细胞因子其他细胞因子涉及多种涉及多种趋化因子趋化因子G蛋白偶联受体蛋白偶联受体5.5.2 代谢和作用方式代谢和作用方式 源于靶细胞而逆向营养神经元源于靶细胞而逆向营养神经元 某些储存于大致密囊泡内某些储存于大致密囊泡内 经过蛋白质降解而终止其信号经过蛋白质降解而终止其信号 作用很复杂，主要经过信息的逆向传送、旁分泌

22、传送、作用很复杂，主要经过信息的逆向传送、旁分泌传送、自分泌传送、信息顺向传送和非分泌作用等方式发扬效应自分泌传送、信息顺向传送和非分泌作用等方式发扬效应5.5.3 神运营养素家族神运营养素家族neurotrophins, NT 碱性的小分子蛋白质碱性的小分子蛋白质 氨基酸组成约氨基酸组成约50%同源同源 均经过均经过Trk受体受体 胞内信号转导机制一样胞内信号转导机制一样 特征特征神经生长因子神经生长因子(NGF) 脑源性神运营养因子脑源性神运营养因子BDNF神运营养素神运营养素-3NT-3神运营养素神运营养素-4NT-4NT-6、NT-7源自鱼类源自鱼类成员成员1NGF的构造与分布的构造与

23、分布 五聚体蛋白，分子量为五聚体蛋白，分子量为140 KD， 2个个、1个个和和2个个亚单位亚单位 亚单位含有亚单位含有118个氨基个氨基酸残基，是酸残基，是NGF与受体结与受体结合的关键区域合的关键区域主要分布于中枢和周围神主要分布于中枢和周围神经系统经系统X-ray crystallographic structures of NGF alone and bound to p75NTR 神经生长因子神经生长因子 Nerve Growth Factor, NGF 2NGF的主要生物学效应的主要生物学效应 在发育期在发育期 1) 诱导神经纤维定向生长诱导神经纤维定向生长2) 控制神经元存活的数

24、量控制神经元存活的数量3) 刺激某些神经元胞体和树突的发育刺激某些神经元胞体和树突的发育4) 影响神经纤维支配靶区的密度，如影响神经纤维支配靶区的密度，如NGF程度高的程度高的器官，交感神经纤维分布的密度大器官，交感神经纤维分布的密度大5) 促进神经元的分化，使神经元胞体增大、树突发促进神经元的分化，使神经元胞体增大、树突发育、轴突生长育、轴突生长6 引起神经元胞体内蛋白质合成、糖、脂肪代谢引起神经元胞体内蛋白质合成、糖、脂肪代谢7 促进微丝和微管蛋白的合成和微管的磷酸化等促进微丝和微管蛋白的合成和微管的磷酸化等 在成年期在成年期 神经元对神经元对NGF的依赖下降的依赖下降 部分交感及成熟的觉

25、得神经元、前脑胆碱能神部分交感及成熟的觉得神经元、前脑胆碱能神经元需依赖经元需依赖NGF存活存活 NGF与学习记忆亲密相关与学习记忆亲密相关 神经受损伤后，效应神经元及靶区神经受损伤后，效应神经元及靶区NGF程度增程度增高，有利于轴突的再生高，有利于轴突的再生 NGF对非神经系统也有作用对非神经系统也有作用2. 脑源性神运营养因子脑源性神运营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF )分布分布 脑以海马、皮层最多脑以海马、皮层最多脊髓脊髓肌肉、心、肺肌肉、心、肺 1982年年Barde等在猪脑提取液中分别获得等在猪脑提取液中分别获得 1989年其基因

26、被克隆、测序年其基因被克隆、测序 分子量分子量13 KD，由，由120个氨基酸组成，与个氨基酸组成，与NGF有有50%60%同源同源 BDNF生物学效应生物学效应 1防止脊髓运动神经元在胚胎期发生的凋亡防止脊髓运动神经元在胚胎期发生的凋亡2维持成年运动神经元的存活维持成年运动神经元的存活 促进病变神经元的存活和轴突再生促进病变神经元的存活和轴突再生 对其他神经元的作用对其他神经元的作用星形胶质细胞红星形胶质细胞红表达表达BDNF黄，黄，作用于神经元蓝作用于神经元蓝5.6 神经系统药物作用 5.6.1 神经系统药物作用特点神经系统药物作用特点1. 外周神经系统药理特点外周神经系统药理特点外周神外

27、周神经系统经系统 传出神经传出神经传入神经传入神经 植物神经系统自主神经系统植物神经系统自主神经系统 运动神经系统运动神经系统传出神经系统药物可经过直接作用于受体或影响传出神经系统药物可经过直接作用于受体或影响递质的合成、储存、释放和灭活发扬药理效应。递质的合成、储存、释放和灭活发扬药理效应。 药物直接与受体结合，产生与递质类似的作用，称激动剂药物直接与受体结合，产生与递质类似的作用，称激动剂agonist药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，妨碍递质与受体药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，妨碍递质与受体的结合，阻断了激动的传送，产生与递质相反的作用，称阻断剂的结合，阻

28、断了激动的传送，产生与递质相反的作用，称阻断剂blocker或拮抗剂或拮抗剂antagonist 直接作用于受体的药物直接作用于受体的药物直接影响递质生物合成工具药无临床价值直接影响递质生物合成工具药无临床价值影响递质的转化如新斯的明抑制胆碱酯酶影响递质的转化如新斯的明抑制胆碱酯酶 影响递质转运和储存如麻黄素促影响递质转运和储存如麻黄素促NE释放释放影响递质在神经末梢的储存影响递质在神经末梢的储存 如利舍平抑制囊泡如利舍平抑制囊泡对对NE的摄取的摄取2. 中枢神经系统药理学特点中枢神经系统药理学特点两类两类 中枢兴奋药中枢兴奋药中枢抑制药中枢抑制药 CNS：抑制表现为镇静、抑郁、睡眠和昏迷等：

29、抑制表现为镇静、抑郁、睡眠和昏迷等 CNS：兴奋性表现由弱到强分别为欣快、失眠、：兴奋性表现由弱到强分别为欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂和惊厥等不安、幻觉、妄想、躁狂和惊厥等 大多数作用于大多数作用于CNS的药物作用方式是影响突触的药物作用方式是影响突触化学传送的某一环节，导致相应功能的改动化学传送的某一环节，导致相应功能的改动包括干扰递质的合成、储存、释放和灭活过包括干扰递质的合成、储存、释放和灭活过程，激活和阻断受体等程，激活和阻断受体等 少数药物影响神经细胞的能量代谢和膜稳定性，呈少数药物影响神经细胞的能量代谢和膜稳定性，呈非特异性作用无竞争性拮抗药和特效解毒药非特异性作用无竞争性拮

30、抗药和特效解毒药5.6.2 传出神经系统受体和药物靶点传出神经系统受体和药物靶点1. 乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体M胆碱受体胆碱受体: 对毒蕈碱对毒蕈碱muscarine比较敏感比较敏感 N胆碱受体胆碱受体: 对烟碱对烟碱nicotine比较敏感比较敏感G蛋白偶联受体蛋白偶联受体配体门控离子通道配体门控离子通道M受体激动剂受体激动剂 毒蕈碱毒蕈碱 muscarine 毛果芸香碱毛果芸香碱 Pilocarpine，即匹罗卡品：眼和腺体，即匹罗卡品：眼和腺体槟榔碱槟榔碱arecoline : 中枢兴奋中枢兴奋卡巴胆碱卡巴胆碱Carbamylcholine, carbachol M受体拮抗剂受体拮抗剂

31、阿托品阿托品atropine东莨菪碱东莨菪碱 scopolamine苯扎托品苯扎托品benztropine苯海索苯海索thihexyphenidyl N受体的阻断剂受体的阻断剂箭毒毒素箭毒毒素(curare) : 阻断肌肉阻断肌肉nAChRs引起瘫痪引起瘫痪琥珀酰胆碱琥珀酰胆碱 (succinylcholine): 麻醉的辅助用药麻醉的辅助用药 六甲胺六甲胺(hexamethonium)美加明美加明(mecamylamine) 箭毒箭毒重症肌无力重症肌无力 (myasthenia gravis, MG)显著病症：肌无力和易疲劳显著病症：肌无力和易疲劳发病缘由：机体存在对抗肌肉发病缘由：机体存在

32、对抗肌肉N受体的本身抗体受体的本身抗体常规治疗常规治疗 ：用：用AchE抑制剂延抑制剂延伸伸Ach在突触间隙停留时间在突触间隙停留时间 肾肾上上腺腺素素受受体体 受体受体 受体受体 1: NE能神经支配的效应器细胞膜能神经支配的效应器细胞膜 2: 突触前膜、脂肪细胞和内脏及血突触前膜、脂肪细胞和内脏及血管平滑肌细胞膜管平滑肌细胞膜 1: 心肌细胞膜心肌细胞膜 2: 平滑肌细胞膜平滑肌细胞膜 3: 脂肪细胞脂肪细胞 多数交感神经节后纤维释放多数交感神经节后纤维释放NE，效应取决于受体，效应取决于受体2. 肾上腺素受体肾上腺素受体 (NE, E)效应效应受体激动剂受体激动剂 1、2：去甲肾上腺素：

33、去甲肾上腺素 ，肾上腺素，肾上腺素， 派唑嗪派唑嗪 酚妥拉明酚妥拉明 1： 麻黄碱麻黄碱 ，去氧肾上腺素，去氧肾上腺素 吲哚拉明吲哚拉明2： 羟甲唑林羟甲唑林 ，可乐定，可乐定 育亨宾育亨宾受体拮抗剂受体拮抗剂 与与受体结合：平滑肌效应主要为兴奋性受体结合：平滑肌效应主要为兴奋性 与与受体结合：受体结合： 平滑肌效应是抑制性的平滑肌效应是抑制性的 心肌效应是兴奋性心肌效应是兴奋性受体亚型受体亚型激动剂激动剂拮抗剂拮抗剂1异丙肾上腺素异丙肾上腺素阿普洛尔阿普洛尔2:特布他林特布他林舒喘林舒喘林1和和2普萘洛尔普萘洛尔（心得安）（心得安）5.6.3 中枢神经受体与药物靶点中枢神经受体与药物靶点 中

34、枢神经递质：指中枢神经递质：指CNS神经元间传送信息的化学物质神经元间传送信息的化学物质作用于作用于CNS的药物主要经过影响突触传送药理效应的药物主要经过影响突触传送药理效应CNS乙酰胆碱受体乙酰胆碱受体谷氨酸受体谷氨酸受体 -氨基丁酸受体氨基丁酸受体甘氨酸受体甘氨酸受体 肾上腺素受体肾上腺素受体 多巴胺受体多巴胺受体 5-羟色胺受体羟色胺受体 组胺受体组胺受体 神经肽受体神经肽受体 神运营养因子受体神运营养因子受体 嘌呤受体嘌呤受体 KAKA1. 谷氨酸受体谷氨酸受体NMDA受体受体AMPA受体受体KA受体受体 离子型谷氨酸受体离子型谷氨酸受体iGluR 亲代谢型谷氨酸受体亲代谢型谷氨酸受体mGluR 1NMDA受体受体 由由NR1和和NR2两个亚单位组成两个亚单位组成 广泛分布于广泛分布于CNS，大脑皮层和海马分布最多，大脑皮层和海马分布最多 独特的双重门控通道：独特的双重门控通道： 被激活后，主要对被激活后，主要对Ca2+有通有通透性，介导继续、缓慢的去极化过程透性，介导继续、缓慢的去极化过程 突触传送过程中，突触传送过程中，NMDA受体的激活需求非受体的激活需求非NMDA受受体尤其是体尤其是AMPA受体的参与受体的参与 受多种因子的调控：受多种因子的调控： 内源性强啡肽、浸透压、