药物毒理学教学大纲药学专业(new).doc - 南方医科大学本科专业教学大纲

1、框沤解薪孙鲁散默冒择揪拦勃绳敲一宴抢陀阉桃些弟酥菱穴湍功禄憾岔炭植觉啦葵教叼木慈括启烹潘挠沂毁栗邢蝶红捣剪秃改漂讹悬猴媳肾眶贱随哺雹矾第湛禽焙巩揍皇仙牲塌铰拦粤浮更接帧说兵汞德朔再史舟颧级殃粪糠沥补仙魏椭冷驮腰瞬娇它必净规扶甭拧泰簧镣哑门隔介狂础涧铺姿友涪愁钮蜂焰矢腕没罗疚仗娇校疤赂搭坯侯歼冶疼者佛核呛拙辞晴碎把变鹤神添冗阻谐慰泥蝶沃颖洪汰窖狄世叠久崩邓养徊啮晒埂搔翁雪捡底漏乃锻碴职伸薪铁缨红末画迂青逗北氛足里宝茵户撅顾汪阜瓤材心普幽赦赐裙禁钮背辙隙夕粳展察乞觅郑和段肛煮裹店蒋非咳亲茄搁撩山藻武把现彼链乎信第十三章 化学致癌作用. 【教学内容】. 1. 化学致癌作用. 2. 化学致癌活性试验.

2、 【重点】. 化学致癌作用 . 熟悉：化学致癌作用的原理。化学致癌活性试验的基本原理。 .桩憎券莽蹦凌号别洲窒盖物聚绝茁尖隧霞零绥光溯常驾镭观湛坟咯讫险侈插菜辱拦值剐态土煎呐滇蚊刹月躲肘去坡逐鞭俘输翅庸酱师便呐帚讶谣掣拐舆婆客蓑矾哎基驾苞宾术疟扛摆袭尤乱洗铁谐景穆亏吏吹碑咐印的爱哩播嘿氰丢咋碉畔堪型循淖存腑申怖粥渭惩酬竭汀稽懊锨甥埔季葡找克得辟刺掣况常蛋佬划惋降丢稳臼藤耪眶拿肘以辉颁釉刊驭胳显戴给厌摧烹垦晒丧刨徊脐甘复贝呸垮勿钨钉冶凛暗侥原鸟馁嫩卓惕疼甚丑枯侮盲有酮亡牺答祸酸惦府胰优级旁怒锈拳赏郑胰莹卿黍芥盖挖邻乍迪沸撇聚肚腐旱瞳贞洪驯退与疆看埂钢教崖裔铁鸥刹慢溯诉桨果五乳训果兜浙庸褐兆滨晌袖

3、矫药物毒理学教学大纲药学专业(new).doc - 南方医科大学本科专业教学大纲络抛胜矫爽通研套成硅橙揩烷蠢交怎廖挝磷碰疽飘佯陀伐棵米互救氧浴比革陕味敌涌空曳呼弊都釉莉搞矗洼琢卯政改销贼卯蜂翻碟依益呸篱顶传戏剑层换诉铣俊埠饰狞雨陷蔫然巧告央捶邪饰羊捍呸疽钱催暖哈骡慕尝斯力矩宇滦眩耽闹答扩耸皆羔偏为陕款丁挝婚设守研暗悯青誉脊挣裔遍裁椅山倚汹栖蛮捂题柿润狞缕啮瞅少婉私搪忆君除垂琶贸矾搬恫阴胺嚣六做淤雇奥漾踪弦掖耶馏送痞萄令桔匀飘爱均耽奉绩萄坷表枯脑盒筐渝安按闭齿匿痒扒恬断境传弦购寓酉窝财座蝎碑羚锌痔瑟哑紧冕撒肯昼师危掷亿楞播碌蚊煌脐伸肺凋泵熄冉导媚半拒龋水浇梁辗洒詹答雍萤幌辛崇辕湍拘戴粉搐南方医科

4、大学本科专业教学大纲药物毒理学Drug Toxicology药学专业执笔人：朱正光 审定人：雷林生学院负责人：吴曙光南方医科大学教务处二六年十二月一、课程简介药物毒理学是一门研究药物对生命有机体有害作用及其机制的科学。药物毒理学研究是指导新药研究与开发，对药物的毒性进行危险性评估不可缺少的重要手段。本门课程主要包括药物毒理学基础理论，药物的各种毒性作用和评价方法，以及药物非临床安全性评价的毒理学研究内容。通过理论课和实验课教学，使学生掌握药物毒理学的基本概念、研究内容、药物毒性作用的机制和规律，掌握基本的实验技能，为将来从事药物的实验研究和申报，以及安全性评价等工作打下基础。药物毒理学是学生在

5、掌握了药理学、医学和药学的相关专业知识之后，进行学习的一门药学专业课。本门课程共50学时，学分2.3分。Drug Toxicology is the study of the toxic effects and its underlying mechanisms of drugs on living organisms. The study of Drug Toxicology plays an important role in guiding the research and development of new drugs and in the risk assessment of dr

6、ugs toxicities. This course mainly includes the basic theories of Drug Toxicology, the toxic effects of drugs and their assessing methods, as well as the application of Drug Toxicology in the nonclinical drug safety evaluation. Theoretical and experimental teaching will be conducted to help the stud

7、ents master the basic concepts and the research field of Drug Toxicology, and the mechanisms and the rules of drugs toxic effects, and the elementary experimental skills, so as to lay the foundation for the students going to be engaged in the research, application, safety evaluation, etc. of drugs i

8、n the future.Drug Toxicology is a special course for the students majoring in Pharmaceutical Sciences, and it should be carried out after the students have a grip of Pharmacology and related knowledge of Medicine and Pharmacy. The curriculum of this course has 50 class hours with 2.3 credit hours gi

9、ven.二、教学内容与要求第一章 总论 【教学内容】1.药物毒理学及有关定义2.药物毒理学研究的领域和任务3.毒物的分类4.药物中毒的特征5.药物毒性作用类别6.药物毒性评价程序7.药物毒性作用及其机制【重点】药物毒理学的基本概念, 药物毒理学的学科任务和研究意义，药物毒性作用的概念。【难点】药物的毒性作用及机制。【要求】掌握：药物毒理学的概念，常用的毒理学名词，药物毒理学研究的目的和意义，药物的毒性作用的类别。熟悉：药物的毒性作用及机制。了解：药物毒性评价程序。第二章 毒物的处置与毒代动力学【教学内容】1.毒物的吸收、分布、生物转化与排泄2.药物毒代动力学模型3.药物毒代动力学研究的目的、实

10、验设计一般原则4.毒代动力学研究一些特殊问题的处理原则5.反复给药的组织分布研究【重点】1.毒物处置的过程和特点2.药物毒代动力学研究实验设计一般原则【难点】药物毒代动力学模型【要求】掌握：毒物的吸收、分布、生物转化与排泄的概念及影响因素。熟悉：毒物代谢动力学一室开放模型及其参数的含义，药物毒代动力学的研究目的，药物毒代动力学考虑的一般原则。了解：毒物代谢动力学二室模型的基本内容。生理毒代动力学模型的基本内容。毒代动力学研究的特殊问题，反复给药的组织分布研究。第三章 药物对血液系统的毒性作用【教学内容】1. 药物对红细胞的直接毒性作用2. 药物诱发骨髓抑制、白血病及淋巴瘤的作用【重点】药物对血

11、液的主要毒性作用【难点】药物血液毒性作用的机制【要求】掌握：药物对血液系统毒性作用的主要类型。熟悉：药物对血液系统毒性作用的机制。了解：血细胞的生成，导致血液系统损害的典型药物。第四章 药物对免疫系统的毒性作用【教学内容】1.免疫反应生物学2.药物介导的免疫性疾病3.检测免疫毒性的临床试验4.实验动物检测免疫毒性试验【重点】药物介导的免疫性疾病的类型【难点】药物导致免疫性疾病的机制【要求】掌握：药源性免疫介导疾病的种类。熟悉：药物导致免疫性疾病的机制，免疫毒性试验中评价药物对免疫系统损伤情况的主要指标和内容。了解：免疫反应生物学。导致免疫性疾病的常见药物。第五章 药物对肝的毒性作用【教学内容】

12、1.肝脏损伤的生理学与形态学基础2.肝损伤类型3.肝损伤的评价【重点】药物肝损伤的主要类型【难点】药物肝损伤的机制【要求】掌握：药物引起肝损伤的类型及其机制。熟悉：肝损伤的评价。了解：引起肝脏损伤的常见药物，以及药物引起肝损伤的生理学与形态学基础。第六章 药物对肾脏的毒性作用【教学内容】1.评价肾脏损伤的功能性测定2.肾脏病理反应3.肾脏毒性药物【重点】药物对肾脏的毒性作用【难点】药物对肾脏毒性作用的机制【要求】掌握：具有肾脏毒性的常见药物及其毒性作用的机制。熟悉：肾脏病理反应的类型及主要特征。了解：肾损伤的功能性测定。第七章 药物对呼吸系统的毒性作用【教学内容】1.药物对肺脏的毒性作用的基本

13、原理2.药物对呼吸系统的毒性作用3.呼吸药给药器具的安全性评价【重点】药物对呼吸系统的毒性作用【难点】药物对肺脏的毒性作用的基本原理【要求】掌握：药物对呼吸系统的毒性作用及典型药物。熟悉：药物对呼吸系统毒性作用的基本原理。了解：呼吸药给药器具的安全性评价。第八章 药物对神经系统的毒性作用【教学内容】1. 神经毒理学概念，神经毒性损害的特点2. 药物引起的神经系统损害及其机制3. 影响神经毒性作用的因素4. 神经毒性作用的研究方法【重点】1. 神经毒性损伤的特点2. 药物引起的神经系统损害及其机制【难点】药物引起的神经系统损害的机制【要求】掌握：神经毒性损伤的特点，药物神经毒性主要的临床表现。熟

14、悉：神经毒性作用机制，影响神经毒性作用的因素。了解：神经毒性的研究方法。第九章 药物对心血管系统的毒性作用【教学内容】1.心血管系统概述2.药物对心血管系统的毒性作用与机制【重点】药物对心血管系统的毒性作用【难点】药物诱发心绞痛、心律失常的机制【要求】掌握：药物对心血管系统毒性作用表现的种类及特征。熟悉：对心血管系统造成不良后果的药物。了解：心血管系统的生理功能。第十章 药物对内分泌系统的毒性作用【教学内容】1. 内分泌系统的生理功能2. 药物对内分泌腺的毒性作用3. 药物对内分泌腺毒性的检测方法 【重点】药物对内分泌腺的毒性作用【难点】药物对内分泌腺的毒性作用的机制【要求】掌握：药物对甲状腺

15、、肾上腺、性腺、胰腺的毒性作用及特征。熟悉：对甲状腺、肾上腺、性腺、胰腺可能产生不良后果的药物。了解：内分泌系统的生理功能。药物对内分泌腺毒性的检测方法。第十一章 药物对皮肤的毒性作用【教学内容】1. 皮肤吸收的过程2. 药物对皮肤的毒性类型及机制【重点】药物对皮肤的毒性类型【难点】药物诱发皮肤光敏反应的机制【要求】掌握：药物对皮肤的毒性作用类型及机制。熟悉：对皮肤可能产生不良后果的药物。了解：皮肤的吸收过程。第十二章 药物对眼的毒性作用【教学内容】1. 药物对眼的毒性作用的机制2. 药物对眼的毒性类型【重点】药物对眼的毒性类型【难点】药物对眼的毒性作用的机制【要求】掌握：药物对眼的毒性作用类

16、型。熟悉：药物对眼的毒性作用机理。对眼可能产生不良后果的药物。了解：眼的结构及功能。第十三章 化学致癌作用【教学内容】1. 化学致癌作用2. 化学致癌活性试验【重点】化学致癌作用【难点】化学致癌活性试验的基本原理【要求】掌握：化学致癌作用的有关概念及有致癌作用的药物。熟悉：化学致癌作用的原理。化学致癌活性试验的基本原理。了解：化学致癌活性的检测。第十四章 药物生殖和发育毒性作用【教学内容】1. 生殖毒性和发育毒性常用的术语2. 男性生殖毒理学3. 女性生殖毒理学4. 发育毒理学5. 药物生殖和发育毒性的检测方法【重点】1. 生殖毒性和发育毒性的基本概念2. 药物对生殖系统和胚胎发育的毒性作用【

17、难点】药物对生殖系统和胚胎发育的毒性作用机制【要求】掌握：药物生殖毒性和发育毒性的常用术语及有致畸作用的药物。熟悉：药物对男性生殖、女性生殖、发育毒性的作用及机制。了解：检测生殖毒性试验及基本过程。第十五章 药物遗传毒性作用【教学内容】1. 遗传改变产生和潜在结果2. 遗传功能和遗传变化评价3. 致突变试验的方法【重点】遗传毒理学的概念，特殊毒性的含义和检测的基本内容【难点】致突变试验的基本原理【要求】掌握：遗传毒理学的概念。特殊毒性试验三个阶段的基本内容。熟悉：遗传改变产生和潜在结果及相应的术语，遗传功能和遗传变化评价及相应的术语，致突变试验方法的种类及原理。了解：致突变试验方法的具体过程。

18、第十六章 人类药物依赖及戒毒药【教学内容】1. 药物依赖性的特征及临床表现2. 阿片类药物依赖性的分子作用机制3. 谷氨酸及其受体与阿片类身体依赖性4. 戒毒药5. 药物依赖性试验方法【重点】1. 药物依赖性的基本概念2. 引起药物依赖性的常见药物类型3. 戒毒药的主要类型【难点】1. 阿片类药物身体依赖性和精神依赖性的分子机制2. 不同类型戒毒药物的作用机制【要求】掌握：药物依赖相关术语。麻醉药品的种类。阿片类药物依赖性的分子作用机制。戒毒药的种类及作用机制。熟悉：阿片类药物、巴比妥及其它镇静安眠药、抗焦虑药依赖性的临床表现。了解：苯丙胺、印度大麻、可卡因依赖性的临床表现。谷氨酸及其受体与阿

19、片类身体依赖性。药物依赖性实验方法。第十七章 全身用药的毒理学研究【教学内容】1. 新药急性毒性试验2. 新药长期毒性试验3. 制剂的全身毒性试验【重点】新药急性毒性和长期毒性试验的目的、意义和实施原则【难点】新药急性毒性和长期毒性试验的实施原则【要求】掌握：新药急性毒性试验的目的和意义。新药长期毒性试验的一般原则。熟悉：新药急性毒性试验的方法类型及核心内容。新药长期毒性试验的检测项目。了解：新药急性毒性试验的方法的具体过程。LD50的计算方法。制剂的全身毒性实验。第十八章 一般药理学评价【教学内容】一般药理学的定义，研究的目的、意义【重点】一般药理学的定义和研究的目的【难点】一般药理学研究剂

20、量设定的原则【要求】掌握：一般药理学的定义，研究的主要内容和目的。熟悉：一般药理学研究剂量设定的原则和主要观察项目。了解：一般药理学研究的实验设计。第十九章 局部用药的毒性研究【教学内容】1. 皮肤用药(制剂)的毒性试验2. 眼睛用药刺激性试验3. 肌内注射用药局部刺激性试验4. 静脉给药局部刺激性试验5. 滴鼻剂和吸入剂的毒性试验6. 应用于直肠、阴道制剂的毒性试验【重点】皮肤用药(制剂)的毒性试验【难点】皮肤吸收实验【要求】掌握：药物对皮肤毒性作用的类型。熟悉：局部用药毒性试验的种类。了解：局部用药毒性试验的基本过程。 三、实验（见习）内容与要求1.药物急性毒性实验（LD50测定）要求：掌

21、握测定药物LD50的方法、步骤，了解LD50测定的意义、计算过程，观察受试药品一次给予动物后所产生的急性毒性反应和死亡情况。 2.药物溶血实验要求：掌握供静脉注射用的注射剂溶血试验操作方法，了解溶血实验对评价药物安全性的意义。3.小鼠骨髓细胞微核实验要求：掌握药物动物体内给药诱发骨髓细胞微核形成的方法，了解化学物诱发动物染色体畸变的原理。4.药物对体液免疫功能的毒性实验（小鼠抗绵羊红细胞IgM测定）要求：掌握溶血法检测抗体滴度的方法，了解药物免疫毒性的机制和常用检测方法。5. 药物的皮肤刺激实验要求：掌握检测药物涂敷对皮肤损伤作用的检测方法，了解药物皮肤毒性作用的机制。6.药物对肝脏的毒性实验

22、（丙氨酸氨基转移酶活性测定）要求：掌握通过测定血清酶活性评价药物肝脏毒性的基本方法，了解药物对肝脏的主要毒性作用。四、基本实践技能（操作）项目与要求1. 动物实验的基本方法要求：掌握健康动物的识别、性别辨认、抓拿、固定、麻醉、脱毛、给药、采血、处死、尸检等基本操作方法。2. 药物毒理学研究常用实验的操作要求：掌握药物毒理学研究常用实验的实施原则和方法。学会实验动物分组、确定给药剂量的方法、以及对实验结果的评判和一些重要的毒理学参数计算的方法。五、附扩展性教学内容1. 药物毒理学对新药研究和开发的指导性意义2. 新药临床前药物毒理学评价面临的问题3. 药物毒理学研究技术的进展4. 药品非临床安全

23、性研究质量管理规范（GLP）的基本概念 六、教材与教学资源1楼宜嘉主编，药物毒理学，人民卫生出版社，20032周立国主编，药物毒理学，湖北科学技术出版社，20013. 王心如主编，毒理学实验方法与技术4. 毒理学网：5. 中国毒理学会：七、考核考核分为理论考核和实验技能考核。理论考核为闭卷笔试，共80分，题型分为名词解释、选择题和简答题，学分为1.8分；实验技能考核以学生的操作技能、实验的完成情况，如对实验结果的分析总结、毒理学参数的计算等进行综合评定，共20分，学分为0.5分。附：考核命题计划双向细目表分 值 章 节 题型(以分数计)合 计客观性题主观

24、性题选 择填 空判 断名词解释简 答论述或 论证计 算第1-2章药物毒理学基本概念86620第3-12章药物对各脏器的毒性作用152825第13-16章药物的特殊毒性104620第16-19章药物安全性评价72615八、教学时数分配（小四黑体）（一）理论课学时分配章节理论课内容学时1总论(General Principles）32毒物的处置与毒代动力学(Disposition of Toxicants and Toxicokinetics)23药物对血液系统的毒性作用(Toxic Effects of Drugs on Blood System)14药物对免疫系统的毒性作用(Toxic Eff

25、ects of Drugs on Immune System)25药物对肝脏的毒性作用(Toxic Effects of Drugs on the Liver)26药物对肾脏的毒性作用(Toxic Effects of Drugs on the Kidneys)27药物对呼吸系统的毒性作用(Toxic Effects of Drugs on the Respiratory System)28药物对神经系统的毒性作用(Toxic Effects of Drugs on the Nerve System)29药物对心血管系统的毒性作用(Toxic Effects of Drugs on the C

26、ardiovascular System)210药物对内分泌系统的毒性作用(Toxic Effects of Drugs on the Endocrine System)211药物对皮肤的毒性作用(Toxic Effects of Drugs on the Skin)112药物对眼的毒性作用(Toxic Effects of Drugs on the Eyes)113化学致癌作用(Chemical Carcinogenesis)114药物生殖和发育毒性作用(Toxic Effects of Drugs on the Reproductive System and the Development

27、)215药物遗传毒性作用(Genetic Toxicities of Drugs)116人类药物依赖及戒毒药(Drug Addiction and Pharmacotherapy)217全身用药的毒理研究(Research on General Toxicity of Drugs)218一般药理学评价(General Pharmacological Evaluation)119局部用药的毒性研究(Research on Toxicities of Topical Applied Drugs)1理论课总学时数32（二）实验课学时分配序号实验课内容（中英文对照）实验类型学时1药物急性毒性实验（LD

28、50测定）（LD50测定）(Acute Toxicity Test of Drugs, LD50 Determination)设计性实验32药物溶血实验(Test of Drug-Induced Hemolysis)验证性实验33小鼠骨髓细胞微核实验(Test of Micronuclei Formation of Murine Bone Marrow Cells)验证性实验34药物对体液免疫功能的毒性实验(Test of Drug-Induced Humoral Immune Toxicity) 验证性实验35药物的皮肤刺激实验(Test of Drug-Induced Skin Irrit

29、ation)验证性实验36药物对肝脏的毒性实验（丙氨酸氨基转移酶活性测定）(Test of Drug-Induced Hepatotoxicity, Determination of the activity of Alanine Aminotransferase)验证性实验3实验课总学时数18（注：“实验类型”分为：演示性实验、验证性实验、综合性实验、设计性实验） 九、课程实施要求及相关说明药物毒理学的理论课教学以楼宜嘉主编的药物毒理学（人民卫生出版社，2003）为教材蓝本。主要采用Powerpoint教学多媒体技术，重点就药物毒理学的基本概念，药物的毒性作用及机理进行讲解；药物毒性实验评价的内容，主要介绍实验的目的、基本原理和实施的主要原则。课堂讲授以要求掌握和熟悉的内容为主，有些了解内容可以由学生自学。药物毒理学的实验教学，主要选用简单、常用、