[医药卫生]抗菌药物概论ppt课件

1、12022-5-5抗菌药物概论2022-5-52知识点知识点一、根本概念： 抗菌药物、化学治疗、化疗药、抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数、抗生素后效应。二、抗菌机制：1抑制细胞壁的合成；2增加胞质膜的通透性；3抑制核酸的合成；4抑制蛋白质的合成。三、细菌的耐药性：概念、意义及产活力制。四、合理应用五、药物分类2022-5-53重点l根本概念；l抗菌药物作用机理；l细菌耐药性产活力制；l抗菌药合理使用原那么。难点l细菌细胞壁粘肽的合成过程及药物的作用靶点；l细菌蛋白质的合成过程及药物的作用靶点；l细菌耐药性的产生及其机制。2022-5-54一、根本概念抗菌药物antibacterial

2、 drugs：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。2022-5-55近年由于，抗菌药物的广泛使用，细菌生长的环境发生了极大的变化，甚至对感染疾病的治疗带来极大的影响，因此有人提出新的观念。治疗药物治疗药物宿主宿主病原体病原体共生菌群共生菌群不良反响不良反响A, D, M, E致病致病免疫力免疫力杀杀菌菌或或抑抑菌菌耐耐药药性性杀菌或抑菌杀菌或抑菌耐药性耐药性移生现象移生现象抗移生现象抗移生现象2022-5-56 抗菌谱antibacterial spectrum药物的抗菌范围。可分为l窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用l广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体

3、、螺旋体及原虫等也有抑制作用。抗菌活性抗菌活性antibacterial activity是指抗菌药抑制或杀灭细菌的才能。l抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物l杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物2022-5-57化学治疗chemotherapy： 细菌、真菌、病毒、寄生虫和恶性肿瘤细胞所致疾病的药物 治疗，简称化疗。化学治疗药物chemotherapeutic drugs：用于治疗细菌、真菌、病毒、寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 2022-5-58评价指标：l最低抑菌浓度MIC：可以抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 l最低杀菌浓度MBC：可以杀

4、灭培养基中细菌的最低浓度。抗菌后效应postantibiotic effect，PAEl抗菌药物在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制的效应。2022-5-59化疗指数chemotherapeutic index，CIl概念：动物半数致死量LD50和治疗感染动物的半数有效量ED50的比值，即：CI = LD50 / ED50。l意义：是评价化疗药平安性的指标；化疗指数越大，说明 疗效越高，毒性越低，用药越平安；但化疗指数越大并非绝对平安。2022-5-510耐药性resistance: 抗药性，病源微生物/寄生虫/恶性肿瘤对化疗药物产生对抗性，使药物敏感型降低甚至消失。二重感染s

5、uper infections: 长期使用广谱抗生素，敏感菌被抑制，不敏感菌大量繁殖，菌群失调原优势菌变为优势菌，造成的感染。2022-5-511抗菌药的类型抗菌药的类型活性类型活性类型抗菌药物抗菌药物治疗目的治疗目的PK/PD 参数参数第一型浓度依赖性杀第一型浓度依赖性杀菌和持续作用时间最长菌和持续作用时间最长氨基糖甙类达托霉素氟喹诺酮类酮内酯类最大的浓度24h-AUC/MIC峰浓度/MIC第二型时间依赖性和第二型时间依赖性和持续作用时间最短持续作用时间最短碳青霉烯类头孢菌素类红霉素利奈唑胺青霉素类最大的暴露时间TMIC第三型时间依赖性杀第三型时间依赖性杀菌和持续作用时间中长菌和持续作用时间

6、中长度度阿奇霉素克林霉素噁唑烷酮类四环素类万古霉素最大的药物用量24h-AUC/MIC2022-5-512二、抗菌药物作用机制与药物作用有关的细菌构造胞浆内 胞浆膜 细胞膜外粘肽粘肽1、抑制细胞壁粘肽的合成2022-5-514革兰氏阳性菌与阴性菌細胞壁的差异性革兰氏阳性菌与阴性菌細胞壁的差异性 2022-5-5152、增加胞质膜的通透性多肽类l增加细菌胞浆膜的通透性 如多粘菌素多烯类l增加真菌胞浆膜的通透性 如制霉菌素氨基苷类抗菌药l通过离子吸附作用影响细胞膜的通透性咪唑类抗真菌药l抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成2022-5-5163、抑制核酸的合成、抑制核酸的合成抑制叶酸的合成抑制叶酸的合成谷氨

7、酸谷氨酸二氢蝶啶二氢蝶啶二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸( PABA ) 二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶磺胺、砜类、磺胺、砜类、对氨水杨酸对氨水杨酸()甲氧苄啶、甲氨甲氧苄啶、甲氨蝶啶、乙胺嘧啶蝶啶、乙胺嘧啶()食物DNA一碳单位2022-5-517抑制DNA或RNA合成喹诺酮类喹诺酮类DNA回旋酶回旋酶利福平利福平（RFP）依赖依赖DNA的的RNA多聚酶多聚酶()()抑制抑制DNA复制复制阻碍阻碍mRNA合成合成2022-5-5184、抑制蛋白的合成、抑制蛋白的合成氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药四环素类 30S 亚基抑制药大环内酯类林可霉素

8、类 50S 亚基抑制药氯霉素氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类2022-5-520三、 细菌对抗菌药物的耐药性耐药性drug resistance的概念l耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。耐药性的分类：l固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药l获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 注意：注意：与耐受性相区别与耐受性相区别2022-5-521耐药机制抗菌药的降解酶生成抗菌药的靶酶发生改变抗菌药外排机制2022-5-522 细菌耐药性产活力制细菌耐药

9、性产活力制1. 产生灭活酶l水解酶：如 -内酰胺酶 l合成酶钝化酶：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。青霉素型：水解青霉素类头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类2022-5-523改变靶位构造l 改变靶蛋白构造如：RFP耐药菌RNA多聚酶的-亚基构造改变造成的耐药。l 增加靶蛋白数量如：金葡菌对甲氧西林的耐药 l 生成耐药靶蛋白如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2-A，与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药2022-5-524泵出菌体外泵出菌体外 外排蛋白系统外排蛋白系统 （细菌细胞膜上）（细菌细胞膜上）降低细胞膜的通透性l 使药物不易进入菌体内, 如：

10、细菌对-内酰胺类、四环素的耐药改变代谢途径l 如：耐磺胺药的细菌自身产生PABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸主动流出作用l 喹诺酮类l 大环内酯类等2022-5-525耐药基因转移：l接合conjugation细菌间通过性菌毛沟通l转导transduction以噬菌体及含有质粒DNA为媒介l转化transformation从周围环境中摄入裸DNA2022-5-526 四、抗菌药的合理应用用药原那么：l明确诊断：临床诊断、病原诊断l合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反响l调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态l防止滥用杜绝不必要用药：如病毒感染防止部分用药控制预防用药合理结合用药202

11、2-5-527抗菌药合理应用原那么剂量疗程足够调动机体防御功能病毒感染一般不用抗菌药发热原因未明除外细菌感染不用抗菌药一般不宜部分用抗菌药优选价廉、不良反响少的药物2022-5-528抗菌药物尽量防止的情况防止预防应用防止皮肤及粘膜等部分应用防止病毒性感染/发热原因未明时应用结合应用抗菌药应有明确的指征强调综合治疗的重要性纠正不合理使用抗菌素2022-5-529预防用药的指征预防风湿热复发：如苄星青霉素去除咽喉部及其他部位的溶血性链球菌传染性疾病流行期：如SD预防流脑预防新生儿眼炎：如红霉素、四环素预防新生儿淋球菌、沙眼衣原体眼炎预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药其他：如青霉素预防战伤

12、气性坏疽2022-5-530结合用药结合用药的目的l 增强疗效l 减少不良反响l 延缓或减少耐药性产生l 扩大抗菌谱2022-5-531结合用药的指征l 病因未明的严重感染 如急性重症感染l 单一药物难以控制的严重感染 如细菌性心内膜炎l 单一药物难以控制的混合感染 如腹腔脏器穿孔l 长期用药易产生耐药性 如抗结核药l 结合用药使毒性较大的抗菌药减少剂量1. 药物不易渗入的部位感染 如青霉素 + SD预防流脑2022-5-532结合用药的结果l协同作用增强：1 + 2 3l相加作用： 1 + 2 = 3l无关作用： 1 + 2 = 2l拮抗作用： 1 + 2 2 2022-5-533药物的分类l繁殖期杀菌药：青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类l静止期杀菌药：氨基糖苷类、喹诺酮类、多粘菌素类l 快效抑菌药： 四环素类、氯霉素类、大环内酯类l 慢效抑菌药： 磺胺类如何正确地结合用药l + ： 协同l + ： 相加或协同l + ： 拮抗 l + ：无关或相加l + ：无关或相加 l + ：相加 2022-5-534五、临床用药的分类根据药物的化学构造与临床用