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文档简介

1、医学文库网细胞病理学基本检医学文库网细胞病理学基本检验验2021/4/272第三节第三节 细胞损伤形态学细胞损伤形态学 细胞学诊断是在光学显微镜下识别细胞变化,必细胞学诊断是在光学显微镜下识别细胞变化,必要时,需要借助细胞化学、免疫细胞化学、电子显微要时,需要借助细胞化学、免疫细胞化学、电子显微镜或分子生物学技术来鉴别损伤性和肿瘤性细胞的变镜或分子生物学技术来鉴别损伤性和肿瘤性细胞的变化。引起细胞损伤的原因见表化。引起细胞损伤的原因见表8-5-4。 在光学显微镜下,细胞损伤可引起细胞病理学的在光学显微镜下,细胞损伤可引起细胞病理学的变化有变化有3种:种:死亡(坏死或凋亡)。死亡(坏死或凋亡)。

2、短暂或永久短暂或永久性形态学变化。性形态学变化。短暂或持续性有丝分裂活性异常,短暂或持续性有丝分裂活性异常,出现正常或异常子细胞和传代细胞。出现正常或异常子细胞和传代细胞。2021/4/2732021/4/274一、细胞死亡一、细胞死亡 细胞死亡是一种不可避免的结果,程序性死亡称细胞死亡是一种不可避免的结果,程序性死亡称为凋亡,发生于某种特定疾病的死亡称为坏死。为凋亡,发生于某种特定疾病的死亡称为坏死。 1凋亡凋亡 凋亡细胞呈特征性细胞核和细胞质变凋亡细胞呈特征性细胞核和细胞质变化。细胞核染色质致密,先在核周形成新月形帽子,化。细胞核染色质致密,先在核周形成新月形帽子,然后碎裂、降解,染色然后

3、碎裂、降解,染色质碎裂成大小一致的小质碎裂成大小一致的小颗粒状,称为核碎裂或颗粒状,称为核碎裂或凋亡小体。细胞质常皱凋亡小体。细胞质常皱缩,细胞膜多破裂(图缩,细胞膜多破裂(图8-9)。)。图图8-9 恶性淋巴瘤凋亡细胞(淋巴结涂片)恶性淋巴瘤凋亡细胞(淋巴结涂片)2021/4/275 2坏死坏死 多见于理化损伤、制备涂片不当或部分多见于理化损伤、制备涂片不当或部分癌细胞。坏死细胞常缺乏典型的形态学表现。通常先癌细胞。坏死细胞常缺乏典型的形态学表现。通常先是细胞质空泡形成(图是细胞质空泡形成(图8-10),细胞核体积增大,细),细胞核体积增大,细胞核均质化、染色质致密,称为核胞核均质化、染色质

4、致密,称为核匀化或核固缩,匀化或核固缩,然后细胞膜破坏,细胞完然后细胞膜破坏,细胞完整性丧失,最后形成细胞整性丧失,最后形成细胞碎片、核碎片或核丝,被碎片、核碎片或核丝,被核染液(如苏木素)染成核染液(如苏木素)染成蓝色。坏死常与周围组织蓝色。坏死常与周围组织的炎症有关。的炎症有关。图图8-10 鳞状上皮细胞的放射线影响鳞状上皮细胞的放射线影响(坏死细胞中巨大的细胞质空泡)(坏死细胞中巨大的细胞质空泡)2021/4/276二、修复和再生二、修复和再生 修复的新上皮细胞的细胞质通常呈嗜碱性,细修复的新上皮细胞的细胞质通常呈嗜碱性,细胞核异常,体积增大,有多个大的、不规则的核仁,胞核异常,体积增大

5、,有多个大的、不规则的核仁,并可见异常有丝分裂,易与癌细胞相混淆。并可见异常有丝分裂,易与癌细胞相混淆。 再生的成纤维细胞体积增大,细胞质呈嗜碱性,再生的成纤维细胞体积增大,细胞质呈嗜碱性,细胞核增大,核仁增大,并出现异常有丝分裂,易细胞核增大,核仁增大,并出现异常有丝分裂,易与结缔组织恶性肿瘤或肉瘤混淆。常发生于肌肉、与结缔组织恶性肿瘤或肉瘤混淆。常发生于肌肉、筋膜和皮下组织,形成浸润性或假肉瘤性筋膜炎。筋膜和皮下组织,形成浸润性或假肉瘤性筋膜炎。2021/4/277三、良性上皮异常三、良性上皮异常 良性上皮细胞异常与特点见表良性上皮细胞异常与特点见表8-5-5。2021/4/278四、非肿

6、瘤性疾病细胞学变化四、非肿瘤性疾病细胞学变化 (一)炎症性疾病(一)炎症性疾病 炎症是组织对损伤的一种常见反应,根据时炎症是组织对损伤的一种常见反应,根据时间不同分为急性、亚急性和慢性。炎症性疾病细间不同分为急性、亚急性和慢性。炎症性疾病细胞学变化与特点见表胞学变化与特点见表8-5-6。 2021/4/2792021/4/2710 (二)特殊感染性物质的识别(二)特殊感染性物质的识别 在光学显微镜下,能明确识别真菌,尤其是在光学显微镜下,能明确识别真菌,尤其是在肺部、脑脊液和细针吸取标本中。少数细菌、在肺部、脑脊液和细针吸取标本中。少数细菌、病毒、寄生虫能产生特征性的细胞学变化,如阴病毒、寄生

7、虫能产生特征性的细胞学变化,如阴道加德纳菌感染会出现线索细胞,沙眼衣原体感道加德纳菌感染会出现线索细胞,沙眼衣原体感染会出现细胞质包涵体,艾滋病肺炎会出现卡氏染会出现细胞质包涵体,艾滋病肺炎会出现卡氏肺孢子虫。某些病毒感染的特征性细胞学变化见肺孢子虫。某些病毒感染的特征性细胞学变化见表表8-6。2021/4/27112021/4/2712五、细胞损伤的其他变化五、细胞损伤的其他变化 1反应性核变化反应性核变化 反应性核变化较少见,多发反应性核变化较少见,多发生于炎症过程,可见于癌组织周围。细胞核轻度至生于炎症过程,可见于癌组织周围。细胞核轻度至中度增大,核膜轻度不规则,染色质颗粒增加,偶中度增

8、大,核膜轻度不规则,染色质颗粒增加,偶见大核仁(图见大核仁(图8-11)。)。 此类细胞也称为修此类细胞也称为修复反应或化生。复反应或化生。图图8-11 反应性鳞状上皮细胞反应性鳞状上皮细胞(细胞(细胞 核增大和明显核仁)核增大和明显核仁)2021/4/2713 2多核多核 多核多见于细菌或病毒感染。间质多核多见于细菌或病毒感染。间质细胞、上皮细胞或巨噬细胞均会形成多核细胞。多细胞、上皮细胞或巨噬细胞均会形成多核细胞。多核巨细胞是上皮细胞(如支气管上皮或腺上皮)通核巨细胞是上皮细胞(如支气管上皮或腺上皮)通过胞饮作用或核内有丝分裂,形成的核分裂、质不过胞饮作用或核内有丝分裂,形成的核分裂、质不

9、分裂的细胞,其细胞膜边界消失、融合,多个核,分裂的细胞,其细胞膜边界消失、融合,多个核,有时可见纤毛。有时可见纤毛。 3其他其他 其他变化见表其他变化见表8-5-7。2021/4/27142021/4/2715第四节第四节 肿瘤细胞学基础肿瘤细胞学基础一、良性肿瘤一、良性肿瘤 (一)定义和分类(一)定义和分类 良性肿瘤是细胞发生异常增殖且呈局限性增良性肿瘤是细胞发生异常增殖且呈局限性增生,但细胞排列和数量异常,可发生于任何组织生,但细胞排列和数量异常,可发生于任何组织或器官。常见良性肿瘤分类和术语见表或器官。常见良性肿瘤分类和术语见表8-7。良性。良性肿瘤常表现为上皮细胞增生,伴有结缔组织和毛

10、肿瘤常表现为上皮细胞增生,伴有结缔组织和毛细血管增生。细血管增生。 (二)细胞学特征(二)细胞学特征 良性肿瘤的细胞学特征见表良性肿瘤的细胞学特征见表8-7-1。2021/4/27162021/4/27172021/4/2718二、恶性肿瘤二、恶性肿瘤 (一)定义和分类(一)定义和分类 原发性恶性肿瘤是形态异常细胞的自主增生,原发性恶性肿瘤是形态异常细胞的自主增生,形成特征性组织学图像。形成特征性组织学图像。 肿瘤组织呈浸润性生长,能越过组织学边界,肿瘤组织呈浸润性生长,能越过组织学边界,浸润至邻近组织。肿瘤细胞能克隆性生长形成转浸润至邻近组织。肿瘤细胞能克隆性生长形成转移,能侵入淋巴道或血道

11、。常见恶性肿瘤分类和移,能侵入淋巴道或血道。常见恶性肿瘤分类和特点见表特点见表8-7-2。2021/4/27192021/4/2720 (二)细胞学特征(二)细胞学特征 借助光学显微镜能正确识别癌细胞,但有局限性:借助光学显微镜能正确识别癌细胞,但有局限性:良性增生或修复细胞与癌细胞易混淆。良性增生或修复细胞与癌细胞易混淆。与正常细胞与正常细胞类似的癌细胞很难鉴别。类似的癌细胞很难鉴别。 因此,细胞学诊断因此,细胞学诊断有时完全依赖于检查者有时完全依赖于检查者的经验和临床知识。恶的经验和临床知识。恶性和良性肿瘤细胞形态性和良性肿瘤细胞形态学主要区别见表学主要区别见表8-8和图和图8-12。图图

12、8-12 良性与恶性细胞的形态学区别良性与恶性细胞的形态学区别2021/4/27212021/4/2722 1细胞大小细胞大小 癌细胞与相同起源的正常细胞大癌细胞与相同起源的正常细胞大小不同。癌细胞大小变化多超出生理性范围(图小不同。癌细胞大小变化多超出生理性范围(图8-13),体积大者超过多核巨细胞,小者极小。在一个),体积大者超过多核巨细胞,小者极小。在一个癌细胞群体中,大小不一癌细胞群体中,大小不一很常见。在空气干燥固定很常见。在空气干燥固定涂片中,癌细胞大小不一涂片中,癌细胞大小不一更明显。但是,在缺乏细更明显。但是,在缺乏细胞核异常的情况下,不能胞核异常的情况下,不能仅凭细胞大小就诊

13、断为癌。仅凭细胞大小就诊断为癌。图图8-13 癌细胞大小不一癌细胞大小不一(大细胞肺腺癌,细针吸取涂片)(大细胞肺腺癌,细针吸取涂片)2021/4/2723 2细胞形态细胞形态 恶性细胞形态异常不常见,特恶性细胞形态异常不常见,特别是进展期肿瘤,多数与正常细胞形态类似。有时,别是进展期肿瘤,多数与正常细胞形态类似。有时,恶性细胞形态呈各种畸形怪状。但是,良性肿瘤也恶性细胞形态呈各种畸形怪状。但是,良性肿瘤也可见畸形细胞,特别是增生的结缔组织或上皮组织。可见畸形细胞,特别是增生的结缔组织或上皮组织。在诊断前,必须考虑细胞核特征。在诊断前,必须考虑细胞核特征。2021/4/2724 3细胞黏附性细

14、胞黏附性 黏附性差是癌细胞主要形态学黏附性差是癌细胞主要形态学特征之一。在细针吸取细胞学涂片上,癌细胞多单个特征之一。在细针吸取细胞学涂片上,癌细胞多单个散在或疏松聚集(图散在或疏松聚集(图8-14),而良性肿瘤细胞多紧密),而良性肿瘤细胞多紧密排列,呈有序的聚集,且细胞边界清晰。分化差的恶排列,呈有序的聚集,且细胞边界清晰。分化差的恶性细胞比分化好的恶性细胞比分化好的恶性细胞的黏附性差。性细胞的黏附性差。故恶性淋巴瘤和肉瘤故恶性淋巴瘤和肉瘤细胞倾向于单个散在,细胞倾向于单个散在,罕见成堆。罕见成堆。图图8-14 癌细胞排列疏松癌细胞排列疏松(疏松聚集的肺腺癌细胞)(疏松聚集的肺腺癌细胞)20

15、21/4/2725 4细胞核细胞核 核异常是癌细胞主要形态学特征之核异常是癌细胞主要形态学特征之一。主要变化有:一。主要变化有:细胞核增大,特别是核质比增大。细胞核增大,特别是核质比增大。细胞核的形态和轮廓不规则。细胞核的形态和轮廓不规则。染色过深、染色质染色过深、染色质呈粗颗粒状。呈粗颗粒状。女性出现异常的性染色质小体(图女性出现异常的性染色质小体(图8-15)。)。核膜异常。核膜异常。核仁异常(图核仁异常(图8-16)。)。有丝分裂异有丝分裂异常(图常(图8-17)。)。其其他变化(图他变化(图8-18)。)。图图8-15 有有2个性染色体的乳腺癌细胞个性染色体的乳腺癌细胞2021/4/2

16、726图图8-16 癌细胞的核仁癌细胞的核仁(大细胞肺癌多个大核仁)(大细胞肺癌多个大核仁)图图8-17 异常有丝分裂异常有丝分裂(睾丸胚胎癌的三极有丝分裂)(睾丸胚胎癌的三极有丝分裂)图图8-18 核内细胞质包涵体核内细胞质包涵体(肝转移性恶性黑色素瘤细胞)(肝转移性恶性黑色素瘤细胞)2021/4/27275癌细胞起源和类型的识别癌细胞起源和类型的识别 癌细胞起源多表达于细胞质,如支气管源性癌细胞起源多表达于细胞质,如支气管源性癌细胞与支气管细胞类似。癌细胞与支气管细胞类似。 鳞癌细胞常含有大量的角蛋白丝,细胞呈多鳞癌细胞常含有大量的角蛋白丝,细胞呈多角形,细胞质呈强嗜酸性。角形,细胞质呈强

17、嗜酸性。 鳞状上皮珠(又称癌珠)形成,由鳞状上皮鳞状上皮珠(又称癌珠)形成,由鳞状上皮细胞组成的圆形结构,中央包裹角蛋白,常发生于细胞组成的圆形结构,中央包裹角蛋白,常发生于鳞癌细胞。鳞癌细胞。 2021/4/2728 源于腺上皮的癌细胞常显示产生和分泌黏液的证源于腺上皮的癌细胞常显示产生和分泌黏液的证据。据。 源自横纹肌的恶性细胞,其细胞质多呈条纹状。源自横纹肌的恶性细胞,其细胞质多呈条纹状。 源自产色素的源自产色素的恶性肿瘤,如黑色素恶性肿瘤,如黑色素瘤,其细胞质多有黑瘤,其细胞质多有黑色素沉淀(图色素沉淀(图8-19)。)。图图8-19 癌细胞起源的识别癌细胞起源的识别(肝转移性黑色素瘤

18、细胞)(肝转移性黑色素瘤细胞)2021/4/2729第五节第五节 女性生殖道细胞病理学检查女性生殖道细胞病理学检查一、正常生殖道上皮细胞形态学一、正常生殖道上皮细胞形态学 (一)鳞状上皮细胞(一)鳞状上皮细胞 1表层鳞状上皮细胞表层鳞状上皮细胞 表层鳞状上皮细胞为大表层鳞状上皮细胞为大的扁平多角形细胞,有时较小。有的细胞质内含的扁平多角形细胞,有时较小。有的细胞质内含深褐色小颗粒,常位于核深褐色小颗粒,常位于核周,偶见大的、圆形的、周,偶见大的、圆形的、淡褐色包涵体,称为大圆淡褐色包涵体,称为大圆点细胞(图点细胞(图8-20)。)。图图8-20 大圆点表层鳞状上皮细胞大圆点表层鳞状上皮细胞20

19、21/4/2730 2中层鳞状上皮细胞中层鳞状上皮细胞 与表层细胞大小类似与表层细胞大小类似或更小。有的中层细胞呈船形,说明糖原沉积在细或更小。有的中层细胞呈船形,说明糖原沉积在细胞质,胞质,Papanicolaou染色呈黄色,细胞核被挤至细染色呈黄色,细胞核被挤至细胞边缘,常见于妊娠和绝经早期(图胞边缘,常见于妊娠和绝经早期(图8-21)。)。图图8-21 中层鳞状上皮细胞中层鳞状上皮细胞(船形细胞)(船形细胞)2021/4/2731 3副基底层细胞副基底层细胞 与中层细胞形态类似,体与中层细胞形态类似,体积较小,常见于绝经后妇女和子宫颈阴道炎病人。积较小,常见于绝经后妇女和子宫颈阴道炎病人

20、。在刮擦法涂片上,细胞常成堆,大小各异,呈镶嵌在刮擦法涂片上,细胞常成堆,大小各异,呈镶嵌样(样(mosaic-like)结构(图)结构(图8-22)。)。 4基底层细胞基底层细胞 涂片上很罕见,形态类似副涂片上很罕见,形态类似副基底层细胞,体积更小(图基底层细胞,体积更小(图8-23)。需要与小型癌)。需要与小型癌细胞鉴别。细胞鉴别。2021/4/2732图图8-22 副基底层细胞副基底层细胞图图8-23 基底层细胞基底层细胞2021/4/2733 (二)子宫颈管上皮细胞二)子宫颈管上皮细胞 在吸取法涂片上,保存良好的子宫颈管上皮细胞在吸取法涂片上,保存良好的子宫颈管上皮细胞少见。在刮擦法涂

21、片上,可见大量保存良好的子宫颈少见。在刮擦法涂片上,可见大量保存良好的子宫颈黏液柱状上皮细胞,常单个或成片排列成栅栏样或蜂黏液柱状上皮细胞,常单个或成片排列成栅栏样或蜂窝状(图窝状(图8-24)。)。 子宫颈纤毛细胞可见纤子宫颈纤毛细胞可见纤毛和终板,出现纤毛细胞代毛和终板,出现纤毛细胞代表为管状化生,有时可见退表为管状化生,有时可见退变纤毛细胞丛,类似于纤毛变纤毛细胞丛,类似于纤毛细胞衰变。细胞衰变。图图8-24 子宫颈黏液柱状上皮细胞子宫颈黏液柱状上皮细胞2021/4/2734 (三)子宫内膜上皮细胞(三)子宫内膜上皮细胞 在月经出血期,可见成片子宫内膜细胞,周围在月经出血期,可见成片子宫

22、内膜细胞,周围是血液和细胞碎片。子宫内膜上皮细胞包括基底层是血液和细胞碎片。子宫内膜上皮细胞包括基底层细胞和腺细胞(图细胞和腺细胞(图8-25)。基底层细胞和腺细胞的)。基底层细胞和腺细胞的特点见表特点见表8-9。图图8-25 子宫内膜上皮细胞子宫内膜上皮细胞(腺细胞)(腺细胞)2021/4/27352021/4/2736 (四)其他细胞(四)其他细胞 在细胞学涂片上,慢性炎症者可见淋巴细胞、在细胞学涂片上,慢性炎症者可见淋巴细胞、中性粒细胞等。月经末期可见小单个核巨噬细胞。中性粒细胞等。月经末期可见小单个核巨噬细胞。大单个核巨噬细胞多见于月经期和慢性炎症。大单个核巨噬细胞多见于月经期和慢性炎

23、症。2021/4/2737 二、良性病变细胞形态学二、良性病变细胞形态学 (一)非炎症和反应性病变(一)非炎症和反应性病变 识别良性上皮细胞异常是细胞学检查的基础。识别良性上皮细胞异常是细胞学检查的基础。 1鳞状上皮细胞鳞状上皮细胞 (1)基底层细胞增生:在细胞学涂片上,无)基底层细胞增生:在细胞学涂片上,无法判断基底层细胞增生,成熟上皮细胞形态正常,法判断基底层细胞增生,成熟上皮细胞形态正常,基底层细胞增生与癌症无关。基底层细胞增生与癌症无关。 2021/4/2738 (2)黏膜白斑:常发生于子宫颈,多为黏膜)黏膜白斑:常发生于子宫颈,多为黏膜表层异常角化,为癌前病变,偶见于角化型浸润性表层

24、异常角化,为癌前病变,偶见于角化型浸润性癌。癌。Papanicolaou染色后,脱落的表层角化鳞状上染色后,脱落的表层角化鳞状上皮细胞呈淡黄色、无核(图皮细胞呈淡黄色、无核(图8-26),细胞质偶见棕),细胞质偶见棕色颗粒。色颗粒。 正常情况下,无核正常情况下,无核鳞状上皮细胞的比例小鳞状上皮细胞的比例小于于0.5%。图图8-26 无核鳞状上皮细胞无核鳞状上皮细胞(子宫颈黏膜白斑标本)(子宫颈黏膜白斑标本)2021/4/2739 (3)鳞状上皮细胞假性角化:在细胞学涂片上,)鳞状上皮细胞假性角化:在细胞学涂片上,出现大片形态不规则的小鳞状上皮细胞,直径约出现大片形态不规则的小鳞状上皮细胞,直径

25、约10m。细胞质呈嗜碱性或嗜酸性。细胞核呈圆形,。细胞质呈嗜碱性或嗜酸性。细胞核呈圆形,大小一致、常偏位、固缩(图大小一致、常偏位、固缩(图8-27)。)。 见于子宫颈低度或高见于子宫颈低度或高度鳞状上皮内病变。与人度鳞状上皮内病变。与人乳头状瘤病毒(乳头状瘤病毒(HPV)感)感染所致的异常角化不同,染所致的异常角化不同,假性角化细胞无假性角化细胞无HPV感染感染后的细胞学变化特点。后的细胞学变化特点。 图图8-27 鳞状上皮细胞假性角化鳞状上皮细胞假性角化2021/4/2740 2子宫内膜细胞子宫内膜细胞 (1)基底层细胞增生:罕见,在保存良好的标)基底层细胞增生:罕见,在保存良好的标本中,

26、增生的基底层细胞需要与小型癌细胞鉴别。本中,增生的基底层细胞需要与小型癌细胞鉴别。 (2)鳞化:在细胞学涂片上,仅能识别未成熟)鳞化:在细胞学涂片上,仅能识别未成熟鳞化细胞。成片的多角形副基底层鳞化细胞的细胞鳞化细胞。成片的多角形副基底层鳞化细胞的细胞质呈嗜碱性或嗜酸性,可见细小空泡,偶见大空泡,质呈嗜碱性或嗜酸性,可见细小空泡,偶见大空泡,特殊染色证明为黏液,细胞核呈圆形,直径约特殊染色证明为黏液,细胞核呈圆形,直径约8m或更大,偶见小核仁,罕见核固缩。或更大,偶见小核仁,罕见核固缩。2021/4/2741 在在LBC涂片上,鳞化细胞典型的片状结构消失,涂片上,鳞化细胞典型的片状结构消失,常见单个散在的副基底层鳞化细胞,细胞不规则,常见单个散在的副基底层鳞化细胞,细胞不规则,呈多角形。与来自子宫颈、阴道的基底层细胞形态呈多角形。与来自子宫颈、阴道的基底层细胞形态类似,很难判断。类似,很难判断。 (3)不典型鳞化:偶见。轻度异常时,成堆)不典型鳞化:偶见。轻度异常时,成堆细胞中有少数细胞和细胞核增大或双核。重度异常细胞中有少数细胞和细胞核增大或双核。重度异常时,细胞和细

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