泰能VS舒普深(盲讲)

1、1命悬一线，谁主沉浮？命悬一线，谁主沉浮？MSD 徐礼芳泰泰能能PKPK头孢哌头孢哌酮酮/ /舒巴坦舒巴坦2q化学分子式差异化学分子式差异q流行病学数据分析q疗效更确切q安全性更好q指南推荐碳青霉烯类药物化学结构特点碳青霉烯类药物化学结构特点碳青霉烯类抗菌药物是一类新型碳青霉烯类抗菌药物是一类新型-内酰胺类抗菌药物，其结构与青霉素类的青霉环相似，内酰胺类抗菌药物，其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于青霉噻唑环的不同之处在于青霉噻唑环的C2与与C3之间为不饱和双键，且之间为不饱和双键，且1位上硫原子为碳原子替代；位上硫原子为碳原子替代；另外，其另外，其6位羟乙基侧链为反式构象位羟乙基侧链为

2、反式构象羟乙基保护碳青霉烯羟乙基保护碳青霉烯类不被类不被-内酰胺酶水解内酰胺酶水解反式结构决定其对反式结构决定其对-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定C1链上的碳原子结构与链上的碳原子结构与碳青霉烯类的抗菌谱及碳青霉烯类的抗菌谱及抗菌活性密切相关抗菌活性密切相关1.Papp-Wallace KM et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011;55(11):49434960碳青霉烯类独特的化学结构导致其对碳青霉烯类独特的化学结构导致其对-内酰胺酶高内酰胺酶高度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点头孢哌头孢哌酮化学结构酮化

3、学结构“N-N-甲基硫化四氮唑甲基硫化四氮唑”是引起血小板减少的元凶是引起血小板减少的元凶4q从化学结构评估，头孢哌酮中含从化学结构评估，头孢哌酮中含“N-N-甲基硫化四氮唑甲基硫化四氮唑”可引起血小板减少可引起血小板减少症及凝血功能障碍发生症及凝血功能障碍发生q导致双硫仑样反应导致双硫仑样反应头孢哌酮化学结构式44. 舒普深说明书1Li Ying . .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41N-甲基硫化四氮唑(N2MTZ)泰泰能能PKPK头孢哌头孢哌酮酮/ /舒巴坦舒巴坦5q化学分子式差异q流行病学数据分析流行病学数据分析q疗效更

4、确切q安全性更好q指南推荐排名前十位排名前十位G G- -菌分布菌分布3,43,4Mohnarin Mohnarin 2011-2012: 2011-2012: 大肠埃希菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌最常见克雷伯菌最常见 3 3 CHINET CHINET 2013:2013:大肠埃希菌、克雷伯菌大肠埃希菌、克雷伯菌属、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌最属、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌最常见常见 4 427.2 19.6 16.4 13.4 6.2 4.0 3.0 1.7 1.6 1.4 051015202530大肠埃希菌克雷伯菌属不动杆菌属铜

5、绿假单胞菌肠杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌变形杆菌属沙雷菌属流感嗜血杆菌沙门菌属菌株检出率菌株检出率 (%)17.8 15.9 15.4 13.1 4.7 4.7 3.8 3.6 3.4 3.0 02468101214161820大肠埃希菌株数铜绿假单胞菌鲍曼不动杆菌肺炎克雷伯菌流感嗜血杆菌阴沟肠杆菌嗜麦芽窄食单胞菌变形菌属沙雷菌属产气肠杆菌菌株检出率菌株检出率 (%)(n = 3893株)(n = 61709株)3. 李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277. 4. 胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2014；14(5):369-378.耐药肠杆菌科细菌检出率耐药肠杆菌科细菌

6、检出率3,43,4Mohnarin 2011-2012: Mohnarin 2011-2012: 产产ESBLsESBLs大肠埃希菌和肺大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的检出率分别为炎克雷伯菌的检出率分别为68.2%68.2%和和43.743.7% % 3 3 68.2 79.0 43.757.10102030405060708090ESBLMDR检出率 (%)大肠埃希菌(n=694)肺炎克雷伯菌(n=510)CHINET 2013: CHINET 2013: 大大肠埃希菌、克雷伯菌肠埃希菌、克雷伯菌属和属和奇异变形杆奇异变形杆菌菌中产中产ESBLsESBLs菌菌株的检出率分别株的检出率分别为为54.

7、0%54.0%、31.8%31.8% 和和16.5% 16.5% 4 45431.816.50102030405060大肠埃希菌克雷伯菌属奇异变形杆菌ESBLs菌株检出率菌株检出率 (%)注：ESBLs = 超广谱内酰胺酶；MDR = 多重耐药3. 李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277. 4. 胡付品,等.中国感染与化疗杂志.2014；14(5):369-378.ICUICU和非和非ICUICU来源大肠埃希菌对抗菌药物的敏感来源大肠埃希菌对抗菌药物的敏感率率3 310092.991.478.672.951.438.699.599.599.4

8、9994.193.280.573.557.934.9020406080100替加环素替加环素亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南帕尼培南帕尼培南阿米卡星阿米卡星 哌拉西林哌拉西林/ 头孢哌酮头孢哌酮头孢吡肟头孢吡肟头孢他啶头孢他啶左氧氟沙星左氧氟沙星ICU非ICU敏感率敏感率(%)3. 李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277.ICUICU和非和非ICUICU来源大肠埃希菌对来源大肠埃希菌对碳青霉烯类碳青霉烯类的敏感率的敏感率97% 97% 3 3ICUICU和非和非ICUICU来源肺炎克雷伯菌对来源肺炎克雷伯菌对抗菌药物的敏感抗菌药物的敏感率率3 392.392.389

9、.788.582.171.867.965.460.356.496.796.390.496.395.18975.478.576.867020406080100亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南阿米卡星阿米卡星帕尼培南帕尼培南替加环素替加环素 哌拉西林哌拉西林/左氧氟沙星左氧氟沙星头孢吡肟头孢吡肟 头孢哌酮头孢哌酮/ 头孢他啶头孢他啶ICU非ICU敏感率敏感率(%)3. 李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277.ICUICU和非和非ICUICU来源肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的敏感率来源肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类的敏感率92% 92% 3 3ICUICU和非和非ICUICU来源铜

10、绿假单胞来源铜绿假单胞菌对抗菌药物的敏感率菌对抗菌药物的敏感率3 395.587.574.171.461.650.946.446.48.992.783.676.976.766.365.169.270.419.5020406080100粘菌素粘菌素阿米卡星阿米卡星头孢吡肟头孢吡肟头孢他啶头孢他啶左氧氟沙星左氧氟沙星氨曲南氨曲南亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南帕尼培南帕尼培南ICU非ICU敏感率敏感率(%)3. 李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277.除多粘菌素、阿米卡星外除多粘菌素、阿米卡星外，ICUICU和非和非ICUICU来源的铜绿来源的铜绿假单胞菌对假单胞菌对大

11、多数抗菌大多数抗菌药物的敏药物的敏感率低于感率低于80% 80% 3 3ICUICU和非和非ICUICU来源鲍曼不动来源鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感率杆菌对抗菌药物的敏感率3 364.749.829.323.717.215.815.815.31312.611.674.46433.238.644.436.64240.7020406080100替加环素替加环素米诺环素米诺环素粘菌素粘菌素阿米卡星阿米卡星亚胺培南亚胺培南头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦美罗培南美罗培南帕尼培南帕尼培南头孢吡肟头孢吡肟头孢他啶头孢他啶哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦ICU非ICU敏感率敏感率(%

12、)3. 李耘,等.中国临床药理学杂志.2014;20(3):260-277.ICUICU和非和非ICUICU来源的鲍曼不来源的鲍曼不动杆菌对抗菌药物的敏感率均低于动杆菌对抗菌药物的敏感率均低于80% 80% 3 3不动杆菌对头孢哌酮不动杆菌对头孢哌酮/ /舒巴坦的耐药率迅速增加舒巴坦的耐药率迅速增加CHINETCHINET耐药监测显示：不动杆菌对头孢哌酮耐药监测显示：不动杆菌对头孢哌酮/ /舒巴坦的耐药率迅速上升，舒巴坦的耐药率迅速上升，3 3年增加年增加6 6倍倍！1210.汪复等. 中国感染与化疗杂志.2008;8(5):325-33311.汪复等. 中国感染与化疗杂志.2009;9(5)

13、:321-32912.汪复等. 中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-3349.朱德妹等.中国感染与化疗杂志.2011;11(5):321-329.耐药率(%)泰泰能能PKPK头孢哌头孢哌酮酮/ /舒巴坦舒巴坦13q化学分子式差异q流行病学数据分析q疗效更确切疗效更确切q安全性更好q指南推荐碳青霉素类碳青霉素类非非-碳青霉烯类碳青霉烯类非非- -头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类NY Lee, WC Ko, PR Hsueh. NY Lee, WC Ko, PR Hsueh. Diagn Microbiol Infect Dis Diagn Microbiol Infect

14、Dis (accept)(accept)累积生存率累积生存率累积生存率累积生存率发生菌血症后至死亡时间发生菌血症后至死亡时间 ( (天天) )发生菌血症后至死亡时间发生菌血症后至死亡时间 ( (天天) )碳青霉烯类药物可显著提高产碳青霉烯类药物可显著提高产ESBL ESBL 大肠杆菌和大肠杆菌和肺炎克雷伯菌感染患者生存率肺炎克雷伯菌感染患者生存率与非碳青霉烯类、头孢菌素类药物相比，使用碳青霉烯类药物可显著提高产与非碳青霉烯类、头孢菌素类药物相比，使用碳青霉烯类药物可显著提高产ESBL ESBL 大大肠杆菌肠杆菌和肺炎克雷伯菌所致菌血症患者的和肺炎克雷伯菌所致菌血症患者的3030天累积生存率天累

15、积生存率亚胺培南可有效治疗鲍曼不动杆菌肺炎亚胺培南可有效治疗鲍曼不动杆菌肺炎亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌VAPVAP患者的临床治愈率达患者的临床治愈率达57%-83%57%-83%VAPVAP：呼吸机相关性肺炎：呼吸机相关性肺炎临床治愈率临床治愈率(n=14)(n=63)1.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:3323391.Garnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339药敏结果不能成为选择抗菌药物的唯一标准药敏结果不能成为选

16、择抗菌药物的唯一标准q在过去近十年的临床实践中，许多抗菌药物按照在过去近十年的临床实践中，许多抗菌药物按照CLSICLSI药敏试验的标准判断试验药敏试验的标准判断试验结果，与临床结果不符结果，与临床结果不符药敏结果不能直接反映临床治疗情况药敏结果不能直接反映临床治疗情况童明庆.药品评价.2004;1(1):55-59.17Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 3548产产ESBL肠杆菌科细菌的接种效应肠杆菌科细菌的接种效应标准接种量标准接种量10105 5（CFU/mlCFU/ml）两种药物均敏感）两种药物均敏感18Thomso

17、n KS et al.Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 3548Antimicrob Agents Chemother.2001: 354819标准接种量标准接种量10105 5（CFU/mlCFU/ml）两种药物均敏感）两种药物均敏感Thomson KS et al.Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 3548Antimicrob Agents Chemother.2001: 354820高接种量高接种量10107 7（CFU/mlCFU/ml）两种药物敏

18、感性改变）两种药物敏感性改变Thomson KS et al.Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 3548Antimicrob Agents Chemother.2001: 354821高接种量高接种量10107 7（CFU/mlCFU/ml）两种药物敏感性改变）两种药物敏感性改变Thomson KS et al. Antimicrob Agents Chemother.2001: 3548内酰胺类内酰胺类( (除外碳青霉烯类除外碳青霉烯类) ) 存在接种物效应存在接种物效应4.THOMSON KS et al. ANTIMI

19、CROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2001;45(12): 35483554 菌株菌株酶酶MIC值碳青霉烯类碳青霉烯类三代头孢三代头孢四代头孢四代头孢单环内酰胺类单环内酰胺类内酰胺类内酰胺类/ /内酰胺酶抑制内酰胺酶抑制剂剂10105 510107 710105 510107 710105 510107 710105 510107 710105 510107 7PAB-C14SHV-20.030.03163281288644256PAB-CS7SHV-70.030.032561,02481281,0241,024264PAB-C43TEM-430.030.0664

20、1,0241321612824PAB-C12TEM-120.030.0632512412821628PAB-C10TEM-100.030.032561,024412812851222PAB-C-4TEM-40.030.03321284128326424PAB-C3TEM-30.030.06322564128163224研究显示，碳青霉烯类不存在接种物效应，三代和四代头孢菌素、单环内酰胺类及研究显示，碳青霉烯类不存在接种物效应，三代和四代头孢菌素、单环内酰胺类及内酰胺类内酰胺类/ /内酰胺酶抑制剂均存在接种效应内酰胺酶抑制剂均存在接种效应 碳青霉烯类碳青霉烯类：美罗培南；三代头孢：美罗培南；三代

21、头孢：头孢他啶；头孢他啶；四代头孢：四代头孢：头孢吡肟；头孢吡肟；单环单环内酰胺类：内酰胺类：氨曲南；氨曲南； 内酰胺类内酰胺类/ /内酰胺酶抑制剂：哌拉西林内酰胺酶抑制剂：哌拉西林/ /他唑巴他唑巴坦坦接种接种效应的定义：在高接种菌量时效应的定义：在高接种菌量时(5(5* *10107 7CFU/ml)CFU/ml) MICMIC值比标准接种菌量时值比标准接种菌量时(5(5* *10105 5CFU/ml)CFU/ml)升高升高8 8倍倍泰泰能能PKPK头孢哌头孢哌酮酮/ /舒巴坦舒巴坦23q化学分子式差异q流行病学数据分析q疗效更确切q安全性更好安全性更好q指南推荐亚胺培南的安全性已得到临

22、床的验证亚胺培南的安全性已得到临床的验证l亚胺培南卓越的安全性已在亚胺培南卓越的安全性已在100100多个国家得到验证多个国家得到验证l临床应用中极少出现重度不良事件或因不良事件而停药的报道临床应用中极少出现重度不良事件或因不良事件而停药的报道l与药物相关的常见不良事件为：静脉炎与药物相关的常见不良事件为：静脉炎(3.1%)(3.1%)、恶心、恶心(2.0%)(2.0%)、腹泻、腹泻(1.8%)(1.8%)和呕吐和呕吐(1.5%)(1.5%)Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929Rodlof

23、f AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929研究显示头孢哌酮研究显示头孢哌酮/ /舒巴坦可引起血小板减少症舒巴坦可引起血小板减少症q通过计算机查阅Cochrance图书馆/Pubmed/PDR/MicroMedex以及CNKI检索头孢哌酮/舒巴坦抗感染治疗导致血小板减少症个例25数据来源数据来源检索结检索结果果( (篇篇) )关键词关键词Cochrance0头孢哌酮/舒巴坦+血小板减少症;头孢哌酮+血小板减少症Pubmed3头孢哌酮/舒巴坦；头孢哌酮PDR0头孢哌酮/舒巴坦+血小板减少症;头孢哌酮+血小板减少

24、症MicroMedex9头孢哌酮/舒巴坦+血小板减少症;头孢哌酮+血小板减少症CNKI9头孢哌酮/舒巴坦+血小板减少症;头孢哌酮+血小板减少症 共检索到2121篇篇 使用头孢哌酮/舒巴坦治疗出现血小板减少症相关研究1.Li Ying . .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41引起血小板减少症相关危险因素多引起血小板减少症相关危险因素多26高龄高龄全身感染程度重（重全身感染程度重（重度肺炎或脓毒血症）度肺炎或脓毒血症）手术创伤或有创操作手术创伤或有创操作肝肾功能不全肝肾功能不全123456营养不良营养不良凝血功能障碍凝血功能障碍危险

25、因素危险因素头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦引起血小板减少症的相关危险因素舒巴坦引起血小板减少症的相关危险因素1.Li Ying . .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-4127结构上结构上“N-N-甲基硫化四氮唑甲基硫化四氮唑”是引起血小板减少的元凶是引起血小板减少的元凶28q从化学结构评估，头孢哌酮中含从化学结构评估，头孢哌酮中含“N-N-甲基硫化四氮唑甲基硫化四氮唑”可引起血小板减少可引起血小板减少症及凝血功能障碍发生症及凝血功能障碍发生1 1头孢哌酮化学结构式44. 舒普深说明书1Li Ying . .Chinese Pharm

26、aceutical Journal.2009;44(23):1938-41N-甲基硫化四氮唑(N2MTZ)机制一：机制一：头孢哌酮在体内形成免疫介导物破坏血小板头孢哌酮在体内形成免疫介导物破坏血小板头孢哌酮291.Li Ying .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41形成免疫介导物进入体内破坏血小板致敏反应再次接触相同药物形成抗原抗体复合物激活补体系统发生免疫性血小板减少症吸附在血小板表面发生免疫反应机制二：机制二：7 7位位C C原子含原子含COOHCOOH基团影响血小板凝集功能基团影响血小板凝集功能301.Li Ying .

27、.Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41头孢哌酮(7位碳原子上含羧基)ADP(二磷酸腺苷)竞争性与血小板膜受体结合诱导激活血小板凝集作用出血更加严重凝集作用减弱凝血功能障碍的发生与药物用量大小，疗程长短直接相关机制三：机制三：头孢哌酮在体内消耗维生素头孢哌酮在体内消耗维生素K K影响凝血酶原合成影响凝血酶原合成(1)(1)q干扰维生素干扰维生素K K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制而导致比较明显循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制而导致比较明显的出血倾向的出血倾向311.Li Ying . .Chinese Pharmace

28、utical Journal.2009;44(23):1938-41干扰作用头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦导致双硫仑样反应的作用机制舒巴坦导致双硫仑样反应的作用机制q双硫仑样反应是指双硫仑通过抑制乙醛脱氢酶，抑制乙醇体内代谢过程中乙醛向乙酸的转化，致使体内乙醛浓度升高，而引起的眩晕、嗜睡、幻觉、颜面潮红、头痛、恶心、呕吐甚至血压下降，乃至休克等一系列不良反应5q头孢哌酮化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，能抑制乙醛脱氢酶的活性，使饮酒者头孢哌酮化学结构中含有甲硫四氮唑侧链，能抑制乙醛脱氢酶的活性，使饮酒者血中乙醇的中间代谢产物乙醛不能继续氧化而蓄积，产生双硫仑样反应血中乙醇的中间代谢产物乙醛不能继续氧

29、化而蓄积，产生双硫仑样反应5 5325. Zhang GQ et al. Clinical Medication Journal.2011;9(3):47-49.6.Yu NN et al. ADVERSE DRUG REACTIONS JOURNAL. 2003,5(6):381-383. 根据国内31篇文献，共报告病例220例，涉及双硫仑样反应的抗菌药物有5种，除甲硝唑15例外，其余4种均为头孢菌素类抗生素，其中头孢哌酮其中头孢哌酮195195例例，头孢唑林8例，头孢氨苄和头孢克洛各1例6处方头孢哌酮处方头孢哌酮/ /舒巴坦应注意监测血常规舒巴坦应注意监测血常规q处方头孢哌酮/舒巴坦时，应

30、定期检查白细胞、血小板计数及凝血功能，同时考虑患者基础疾病和机体状况331.Li Ying . .Chinese Pharmaceutical Journal.2009;44(23):1938-41对可能导致血小板减少症或出血倾向的患者对可能导致血小板减少症或出血倾向的患者监测血常规及凝血功能的意义重大！监测血常规及凝血功能的意义重大！国家药品不良反应监测中心：国家药品不良反应监测中心：警惕注射用头孢哌酮舒巴坦钠的严重不良反应警惕注射用头孢哌酮舒巴坦钠的严重不良反应34q国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，注射用头孢哌酮舒巴坦钠严重不良反应/事件问题较为突出，主要以全身性损害、呼吸系统损害为主。8.http:/ SFDA 2011SFDA 2011药品不良反应监测年度报告：药品不良反应监测年度报告：头孢哌酮舒巴坦的严重不良反应排名第二头孢哌酮舒巴坦的严重不良反应排名第二358. http:/ /舒巴坦舒巴坦没有通过美国没有通过美国FDAFDA的批准的批准36Cefoperazone/Sulbactam is not available for commercial use in US.头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦没有通过美国舒巴坦没有通过美国FDAFDA的批准，不能在美的批准，