固体制剂质量监控标准操作规程

1、固体制剂质量监控操作规程1.目的:建立固体制剂质量监控规程，保证固体制剂生产过程符合工艺规程要求，以确保药品质量稳定，安全有效。2. 范围:适用于固体制剂车间生产的监控。3. 责任:车间QA监控员，岗位操作人员对此规程的实施负责。4. 内容:4.1 工艺环境监控：QA监控员每天对生产车间的工艺环境进行检查，确认是否符合规定要求。具体操作详见“洁净区工艺环境监控标准操作规程”。4.2 制药用水监控：QA监控员每天对生产车间的工艺用水进行检查，确认是否符合规定要求。具体操作详见“制药用水监控标准操作规程”。4.3 原辅料、包装材料监控：QA监控员对进入公司的原辅料、包装材料进行检查，确认是否符合规

2、定要求。具体操作详见“原辅料、包装材料、中间产品和成品监控标准操作规程”。4.4 生产前监控：4.4.1 上批次或品种结束，是否进行清洁、清场。是否有“清场合格证”。4.4.2 生产区设备是否有完好的状态标志及已清洁状态标志。4.4.3 生产指令、包装指令规定的文件是否齐全、正确。4.4.4 所用原辅料、包装材料与生产（包装指令）是否相符，有合格证。4.4.5 中间产品与生产（包装）指令是否相符，有正确的状态标志。4.4.6 所用计量器具是否有检定合格证，并在使用周期内。4.5 生产过程监控4.5.1 干燥、粉碎岗位4.5.1.1 干燥温度、时间应符合工艺要求。4.5.1.2 粉碎细度应符合工

3、艺要求。4.5.2 称量岗位4.5.2.1 所称量原辅料的名称、数量、进厂编号应与生产指令相符。4.5.2.2 称量过程中应二人复核制。4.5.2.3 已称量好的原辅料的状态标志与实物相符。4.5.2.4 剩余原辅料应及时密封，状态标志准确。4.5.3 配料混合岗位4.5.3.1 混合方法、时间、次数、数量符合工艺规程要求。4.5.3.2 盛装中间产品的容器应密封，状态标志准确。4.5.4 制粒干燥岗位4.5.4.1 所加粘合剂种类及配制浓度符合工艺要求。4.5.4.2 干燥温度计时间符合工艺要求。4.5.5 整粒总混岗位4.5.5.1 所加辅料及数量符合工艺要求。4.5.5.2 颗粒性状及粒

4、度应符合质量要求。4.5.5.3 混合方法、时间、次数、数量符合工艺规程要求。4.5.5.4 盛装中间产品的容器应密封，状态标志准确。4.5.6 中间站（一）4.5.6.1 中间产品应有“待验”状态标志。4.5.6.2 中间产品状态标志内容与失望及交接单相符，并有交接双方签字。4.5.6.3 检验合格的中间产品应有“合格证”。4.5.6.4 中间产品应按照品名、批号、规格分区存放，贮存条件符合规定要求。4.5.7 分装岗位4.5.7.1 交接双方应有交接单。4.5.7.2 分装过程中随机抽查外观、密封性、装量差异，应符合工艺要求，并做好监控记录。4.5.8 压片岗位4.5.8.1 交接双方应有

5、交接单。4.5.8.2 素片外观、重量差异、崩解时限、分散性、硬度符合质量要求。4.5.9 包衣4.5.9.1 包衣剂种类及配制浓度应符合工艺要求。4.5.9.2 包衣片外观应符合质量要求。4.5.10 胶囊充填、抛光岗位4.5.10.1 交接双方应有交接单。4.5.10.2 胶囊的外观、重量差异应符合质量要求。4.5.11 暂存室4.5.11.1 中间产品状态标志内容应与实物及交接单相符，并有交接双方的签字。4.5.11.2 产品应按照品名、批号、规格分区存放，贮存条件符合规定要求。4.5.12 中间站（二）4.5.12.1 中间产品状态标志内容与失望及交接单相符，并有交接双方签字。4.5.

6、12.2 中间产品应按照品名、批号、规格分区存放，贮存条件符合规定要求。4.5.13 铝塑包装岗位4.5.13.1 铝箔应与待包装产品名称、规格相符。4.5.13.2 铝塑板的外观及密封性应符合要求。4.5.14 外包装岗位4.5.14.1 包装产品品名、规格、批号与包装指令相符。4.5.14.2 领取的包材品名、规格、数量应与待包装产品相符。4.5.14.3 小盒、大箱上印的产品批号、生产日期、有效期至应准确，并且清晰易于识别，不得有错印、漏印或内容不全现象。4.5.14.4 小盒内应附有说明书，大箱内小盒数量应准确，不得少盒、多盒，装箱单放置于大箱内。4.5.14.5 零头包装应只限两个批

7、号并箱，并且在大箱外标明并箱的两个批号。4.5.14.6 操作人员清点各包材数量，做好物料平衡检查，作废的和多印的由专人统一保管、记录， 由QA监控员监督在指定地点销毁。4.5.14.7 包装完毕清点数量，岗位操作人员填写成品请验单，QA监控员按照“取样操作规程”取样，样品连同请验单一起送QC检验。4.5.14.8 物料的平衡限度是否在规定范围内。小盒物料平衡限度：100%说明书物料平衡限度：100%大箱物料平衡限度：100%4.5.14.9 检查操作人员是否及时填写记录，无超前或追记现象，并且记录完整、准确，二人复核，签字。涂改部分要签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨。4.5.14.10

8、 出现异常情况，是否按照偏差处理管理规程的规定程序处理。4.5.14.11 车间凭质量部发放的成品检验报告单封箱捆扎，并在外包装箱上粘贴产品合格证。4.6 生产结束4.6.1 各工序记录填写是否规范，无提前记或补记，内容准确及时。涂改部分应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨。4.6.2 及时清洁清场，QA监督员检查合格后，发放“清洁合格证” 、“ 清场合格证”。4.7 附件：4.7.1 固体制剂车间QA监控记录 文件编号：SOP02-09-021-01/004.7.2 干混悬剂分装质量监控记录 文件编号：SOP02-09-021-02/004.7.3 干混悬剂装量与重量差异监控记录 文件编

9、号：SOP02-09-021-03/004.7.4 胶囊充填质量监控记录 文件编号：SOP02-09-021-04/004.7.5 胶囊充填质量监控记录 文件编号：SOP02-09-021-05/004.7.6 颗粒剂分装质量监控记录 文件编号：SOP02-09-021-06/004.7.7 颗粒剂装量与装量差异监控记录 文件编号：SOP02-09-021-07/004.7.8 素片质量监控记录 文件编号：SOP02-09-021-08/004.7.9 外包装质量监控记录 文件编号：SOP02-09-021-09/00固体制剂车间QA监控记录文件编号：药品名称规 格批 号批 量生产日期 年 月

10、 日 至 年 月 日监控项目监 控 标 准频 次是否符合要求洁净区环境温度18-26；湿度45-65%；洁净区与一般生产区压差10Pa；相邻洁净区之间压差10Pa每 批是 否设备运行情况设备正常运行，状况良好每 批是 否工艺卫生符合工艺卫生要求每 批是 否生产过程监控工 序监控项目监控标准监控方法频 次是否符合要 求干燥干燥温度、时间80干燥1小时跟踪监测每 批是 否粉碎性状不得有异物目测每 批是 否筛片目数与工艺规程相符核对称量品名、数量、编号与批生产指令一致二人复核每 批是 否混合方法、次数、时间与工艺规程相符跟踪监测每 批是 否制粒干燥粘合剂种类、浓度、用量与工艺规程相符跟踪监测及核对每

11、 班是 否干燥温度与工艺规程相符随时监测筛网目数与工艺规程相符核对整粒总混性状颗粒颜色均匀目检随 时是 否筛网目数与工艺规程相符核对每 批方法、时间、次数二维混合，30分钟跟踪监测每 批胶囊填充、抛光外 观完整光滑、不黏结、不变形、不渗漏目测2次/班是 否装量差异与工艺规程相符按装量差异检查标准操作规程检查2次/班压片性状表面光滑目测随 时是 否重量差异与工艺规程相符按重量差异检查标准操作规程检查2次/班硬度与工艺规程相符仪器检测2次/班分散均匀性与工艺规程相符按分散均匀性检查法检查4次/班包衣外观薄膜包衣均匀一致目测随 时是 否铝塑品名、数量、编号与批包装指令一致核对每 批是 否外观密封性好

12、，边缘整齐目测随 时产品批号、有效期至、数量与本批产品批号、有效期至保持一致，内容完整；与标签标示数量保持一致核对随 时粉剂分装重量差异与工艺规程相符按重量差异检查标准操作规程检查2次/班是 否装量不得低于标示量按重量差异检查标准操作规程检查2次/班外观压袋整齐，批号、有效期至完整目测2次/班密封性严密，不透气手测2次/班颗粒剂分装装量差异与工艺规程相符按装量差异检查标准操作规程检查2次/班是 否外观压袋整齐，批号、有效期至完整目测2次/班密封性严密，不透气手测2次/班外包装品名、数量、编号与批包装指令一致核对每 批是 否文字内容与批准内容相符目检随 时品名、规格、批号、有效期至、数量、与本批

13、产品保持一致核对1次/批是否有偏差发生： 是 否偏差发生岗位偏差处理方法偏差处理结果偏差处理人员备注：QA监控员（签字）： 日期： 年 月 日干混悬剂分装质量监控记录 文件编号:品名批号日期 年 月 日规格标示装量2g/袋项目监 控 内 容批号与有效期至检查方法及标准：每台分装机各取5袋，逐一目测，批号与有效期至准确、清晰易辨、位置正确，判定为合格。时间机号序号1234567891011121314151617181920检查机号序号2122232425262728293031323334353637383940检查结论合格 不合格 QA时间机号序号1234567891011121314151

14、617181920检查机号序号2122232425262728293031323334353637383940检查结论合格 不合格 QA注：在相应的空格中，合格者打“”，不合格者打“”。密封性检查方法及标准：每台分装机各取5袋，将小袋横向对折，密封口冲外，置于食指与拇指之间用力挤压，观察10秒钟，5袋逐一检查均无泄漏判定为合格。时间机号序号1234567891011121314151617181920检查机号序号2122232425262728293031323334353637383940检查结论合格 不合格 QA时间机号序号1234567891011121314151617181920检查

15、机号序号2122232425262728293031323334353637383940检查结论合格 不合格 QA注：在相应的空格中，合格者打“”，不合格者打“”。干混悬剂装量与重量差异监控记录文件编号:品名批号日期 年 月 日规格标示装量2g/袋监控项目监 控 内 容装量检查方法及标准：每台分装机各取5袋，分别称定重量，除去内容物，将空袋用棉球将药粉擦净，再分别称定空袋的重量，求出每袋内容物重与平均重量。每袋装量均不得少于其标示量。超过平均重量9.8%者不得过2袋，并不得有超过平均重量20%者。（每批取样总量不得少于20袋） 内容物重 = 总重 - 袋重 时间序号总重（g）袋重（g）内容物重

16、（g）序号总重（g）袋重（g）内容物重（g）机号1机号21222323424525机号6机号267278289291030机号11机号311232133314341535机号16机号361737183819392040最大重量最小重量结论合格 不合格 重量差异平均重量内容物重40 = 重量差异重量差异限度：平均重量（19.8%）= 平均重量（120%）= 超过平均重量9.8%者： 袋超过平均重量20%者： 袋结论合格 不合格 QA：胶囊充填质量监控记录文件编号：品名批号规格机号日期年 月 日QA监控项目监 控 内 容外观检查方法及标准：将100粒胶囊平铺在干燥洁净的白纸上，眼睛距离胶囊30cm

17、，观察30s钟，梅花头、皱皮、缺口、瘪头、气泡3%；并不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象判定为合格。时间时间项目1梅花头皱皮缺口瘪头气泡项目1梅花头皱皮缺口瘪头气泡数量数量计算（数量/100）100%=计算（数量/100）100%=项目2黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象项目2黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象检查有 无 检查有 无 结论合格 不合格 结论合格 不合格 装量差异检查方法及标准：取本品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊用小刷和脱脂棉球拭净，再分别精密称定胶囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并

18、不得有1粒超出限度1倍。 内容物重=胶囊总重-胶囊壳重装量差异限度： 平均装量0.30g以下的装量差异限度是8%。时间胶囊总重（g）胶囊壳重（g）内容物重（g）胶囊总重（g）胶囊壳重（g）内容物重（g）1234567891011121314151617181920平均装量内容物重20=内容物重20=装量差异装量差异限度：平均装量（1 %）=平均装量（1 %）=超出装量差异限度的： 粒超出装量限度1倍的： 粒装量差异限度：平均装量（1 %）=平均装量（1 %）=超出装量差异限度的： 粒超出装量限度1倍的： 粒结论合格 不合格 合格 不合格 胶囊充填质量监控记录文件编号：品名批号规格机号日期年 月

19、 日QA监控项目监 控 内 容外观检查方法及标准：将100粒胶囊平铺在干燥洁净的白纸上，眼睛距离胶囊30cm，观察30s钟，梅花头、皱皮、缺口、瘪头、气泡3%；并不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象判定为合格。时间时间项目1梅花头皱皮缺口瘪头气泡项目1梅花头皱皮缺口瘪头气泡数量数量计算（数量/100）100%=计算（数量/100）100%=项目2黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象项目2黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象检查有 无 检查有 无 结论合格 不合格 结论合格 不合格 装量差异检查方法及标准：取本品20粒 ，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊用小刷和脱脂棉球拭净，再分别精密

20、称定胶囊壳重量，求出每粒内容物的装量。每粒的装量与标示装量相比较，装量差异限度应在标示装量的8%以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。 内容物重=胶囊总重-胶囊壳重装量差异限度： 8%。时间胶囊总重（g）胶囊壳重（g）内容物重（g）胶囊总重（g）胶囊壳重（g）内容物重（g）1234567891011121314151617181920装量差异装量差异限度：标示装量（1 8%）=标示装量（1 16%）=超出装量差异限度的： 粒超出装量限度1倍的： 粒装量差异限度：标示装量（1 8%）=标示装量（1 16%）=超出装量差异限度的： 粒超出装量限度1倍的： 粒结论合格 不合

21、格 合格 不合格 颗粒剂分装质量监控记录文件编号:品名批号规格日期 年 月 日时间QA项目监 控 内 容批号与有效期至检查方法及标准：每台颗粒包装机各取5袋，逐一目测，批号与有效期至准确、清晰易辨、位置正确，判定为合格。机号序号1234567891011121314151617181920检查机号序号2122232425262728293031323334353637383940检查机号序号4142434445464748495051525354555657585960检查结论合格 不合格 注：在相应的空格中，合格者打“”，不合格者打“”。密封性检查方法及标准：每台颗粒包装机各取5袋，将小袋横

22、向对折，密封口冲外，置于食指与拇指之间用力挤压，观察10秒钟，5袋逐一检查均无泄漏判定为合格。机号序号1234567891011121314151617181920检查机号序号2122232425262728293031323334353637383940检查机号序号4142434445464748495051525354555657585960检查结论合格 不合格 注：在相应的空格中，合格者打“”，不合格者打“”。颗粒剂装量与装量差异监控记录文件编号:品名批号规格日期年 月 日时间QA监控项目监 控 内 容装量检查方法及标准：每台颗粒包装机各取5袋，分别精密称定重量，除去内容物，将空袋用棉球

23、将药粉擦净，再分别精密称定空袋的重量，求出每袋内容物装量与平均装量。每袋装量与平均装量相比较，超出装量差异限度6%的不得多于2袋，并不得有1袋超出装量差异限度1倍。 内容物重 = 总重 - 袋重 序号总重（g）袋重（g）内容物重（g）序号总重（g）袋重（g）内容物重（g）机号1机号31232333434535机号6机号367378389391040机号11机号411242134314441545机号16机号461747184819492050机号21机号512252235324542555机号26机号562757285829593060最大装量最小装量装量差异平均装量内容物重（ ） = 装量差异装量差异限度：平均装量（16%）= 平均装量（112%）= 超出装量差异限度的： 袋超出装量差异限度1倍的： 袋结论合格 不合格 素片质量监控记录文件编号:品名批号规格QA日期年 月 日监控项目监 控 内 容硬度检查方法及标准：取5片，按照“硬度仪检查操作规程”操作，每片硬度应1Kg。时间时间序号序号硬度硬度结论合格 不合格 结论合格