吸入性糖皮质激素氟替卡松的地位及安全性

1、吸入糖皮质激素在哮喘和吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗中的作用治疗中的作用今天我们来谈探讨的问题：今天我们来谈探讨的问题：1 吸入糖皮质激素近年来广泛用于哮喘和COPD治疗，作用机制和安全向究竟如何，是大家关注的问题。2 丙酸氟替卡松与以往的糖皮质激素相比是否具有优势？吸入糖皮质激素在哮喘吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位治疗中的地位从2006版至今全球哮喘防治创议(GINA) 指出：吸入糖皮质激素是目前治疗持续性哮喘的最有效抗炎药物GINA 2006.p29. 张湘燕，中华结核和呼吸杂志张湘燕，中华结核和呼吸杂志2009年年10月第月第32卷第卷第10期期S

2、RD-2010-SS-07-0213内容提要内容提要吸入糖皮质激素作用机制丙酸氟替卡松的药理学特性丙酸氟替卡松的疗效丙酸氟替卡松的安全性丙酸氟替卡松采用GINA推荐的吸入法 吸入糖皮质激素在哮吸入糖皮质激素在哮喘和喘和COPD治治疗疗中的作用机制中的作用机制GINA 2006. p7、p29. 吸入型糖皮质激素吸入型糖皮质激素(ICS)的特点的特点给药剂量小直接作用于靶器官（气道炎症部位）抗炎作用“事半功倍”不良反应少实用内科学2005版；1653 用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史19581958196719671974197

3、419761976198419841993 1993 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 (FP)(FP)地塞米松地塞米松丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松(BDP)(BDP)布地奈德布地奈德氟尼缩松氟尼缩松 曲安缩松曲安缩松 90年代的丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：其抗炎活性和安全性得到了显著的提高显著的提高 理想吸入糖皮质激素应具备的条件理想吸入糖皮质激素应具备的条件药物本身活性高肺部滞留时间长系统清除率高口服生物利用度低Respiratory Medicine 1997; 91 (Supple. 1), 22-28内容提要内容提要吸入糖皮质激素作用机制丙酸氟替卡松的药理学特性丙酸氟替卡松的疗效丙酸氟替卡松的安全

4、性丙酸氟替卡松采用GINA推荐的吸入法丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：药物活性高：药物活性高独特先进的分子结构独特先进的分子结构FFO HO OCOC2H5COSCH2 F CH3CH3CH3F局部抗炎活性更强FFFCOSCH217巯基使辅舒酮在肝经过几乎完全首过代谢，转变成无活性的代谢产物。CH316位上加入甲基减少对HPA轴的抑制作用，安全性高。4321567891011121314151617J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：亲脂性高：亲脂性高抗炎活性高抗炎活性高亲脂性被认为是一项重要理化指标：1.增加组织摄取和肺

5、组织滞留2.更强糖皮质激素受体亲和力3.强化肺/全身系统分布辅舒酮辅舒酮布地奈德布地奈德亲脂性亲脂性300010300倍倍J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：与糖皮质激素受体结合最快与糖皮质激素受体结合最快J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S4300102030405060708090氟替卡松氟替卡松曲安奈德甲强龙时间 (分)布地奈德特异性结合（nmol/L）丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：肺部组织滞留时间最长作用时间长肺

6、部组织滞留时间最长作用时间长J Allergy Clin Immunol 1996;97:169-176氟替卡松氟替卡松二丙酸倍氯米松布地奈德肤轻松7654321时间（分）0102040306050组织糖皮质激素浓度（ng/mg） 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：系统清除率高：系统清除率高丙酸氟替卡松系统清除率为。丙酸氟替卡松的系统清除率几乎与肝血流速率相同，这可能是经肝脏代谢的药物所能达到的最大清除率。Respiratory Medicine 1997；91 (Suppl. 1): 22-28 丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松：口服生物利用度低：口服生物利用度低全身性副作用全身生物活性80-90%经口咽下

7、10-20% 肺部沉积胃肠吸收经肝脏 “首过效应”失活Respiratory Medicine 1997；91 (Suppl. 1): 22-28吸入激素吸入激素口服生物利用度口服生物利用度丙酸氟替丙酸氟替卡松卡松15升/分P0.001P0.001P=0.036P0.00331%41.70%41.70%49.00%26.70%38.20%34.10%41.00%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%成功治疗周数无症状天数无发作天数布地奈德辅舒酮丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 改善肺功能改善肺功能优于优于双倍剂量的布地奈德双倍剂量的布地奈德Respirato

8、ry Medicine 1998; 92:95-104TBH=都保 DH=干粉吸入器 DK=碟 MDI=定量气雾剂Steinmets&Trautmann-25-15 -10-501015202530355-20晨间 PEF 的差异(升/分) (FP-BUD )氟替卡松氟替卡松较好较好布地奈德较好 40汇总：P0.05布地奈德微克/天氟替卡松微克/天Williams400 TBH200DKLangdon&Thompson400 MDI200MDIConnolly400 TBH200 DHLangdon& Capsey800 TBH400 DHBackman1200TBH5

9、00 DK1200TBH500 MDI800 DH1600 TBHRingdal丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 显著改善显著改善中重度中重度哮喘儿童的哮喘儿童的清晨清晨PEF,PEF,优于优于双倍剂量布地奈德双倍剂量布地奈德The Journal of Pediatrics 1999. 134(4):422-427治疗周数20151050200225250300275清晨 PEF (L/min)丙酸氟替卡松 400 g/天 (n=151)p=0.002布地奈德 800 g/天 (n=157)内容提要内容提要吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制丙酸氟替卡松的药理学特性丙酸氟替卡松的疗效丙酸氟替卡

10、松的安全性丙酸氟替卡松采用GINA推荐的吸入法丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松 不影响儿童不影响儿童HPA轴功能轴功能 Arch Dis Child 2003; 88:503-509.尿液游离皮质醇水平（nmol/mmol）治疗前 第16周 第52周治疗前 第16周 第52周丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松100g组组丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松200g组组2520151050丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松不影响儿童体格生长不影响儿童体格生长周数52安慰剂 (n=106)丙酸氟替卡松50g 一天二次 (n=111)丙酸氟替卡松100g 一天二次(n=108)7654321048444036322824201612840

11、p=0.308The Journal of Pediatrics, 1998;132: 472-427平均身高的改变(cm)丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松比布地奈德安全性更好比布地奈德安全性更好布地奈德微克/天氟替卡松微克/天Langdon&Thompson400 MDI200 MDIConnolly400 TBH200 DHLangdon&Capsey800 TBH400 DHBackman1200 TBH500 DKRingdal1600 TBH800 DH汇总：P0.05TBH=都保 DH=干粉吸入器 DK=碟 MDI=定量气雾剂Respiratory Medicine 1998; 92:95-104氟替卡松对氟替卡松对皮质醇影响小皮质醇影响小 布地奈德对血