硕士药理总结

1、注意：整理的不完全，仅供参考 1. 生物利用度指经过肝脏首关消除后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。2. 生物等效性指实验药品和参比药品在相同的试验条件下，以相同剂量给药，起活性成分吸收程度和速度无差异。3. 半衰期的临床意义设计最佳给药间隔预计停药后药物从体内消除的时间预计连续给药后达到稳态血药浓度时间4. 表观分布容积的临床意义表观分布容积是理论上或计算所得的表示药物应占有的体液容积，而不是药物在体内真正占有的溶液体积。利用此值可以从血浆浓度计算出机体内的药物总量或计算出要求达到某一血浆有效浓度时所需的药物剂量。5. 一重症肝硬化患者，应用抗凝血药双香豆素（血浆蛋白结合率98%），如何

2、的调整药物剂量？为什么？我们应减少药量，少量多次给药。因为肝硬化患者的血液中血浆蛋白减少，与药物结合的血浆蛋白率下降，而抗凝血药双香豆素的血浆蛋白结合率高，使得血中游离型药物增加，而影响药物作用，使其作用增强，可以引起中毒事件。6. 药物的不良反应有哪些 （1）副作用 治疗剂量时出现的与治疗目的无关的反应。 （2）毒性反应 一般是由于药量过大或时间过久引起的。 （3）后遗效应 指停药后血浆中药物深度降至阈浓度以下，仍残存的生物效应。 （4）过敏反应（变态反应）与给药剂量和本身药理作用无关，多见有过敏体质的患者，反应程度差异很大。（5）停药反应 指患者长期应用某种药物，突然停药后出现原有疾病加剧

3、的现象，又称反跳现象。（6）特异质反应 少数人对药物反应特敏感，原因可能与先天性遗传异常有关。（7）继发反应 指继发于药物治疗作用之后的不良反应，是治疗剂量下治疗作用本身带来的间接结果。（8）依赖性 习惯性、成瘾性7. 药效学的参数有哪些？1）.最小有效量（阈剂量） 能引起效应的最小剂量或最小浓度。2.）曲线的斜率 用对数剂量表示时，量效曲线的16-84% 区段大致呈直线，该直线与横坐标夹角的正切值，反应机体对药物的敏感性。3.）最大效应（效能） 随着剂量的增加，效应也随之增加，当药效增加到一定程度后，再增加剂量药效不再增加。4.）效价强度 作用性质相同的药物，能引起等效反应的相对剂量，所需剂

4、量越小效价强度越大。5.）个体差异 在人群中即使是条件都相同，也有少数人对药物的反应有所不同。8. 判断药物安全性指标有哪些？ 治疗指数（TI）=LD50/ED50安全指数（SI）=LD5/ED95可靠安全系数=LD1/ED999. 药物的作用靶点有哪些？酶、受体、免疫系统、生物活性物质、离子通道、核酸10. 糖尿病的治疗原则 治疗原则为综合治疗，即在饮食治疗、体育锻炼的基础上应用降血糖药物控制高血糖、纠正代谢紊乱及并发症的发生。 饮食治疗：主要是控制总热量的摄入，要求进食低脂肪、高碳水化合物、适量蛋白质、高纤维素膳食，进餐时要定量，以利于血糖水平的控制。 运动治疗：进行适量有规律的体育锻炼以

5、降低体重改善体质。 药物治疗：1型DM必须使用胰岛素治疗。2型DM不需要依赖胰岛素治疗。多数经严格控制饮食或用口服降糖药后可控制病情，少数无效者才使用胰岛素治疗。 糖尿病教育与心理治疗：学习了解DM知识，调整心态，树立信心。 患者血糖的自我监测：定期监测血糖为医生调整治疗方案提供依据。11口服降糖药分类及代表药物（一个）。 1）促胰岛素分泌剂： 磺酰脲类格列美脲 非磺酰脲类（格列奈类）环格列奈 2）胰岛素增敏剂： 双胍类二甲双胍 格列酮类环格列酮 3）糖苷酶抑制剂阿卡波糖12糖尿病心血管疾病防治原则？ 对糖尿病大血管病变的预防，需要全面评估和控制心血管疾病风险因素（如高血压和血脂异常）并进行适

6、当的抗凝治疗。（1）心血管病变风险因素的控制高血压 高血压是糖尿病的常见并发症或伴发病之一，血压的控制目的主要为最大限度地减少靶器官损害，降低心血管疾病和死亡的危险，具体控制目标为130/80 mm Hg。（2）心血管病变风险因素的控制血脂异常2型糖尿病患者常见的血脂异常是TG升高及HDL-C降低。他汀类药物通过降低TC和LDL-C水平可显著降低糖尿病患者发生大血管病变和死亡的风险。糖尿病患者每年应至少检查1次血脂。用调脂药物治疗者，根据评估疗效的需要可增加检测次数。在进行调脂治疗时，应将降低LDL-C作为首要目标。以使LDL-C降至2.07 mmol/L（80 mg/dl）以下或较基线状态降

7、低30%40%。（3）心血管病变风险因素的控制抗血小板治疗 糖尿病患者的高凝血状态是发生大血管病变的重要原因，阿司匹林已被推荐用于糖尿病患者和非糖尿病患者心血管疾病的一级预防和二级预防。无论是青年或中年、既往有或无心血管疾病、男性或女性，以及是否存在高血压，应用阿司匹林均可使心肌梗死降低约30%，卒中降低约20%。13. 快速缓解哮喘发作和预防哮喘发作各可应用哪几类药物，每一类药物各举一例代表药。1）快速缓解哮喘发作药物：(1)短效2受体激动剂沙丁胺醇(2)全身性皮质激素琥珀酸氢化可的松(3)抗胆碱能药物:异丙阿托品(异丙托溴铵)(4)普通茶碱氨茶碱2）预防哮喘发作药物：（1）吸入型糖皮质激素

8、布地奈德（2）长效2受体激动剂福莫特罗（3）白三烯调节药孟鲁司特（4）控释及缓释茶碱优喘平（5）抗过敏药色甘酸钠（6）口服糖皮质激素泼尼松(强的松)14支气管扩张药主要包括哪几类？试述2肾上腺素受体激动药平喘作用机制及不良反应。 分类：肾上腺素受体激动药：非选择性异丙肾上腺素、肾上腺素、麻黄碱等选择性2受体激动药沙丁胺醇、福莫特罗茶碱类药：普通茶碱类氨茶碱 缓释与控释茶碱制剂优喘平M胆碱受体阻断药：异丙阿托品作用机制：选择性激动气道内不同细胞的2受体支气管平滑肌：通过激动支气管平滑肌细胞膜上的2受体，活化腺苷酸环化酶，催化细胞内ATP转变为cAMP,使细胞内cAMP的生成增加，细胞内Ca2+水

9、平下降，从而松弛支气管平滑肌。肺组织肥大细胞；稳定肥大细胞膜，抑制炎性介质释放纤毛上皮细胞；增强纤毛清除功能气道内副交感神经突触；抑制气道内胆碱能神经介质的传递。不良反应： 1）心脏反应 治疗量时少见，大剂量可窦性心动过速、心悸。2）肌肉震颤 激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体。用药早期出现明显手指震颤。继续用药可逐渐减轻或消失。3）代谢紊乱 2受体激动药增加肌糖原分解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并产生酮体。过量或与糖皮质激素合用可能引起低钾血症。4）低敏感性 长期应用可使部分病例疗效降低。受体的向下调节。15抗心律失常药的分类及其代表药。 类：钠通道阻滞剂 a：适度阻滞钠通道奎尼丁b：轻度阻滞钠通道

10、利多卡因c：明显阻滞钠通道普罗帕酮类：肾上腺素受体拮抗剂普萘洛尔类：钾通道阻滞剂胺碘酮类：钙通道阻滞剂维拉帕米16室性心律失常的首选药是什么？房性心律失常可否使用，为什么？ 利多卡因 不能，因为利多卡因的药理作用只表现在心室肌及浦肯野纤维，治疗剂量时对心房肌和窦房结无明显影响，故不宜使用。17治疗阵发性室上性心动过速的首选药物是什么？为什么不能用硝苯地平？ 选用维拉帕米。 不能用硝苯地平是应为硝苯地平主要作用与血管和心脏，选择性松弛血管平滑肌，可是心律加快，心输出量增加，故不能使用。18新药开发需要经历那几个阶段及其主要内容。 临床前研究临床研究上市后药物监测 1）临床前研究：是新药从实验研究

11、过渡到临床研究应用必不可少的阶段。 药物化学：药物制备工艺路线、理化性质、质量控制标准 药理学：药效学、药代动力学、毒理学 2）临床研究 期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。2030例正常成年志愿者期临床试验：治疗作用初步评价阶段。目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，为期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。随机盲法对照临床试验。不少于100对。期临床试验：治疗作用确证阶段。目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益和风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试

12、验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。不少于300例。期临床试验：新药上市后应用研究阶段。目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或特殊人群中使用的利益风险关系以及改进给药剂量等。19举例说明体外筛选抗肿瘤药物的方法及其原理。MTT法、SRB法MTT法检测原理：活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒，并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜（DMSO）能溶解细胞中的甲瓒，用酶联免疫检测仪在490nm波长处测定其光吸收值，可间接反映活细胞数量。在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的量与细胞数成正比。20列举出临床常用的属于杀菌剂的抗

13、菌药物种类，并简要介绍其杀菌机制及抗菌谱。1）喹诺酮类：抑制细菌DNA回旋酶 抗菌谱广G-杆菌，G+球菌，支原体，衣原体等2）内酰胺类抗生素：作用于细菌细胞质膜上的青霉素结合蛋白，机制细菌细胞壁合成，激发自溶酶活性 抗菌谱广：天然青霉素抗G+菌作用强，抗G-菌作用弱抗螺旋体、放线菌强 耐酸青霉素窄谱只用于轻度感染 耐酶类青霉素金葡菌 广谱青霉素G-杆菌 头孢菌素类广谱3）氨基糖苷类抗生素：抑制细菌蛋白质的合成 可能通过离子吸附作用与细胞质膜结合，影响细菌细胞膜屏障功能，一方面药物更易进入细菌胞浆内，另一方面可导致细胞内成分外漏而死亡。抗菌谱：对G杆菌具有强大的抗菌活性，对金葡菌 (包括耐药菌)

14、较为敏感，对肠球菌作用差；对G球菌作用差，各种厌氧菌无效。21论述抗菌药的耐药变迁史。A耐甲氧西林金葡菌（MRSA）感染率增高；凝固酶阴性葡萄球菌（MRSCN）引起感染增多； B耐青霉素肺炎球菌（PRP）在世界范围传播； C耐万古霉素肠球菌（VRE）感染出现； D超广谱-内酰胺酶（ESBL）耐药细菌显著增多，肺炎克雷白菌和大肠埃希菌等E头孢菌素酶（AmpC酶）耐药细菌感染出现。阴沟、产气肠杆菌和弗劳地枸椽酸杆菌等。FMDR（多重耐药细菌，对三类或以上抗菌药耐药）铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌。22论述抗菌药物临床应用基本原则 1）诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药2）尽早查明感染

15、病原，根据病原种类及药物敏感试验结果选用抗菌药3）掌握药物特点合理用药。药物的药效学和药代动力学特点不同，因此各有不同的临床适应症，所以应根据病原种类及细菌药物敏感性试验结果，按照抗菌药的抗菌作用、适应症、体内特点和不良反应选择用药。4）综合患者生理、病理情况制定抗菌药治疗方案。患者的病理生理免疫等自身因素均影响到抗菌药物的选择，例如有肝功能不全的患者应避免使用主要经肝脏代谢或对肝有损害的药物，如氯霉素，磺胺类等。此外，抗菌药的合理应用还要考虑患者的遗传、防御功能及有无过敏史等全身状况，做出合理选择5）抗菌药物的使用应严加控制和尽量避免的情况a、抗菌药的药物预防性应用必须有明确的指征b、应尽量

16、避免皮肤黏膜局部应用c、联合应用抗菌药应有明确的指征d、选用适当的给药方案和疗程e、应强调综合治疗的重要性23胰岛素的降血糖机制。1）对糖代谢的影响加速葡萄糖的利用：胰岛素可增加葡糖的转运，加速葡糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存而降低血糖。抑制葡萄糖的生成：抑制糖原分解和异生。促进骨骼肌、脂肪对葡萄糖的摄取。2）对蛋白质代谢的影响增加氨基酸的转运，抑制氨基酸转变为葡萄糖，增加蛋白质的合成，抑制其分解。3）脂肪代谢的影响促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的合成，增加脂肪酸的转运，使其利用增加。24简述2型糖尿病治疗策略。 传统：1） 改变生活方式，控制饮食，增加体力劳动。2） 2

17、型糖尿病的早期，胰岛素抵抗较明显而胰岛素分泌缺陷相对较轻，明显超重者用双胍类、格列酮类、糖苷酶抑制剂。3） 胰岛素分泌缺陷，但尚不显著者用磺酰脲类4） 餐后高血糖用瑞格列奈、糖苷酶抑制剂5） 胰岛素分泌缺陷加重，联合用药，胰岛素。新方案：1） GLP-1受体激动剂：增强胰岛素分泌，促进胰岛细胞增殖。2） 二肽基肽酶-抑制剂（DPP-抑制剂）：增加GLP-1在体内的水平。3） 手术治疗：胃束带术：病人的体重减轻引起的改善2型糖尿病作用有关 术后脂肪细胞减少，血清中瘦素水平降低，胰岛素水平升高有关胃旁路术：病人的体重减轻引起的改善2型糖尿病作用 不依赖于减重的抗糖尿病作用25糖尿病发病机制：AMP

18、K药物治疗新靶点。腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）是一种“能量感受”酶，通过调节葡萄糖和脂类代谢，降低外周胰岛素抵抗，已成为治疗2型糖尿病的新靶点。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)是一种异源三聚体蛋白,由、和 3个亚单位组成，是一种细胞内行使能量的蛋白激酶。AMPK在调节肌体能量代谢的平衡方面起总开关作用。在肌肉和肝脏中,AMPK的活化增强了葡萄糖的摄取、脂肪酸氧化作用和胰岛素敏感性,并且减少了葡萄糖、胆固醇和甘油三酯的产生。有研究表明,治疗2型糖尿病的一线药物二甲双胍和罗格列酮对机体代谢的影响部分通过AMPK途径。因此,AMPK及其信号通

19、路有望成为治疗肥胖和2型糖尿病的新药理学靶点。AMPK对葡萄糖代谢的调节：AMPK通过调节肝葡萄糖的转化,增强骨骼肌对葡萄糖的摄取和脂肪组织中葡萄糖的利用,从而保证机体糖代谢的稳定。AMPK对脂类代谢的调节：,AMPK的活化既降低了胆固醇和脂肪的合成,又增强了脂肪酸的氧化作用,表明其在脂类代谢调节方面具有重要的作用。AMPK在胰岛细胞胰岛素分泌调控中的作用：AMPK激活可显著降低细胞内胰岛素含量。同时，也降低葡萄糖刺激的胰岛素释放和胰岛素分泌指数。活化的AMPK 通过激活c-Jun 氨基端激酶( JNK) 1/ 2 可加速B 细胞凋亡，也有与此报道相反的结果，活AMPK通过刺激脂肪分解，减少脂毒性，降低-细胞的死亡。AMPK作为能量感受器，通过抑制肝糖异生、增强葡萄糖的摄