胺碘酮的临床应用-final

1、胺碘酮在心律失常中的应用胺碘酮在心律失常中的应用六十年代后期发现胺碘酮具有六十年代后期发现胺碘酮具有抗心绞痛抗心绞痛作用作用七十年代初才发现胺碘酮有明显七十年代初才发现胺碘酮有明显抗心律失常抗心律失常作用作用八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂量大八十年代初美国用它治疗顽固性心律失常，因剂量大( (负荷负荷剂量达剂量达37.8g,37.8g,维持量达维持量达1.2g/d)1.2g/d)，出现严重毒副作用，出现严重毒副作用胺碘酮的临床应用进入低潮胺碘酮的临床应用进入低潮19891989和和19911991年心律失常抑制试验年心律失常抑制试验(CAST I(CAST I和和II)II)的结果

2、表明，的结果表明，I IC C类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后类抗心律失常药氟卡尼、英卡尼和莫雷西嗪治疗心梗后室性心律失常作用值得怀疑室性心律失常作用值得怀疑重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位重新评价胺碘酮治疗心律失常的地位胺碘酮发展简史化学结构特点化学结构特点碘化苯并呋喃衍生物碘化苯并呋喃衍生物l胺碘酮含碘量巨大，一片胺碘酮胺碘酮含碘量巨大，一片胺碘酮(200mg)(200mg)中中含有机碘含有机碘75mg75mg，化学，化学结构与甲状腺素相似结构与甲状腺素相似，进入人体后产生与甲状腺素受体的竞争作用进入人体后产生与甲状腺素受体的竞争作用，从而产生拮抗甲状腺素的作用，从而产生拮

3、抗甲状腺素的作用l干扰甲状腺系统，抑制干扰甲状腺系统，抑制T4T4转化为转化为T3T3，抑制，抑制T3T3与与T4T4进入细胞内，抑制进入细胞内，抑制T3T3与受体的结合与受体的结合化学结构特点化学结构特点代谢特点代谢特点l口服达峰时间口服达峰时间4-124-12小时，小时，2-32-3天起效，天起效，2-42-4周达周达到血浆稳态到血浆稳态l静脉注射完后即达峰，起效时间静脉注射完后即达峰，起效时间15-3015-30分钟分钟l极极高的脂溶性，分布容积大高的脂溶性，分布容积大（60L/kg60L/kg）l易在肺、肝、肾、骨髓、心、脂肪等沉积易在肺、肝、肾、骨髓、心、脂肪等沉积l血药浓度和剂量呈

4、线性相关血药浓度和剂量呈线性相关代谢特点代谢特点l血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好l肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，肝脏代谢，粪便、胆汁排泄，几乎不从肾脏排几乎不从肾脏排泄泄(1(1) )l清除半衰期变异大且长：口服清除半衰期变异大且长：口服 50-6050-60天，终末天，终末半衰期可达半衰期可达13-14213-142天天l胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮具有药理活胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮具有药理活性，比胺碘酮的清除半衰期更长性，比胺碘酮的清除半衰期更长 心肌细胞电生理特点心肌细胞电生理特点抗心律失常药物的分类抗心律失常药物的分类 l类（钠通道阻滞

5、剂）：类（钠通道阻滞剂）：aa：奎尼丁奎尼丁 ；bb：利多卡因、美西律利多卡因、美西律；cc：普罗帕酮普罗帕酮l类（类（受体阻滞剂）：阿替洛尔、美托洛受体阻滞剂）：阿替洛尔、美托洛尔尔l类（钾通道阻滞剂）：类（钾通道阻滞剂）：胺碘酮胺碘酮、索他洛尔、索他洛尔 、依布利特和多非利特、依布利特和多非利特l类（钙通道阻滞剂）：维拉帕米和地尔硫类（钙通道阻滞剂）：维拉帕米和地尔硫卓卓l心室肌分为心内膜细胞、心外膜细胞和中心室肌分为心内膜细胞、心外膜细胞和中间层细胞（间层细胞（M M细胞）细胞）l快速激活延迟整流钾电流（快速激活延迟整流钾电流（IKrIKr）主要分布）主要分布在中间层的在中间层的M M细

6、胞，而心内膜细胞和心外膜细胞，而心内膜细胞和心外膜细胞分布少细胞分布少 心室肌细胞的电生理特点心室肌细胞的电生理特点l类药物选择性阻滞心室肌细胞的类药物选择性阻滞心室肌细胞的IKrIKr，主要使中，主要使中间层动作电位时程延长，三层心室肌之间电生理间层动作电位时程延长，三层心室肌之间电生理不同步，易诱发尖端扭转室速不同步，易诱发尖端扭转室速lIKrIKr为心率减慢时的主要复极电流，为心率减慢时的主要复极电流，类药物表现类药物表现为反频率依赖性：心率慢时延长动作电位时程为反频率依赖性：心率慢时延长动作电位时程(QT(QT间期间期) )明显，心率快时抗心律失常作用减弱明显，心率快时抗心律失常作用减

7、弱 类抗心律失常药物特点类抗心律失常药物特点 多通道阻滞多通道阻滞 钾通道阻滞钾通道阻滞( (IIIIII类药物类药物) )l缓慢激活延迟整流钾电流（缓慢激活延迟整流钾电流（IKsIKs）主要分布在心内膜）主要分布在心内膜细胞和心外膜细胞，而中间层的细胞和心外膜细胞，而中间层的M M细胞分布少细胞分布少l胺碘酮在抑制心室肌细胞的胺碘酮在抑制心室肌细胞的IKrIKr同时也可抑制同时也可抑制IKsIKs，虽，虽然延长然延长QTQT间期，但可使三层心肌的电生理活动趋于一间期，但可使三层心肌的电生理活动趋于一致，较少诱发尖端扭转室速致，较少诱发尖端扭转室速胺碘酮电生理作用特点胺碘酮电生理作用特点多通道

8、阻滞多通道阻滞钠通道阻滞钠通道阻滞( (轻度轻度) )l不同于其它不同于其它类药，促心律失常少，不增加死亡率，不类药，促心律失常少，不增加死亡率，不抑制心功能抑制心功能钙通道阻滞钙通道阻滞( (轻度轻度) )l 抑制早期后除极抑制早期后除极(EAD)(EAD)和延迟后除极和延迟后除极(DAD)(DAD)，减少触发，减少触发 机制引起的心律失常机制引起的心律失常l 对病态心肌作用钙通道阻滞弱，无明显负性肌力作用对病态心肌作用钙通道阻滞弱，无明显负性肌力作用电生理作用特点电生理作用特点多通道阻滞多通道阻滞 非竞争性抑制非竞争性抑制 a a、 肾上腺素能受体肾上腺素能受体l 部分抑制这些受体，而不完

9、全阻断部分抑制这些受体，而不完全阻断l 不直接作用于受体，而是阻止心肌细胞信息传递不直接作用于受体，而是阻止心肌细胞信息传递l 还能减少还能减少受体数量，削弱交感肾上腺系统活性，抑受体数量，削弱交感肾上腺系统活性，抑制急性期的电不稳定性，利于制急性期的电不稳定性，利于VT/VFVT/VF防治防治电生理作用特点电生理作用特点不同剂型不同剂型 静脉制剂与口服制剂作用不完全相同静脉制剂与口服制剂作用不完全相同l 静脉应用早期静脉应用早期( (第一小时第一小时) )主要表现为主要表现为I I、IIII、IVIV类类抗心律失常药物的作用，抗心律失常药物的作用，IIIIII类药物的作用出现较类药物的作用出

10、现较晚晚l 较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用l 静脉应用降低外周血管阻力、负性肌力静脉应用降低外周血管阻力、负性肌力( (助溶剂聚助溶剂聚山梨醇酯山梨醇酯8080) )电生理作用特点电生理作用特点抗心律失常作用抗心律失常作用l降低自律性，减慢窦性心律降低自律性，减慢窦性心律l延长心房肌、心室肌动作电位时程和有效不应期延长心房肌、心室肌动作电位时程和有效不应期l延长旁路前向和逆向有效不应期延长旁路前向和逆向有效不应期l减慢心房、房室结和房室旁路的传减慢心房、房室结和房室旁路的传导导药理作用药理作用(1)抗心肌缺血作用抗心肌缺血作用l降低外周阻力并且减慢

11、心率，从而降低外周阻力并且减慢心率，从而降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量l直接作用于冠脉血管平滑肌，抑制直接作用于冠脉血管平滑肌，抑制a a受体受体, , 增加冠脉流增加冠脉流量量l降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量降低主动脉压和外周阻力，从而维持心输出量药理作用药理作用(2)多通道作用多通道作用- -交叉作用多交叉作用多钾通道阻滞钾通道阻滞(III(III类药物类药物) )钠通道阻滞钠通道阻滞( (轻度轻度) )钙通道阻滞钙通道阻滞( (轻度轻度) )非竞争抑制肾上腺受体非竞争抑制肾上腺受体胺碘酮的作用特点胺碘酮的作用特点广谱抗心律失常药物广谱抗心律失常药物 多部位作用多部位作用- -作用

12、部位广作用部位广窦房结窦房结心房心房房室结房室结心室心室-房室旁道房室旁道胺碘酮在房颤中的应用胺碘酮在房颤中的应用胺碘酮治疗房颤、房扑的作用胺碘酮治疗房颤、房扑的作用l直接转复为窦律直接转复为窦律l不能转复，但心室率降低，血液动力学及症状不能转复，但心室率降低，血液动力学及症状 改善改善l降低心房除颤阈值降低心房除颤阈值l有利于电复律后窦律的维持有利于电复律后窦律的维持室率控制胺碘酮：急性室率控制紧急情况下或低血压时，控制房颤伴心衰患者的心室率，推荐静脉给予洋地黄或胺碘酮（I B）。预激综合征时，推荐的药物为I类抗心律失常药物或胺碘酮（I C）。急性期室率控制目标急性期室率控制目标80-100

13、bpm长期室率控制长期室率控制预激导致的房颤（或有房颤病史者），推荐的室率控制药物为普罗帕酮或胺碘酮（I C）。当其他方法无效或禁忌时，口服给予胺碘酮可能可控制心室率（IIb C）。l药物转复率低于电转复l药物转复不需要镇静等便于操作,且可预防房颤复发l转复节律首选药物转律l用药期间及停药后一段时间（usually about half the drug elimination half-life) 需要监测以防促心律失常药物转复Vs电转复心脏复律的药物胺碘酮与IC类药物转复心房颤动比较胺碘酮与安慰剂和Ic类药物比较转复房颤Meta分析l胺碘酮急症转复率在6-8h及24h优于安慰剂l急性转律，

14、与IC类药物(氟卡尼、普罗帕酮)比较：急性转复率相似早期转复率(1h内、 8h内)，IC类药物高于胺碘酮24h的转复率胺碘酮与 IC类药物相似，有略优趋势J Am Coll Cardiol 2003:41:255-626 6项与安慰剂对照的研究（项与安慰剂对照的研究（595595例患者）例患者） 7 7项与项与Ic对照研究（579例患者）胺碘酮用于房颤药物复律的推荐级别提高l静脉胺碘酮推荐用于器质性心脏病患者新发房颤的治疗（I A）l电复律前应用胺碘酮，可增加复律的成功率，并减少房颤复发（IIa B）l不同药物转复率间比较，尚不足以得出孰优孰劣的结论，药物的选择依赖于禁忌症、副作用、药物成本等

15、心脏复律的药物应用新发房颤（1500 mg/d(1500 mg/d) ) 转复率优于转复率优于安慰剂安慰剂l应用应用125 mg/h125 mg/h ，直至，直至最大剂量最大剂量3000mg/d3000mg/d组组24h24h转复转复率最高率最高应用静脉胺碘酮转复房颤的研究应用静脉胺碘酮转复房颤的研究Int J CardiolInt J Cardiol. 2003 Jun;89(2-3):239-48. 2003 Jun;89(2-3):239-48l大多数转复时间大多数转复时间6-8 h6-8 hl成功转复的预测因素为房颤持续时间短、左房不大成功转复的预测因素为房颤持续时间短、左房不大、大剂

16、量胺碘酮大剂量胺碘酮应用静脉胺碘酮转复房颤的研究应用静脉胺碘酮转复房颤的研究l用于用于转复转复的剂量一般的剂量一般高于高于用于室率控制的量用于室率控制的量l用于房颤治疗时用于房颤治疗时静脉静脉用药时间用药时间大多为大多为24-48h24-48h，之后，之后转为口服药物控制转为口服药物控制l疗效、不良反应均为剂量依赖性的疗效、不良反应均为剂量依赖性的l根据病情的轻重缓急，权衡利益与风险决定用药剂根据病情的轻重缓急，权衡利益与风险决定用药剂量与方法量与方法不同的应用方法带来的思考不同的应用方法带来的思考使用方法与剂量的建议使用方法与剂量的建议l用于用于药物转复药物转复的口服剂量：的口服剂量：l住院

17、患者住院患者 1.2-1.8g/d1.2-1.8g/d 分次口服，直到总量分次口服，直到总量10g 10g (2片，片，tidX X8d=9.6g 或或 3片片, tidX X6d=10.8g )l院外患者院外患者 600600800mg/d800mg/d 分次口服，直到总量分次口服，直到总量10g 10g (1 (1片，片，tidX17d=10.2g ) tidX17d=10.2g ) l中国：中国： 0.2 tid X X7d 0.2 Bid X X 7d 0.2 QD X X 7d 使用方法与剂量的建议使用方法与剂量的建议l预防阵发性房颤发作、电复律准备预防阵发性房颤发作、电复律准备可用

18、较慢的负荷可用较慢的负荷方法：方法： 如：如：0.2 tid X X7d 0.2 Bid X X 7dl电复律可在口服电复律可在口服1周周左右进行，左右进行，l维持量一般维持量一般200mg/d，可减至，可减至100mg/d，一周，一周5天。天。静脉注射胺碘酮改为口服的方法静脉用药时间（720mg/d）改为口服时剂量7d负荷量600mg/d2w后改200mg/d14d负荷量400mg/d2w后改200mg/d14d直接维持量200-400mg/d中国生物医学工程学会心脏起搏与心电生理分会等胺碘酮抗心律中国生物医学工程学会心脏起搏与心电生理分会等胺碘酮抗心律 失常治疗应用指南中华心血管病杂志，失

19、常治疗应用指南中华心血管病杂志，2004，32：10651071胺碘酮在围手术期的应用胺碘酮在围手术期的应用 l大规模随机对照临床试验，发现胺碘酮明显降低术后大规模随机对照临床试验，发现胺碘酮明显降低术后快速性房性心律失常快速性房性心律失常l由于短期服用毒副反应较小，术后房颤患者在接受由于短期服用毒副反应较小，术后房颤患者在接受受体阻滞剂治疗基础上保留胺碘酮是合理的受体阻滞剂治疗基础上保留胺碘酮是合理的l若无长期使用的指征，为减少胺碘酮的不良反应在术若无长期使用的指征，为减少胺碘酮的不良反应在术后后6-126-12周停用胺碘酮周停用胺碘酮胺碘酮在室性心律失常中的应用胺碘酮在室性心律失常中的应用

20、快速室性心律失常的急性期治疗快速室性心律失常的急性期治疗1.1.静脉胺碘酮的适应证为控制血流动力学静脉胺碘酮的适应证为控制血流动力学稳定稳定的的: :l单形性室速单形性室速l不伴不伴QTQT间期延长的多形性室速间期延长的多形性室速l未能明确诊断的宽未能明确诊断的宽QRSQRS波心动过速波心动过速l在严重心功能受损的患者，胺碘酮优于其他抗心律在严重心功能受损的患者，胺碘酮优于其他抗心律失常药失常药2.2.持续性室速持续时间过长或有血液动力学持续性室速持续时间过长或有血液动力学不稳定不稳定，应进行电复律应进行电复律. .胺碘酮可预防复发胺碘酮可预防复发剂量与用法剂量与用法 胺碘酮在快速室性心律失常

21、的急性期应用胺碘酮在快速室性心律失常的急性期应用 l负荷剂量负荷剂量+ +静脉滴注维持静脉滴注维持 复发或对首剂治疗无反应，可以追加负荷量复发或对首剂治疗无反应，可以追加负荷量l静脉胺碘酮的使用最好不要超过静脉胺碘酮的使用最好不要超过3 34 4天天静脉负荷：静脉负荷：150 mg150 mg，用，用5%5%葡萄糖稀释葡萄糖稀释（禁用生理盐水）（禁用生理盐水），10 10 分钟分钟注入。注入。10-1510-15分钟后可重复分钟后可重复150mg150mg静脉维持：静脉维持：1 mg/min1 mg/min，维持，维持6 6小时；随后以小时；随后以0.5 mg/min 0.5 mg/min 维

22、持维持1818小时小时 第一个第一个2424小时内用药一般为小时内用药一般为1200mg1200mg 最高不超过最高不超过2000-2200mg2000-2200mg 心肌梗死合并室性心律失常的治疗心肌梗死合并室性心律失常的治疗心肌梗死合并室性心律失常的治疗心肌梗死合并室性心律失常的治疗有器质性心脏病的非持续性室速有器质性心脏病的非持续性室速l发生于器质性心脏病患者的非持续室速，很可能是恶性室发生于器质性心脏病患者的非持续室速，很可能是恶性室性心律失常的先兆性心律失常的先兆, ,应该认真评价预后并积极寻找可能存应该认真评价预后并积极寻找可能存在的诱因在的诱因l心内电生理检查是评价预后的方法之一

23、心内电生理检查是评价预后的方法之一诱发持续室速：诱发持续室速： 安装安装ICDICD 无条件安装者无条件安装者首选首选胺碘酮胺碘酮治疗治疗未诱发持续室速：未诱发持续室速： 治疗器质性心脏病治疗器质性心脏病 -阻滞剂有助于改善症状和预后阻滞剂有助于改善症状和预后 室速发作频繁，症状明显者可用室速发作频繁，症状明显者可用胺碘酮胺碘酮l小规模非随机研究证实胺碘酮对于其它药物治疗无效的反复发作的持续性室性心律失常有效l心肌梗死后患者的电风暴，应用交感神经阻滞剂继之使用胺碘酮与其它抗心律失常药物比较明显降低短期死亡率l胺碘酮合用受体阻滞剂是治疗电风暴最有效的方法 2008胺碘酮指南胺碘酮指南胺碘酮在快速

24、室性心律失常的应用“电风暴”胺碘酮在心肺复苏中的应用胺碘酮在心肺复苏中的应用l在CPR,3次除颤和肾上腺素后使用胺碘酮胺碘酮在高级心肺复苏中的应用AHA心肺复苏指南l由于能够改善自助循环的恢复（ROSC）率和入院存活率，胺碘酮是心脏骤停的一线抗心律失常药l用于CPR，除颤和血管加压药物无效的室颤/室速（IIb, LOE B）胺碘酮在高级心肺复苏中的应用临床研究中剂量、方法临床研究中剂量、方法发生地点发生地点临床研究临床研究应用剂量和方法应用剂量和方法院外ARREST300mg+300mg+5%GS20ml,IV5%GS20ml,IV快速注入快速注入院外ALIVE5mg/kg5mg/kg，5%G

25、S30ml,IV5%GS30ml,IV快速注入快速注入如无效，可重复，如无效，可重复，2.5mg/kg2.5mg/kg院外院外SkrifvarsSkrifvars MB,etMB,et al. al.弹丸注射弹丸注射300mg300mg（50mg/ml50mg/ml）, ,继之快速继之快速输注林格氏液输注林格氏液200ml200ml，需要时，可追加，需要时，可追加胺碘酮胺碘酮150mg150mg关于胺碘酮在复苏中应用方法关于胺碘酮在复苏中应用方法心肺复苏心肺复苏(VF/(VF/无脉无脉VT)VT)血流动力学稳定血流动力学稳定VTVT推注剂量推注剂量300mg/300mg/次次150mg/150

26、mg/次次速度速度快速快速缓慢（缓慢（1010分钟）分钟）静脉维持静脉维持循环循环未恢复不需维持未恢复不需维持常需维持常需维持胺碘酮在室性心律失常中的应用方法胺碘酮在室性心律失常中的应用方法l对稳定的室速或可能的室速，静脉抗心律失常药或电复律是较好的治疗策略l若静脉用抗心律失常药，可考虑用普鲁卡因胺（IIa, LOE B），胺碘酮（IIb, LOE B）或索他洛尔（IIb, LOE B）l普鲁卡因胺和索他洛尔不应用于长QT者l若使用其中一种无效，不应在没有专家会诊的情况下使用第二种药胺碘酮在宽QRS心动过速中的应用AHA心肺复苏指南关于安全性关于安全性 关于用药后关于用药后QTQT间期的改变间

27、期的改变l口服用药后心电图会出现口服用药后心电图会出现QTQT延长延长，T T波切迹，波切迹，u u波明波明显，显，T T波振幅下降以至波振幅下降以至STST改变等现象，这是药物效应改变等现象，这是药物效应的表现的表现l虽然胺碘酮延长虽然胺碘酮延长QTQT间期，但是使心肌复极趋于一致间期，但是使心肌复极趋于一致。不宜不宜以以QTQT间期的值来决定间期的值来决定是否减量或停药是否减量或停药l防止低血钾或与其他延长防止低血钾或与其他延长QTQT间期的药物联用间期的药物联用胺碘酮的安全性胺碘酮的安全性胺碘酮与QT延长长期应用胺碘酮会明显延长长期应用胺碘酮会明显延长QT，但却很少诱发但却很少诱发TdP

28、（1%）胺碘酮使各层心肌细胞复极均一胺碘酮使各层心肌细胞复极均一性延长性延长,所以没有引起折返性心律所以没有引起折返性心律失常必要的基础。失常必要的基础。对于胺碘酮较少诱发对于胺碘酮较少诱发TdP的另一的另一个解释是抑制了最终引发心律失个解释是抑制了最终引发心律失常的生理性晚钠电流常的生理性晚钠电流 警惕低钾及心动过缓警惕低钾及心动过缓关于心动过缓关于心动过缓（5%5%）l口服胺碘酮后均会出现一定程度的心动过缓，合用口服胺碘酮后均会出现一定程度的心动过缓，合用-阻滞剂后会进一步降低阻滞剂后会进一步降低l一定程度的窦性心动过缓，不合并症状，可以观察，一定程度的窦性心动过缓，不合并症状，可以观察，

29、不要随意调整药物剂量不要随意调整药物剂量l注意除外其它心动过缓的因素，如房室阻滞注意除外其它心动过缓的因素，如房室阻滞胺碘酮的安全性胺碘酮的安全性关于肺毒性关于肺毒性（1-17%1-17%）l通常在通常在长期应用长期应用中发生，但也可短达一周者中发生，但也可短达一周者l最早期表现是最早期表现是咳嗽咳嗽, ,病情进展可出现发热和呼吸困难病情进展可出现发热和呼吸困难l胸部胸部X X线片显示线片显示局部或弥漫的浸润局部或弥漫的浸润, ,弥散功能下降弥散功能下降l停用胺碘酮停用胺碘酮l糖皮质激素治疗：强的松糖皮质激素治疗：强的松40-60mg/d40-60mg/d，维持月余，逐渐，维持月余，逐渐减量减

30、量. .胺碘酮的安全性胺碘酮的安全性胺碘酮的安全性胺碘酮的安全性关于甲状腺功能的改变关于甲状腺功能的改变l甲状腺功能检测中可见甲状腺功能检测中可见T4T4，rT3rT3轻度增高，并非副作用，轻度增高，并非副作用，可以继续用药可以继续用药l甲低较甲亢多见甲低较甲亢多见（6% vs6% vs 2% 2%）l出现出现TSHTSH等化验改变，无症状可继续用药，加强监测等化验改变，无症状可继续用药，加强监测l有症状应停药。若无法停药，同时治疗甲状腺疾病有症状应停药。若无法停药，同时治疗甲状腺疾病l慢性长期口服者应定期检查甲功慢性长期口服者应定期检查甲功胺碘酮的安全性胺碘酮的安全性关于肝脏副作用关于肝脏副

31、作用（15-30%15-30%）l 胺碘酮为脂溶性，需要溶酶增加其融解胺碘酮为脂溶性，需要溶酶增加其融解l 静脉静脉胺碘酮的肝脏副作用主要系胺碘酮的肝脏副作用主要系助溶剂助溶剂所致所致l 慢性口服者肝脏损害少见慢性口服者肝脏损害少见l 除肝脏症状外，转氨酶明显升高除肝脏症状外，转氨酶明显升高( (22倍倍) )l 严重时可致命严重时可致命l 需要立即停药，给予保肝作用，应定期复查肝需要立即停药，给予保肝作用，应定期复查肝功功l皮肤：呈蓝色改变皮肤：呈蓝色改变（10%10%）, ,避光；避光；光敏感光敏感（25-75%25-75%），避光，避光l神经：神经：共济失调共济失调, ,感觉异常感觉异常, ,末梢神经炎末梢神经炎, ,睡眠障碍睡眠障碍, ,记忆力下降记忆力下降, ,震震颤颤（3-30%3-30%），一般与剂量相关，一般与剂量相关, ,减量可减轻或消除症状减量可减轻或消除症状l眼：光晕眼：光晕（5%5%）, ,特别是晚上特别是晚上, ,不做特殊处理；不做特殊处理；视神经炎视神经炎（1-2%1-2%）, ,停药；角膜微粒沉着角膜沉着是正常反应停药；角膜微粒沉着角膜沉着是正常反应, ,不做特殊处理不做特殊处理l生殖：附睾炎生殖：附睾炎, ,勃起功能障碍勃起功能障碍（1%55