药物分析基础第二章药物分析基础知识

1、学习目标 1. 掌握药典和药品质量标准的结构和组成；掌握误差与偏差的概念。2. 熟悉检验工作的基本程序，熟悉误差与偏差的计算和提高分析精准度的方法。3. 了解药品检验机构的名称和分类。 如何保证药品质量药品质量控制控制-检验检验-检查检查检验员质量标准结结 果果不合不合格格合格合格出厂出厂第一节 药品质量标准与药典药品质量标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所做的技术规定，是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵守的法定依据。 一、药品质量标准一、药品质量标准1.药品质量标准的定义药品质量标准的定义学与问某药店有三家药厂生产的布洛芬胶囊，名称不同，包装也不同，价格也有差异。店员指着其

2、中一种向顾客介绍说：“这个价钱最贵，但是质量最好，为一等品。”他说得对吗，为什么？在一个国家内，一个药品只有一个质量标准，药品只有“合格”和“不合格”品，没有次品或等级之分。 药品的质量需要统一、规范吗？药品的质量需要统一、规范吗？药品的质量一定要统一规范，统一的标准就是国家颁布的“药品质量标准”。每个国家都有自己的质量标准。我国有以下药品质量标准：药品的质量需要统一、规范吗？药品的质量需要统一、规范吗？中国药典中国药典企业企业标准标准国家国家标准标准使用非成熟使用非成熟( (非法定非法定) )方法方法标准规格高于法定标准标准规格高于法定标准（新药研发）（新药研发）药药品品标标准准临床研究用标

3、准临床研究用标准(临床研究临床研究) 暂行标准暂行标准(试生产试生产)试行标准试行标准(正式生产初期正式生产初期)地方标准整理提高后的品种地方标准整理提高后的品种局标准局标准药品质量标准及分类药品质量标准及分类药品标准分类 防病治病必需、疗效肯定、不良反应小、被广泛应用、能批量生产、质量水平较高、有合理控制质量手段的品种，其质量标准被收载在中国药典中，属于国家药品标准；中国药典中国药典药品标准分类 新开发的、在临床研究中或试生产阶段，或者上市时间较短的药物品种，由于药效和安全性还没有经过大量临床病例的肯定，或质量标准还不成熟，不能收载在中国药典中， 但这些药物的质量标准，也是国家食品药品监督管

4、理局（SFDA）批准颁布的，简称“局颁标准”，也属于国家标准。局颁标准局颁标准中国药典中国药典企业企业标准标准国家国家标准标准使用非成熟使用非成熟( (非法定非法定) )方法方法标准规格高于法定标准标准规格高于法定标准（新药研发）（新药研发）药药品品标标准准临床研究用标准临床研究用标准(临床研究临床研究) 暂行标准暂行标准(试生产试生产)试行标准试行标准(正式生产初期正式生产初期)地方标准整理提高后的品种地方标准整理提高后的品种局颁标准局颁标准哪些属于国家标准？哪些属于国家标准？国家药品标准的主要内容有： 名称、结构式、分子式和分子量、 含量或效价的规定、处方、制法、 性状、鉴别、检查、含量或

5、效价测定、 类别、规格、贮藏及制剂等。 2.药品质量标准的内容药品质量标准的内容名称：名称：性状：性状：鉴别：鉴别：检查：检查：含量测定：含量测定：类别：类别：贮藏：贮藏：中文、英文、化学中文、英文、化学外观、臭味、稳定性、常数外观、臭味、稳定性、常数对已知药物辨别真伪对已知药物辨别真伪有效、均一、安全、纯度有效、均一、安全、纯度有效成分的纯量有效成分的纯量按照作用、用途分类按照作用、用途分类避免和延缓变质的保存条件避免和延缓变质的保存条件二、药典建国以来，我国已经出版了九版药典，出版年度分别是1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版和2010年。从1

6、985年以后，我国药典每5年修订再版一次。现行现行中国药典中国药典是是2010年版，收载品种年版，收载品种4567余余种，其中新增种，其中新增1386种。种。1.中国药典简介中国药典简介二、药典2010年版年版中国药典中国药典仍分为三部出版：仍分为三部出版： 一部为中药（药材、饮片与提取物、成药）一部为中药（药材、饮片与提取物、成药） 二部为化学药（化学、抗生素、生化、放射二部为化学药（化学、抗生素、生化、放射药）药） 三部为生物制品（疫苗、抗毒素、血液制品、三部为生物制品（疫苗、抗毒素、血液制品、生物技术产品）。生物技术产品）。由于药物品种众多，为规范操作，避免重复，方便查阅，中国药典编撰由

7、凡例、品名目次、正文、附录和索引五部分组成。图2-2 中国药典你一定会查字典吧，你了解字典吗？你一定会查字典吧，你了解字典吗？今天就来学习和了解药物的法典今天就来学习和了解药物的法典药典药典2.中国药典的主要内容中国药典的主要内容1、凡例凡例3 3、正文、正文 4、附录附录 5、索引、索引2 2、品名目次、品名目次基基 本本 组组 成成（1 1）凡例解释和正确使用中国药典进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。凡例中的有关规定同样具有法定的约束力。凡例中的项目有：总则；正文；附录；名称与编排；项目与要求；检验方法和限度；标准品、对照品

8、；计量；精确度；试药、试液、指示剂；动物试验；说明书、包装、标签总总计计十十二二项项三三十十八八条条凡例项目与要求项目与要求性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以性状项下记载药品的外观、臭、味、溶解度以及物理常数等。及物理常数等。（1 1）外观性状是对药品的色泽和外表感观的）外观性状是对药品的色泽和外表感观的规定。规定。（2 2）溶解度是药品的一种物理性质。各品种）溶解度是药品的一种物理性质。各品种正文项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶正文项下选用的部分溶剂及其在该溶剂中的溶解性能，可供精制或制备溶液时参考。解性能，可供精制或制备溶液时参考。解释基本原则解释基本原则有关性状的规定有关性状的

9、规定溶解度溶解度药品的近似溶解度以下列名词表示：药品的近似溶解度以下列名词表示：极易溶解极易溶解 系指溶质系指溶质1g（ml）能在溶剂不到）能在溶剂不到1ml中溶解；中溶解；易溶易溶 系指溶质系指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂1不到不到10ml中溶解；中溶解；溶解溶解 系指溶质系指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂10不到不到30ml中溶解；中溶解；略溶略溶 系指溶质系指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂30不到不到100ml中溶解；中溶解；微溶微溶 系指溶质系指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂100不到不到1000ml中溶解；中溶解；极微溶解极微溶解 系指溶质系指溶质1g（ml）能在溶

10、剂）能在溶剂1000不到不到10 000ml中中溶解；溶解；几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶 系指溶质系指溶质1g（ml）在溶剂）在溶剂10 000ml中不能完中不能完全溶解。全溶解。共性问题规定共性问题规定凡例溶解度溶解度溶解度试验法：溶解度试验法： 除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于体供试品，于252一定容量的溶剂中，每隔一定容量的溶剂中，每隔5分分钟强力振摇钟强力振摇30秒钟；观察秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。共性问题

11、规定共性问题规定凡例检验方法与限度检验方法与限度l本版药典中规定的各种纯度和限度数值以及本版药典中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重制剂的重( (装装) )量差异，系包括上限和下限两个量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值。数值本身及中间数值。l规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字，规定的这些数值不论是百分数还是绝对数字，其最后一位数字都是有效位。其最后一位数字都是有效位。凡例项目与要求检验方法与限度检验方法与限度l试验结果在运算过程中，可比规定的有效数字多保试验结果在运算过程中，可比规定的有效数字多保留一位数，而后根据有效数字的修约规则进舍至规定留一位数，而后根据有效数字的修约规

12、则进舍至规定有效位。有效位。l计算所得的最后数值或测定读数值均可按修约规则计算所得的最后数值或测定读数值均可按修约规则进舍至规定的有效位，进舍至规定的有效位，l取此数值与标准中规定的限度数值比较，以判断是取此数值与标准中规定的限度数值比较，以判断是否符合规定的限度。否符合规定的限度。凡例标准品与对照品标准品与对照品l标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定标准品、对照品系指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。的标准物质。l标准品与对照品均由国务院药品监督管理部门指标准品与对照品均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。定的单位制备、标定和供应。l标准品系指用于生物检定、抗生素或生

13、化药品中标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或gg）计，以国际标准品进行标定；计，以国际标准品进行标定；l对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。进行计算后使用。凡例计量计量l本版药典采用的计量单位本版药典采用的计量单位l（1 1）法定计量单位名称和单位符号）法定计量单位名称和单位符号l（2 2）本版药典使用的）本版药典使用的滴定液滴定液和和试液试液的浓度，以的浓度，以mol/Lmol/L（摩尔（摩尔/ /升）表示者，其浓度要求需精密标定的升）表示者，

14、其浓度要求需精密标定的滴定液用滴定液用“XXXXXX滴定液（滴定液（YYYmol/LYYYmol/L）”表示；表示；l作其他用途不需精密标定其浓度时，用作其他用途不需精密标定其浓度时，用“YYYmol/L YYYmol/L XXXXXX溶液溶液”表示，以示区别。表示，以示区别。凡例计量计量（3 3）温度以摄氏度（）温度以摄氏度（）表示）表示l水浴温度水浴温度 除另有规定外，均指除另有规定外，均指9898100100；l热水热水 系指系指70708080；l微温或温水微温或温水 系指系指40405050；l室温室温 系指系指10103030；l冷水冷水 系指系指2 21010；l冰浴冰浴 系指约

15、系指约00；l放冷放冷 系指放冷至室温。系指放冷至室温。凡例计量计量（4 4）百分比用）百分比用“% %”符号表示，系指重量的比例；但符号表示，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液100ml100ml中含中含有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在有溶质若干克；乙醇的百分比，系指在2020时容量的时容量的比例。根据需要可采用下列符号：比例。根据需要可采用下列符号：l% %（g/gg/g） 表示溶液表示溶液100g100g中含有溶质若干克；中含有溶质若干克；l% %（ml/mlml/ml）表示溶液）表示溶液100ml100ml中含有溶质若干毫升；中

16、含有溶质若干毫升；l% %（ml/gml/g） 表示溶液表示溶液100g100g中含有溶质若干毫升；中含有溶质若干毫升；l% %（g/mlg/ml） 表示溶液表示溶液100ml100ml中含有溶质若干克中含有溶质若干克。凡例（5）液体的滴，系在20时，以1.0ml水为20滴进行换算。（6）溶液后标示的“（110）”等符号，系表示固体溶质1.0g或液体溶质1.0ml加溶剂使成10ml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；（8）乙醇未指明浓度时，均系指95%（ml/ml）的乙醇。计量计量凡例（1）试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数值的有效数位来确定

17、，如称取“0.1g”，系指称取重量可为0.060.14g；称取“2g”，系指称取重量可为1.52.5g；称取“2.0g”，系指称取重量可为1.952.05g；称取“2.00g”，系指称取重量可为1.9952.005g。取样量的准确度和试验精密度取样量的准确度和试验精密度凡例“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10%。取样量的准确度和试验精密度取样量的准确度

18、和试验精密度凡例（2）恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。取样量的准确度和试验精密度取样量的准确度和试验精密度凡例（3）试验中规定“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”时，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水，或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分，或溶剂）扣除。取样量的准确度和试验精密度取样量的准确度和试验精密度凡例（4）试验中的“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情

19、况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。取样量的准确度和试验精密度取样量的准确度和试验精密度凡例（5）试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以252为准。取样量的准确度和试验精密度取样量的准确度和试验精密度凡例试验用的试药，除另有规定外，均应根据附录试药项下的规定，选用不同等级并符合国家标准或国务院有关行政主管部门规定的试剂标准。试液、缓冲液、指示剂与指示液与滴定液等，均应符合附录的规定或按照附录的规定制备。化学试剂与溶液化学试剂

20、与溶液凡例试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水，均系指新沸并放冷至室温的水。酸碱性试验时，如未指明用何种指示剂，均系指石蕊试纸。化学试剂与溶液化学试剂与溶液（2 2）品名目次品名目次即目录，位于凡例之后，按中文名称笔画顺序排列，同笔画数的字按起笔笔形-丨丿丶乛的顺序排列。本目次单味制剂排在原料的后面，只排列药品品名，不排列附录项目。附录目次列在附录之首。（3 3）正文正文是药典的主要内容，根据药物自身的理化和生物学特性，按照批准的处方来源、生产工艺、贮藏运输条件等制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。 根据品种和剂型的不同，每一品种项下

21、按顺序分别列有：品名（包括中文名、汉语拼音名与英文名）、有机药物的结构式、分子式和分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂。共共十十五五项项书中阿司匹林质量标准正文内有几项？书中阿司匹林质量标准正文内有几项？（4 4）附录附录的主要内容有： 制剂通则 通用的检测方法 指导原则。附录前附有目录，方便查找。（4 4）附录制剂通则系按照药物剂型分类，根据剂型特点所规定的基本技术要求；通用检测方法系指个正文品种进行相同检查项目的检测时所应采取的统一的设备、程序、方法及限度.熟悉药典附录对药品检验非常重要熟悉药典附录对药品检

22、验非常重要知识链接 制剂通则举例附录A A 片剂片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。一、七、片剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。除另有规定外，片剂应进行以下相应检查。【重量差异】、【崩解时限】、【发泡量】、【分散均匀性】、【微生物限度】。通用检测方法一般鉴别试验、分光光度法、色谱法、物理常数测定法、特殊物质和基团的测定方法、一般杂质检查法、制剂的一些常规检查方法、试药、试液、滴定液

23、等。 （5 5）索引除正文前的品名目次外，中国药典还提供中英文的索引功能，以便于快速查阅有关品种。 中文索引按汉语拼音顺序排列；英文索引按英文名称第一个英文字母排列。中文索引可检索到正文和附录的内容。第二节 检验工作的基本程序国家法定检验机构 其他检验机构 一、检验机构与检验依据一、检验机构与检验依据1. 检验机构检验机构中央检定所中央检定所省药检所省药检所市药检所市药检所药厂质检部药厂质检部医院药剂科医院药剂科医药公司质检室医药公司质检室二、检验工作的基本程序检验工作的基本程序主要包括以下四个部分：取样取样检验检验记录记录报告报告1.1.取样新购进的原辅料或生产出来的药品，通常由采购部门或者

24、生产部门发出检验通知单，检验人员到指定地点按照取样要求抽取样品。药品应按照生产批号进行取样检验。 批和批号批和批号“批批”系指在规定限度内具有同一性质和质量，并在同系指在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品。用于识一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品。用于识别别“批批”的一组数字即为批号。每批药品生产完毕后，的一组数字即为批号。每批药品生产完毕后，生产车间应填写成品请验单；每批原辅料进厂后也应由生产车间应填写成品请验单；每批原辅料进厂后也应由仓库填写原辅料请验单，并通知检验人员取样。仓库填写原辅料请验单，并通知检验人员取样。计算取样量通常一批产品的数

25、量较多，而检验用量相对较少，对于原料药及其制剂，假设总件数（如箱、桶、袋、盒等）为n，取样要求如下: 当n3时：应每件取样；当n300时：应按照 计算取样件数，随机取样；当n300时：应按 计算取样件数，随机取样。1n12n2.2.检验分析检验的主要工作内容就是对药品进行性状、鉴别、检查及含量测定。图2-4 分析检验中3.3.记录药品检验记录必须真实、完整、准确，做到随做随记，不能事后补记。检验记录作为检验的原始资料，应按规定妥善保存、备查。当对检验结果存在异议时，首先要核查检验记录。药品检验记录不得随意涂改，若写错时，在错误的地方划上双线，在右上方改正重写，并签名。检品名称检品名称 规格规格

26、批号批号 包装包装数量数量 有效期有效期取样数量取样数量 取样日期取样日期检验依据检验依据 报告日期报告日期检验记录检验记录检验项目检验项目结论结论负责人负责人 复核人复核人 检验人检验人检验记录格式4.4.报告报告即检验报告书，是检验结束后出具的药品检验结果的正式凭证。 主要包括检验项目、标准规定的现象或限度以及检验结果、结论。 如：如： 本品为本品为“维生素维生素C”；符合中国药典；符合中国药典（2010年版）二部的规定。年版）二部的规定。第三节 检验误差的分析与处理思考与交流思考与交流 小玲今天的工作任务是测定阿司匹林原料的含量。小玲今天的工作任务是测定阿司匹林原料的含量。她精密称取了两

27、份样品，测出的结果分别是她精密称取了两份样品，测出的结果分别是99.2%99.2%和和100.8%100.8%。她的测定结果误差大不大？是否在允许的范。她的测定结果误差大不大？是否在允许的范围内？通过以下的学习希望你能帮她找到答案。围内？通过以下的学习希望你能帮她找到答案。一、准确度与误差（1）绝对误差：测量值与真实值之差。真实值测量值绝对误差-学与问学与问 1.1.库房实际有库房实际有10001000瓶药品，但是第一次瓶药品，但是第一次清点为清点为999999瓶，绝对误差是多少？如果实瓶，绝对误差是多少？如果实际有际有100100瓶药品，清点完是瓶药品，清点完是9999瓶，绝对误瓶，绝对误差又是多少？差又是多少？（2）相对误差：绝对误差占真实值的百分比。 100%真实值绝对误差相对误差学与问学与问 2.2.如果绝对误差是如果绝对误差是1 1，真值是，真值是10001000和和100100的相对误差分别是多少？的相对误差分别是多少？ 学与问学与问 前面提到的小玲，测定阿司匹林原料的含量，测出前面提到的小玲，测定阿司匹林原料的含量，测出的结果分别是的结果分别是