药物制剂技术 第五章--粉碎、过筛、混合

1、第五章第五章 粉碎、筛分、混合粉碎、筛分、混合学习内容学习内容第一节第一节 粉碎操作粉碎操作第二节第二节 筛分操作筛分操作第三节第三节 混合操作混合操作 第一节第一节 粉碎操作粉碎操作一、粉碎的含义与目的一、粉碎的含义与目的含义含义借助机械力将借助机械力将大块物料大块物料破破碎成适宜大小的碎成适宜大小的颗粒颗粒或或细粉细粉的操作。的操作。粉碎的目的粉碎的目的(1)(1)减小减小粒径，粒径，增加增加物料的表面积，提高药物料的表面积，提高药物分散度，溶出度和生物利用度物分散度，溶出度和生物利用度 (2)(2)便于便于各成分混合均匀，制备多种剂型各成分混合均匀，制备多种剂型(3)(3)有助于有助于药

2、材中有效成分的浸出和溶出药材中有效成分的浸出和溶出粉碎度粉碎度( (粉碎比，粉碎比，n)n)粉碎度粉碎度是是粉碎前粉碎前直径与直径与粉碎后粉碎后直径的直径的比值。比值。 n = n = 粉碎前粒度粉碎前粒度d d1 1/ /粉碎后粒度粉碎后粒度d d2 2从上式可知，粉碎度从上式可知，粉碎度越大越大，颗粒，颗粒越小。越小。二、粉碎常用技术二、粉碎常用技术1 1、干法粉碎与湿法粉碎、干法粉碎与湿法粉碎（1 1）干法粉碎：）干法粉碎：将物料经过适当将物料经过适当干燥处理，降低干燥处理，降低水分再水分再粉碎的操作。粉碎的操作。（最常用）（最常用）（2 2）湿法粉碎：）湿法粉碎：在物料中添加在物料中添

3、加适量的水适量的水或其它或其它液液体体进行磨碎的方法。进行磨碎的方法。水飞法水飞法适用于适用于一些难溶于一些难溶于水，而水，而又要求特别又要求特别细细的药物的药物2、单独粉碎与混合粉碎、单独粉碎与混合粉碎单独粉碎：单独粉碎：将处方中将处方中性质特殊性质特殊的药物或的药物或按处方要求按处方要求需要分别粉碎需要分别粉碎的操作。的操作。 如氧化性药物（硝石等）与还原性药物（硫磺等）如氧化性药物（硝石等）与还原性药物（硫磺等）混合粉碎：混合粉碎：系将处方中系将处方中性质及硬度相似性质及硬度相似的药物混合的药物混合在一起粉碎的操作。在一起粉碎的操作。串研法或串料法、串研法或串料法、串油法串油法3、低温粉

4、碎、低温粉碎 低温粉碎低温粉碎是利用物料在是利用物料在低温时低温时脆性脆性增加增加、韧性韧性与延伸性与延伸性降低降低的性质的性质, ,将物料或粉碎机进行冷将物料或粉碎机进行冷却的却的粉碎操作粉碎操作。对于对于温度敏感温度敏感的药物、的药物、软化温度低软化温度低而容易形而容易形成成“饼饼”的药物、的药物、极细粉极细粉的粉碎常需的粉碎常需低温粉低温粉碎碎。低温粉碎的方法：低温粉碎的方法：、物料、物料先行冷却先行冷却，迅速通过，迅速通过高速撞击高速撞击式粉碎式粉碎 机粉碎，碎料在机内的滞留时间短。机粉碎，碎料在机内的滞留时间短。、粉碎机壳粉碎机壳通入通入低温冷却水低温冷却水，在循环状态下，在循环状态

5、下 进行粉碎。进行粉碎。、将、将干冰或液化氮气干冰或液化氮气与与物料混合物料混合后进行粉碎。后进行粉碎。、组合应用上述组合应用上述方法进行粉碎。方法进行粉碎。 4、流能粉碎、流能粉碎利用高压气流使物料与物料之间、物料与利用高压气流使物料与物料之间、物料与器壁间相互碰撞而产生强烈的粉碎作用的器壁间相互碰撞而产生强烈的粉碎作用的操作。操作。三、粉碎常用设备三、粉碎常用设备研钵研钵球磨机球磨机冲击式粉碎机冲击式粉碎机流能磨流能磨球磨机（球磨机（ball millball mill）是最普通的粉碎机之一，有是最普通的粉碎机之一，有100100多年的历史。球磨机多年的历史。球磨机的结构与粉碎机理非常简单

6、。其由的结构与粉碎机理非常简单。其由水平放置水平放置的的圆筒圆筒（或叫（或叫球磨罐球磨罐）和）和内装有内装有一定数量的钢、瓷或玻璃一定数量的钢、瓷或玻璃圆球圆球所组成。当所组成。当圆筒圆筒转动时转动时带动带动内装球内装球上升上升，球上球上升升到到一定高度后一定高度后由于由于重力作用重力作用下落下落，靠球靠球的的上下运上下运动动使物料受到使物料受到冲击力和研磨力冲击力和研磨力而而被粉碎。被粉碎。下图（下图（a a、b b、c c）分别表示球磨机内分别表示球磨机内球的运动情况球的运动情况根据物料的粉碎程度选择适宜大小的球体，一般根据物料的粉碎程度选择适宜大小的球体，一般来说来说球体球体的的直径直径

7、越小越小、密度密度越大、越大、粉碎的粒径粉碎的粒径越越小小，适合于物料的微粉碎，甚至可达，适合于物料的微粉碎，甚至可达纳米级纳米级粉碎。粉碎。一般一般球和粉碎物料的球和粉碎物料的总装量总装量为为罐体总容积罐体总容积的的505060%60%左右左右。该法粉碎效率该法粉碎效率较低较低，粉碎时间，粉碎时间较长较长，但由于，但由于密闭密闭操作操作，适合于适合于贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法贵重物料的粉碎、无菌粉碎、干法粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，粉碎、湿法粉碎、间歇粉碎，必要时必要时可可充入惰性充入惰性气体气体。 锤击式粉碎机锤击式粉碎机1 1、料斗、料斗2 2、原料、原料 3 3、锤头、锤头 4 4、

8、旋转轴、旋转轴5 5、未过筛颗粒、未过筛颗粒 6 6、过筛颗粒、过筛颗粒 万能粉碎机万能粉碎机1 1、料斗、料斗 2 2、转盘、转盘 3 3、固定盘、固定盘4 4、冲击柱、冲击柱 5 5、筛圈、筛圈 6 6、出料、出料流能磨流能磨流能磨利用流能磨利用高压气流高压气流带动物料，产生强烈的撞带动物料，产生强烈的撞击、冲击、研磨等作用而击、冲击、研磨等作用而使物料得到粉碎。使物料得到粉碎。流能磨粉碎的特点流能磨粉碎的特点可进行粒度要求为可进行粒度要求为3 3mm20m20m的的粉碎粉碎由于高压空气从喷嘴喷出时产生冷却效应，故适由于高压空气从喷嘴喷出时产生冷却效应，故适用于用于热敏性物料和低熔点物料粉

9、碎热敏性物料和低熔点物料粉碎设备简单、易于对机器及压缩空气进行无菌处理，设备简单、易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可适用于可适用于无菌粉末的粉碎无菌粉末的粉碎和其它粉碎机相比粉碎和其它粉碎机相比粉碎费用高费用高四、粉体的基本知识四、粉体的基本知识1 1、粉体的概念、粉体的概念 大小一般在大小一般在0.10.1100m100m之间之间2 2、粉体的性质、粉体的性质 （1 1）粉体的密度）粉体的密度真密度：真密度：排除所有（粒子内、粒子间）空隙排除所有（粒子内、粒子间）空隙粒密度：粒密度：排除粒子间空隙排除粒子间空隙松密度或堆密度：总体积松密度或堆密度：总体积（2 2）粉体的空隙率）粉体的空隙率

10、（3 3）粉体的流动性）粉体的流动性休止角休止角流速流速压缩度压缩度（4 4）粉体的吸湿性）粉体的吸湿性临界相对湿度（临界相对湿度（CRHCRH）第二节第二节 筛分操作筛分操作筛分筛分：借助网孔工具将：借助网孔工具将粗细物料粗细物料进行进行分离分离的操作的操作一、筛分的目的一、筛分的目的可将粉碎的物料可将粉碎的物料分等级分等级可可提高提高粉碎效率粉碎效率能起到能起到混合作用混合作用二、药筛的种类及规格二、药筛的种类及规格按制筛方法不同分为按制筛方法不同分为冲制筛冲制筛: :又称模压筛，系在又称模压筛，系在金属板金属板上上冲出冲出圆形圆形的的筛孔筛孔而成。而成。编织筛编织筛: :是具有一定机械强

11、度的是具有一定机械强度的金属丝金属丝（如不（如不锈钢、铜丝、铁丝等）或其它锈钢、铜丝、铁丝等）或其它非金属丝非金属丝（如（如丝、尼龙丝、绢丝等）丝、尼龙丝、绢丝等）编织编织而成。而成。按规格分为按规格分为药典标准筛药典标准筛和和工业标准筛工业标准筛药典标准筛药典标准筛选用国家标准的选用国家标准的R40/3R40/3系列系列筛筛 号号 一一号号筛筛 二二号号筛筛 三三号号筛筛 四四号号筛筛 五五号号筛筛 六六号号筛筛 七七号号筛筛 八八号号筛筛 九九号号筛筛 筛筛孔孔平平均均内内径径 （m） 2000 70 850 29 355 13 250 9.9 180 7.6 150 6.6 125 5.

12、8 90 4.6 75 4.1 我国工业标准筛的规格我国工业标准筛的规格材材 料料 筛筛 孔孔 内内 径径 目目 数数 （ m ） 锦锦 纶纶 丝丝 镀镀 金金 铁铁 丝丝 铜铜 丝丝 钢钢 丝丝 10 12 14 16 18 20 30 40 60 80 100 120 140 1600 1300 1170 1060 920 520 380 270 210 150 1980 1660 1430 1211 1096 954 613 441 1660 1375 1270 1096 995 614 462 271 172 140 110 960 575 300 210 170 140 我国我国工业

13、用标准工业用标准筛常用筛常用“目目”数表示筛号，数表示筛号，即以即以每一英寸每一英寸（2 2.54cm.54cm）长度上的长度上的筛孔数筛孔数目目表示，但还表示，但还没有没有统一标准的规格。统一标准的规格。例如例如每英寸每英寸有有100100个孔个孔的筛号标记为的筛号标记为100100目目筛筛，能通过，能通过100100目筛目筛的的粉末粉末称称100100目粉目粉使用使用钢丝工业筛钢丝工业筛时，时，粉末粒径粉末粒径为为170170mm使用使用锦纶丝工业锦纶丝工业筛时，筛时，粉末粒径粉末粒径为为150150mm三、粉末的分等级三、粉末的分等级中国药典中国药典20052005年版规定把年版规定把固

14、体粉末分为六级固体粉末分为六级，粉末分等如下：粉末分等如下：l最粗粉最粗粉指能指能全部全部通过通过一号一号筛，但混有能筛，但混有能通过三通过三号筛号筛不超过不超过20%20%的粉末；的粉末；l粗粉粗粉指能指能全部全部通过通过二号筛二号筛，但混有能，但混有能通过四号通过四号筛筛不超过不超过40%40%的粉末；的粉末；l中粉中粉指能指能全部全部通过通过四号筛四号筛，但混有能，但混有能通过五号通过五号筛筛不超过不超过60%60%的粉末；的粉末；l细粉细粉指能指能全部全部通过通过五号五号筛，但混有能筛，但混有能通通过六号过六号筛筛不少于不少于95%95%的粉末；的粉末；l最细粉最细粉指能指能全部全部通

15、过通过六号六号筛，但混有能筛，但混有能通过七号通过七号筛筛不少于不少于95%95%的粉末；的粉末；l极细粉极细粉指能指能全部全部通过通过八号八号筛，但混有能筛，但混有能通过九号通过九号筛筛不少于不少于95%95%的粉末。的粉末。四、筛分常用设备四、筛分常用设备旋振筛旋振筛往复振动筛粉机往复振动筛粉机悬挂式偏重筛粉机悬挂式偏重筛粉机五、筛分注意事项五、筛分注意事项保持粉末的保持粉末的干燥干燥，防止防止吸潮吸潮过筛时要保持过筛时要保持不断振动不断振动筛内的筛内的粉层厚度应适宜粉层厚度应适宜粉碎与筛分机械应配置有粉碎与筛分机械应配置有气、粉分离装置气、粉分离装置第三节第三节 混合操作混合操作混合混合

16、是将是将两种或两种以上两种或两种以上物料均匀混在物料均匀混在一起的操作一起的操作混合操作混合操作以以含量的均匀一致含量的均匀一致为为目的。目的。二、混合方法二、混合方法1 1、搅拌混合、搅拌混合2 2、研磨混合、研磨混合3 3、过筛混合、过筛混合在在大批量生产大批量生产中的混合过程多采用中的混合过程多采用搅拌搅拌或或容器旋容器旋转转使物料产生整体和局部的移动而达到混合目的。使物料产生整体和局部的移动而达到混合目的。对于含有对于含有剧毒药品剧毒药品、贵重药品贵重药品或各组分混合或各组分混合比例比例相差悬殊相差悬殊的情况采用的情况采用“等量递加法等量递加法” 进行混合。进行混合。三、混合原则三、混合原则、组分的比例量、组分的比例量实践证明，用量、颗粒大小、相对密度均实践证明，用量、颗粒大小、相对密度均相似的药物，一般容易混匀相似的药物，一般容易混匀若处方组分若处方组分比例相差悬殊比例相差悬殊时，则时，则不易不易混匀，混匀，在这种情况下，应用在这种情况下，应用“等量递加法等量递加法”习惯习惯称称“配研法配研法”、组分的密度差异、组分的密度差异若密度差异若密度差异