微生态制剂对预防肝硬化SBP发生率的影响

1、微生态制剂预防肝硬化自发性细菌性腹膜炎的临床效果周宝华 摘要 目的：观察微生态制剂（双歧杆菌三联活菌+乳果糖）对肝硬化患者自发性细菌性腹膜炎（SBP）发生率的影响。 方法：121例肝硬化住院患者分成A、B两组，A组为对照组，59例给予保肝降酶、利尿、蛋白等营养支持的综合治疗，B组为治疗组，62例在A组的治疗基础上给予双歧三联活菌和乳果糖口服治疗。治疗4周后比较两组的肝硬化症状改善和SBP的发生率。 结果：。A组肝硬化症状改善总有效率54.2%(32/59)，SBP发生率39.0%（23/59）；B组症状改善总有效率72.6%（45/62），SBP发生率14.5%（9/62）。两组比较肝硬化症状

2、改善总有效率（X2=4.40，P<0.05）, SBP发生率（X2=9.3，P<0.01），均有统计学差异。结论：微生态制剂能有效改善肝硬化症状、降低SBP发生率。关键词 肝硬化；SBP；微生态制剂Clinical efficacy on spontaneous bacterial peritonitis of Liver cirrhosis prevented with micro ecological preparationObjective: To observe the Influence on incidence rate of spontaneous bacterial

3、 peritonitis(SBP) of Liver cirrhosis with micro ecological preparation (bifid triple viable bacteria+ Lactulose) . Methods: 121 hospitalized patients with liver cirrhosis were randomly divided into A and B groups. The 59 patients in A group(control group ) got Comprehensive treatment including prote

4、cting liver, decreasing enzyme, diuresis and Nutritional preparation (Albumin, etc). The 62 patients in B group(therapeutic group ) got the micro ecological preparation (bifid triple viable bacteria+ Lactulose) and the same treatment with A group. Then we compared A with B group to observe improved

5、condition of Liver disease and incidence rate of SBP after 4 weeks. Results: The total efficiency of improved condition of Liver disease in A group was 54.2%(32/59) in A group. Incidence rate of SBP was 39.0%（23/59）. The total efficiency of improved condition was 72.6%（45/62）in B group. Incidence ra

6、te of SBP was 14.5%（9/62）. Significant different( X2=4.40,P<0.05) in A and B group was found to compare the total efficiency of improved condition. And Incidence rate of SBP was significant different(X2=9.3，P<0.01) too. Conclusions: The condition of Liver disease could be improved with micro e

7、cological preparation, and the Incidence rate of SBP could be reduced. Key words Liver cirrhosis; SBP; micro ecological preparation 自发性细菌性腹膜炎(spontaneous bacterial peritonitis，SBP)是肝硬化患者常见的并发症，引起不同程度的肠源性内毒素血症，使病情加重，死亡率增高，所以肠内环境对SBP的发生显得非常重要。发生SBP以后，大量和长期的抗生素应用，引起的细菌耐药增加治疗的难度和复发几率，所以预防SBP的发生是治疗肝硬化的必要

8、手段。文献报道微生态制剂对肝硬化患者SBP的预防及影响进行了大量的研究，从SBP发生的机制和因素（肝硬化患者本身免疫功能低下，肠道粘膜水肿，肠道非有益菌的过度繁殖等）着手，认为微生态制剂能纠正肝硬化患者的肠道菌群失调，从而预防SBP的发生，改善患者肝炎的症状，起到明显的辅助治疗肝硬化作用1,2。本文就对临床实践中微生态制剂对预防肝硬化患者SBP发生率的影响作初步探讨。1. 资料与方法1.1病例选择 2010年7月-2011年6月，按照2005年中华医学会传染病分会、肝病分会联合修订的慢性乙型肝炎防治指南的标准选入我院肝炎科乙型肝炎肝硬化患者121例，并且符合入院前一周未经抗菌药物治疗、无感染症

9、状的要求。男性87例，占71.9 %，女性34例，占28.1%，年龄27-55岁，两组患者年龄、性别、症状、体征及实验室数据均无统计学差别（P<0.05）。1.2分组与治疗 随机分为两组，对照组A组59例病人给予保肝降酶、利尿、蛋白等营养支持的综合治疗，治疗组B组62例病人在护肝的综合治疗基础上给予双歧杆菌三联活菌胶囊（晋城海斯制药有限公司，国药准字S19993065）口服2粒每次，一天三次，乳果糖口服溶液（荷兰苏威制药，进口注册证号H20090583）口服15ml每次，一天三次。1.3观察指标 临床疗效判断 对于乙型肝炎肝硬化患者的疗效标准：可以分为3个层次，即显效、有效及无效：(1)

10、显效：自觉症状消失或者基本消失，其他慢性肝炎体征减轻或稳定不变，肝功能检验ALT恢复正常，蛋白比例明显好转；(2)有效：自觉症状有了一定程度的好转或者缓解，其他慢性肝炎体征稳定不变，肝功能检查ALT下降，蛋白比例稳定不变；(3)无效：症状在治疗前后均无变化。同时观察有无SBP症状。SBP的诊断标准：出现发热、腹涨、腹痛、腹部压痛及反跳痛、腹腔积液增加等症状；腹腔积液检查中性粒细胞计数>0.25*109/L；腹腔积液培养有致病菌生长；排除继发性性腹膜炎，剔除指征：合并胃肠穿孔、腹腔转移肿瘤引起的恶性腹腔积液、合并结核性腹膜炎。第条为确定诊断标准，其余3条中有2条符合可作为临床诊断依据，即给

11、予抗感染治疗，并记录为SBP发生。2 结果表： 2组病例临床疗效和SBP并发症发生率比较（X2）组别例数显效（例）有效（例）无效（例）总有效率（）SBP并发症发生率（）A组5910(16.9)22（37.3)27(45.8)54.2（32/59）*39.0 (23/59) B组6212(19.4)33(53.2)17(27.4)72.6（45/62）*14.5 (962) 注：A组与B组比较*X2=4.40，P<0.05；X2=9.30，P<0012.1 两组治疗前后临床症状的改善情况治疗4周以后，A组显效10例(16.9)，有效22例（37.3)，无效27例(45.8)，总有效率

12、54.2。B组显效12例(19.4)，有效33例(53.2)，无效17例(27.4)，总有效率为72.6。无效病例继续治疗或改用其它手段治疗。B组总有效率高于A组，两组总有效率存在明显的统计学差异（X2=4.40，P<0.05)。2.2 两组患者治疗后SBP并发症发生率分别为A组39.0(23/59)，B组14.5(962)，B组SBP发生率比A组明显降低，两组比较差异有统计学意义(X2=9.30，P<001)。3 讨论肝硬化患者免疫功能下降，胆汁及免疫球蛋白A分泌量明显减少、肠蠕动减弱，消化不良，营养不良，门静脉高压使肠道黏膜瘀血水肿，引起肠道菌群生态失衡，出现肠道有益菌如双歧杆

13、菌等显著减少、定植力下降、其他肠道细菌过度生长、肠壁屏障功能受损、肠道细菌及其代谢产物如内毒素等移位，导致SBP、上消化道出血及肝昏迷等一系列临床严重后果3。所以肝硬化患者的治疗除了常规的保肝降酶、营养支持、补充蛋白、降低门静脉压、利尿等手段外，调节肠道微生态环境也是一种有益的治疗方法。肠道微生态制剂包括益生菌、益生元，或者两者的合剂也称合生元。双歧杆菌三联活菌胶囊主要含有双歧杆菌、乳酸杆菌和粪肠球菌，补充之目的在于恢复肠道微生态平衡，修复肠道黏膜屏障，提高肠道有益菌的菌群优势，定植于黏膜上皮之间的正常菌群形成生物膜样结构，影响过路菌或外袭菌的定植占位生长和繁殖以及抑制潜在致病菌过度生长，益生

14、菌能在宿主体内合成多种维生素如尼克酸、叶酸、烟酸、维生素B族等，促进机体对钙、铁和维生素D的吸收，有助消化、增进食欲之功效。另据报道益生菌还能产生非特异的免疫调节因子和抗菌物质，提高机体免疫力和抑制致病菌4,5。乳果糖口服后几乎不被吸收，到达结肠后能够选择性的促进一种或多种有益菌生长，并被转化为有机酸，导致肠道内PH值下降，抑制蛋白分解菌生长，改善氮代谢，是治疗肝性脑病的重要手段，通过其酸性代谢产物促进肠蠕动，加快肠道致病菌及内毒素的排出。两者的联合用药促进了肠道益生菌的繁殖和定值力，降低或排出体内的内毒素、血氨等有害物质，恢复肠道正常的微生态环境，有力的预防了SBP发生。本次临床对照观察表明，双歧杆菌三联活菌和乳果糖合用治疗肝硬化，能显著改善肝硬化患者的肝炎症状并降低SBP发生率，与普通综合治疗有明显差异，是值得推广的临床治疗方法。1 郑贤干。双歧三联活菌对肝硬化患者肠道菌群和血浆内毒素的影响【J】。海峡药学，2009,21（1）：109-111.2贾霜，赵立波，孙淑娟，等。微生态制剂的作用机制及临床应用进展【J】。中国药业，2006,15（12）：59-60.