浅谈癫痫疾病的一些常识性知识

1、离子通道功能和结构异常病因基因神经递质功能异常神经递质功能异常神经元异常放电癫痫发作TPM 为广谱抗癫痫药，目前认为具有四重作用机制：1选择性的阻滞钠离子通道，限制神经元持续重复爆发放电；2直接增加y一氨基丁酸(GABA)活性；3通过阻断红藻氨盐OL一氨基羟甲基异恶唑型(AMPA)氨基酸受体，阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用；4阻滞T型钙离子通道。TPM口服吸收快速且较完全，生物利用度约80 ，蛋白结合率低，目前可以用于2岁以上各种类型癫瘌发作，包括局限性发作、全面强直一阵挛发作、失张力发作、肌阵挛发作等，对于儿童West综合征及LennoxGastaut综合征有较好疗效。近几年国内外均有2岁以下

2、小儿应用TPM的报道，国外推荐的儿童一般剂量是48 mr(kgd)，但国内近几年儿科临床应用的经验为36 mr(kgd)，West综合征及LennoxGastaut综合征患儿剂量可增加至815 me,(kg-d)， 2001年儿科多中心、开放性研究不良反应发生率为27 ，以神经系统、消化系统症状和泌汗障碍为主，严重全身反应、肝肾及血液系统不良反应罕见。神经系统不良反应主要表现为疲劳、嗜睡或失眠、不安、共济失调、感觉异常、注意力不集中、思维缓慢、找词困难等。消化系统症状以厌食和(或)体质量下降最为突出。我国最先发现儿童服用TPM后约10患儿出现泌汗障碍VGB商品名为喜保宁(sabyil)，198

3、9年在英国上市，1997年获得美国FDA批准。化学结构与GABA类似，为GABA转氨酶抑制剂，通过与GABA转氨酶上的活性部位共价结合而不可逆地抑制该酶的活性，使脑内GABA水平增加，增强GABA介导的中枢神经抑制作用。VGB具有理想的药动学特征，生物利用度高，口服容易被快速吸收；不与血浆蛋白结合，广泛分布于全身组织器官，不被代谢，无明显肝药物酶诱导或抑制作用，也不影响其他药物与血浆蛋白的结合及细胞色素氧化酶p450的活性，主要以原形经肾脏排泄。血浆半寿期虽然较短，为58 h，但生物半寿期较长，与GABA转氨酶抑制的时问有关。VGB很少与其他抗癫痫药物发生相互作用。VGB主要用于局限性发作和继

4、发性全面性发作的辅助治疗，在儿科对婴儿痉挛有较为突出的疗效，尤其是结节性硬化症所致者疗效非常显著，2004年欧洲已推荐为治疗婴儿痉挛的一线药之一推荐的儿童剂量平均为40 mg(kgd)，2次d。VGB与剂量有关的不良反应主要包括眩晕、头痛、嗜睡、肌张力减低、焦虑不安、胃肠道不适等，部分长期服药患者体质量增加，发生机制尚不明。可引起儿童精神行为异常。该药一个特殊不良反应是可导致视野缺损，以成人多见，据报道服VGB的成人患者约13可能出现进行性周边视野缺损，大多数患者停药后可恢复正常。儿童发生视野缺损罕见病例报道。GBP由美国辉瑞公司研发，1993年上市。其结构与GABA相似，在作用上为GABA激

5、动剂，可能通过促进GABA合成与释放、减少其降解而发挥抗癫痫作用。，因此与其他抗癫痫药合用时不发生相互作用。GBP生物利用度约60 ，与剂量有关，主要用于成人和儿童局限性发作和局限继发全面性发作的添加治疗，对全面性发作、尤其儿童失神发作及肌阵挛发作的疗效不佳。但剂量过大时容易发生不良反应。儿童起始剂量1020 mg(kgd)。无效者增加10 mg(kgd)，分3次口服。GBP安全性较好，常见不良反应为嗜睡、眩晕、头痛、共济失调、眼球震颤、乏力、恶心、呕吐等。儿童也可出现行为异常和体质量增加。左乙拉西坦具有较强的抗癫痫作用，对局部和全身性发作都有效，结构与现有抗癫痫药物不同，作用机制尚未明了，本品药物动力学呈线性，口服吸收完全，生物利用度达95%，与血浆白蛋白结合率小于10%，易于透过血脑屏障，大部分经肾脏排泄。一些针对儿童患者的研究发现，作为联合治疗用药，本品对儿童多种类型的癫痫均有效，且对难治性癫痫部分发作效果最为明