免疫组化指标意义

1、常用免疫组化指标的意义临床病理中，常用到“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标记”，但是许多 报告单只写阳性结果，不写临床意义，其结果导致许多病人及其拿到 一张不知所云的报告单，以为她们不懂得这些结果的意义，有时候医 生也解释不清楚，因此收集了大部分“肿瘤细胞免疫组化耐药预后标 记”的意义，以供参考。格式为：标记物一作用一阳性部位-临床意义。多药耐药基因蛋白（P-Gp）-药泵作用一胞膜/胞浆一阳性率越高，对 下列药物耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长 春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S转移酶（GST n）-解毒作用一胞浆一阳性率越高，对下 列药物耐药性越强：阿霉素、顺伯、氮芥

2、、环磷酰胺、瘤可宁。拓扑异构酶n（TOPon）-靶点作用一胞核一阳性率越高，对下列药 物越有效：蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树 碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16 尤其有效。雌激素受体（ER）-性激素作用一胞核一阳性率越高，肿瘤对内分泌 治疗越有效，预后越好。孕激素受体（PR）-性激素作用一胞核一阳性率越高，肿瘤对内分泌治 疗越有效，预后越好。C-erbB-2-癌基因产物一胞浆一阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。ER、 PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。Ki-67-细胞增殖标志一胞核一阳性率越高，肿瘤增殖越快，恶

3、性程度 越高。Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期61、S、G2、M期均 有表达，60期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切 相关。PCNA（增埴细胞核抗原）。CEA多数腺癌表达CEARb （retinoblastoma视网膜母细胞瘤）基因是肿瘤抑制基因，调节细 胞周期。P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。野生型半衰期 很短Nm23-是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。目前已被 广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多 种恶性肿瘤的检测。几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋 巴结转移率相对较低，存活期相对较长。E-Ca，

4、E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失 引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。PS2 （雌激素调节蛋白），其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和 预后判断的指标之一。CK5/6 （细胞角蛋白5/6）表达在皮肤的基底细胞和棘层细胞，部分前 列腺基底细胞，与其它单层腺上皮不表达。主要用于间皮瘤与腺癌的 鉴别诊断。与34bE12和P504S联合可用于前列腺良恶性病变的鉴别诊 断的辅助诊断。CK18,低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层 鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。CK19,分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而 胆管为阳

5、性反应Hep par 1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化 肝细胞癌多弱阳性或阴性。CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。 鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。CK7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。 Villin绒毛蛋白，正常组织中，villin通常只表达于有刷状缘的细胞 上，如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞 中（特别是近曲小管）。Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌 组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达， 则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或

6、胆管来源的可能性极低。乳腺癌 也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。因 为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色，则这个肿 瘤就极不可能为乳腺来源。其他villin免疫组化染色通常为阴性表达 的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。间皮瘤 也经常为villin阴性表达，因此在一些情况下Villin还可以作为鉴 别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤 可表达villin，如子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部 分肺癌。也有一些专家报道Villin在部分宫颈内膜腺癌病例中表达。肝癌的诊断Villin免疫组化染色可以显示

7、出毛细胆管结构，因此它也可能在表达 部分肝癌的管状结构上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一种试 剂，而且CD10 (CALLA)在表达肝癌的该结构上也非常有用。多克隆CEA、 villin和CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表达，相互之间并没有任何的 冲突，因此如果怀疑肝癌的可能性，建议将这三种抗体共同使用以协 助疑难病例的诊断。Villin在神经内分泌肿瘤上的应用Villin在神经内分泌肿瘤的研究上也很有帮助。众所周知，类癌和胰 腺的胰岛细胞肿瘤具有相相似的形态学特征，仅在形态学上区分这两 种肿瘤几乎是不可能的。Villin在这种情况下特别有用，因为据文献 报道在85%的胃肠道类癌病

8、例中有villin的表达，但在胰岛细胞肿瘤 上未见阳性表达报道。Villin在类癌上的表达通常为胞膜阳性。另外， 有一些证据表明villin在胃和下消化道的小细胞癌上的表达率比在其 他部位的小细胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。据文献 报道，大约有40%的肺类癌病例villin阳性，在其他一些神经内分泌 肿瘤上，如甲状腺髓样癌和少数的美克尔细胞瘤上也有villin的表达。MRP1多药耐药相关蛋白1，影响化疗敏感性，和预后相关。MDR多药耐药基因TS胸昔合成酶，是5-FU重要作用靶点，如果其高表达，阳性反映+ 以上，提示肿瘤细胞对5FU耐药。Syn突触素神经组织标志S-100神经组织标志

9、，存在于神经组织，垂体、颈动脉体，肾上腺髓 质、唾液腺、少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软 骨肿瘤诊断。NSE主要用于神经内分泌肿瘤诊断Chr嗜铬素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神 经内分泌肿瘤诊断。CKH高分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤CKL低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮EMA上皮膜抗原，糖蛋白，广泛分布各种上皮及其肿瘤Vim波形蛋白，间叶组织标志P504甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为97%,特异性 为 100%。AMACR的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。Rubin称，AMACR 亦可用作其他癌症的诊断标志物。对各种癌症细胞

10、进行检查后发现， 结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过 度表达AMACR,以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。CD117胃肠间质瘤CD10作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴 细胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中 具有应用价值。近几年来发现该抗原在造血系统外的某些肿瘤中有表 达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。抗体在对肾细胞癌进行 诊断和鉴别时有一定的参考价值。CD15是一种细胞粘附分子，因其对霍奇金淋巴瘤（HD）中的R-S细胞 具有良好的标记作用，被认为是HD的重要标志物。除HD的鉴别诊断 外，对胃癌、结直肠癌、甲状腺

11、癌、乳腺癌等肿瘤CD15的表达研究发 现，CD15表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而 明显增高。认为CDl5的表达是判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预 后的良好指标。免疫电镜观察显示，CD15抗原主要分布于大肠癌细胞 浆的界膜、内质网、高尔基体及近细胞核膜处，CD15可能是通过对所 结合的铺基构型改变影响和参与肿瘤的形成和转移过程。SMA平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌CD56为神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞， 常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细 胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌Des,结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌

12、上皮细胞， 高分化高表达、低分化低表达。MSA肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎所有肌型细胞中CD68存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞 用于粒细胞白血病、各种 单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）。CD34表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细 胞和某些神经组织细胞，多用于标记血管内皮细胞，血管源性肿瘤的 诊断，GIST80-90%.CD31也标记血管内皮。CD44是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44V两大类。 CD44s主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。 而CD44V则主要表达于转 移的肿瘤细胞。李道明等用免疫组化LS

13、AB 法检测了 42例食管鳞癌CD44V4/5的表达，结果发现，淋巴结转移组 的阳性表达率为76.19% (16/21),而非转移组的阳性率为42.86% (9/12),两组间有显着性差异。癌巢周边的癌细胞、肌间浸润的癌细 胞、有核分裂的癌细胞和癌栓中的癌细胞及浸润脉管壁的癌细胞均呈 强阳性表达。张成武等检测了 20例正常胃粘膜上皮、43例异型增生和 85例胃癌组织CD44V6的表达，结果正常胃粘膜无表达，而异型增生和 胃癌组织阳性率分别为30. 2%和74.1%,其表达强度与胃癌浸润深 度、淋巴结转移、肿瘤生长方式、静脉和淋巴管侵袭及远处转移密切 相关。以上结果均表明，CD44V的高表达构成

14、了肿瘤细胞的侵袭性与易 转移性。NESTIN,神经干细胞中极为丰富Ost成骨素，为骨化细胞分泌。AAT抗胰蛋白酶纤维组织细胞来源肿瘤ACT抗糜蛋白酶GFAP胶质纤维酸性蛋白神经组织标志，多用于星形胶质瘤诊断Tg甲状腺球蛋白，甲状腺癌TG阳性。CT降钙素甲状腺髓样癌阳性。PH甲状旁腺素 甲状旁腺肿瘤阳性N-myc表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展 快速；bcl-2：耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗 耐受。肿瘤相关抗原72 (TGA72)多种恶性上皮性肿瘤表达TGA72,尤其是 乳腺癌、卵巢癌和结肠癌。正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤 通常TGA72阴

15、性。16八72抗体用于乳腺癌的研究较多，其高表达通常 与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。肿瘤相关抗原(GA733)编码上皮糖蛋白40，是一种上皮细胞黏附分子 (EP-CAM)，对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。多种肿瘤可有 GA733表达，尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。Kubuschok等采用GA733 对非小细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶进行检测，发现隐 匿灶的检出是判断总生存率的独立预后因子。结肠癌GA733表达形式 与肿瘤预后有关，细胞膜及细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为差。 TTF-I甲状腺转录因子-1，TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细 胞中。在肺

16、肿瘤研究中发现，大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性 肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免 疫组化结果显示TTF-1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴 性。在甲状腺乳头状腺癌中TTF-1亦阳性，而7在其它组织表达阴 性。据此认为TTF-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性 腺癌的鉴别。TTF-1在甲状腺及其肿瘤中的表达TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，TTF-1为 甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质，可促进甲状腺过氧 化物酶、碘/钠的转运，TTF-1与血清TSH的活性有关，活性的TSH-R可 增强TTF-1的表达。TTF-

17、1在良恶性甲状腺组织中表达不同，正常甲状腺和良性腺瘤表达多， 甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达，TTF-1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长，复 发机率高。TTF-1在肺癌中的表达75%的肺非小细胞癌(NSCLCs)阳性表达，腺癌(ACs)明显高于鳞癌 (SCC)，90%以上的原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性,TTF-1在非小细 胞肺癌(NSCLCs)阳性表达强度与病人的预后成呈负相关，可作为一项 独立的预后指标，肺的典型性类癌(TCS)均为阴性，表明小细胞肺癌和 非小细胞肺癌可能有一个不同于TCS的共同起源的理论。恶性淋巴瘤是一组来源于淋巴组织

18、的恶性肿瘤，IHC的应用对其鉴别诊断和分型 有独到之处。恶性淋巴瘤一般会出现异常的免疫表型，如出现Ig限制 性轻链；正常情况不表达或只表达少数的T、B细胞标记的异常表达； 不成熟细胞的表达或部分抗原的丢失等等。现就临床上常见的恶性淋巴瘤免疫表型特征作一简略介绍。细胞恶性淋巴瘤： 前B淋巴母细胞淋巴瘤(B-LBL)：瘤细胞表达TdT、HLA-DR，CD79a， 几乎全部病例表达CD19、大多数病例表达CD10，还不同程度表达cCD22。 LCA、CD20常阴性。(2)B前淋巴细胞淋巴瘤(B-PLL)：强表达B细胞相关抗原，1/3病例可 异常表达CD5，SIg阳性。不表达CD23可与CLL/SLL

19、鉴别。慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)：同时表达CD5、CD23、 CD43及B细胞相关抗原，但CD20表达可能很弱。不表达CD10、CyclinD1。CD5异常表达为其持征，但CD5对组织处理，尤其是组织固定要求较高， 要注意假阴性。 套细胞淋巴瘤(MCL)：同时表达CyclinDl、CD5和B细胞相关抗原，但CyclinDl敏感性较差，组织固定和抗原修复方式是染色的关 键。近年推出的兔源性单抗效果好些。KI-67的高表达与不良预后有关。 此型不表达CD10、CD23，可与CLL/SLL、FL鉴别。滤泡性淋巴瘤(FL)：淋巴滤泡生发中心BCL-2 100%阳性表达，肿瘤性滤

20、泡强表达CD10o PCNA的高表达虽对分型无特异性，但可提示预后差。FL不表达CD43, 可与Burkitt淋巴瘤区别。目前认为BCL-6是生发中心B细胞特异性 标志。但也有研究认为，FL中BCL-6无过度表达，FL发生恶性转化可 能与P53突变有关，与BCL-6无明显的相关性。 边缘区淋巴瘤(包括MZL、SMZL、MALT)：无特异性抗原表达，在B 细胞相关抗原表达的同时可表达边缘区细胞相关抗原CD21、CD35oCD20 广泛强阳性是其特征，SIg阳性，一般不表达CD43。淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)：特征为表达B细胞抗原的同时表达CD138、 kappa+/Lambda-或kappa-/

21、Lambda+,即B细胞抗原与浆细胞抗原同时 存在，可与多发性骨髓瘤等浆细胞疾病区别。CIg阳性。 毛细胞白血病(HCL)：表达B细胞抗原，同时强表达CD103、CD25、 CD11C, 一般不表达CD43。有报导称，CycLin D1 CyclinD1在毛白病 例中约5070%阳性，因此种病例少，我们还无资料证实。多发性骨髓瘤(MM)：CD138是目前浆细胞疾病较好的标记物，约50100%MM病例表达CD138。但CD138在血管内皮细胞，上皮细胞 也可部分表达，阳性判定时须注意鉴别。MM还表达其它浆细胞标记物，如kappa或Lambda, CD38,约50%病例表达CD79a, CIg阳性

22、。特征为 不表达B细胞相关抗原和CD45。(10)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)：无特征性免疫标志和遗传特征。肿瘤性大细胞多表达B细胞相关抗原，但可能丢失部分全B标 记，大部分病例还表达CD10、KI-67。当间变性大细胞变型时也可表达 CD30，但不表达CD15、ALK、EMA可与HL、ALCL区别。有报导称，BCL-6 在DLBCL中阳性率可达95%，提示DLBCL中BCL-6过表达。(11)Burkitt淋巴瘤：全B细胞标记阳性，100%表达KI-67，部分表达 CD10，CD43阳性而不表达CD5、BCL-2。由于存在吞噬核碎片的巨噬细 胞，CD68阳性细胞可呈星空样分布。小B细胞

23、恶性淋巴瘤免疫表型比较细胞和NK细胞淋巴瘤前体T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)：此型淋巴瘤TDT，CD7，cCD3表 达最具特征。同时还可表达CD38, CD2, CD5, CD10； LCA，CD3常阴性。 髓系相关抗原CD13和/或CD33在此型中常有表达。(2)T前淋巴细胞淋巴瘤(T-PLL):表达T细胞相关抗原，约60%病例 CD4+/CD8-，而 CD4+/CD8+或 CD4-/CD8+较少，不表达 TDT，CD10 可与 T-LBL区别。成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)：表达T细胞相关抗原，绝大部 分病例呈CD4+/CD8-，通常不表达CD7,特征为几乎全部病例CD25阳 性，

24、粒酶B，TIA-1阴性。NK-T细胞淋巴瘤：瘤细胞表达CD56、CD3,多数病例表达粒酶B、 穿孔系，约90%以上病例表达细胞毒性颗粒相关蛋白TIA-1。一般不表 达CD4/CD8、CD25、CD57，B细胞和组织细胞分化抗原阴性。血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AILT)： CD45R0、CD3阳性，通常 CD4阳性细胞多于CD8+，滤泡树突状细胞标记物CD21阳性，常可异常 表达 CD5、CD7。外周T细胞淋巴瘤(PTL)：T细胞相关抗原阳性，但常有部分丢失， 尤以CD7、CD5多见，以大细胞为主者，可见CD30+/-，但ALK、EMA阴 性可与ALCL区别。间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)：

25、特征性肿瘤大细胞表达CD30，多数表 达EMA，约10-20%表达CD15，须注意与HL区别。60-80%表达ALK，据 报导此标记物阳性表达者5年生成率可达80%，儿童常ALK、EMA共表 达，成人多为ALK+/EMA-或ALK/EMA+。ALCL在多数情况下仅表达少 数T细胞相关抗原，通常CD45R0, CD2、CD4阳性，而CD3、CD5、CD7 常不表达。3 .经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)95%的HL为此型，以出现少量H/RS细胞和大量炎症背景细胞为特征。川口0按临床特点将CHL分为四个亚型， 但四个亚型肿瘤细胞的免疫表型特征是一致的。肿瘤细胞表达CD30, 约75-80%病例表达CD

26、15,不表达EMA, ALK可与ALCL区别。多数病例 无T、B免疫表型，约20-40%病例H/RS细胞CD20+,须与DLBCL区别。 CHL的背景非肿瘤细胞大部分为T细胞，少数为B细胞。CHL常不表达 LCA。最近上市的FASCIN对霍奇金细胞有特异性，可用于HL的鉴别诊断。有报导称，70%的CHL还表达CyclinDl,但我们在临床检测中还未 注意到。4 .结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）本型仅占HL的5%，免疫表型与B-NHL相似。肿瘤细胞多呈CD45、CD20、BCL-6阳性而CD30 表达不稳定。常不表达CD15,极易与DLBCL混淆。但此型大多数病例 表达CD75，

27、约50%表达EMA，较为特征的是，背景中CD21阳性的滤泡 树突状细胞呈网络状结节。几种大细胞恶性淋巴瘤的免疫表型比较乳腺癌免疫组化指标的临床意义ER、PR：正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。当细胞发生癌变时， ER和PR出现部分和全部缺失。如果细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分 泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；如果ER和（或）PR缺失，则该乳 腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺 癌。 C-erbB2癌基因：在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组 织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈 正相关，表达率越高，预后可能也就

28、越差。P53基因：p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性 度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。p53过度表达提示对第三代芳香化 酶抑制剂疗效不佳。p63： p63基因本身是一个抑癌基因，p63在乳腺癌的发生、发展过 程中起着重要的作用；检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后 判断提供必要的理论依据。p27： p27抑癌基因，研究表明,p27是乳腺癌的一个独立的预后标 志,p27低表达与TNM分期晚、淋巴结转移、局部复发、远处转移相关 而且p27低表达与生存期短、预后差显着相关。在今年的ASCO会议 上,Porter等采用组织芯片技术进行的研究表明，在接受AC方案化疗的 乳腺癌患者中,

29、p27不表达或低表达均提示在OS和DFS上预后不佳。COX-2(cyclooxygenase-2)：乳腺癌组织中存在 COX-2 的表达。COX-2 可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价 值的指标。Ki-67：与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关，有助于 确定是否采用辅助性化学治疗。E-cadherin：E-cadherin是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极 性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。E-cadherin主要介导 同型细胞的粘附功能，E-cadherin表达下降或功能缺失使癌细胞与邻 近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加，从

30、而增加癌细胞的转移和浸润能力，可作为乳腺癌的判断预后指标。PS2：在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定可能更有用，PS2 的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。Calponin:在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中，几乎所有的肌 上皮细胞表达p63、a-SMA和Calponin,而所有的腺上皮细胞3种抗体 均为阴性；有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。CK ： CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34BE12 这四种是细胞因子 (cytokine)中的细胞角蛋白(，EMA(Epithelial membrane antigen) 是上皮膜抗原,CEA(carcinoembr

31、yonic antigen)是癌胚抗原.这些指标 通常联合起来用于检查例如来源于上皮细胞的肿瘤,如消化道肿瘤(食 管癌，胃癌等)，泌尿系肿瘤(前列腺癌，肾癌等)，乳腺癌等妇科肿瘤.由 于这些指标可以检出的肿瘤很多，特异性相对不高,所以还要结合其他 检查包括:病史,查体以及活检病理等综合手段来诊断,不能单一靠你 说的这些指标来确诊某种肿瘤.但你说给的检查结果有很多阳性,提示 有肿瘤的存在,需要进一步检查。SMA(smooth muscle actin)：平滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。 从乳腺正常组织、良性病变到原位癌,早期浸润和浸润性癌，ME的消失 是一逐渐发展的过程。EMA：上皮膜抗原(EM

32、A)、EMA为一组高分子量为主的糖蛋白，组织 分布特点是一般限于上皮细胞的腔缘表面膜，细胞基底面及侧面胞膜 无EMA分布。高分化腺癌主要呈膜型分布，低分化腺癌或未分化癌主 要以胞浆型分布。EMA 一般不见于间叶性肿瘤，故EMA是较好的上皮源 性肿瘤标志，也可以作为胃癌淋巴结微转移的重要指标之一。Laminin：层粘连蛋白主要存在于基膜(basal lamina)结构中，是基 膜所特有的非胶原糖蛋白，相对分子质量为820kDa,含13-15%的糖， 有三个亚单位，即重链(a链，400kDa)和B1(215kDa)、B 2(205kDa) 两条轻链。结构上呈现不对称的十字形，由一条长臂和三条相似的

33、短 臂构成。这四个臂均有棒状节段和球状的末端域。8 1和8 2短臂上有 两个球形结构域，a链上的短臂有三个球形结构域，其中有一个结构 域同W型胶原结合，第二个结构域同肝素结合，还有同细胞表面受体 结合的结构域。正是这些独立的结合位点使LN作为一个桥梁分子，介 导细胞同基膜结合。所以LN的主要功能就是作为基膜的主要结构成分 对基膜的组装起关键作用，在细胞表面形成网络结构并将细胞固定在 基膜上。LN还有许多其他的作用，如在细胞发育过程中刺激细胞粘着、 细胞运动。LN还能够刺激胚胎中神经轴的生长,并促进成年动物的神经 损伤后重生长和再生。如同纤粘连蛋白，细胞外的LN能够影响细胞的 生长、迁移和分化。

34、LN在原生殖细胞的迁移中起关键作用。LN也是一 种大型的糖蛋白，与W型胶原一起构成基膜，是胚胎发育中出现最早 的细胞外基质成分。LN分子由一条重链（a）和二条轻链（8、丫） 借二硫键交联而成，外形呈十字形，三条短臂各由三条肽链的N端序 列构成。每一短臂包括二个球区及二个短杆区，长臂也由杆区及球区 构成（图，结构模型）。LN分子中至少存在8个与细胞结合的位点。例 如，在长臂靠近球区的。链上有IKVAV五肽序列可与神经细胞结合， 并促进神经生长。鼠LNal链上的RGD序列，可与avB3整合素结合。 现已发现7种LN分子，8种亚单位（&1,&2,&3,81,82,83,丫1,

35、 Y2）,与FN不同的是，这8种亚单位分别由8个结构基因编码。LN是 含糖量很高（占15-28%）的糖蛋白，具有50条左右N连接的糖链， 是迄今所知糖链结构最复杂的糖蛋白。而且LN的多种受体是识别与结 合其糖链结构的。Cyclin D1： Cyclin D1的高表达可能在人乳腺癌的发生、发展中 起重要作用。在乳腺癌中高表达的临床意义是：CyclinD1的表达与肿 瘤大小、TNM分期及腋淋巴结转移相关。EGFR :上皮生长因子受体（Epidermdl grouth factor receptor,EGFR） EGFR和C-erdB-2 一样，同属I型生长因子受体家旅。是一种酪氨酸激酶受体，主要分

36、布于细胞膜，在正常的情况下，EGF是一种潜在的有丝分裂因子，当其与靶细胞受体结合时，就能够刺激细 胞增殖。肿瘤周围的细胞受到肿瘤细胞分泌因子刺激开始表达EGFR， 而£6尸区的表达使“正常”的周围细胞逐渐向恶性表型转化。nm23：nm23又称为抗转移癌基因，是一种抑癌基因，产物是由 152个氨基酸组成的蛋白质，与二磷酸核苷激酶（NDPK）的氨基酸序列 具有高度同源性。人类nm23基因有2个亚型：nm23H1和nm23H2，两 者有88%同源性，nm23H1与乳腺癌的预后关系更密切。nm23蛋白具有 NDPK功能，通过影响微管聚合而调节细胞运动，并通过影响G蛋白的 信号传递而发挥负向调

37、节作用，从而抑制肿瘤转移。但其作用并不依 耐于NDPK的活性。有实验结果表明，与转移潜能有关的是nm23NDPK 的表达水平而不是NDPK的活性。nm23是独立预后指标，其表达与年龄、 肿瘤大小、ER、PR和C erbB 2无关，与淋巴结转移状况、组织学分 型、分级及临床分期均有显着关系，nm23高表达者的预后明显好于低 表达者。nm23表达降低的乳腺癌分化较低，ER表达水平低，并常常出 现淋巴结转移，预后不良。在乳腺癌进展过程中，nm23的表 达水平降 低。通过检测nm23可以把腋淋巴结阳性病人中可能发生远处转移和腋 淋巴结阴性病人中有潜在高转移倾向的病例筛选出来，进行相应的预 防性治疗，从

38、而提高治疗效果。VEGF：血管内皮细胞生长因子（VEGF）血管形成在肿瘤生长、 浸润、转移中起关键作用，它受到一系列促进和抑制因子的调节，其 中最重要的促进因子之一是肿瘤细胞在生长过程中分泌的VEGF,它的 编码基因位于，由8个外显子构成，由于mRNA不同的剪切形式，形成 5种不同的VEGF,分别含有121、145、165、189、206个氨基酸，其中以VEGF165最重要，在各种细胞中表达占优势，VEGF121和VEGF189 在大部分表达VEGF的组织和细胞中均能检测到，VEGF145和VEGF206 非常少见，其中VEGF206只在人胎肝cDNA库中可以检测到。VEGF通 过二硫键结合形

39、成二聚体后才有活性，它的受体为酪氨酸蛋白激酶型 膜受体，具有高度特异性。当VEGF与受体结合后，可以刺激血管内皮 细胞增殖，促进血管形成，并增加血管通透性，这样肿瘤细胞一方面可以获得充分的营养而迅速增殖，另一方面也 容易通过血管内皮细胞进入血流从而发生远处转移。VEGF主要由肿瘤 细胞产生，小部分来自细胞间质，它是独立预后指标，与年龄、绝经 状态无关，与ER、PR呈负相关，高表达者易转移复发，预后不良，且 内分泌治疗和化疗的效果差，建议对VEGF高表达者联合应用抗血管生 成治疗，如利用VEGF单抗阻断与受体结合，重组VEGF与VEGF竞争受 体，将VEGF与小分子毒性物质结合，利用反义核酸技术抑制VEGF表 达等等，VEGF单克隆抗体阿瓦斯汀、伊利替康。实验表明，循环中的VEGF是预后指标,高表达者易发生转移复发,且该指标可用于指导 治疗。在今年的ASCO会议上,Ghosh等报告,VEGF在乳腺癌组织中的表 达明显高于基质，而且与一些预后不良因素相关,高表达患者在20年生 存上提示预后不良。Ryan等对399例乳腺癌患者的检测分析显示,VEGF 表达与新的肿瘤标志物生存素（survivin）的表达呈正相关,su