甲状腺激素与抗甲亢的药物修

1、甲状腺素和抗甲状腺药内容提要内容提要 甲状腺素的生成及生理功能 甲状腺素的临床应用 抗甲状腺素药的药理作用、机制及临床应用甲状腺 甲状腺位于喉的下方。 分泌甲状腺素，对人的智力及身体发育有重要作用。甲状腺素甲状腺素 Thyroid hormonesv四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素）T4v三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸 T3v 甲状腺素高于正常甲亢甲状腺素高于正常甲亢v 甲状腺素低于正常甲减甲状腺素低于正常甲减合合 成成 甲状腺细胞甲状腺细胞贮贮 存存 腺泡腔内胶质中腺泡腔内胶质中释释 放放 蛋白水解酶蛋白水解酶调调 节节 TRH TSH T3、T4负反馈调节甲状腺激素

2、甲状腺激素 Thyroid hormones甲状腺素的反馈抑制 碘的碘的摄取摄取甲状腺激素的甲状腺激素的合成碘的活化、酪氨酸的碘化 偶联MIT+DITT3DIT+DITT4碘泵过氧化物酶 过氧化物酶TYROSINE IODINATIONCH2CHCOOH- NH2HOTYROSINECH2CHCOOH HOCH2CHCOOH- NH2HOMONOIODOTYROSINE (MIT)DIIODOTYROSINE (DIT)IINH2TYROSINE IODINATION IISYNTHESIS OF THYROID HORMONES: STEP 2 - IODINATIONTHYROGLOBUL

3、INTHYROGLOBULINTHYROGLOBULIN-甲状腺球蛋白ThyroglobulinCH2CHCOOHThyroglobulinII3,5,35-tetraiodothyronineSYNTHESIS OF THYROID HORMONES: STEP- 3 COUPLING OF IODOTYROSINESCH2CHCOOHNH2+HO I IINH2T4ThyroglobulinIICH2CHCOOHNH2CH2CHCOOHINH2ThyroglobulinI IIO+IT33,5,3-TriiodothyronineI II IIOI335 5HOHOHOHOHO【甲状腺激素

4、合成、贮存、释放甲状腺激素合成、贮存、释放】 胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦联MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液血液MIT 一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白口服可吸收血浆蛋白结合率PPBPPB均9999。相对T T3 3T T4 4，故T3游离量约为T T4 4的1010倍， T3 T3 作用快、强、短。可通过胎盘。 肝肾消除。有乳汁排泄。T T4 4可在心、肝、肾、肌肉中经5 5脱碘酶作用变成3 3。1.1.维持生长发育维持生长发育 功能不全功能不全 胎儿胎儿 呆小病（克汀病呆小病（克汀病Criti

5、nismCritinism）成人成人 粘液性水肿粘液性水肿 PrPr在组织间液中积存在组织间液中积存 2.2.促进代谢促进代谢 （+ +）基础代谢率和产热）基础代谢率和产热3.3.提高机体对儿茶酚胺的敏感性提高机体对儿茶酚胺的敏感性 药理作用药理作用作用机制作用机制甲状腺激素受体v 分布：细胞膜、线粒体和核内分布：细胞膜、线粒体和核内v 大多数作用通过其核受体大多数作用通过其核受体T T3 3受体受体介导介导甲状腺激素 + 启动基因转录促进mRNA形成产生生理效应启动基因转录 mRNA效应T4PBT3T4T3T3T3T3甲状腺激素的作用机制核受体临临 床床 应应 用用1. 1. 甲减甲减1)1

6、)呆小病呆小病 甲状腺片甲状腺片 终身治疗终身治疗2)2)粘液性水肿粘液性水肿 3)3)单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿n缺碘者缺碘者 补碘补碘n未明病因者未明病因者 甲状腺激素甲状腺激素2.T2.T3 3抑制试验抑制试验n甲亢甲亢n老年和心脏病患者老年和心脏病患者 易诱发心绞痛和心力衰竭易诱发心绞痛和心力衰竭不不 良良 反反 应应抗甲状腺药抗甲状腺药n硫脲类硫脲类n碘化物碘化物n放射性碘放射性碘n 肾上腺素受体肾上腺素受体抗甲状腺药抗甲状腺药甲亢症状甲亢症状硫硫 脲脲 类类1.1.硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类 thiouracilsvMTU 甲基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶vPTU 丙基硫氧嘧啶丙基硫氧嘧啶2.

7、咪唑类咪唑类 imidazolesv甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑）v卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶甲巯咪唑甲亢平NHNHOSCH3NHNHOSC3H7NNSHCH3NSCH3NCOOC2H5体内过程体内过程1.硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类 作用快、短；作用快、短； 甲亢危象首选甲亢危象首选2.甲巯咪唑甲巯咪唑 作用慢、持久；作用慢、持久； t1/2为为4.7h 3.卡比马唑卡比马唑 转化为甲巯咪唑后起作用转化为甲巯咪唑后起作用1 1.抑制抑制TH 的合成的合成2.PTU抑制外周抑制外周T4转化为转化为T3重症甲亢、甲亢危象首选重症甲亢、甲亢危象首选PTU3. 免疫抑制作

8、用（病因治疗）免疫抑制作用（病因治疗）轻度（轻度（-）TSI生成生成硫脲类药理作用硫脲类药理作用【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】 胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦联MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液血液MIT 一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白硫脲类药大剂量碘剂1.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗v轻症、不宜手术或不宜轻症、不宜手术或不宜131I治疗者治疗者v疗程疗程1-2年年2.甲亢的术前准备甲亢的术前准备v目的：预防术后并发症目的：预防术后并发症 v

9、并于术前两周加服并于术前两周加服大量碘剂大量碘剂3.甲状腺危象的综合治疗甲状腺危象的综合治疗v 大量碘剂大量碘剂+PTU硫脲类临床应用硫脲类临床应用不良反应不良反应 n过敏反应过敏反应 瘙痒、药疹瘙痒、药疹n消化系统反应消化系统反应n粒细胞减少粒细胞减少n甲状腺肿大甲状腺肿大碘和碘化物n 小剂量(生理需要量)： 用于防治单纯性甲状腺肿 ； 可在食盐中按1/1041/105的比例 加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病n 大剂量碘用于甲亢患者复方碘溶液（卢戈液）复方碘溶液（卢戈液）作用作用 1 抑制抑制甲状腺激素的甲状腺激素的释放释放 -(-) GSH还原酶，使还原酶，使TG对蛋白水解酶不敏感对蛋白

10、水解酶不敏感2 抑制抑制TH合成合成-过氧化物酶过氧化物酶 3 拮抗拮抗TSH，不利甲状腺激素的合成，不利甲状腺激素的合成， 并可并可使甲状腺腺体缩小使甲状腺腺体缩小，血流减少，血流减少， 以利手术的进行。以利手术的进行。 用途a 甲亢术前准备 一般在术前两周给予复方碘溶液(卢戈液) 根据：连服两周作用达高峰； 目的：以使甲状腺组织退化、血管减少， 腺体缩小变韧、利于手术进行及减少出血b 甲亢危象处理甲亢危象处理： 大剂量碘剂为主，辅以丙基硫氧嘧啶大剂量碘剂为主，辅以丙基硫氧嘧啶不良反应不良反应n1 碘过敏（上呼吸道）碘过敏（上呼吸道）n2 慢性中毒慢性中毒n3 甲状腺功能异常甲状腺功能异常

11、放射性碘 临床应用的放射碘是131I，其t1/2为8 天131I 射线(占99% 射程2mm)破坏甲状腺实质 治疗甲亢 射线(占1%) 可在体外测到 测定甲状腺的摄碘功能 不良反应 易致甲状腺功能低下 作用与用途 阻断-R改善甲亢交感神经兴奋症状心率。抑制5-5-脱碘酶抑制外周T T4 4 脱碘成为T T3 3。不干扰硫脲类的作用，对甲状腺功能测定实验影响小。 甲亢的辅助治疗药物。 甲状腺术前准备，优点不引起甲状腺体肿大和变脆。( (硫脲类抑制激素合成，反馈增加 TSHTSH而使腺体增生、肿大) )。 救治甲亢危象( (静注) )。甲亢病人急症手术时，应用-受体阻断药保护病人。 心血管系统反应

12、，诱发哮喘等不良反应。 抑制抑制过氧化物酶过氧化物酶降低降低TGTG对对蛋白水蛋白水解酶解酶敏感性敏感性射线辐射损射线辐射损伤伤抑制甲状腺抑制甲状腺激素合成激素合成抑制甲状腺激素抑制甲状腺激素释放释放破坏甲状腺组破坏甲状腺组织织甲亢内科治疗，甲亢内科治疗，疗程疗程1-21-2年年/ /甲状腺摄碘功能甲状腺摄碘功能检查检查甲亢术前准备甲亢术前准备（主要）（主要）甲亢术前准备甲亢术前准备（硫脲类）（硫脲类）甲亢放射治疗甲亢放射治疗1-41-4月月甲亢危象处理甲亢危象处理（配合（配合）甲亢危象处理甲亢危象处理（主要）（主要）谢 谢！ 碘的碘的摄取摄取甲状腺激素的甲状腺激素的合成碘的活化、酪氨酸的碘化

13、 偶联MIT+DITT3DIT+DITT4碘泵过氧化物酶 过氧化物酶体内过程体内过程1.硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类 作用快、短；作用快、短； 甲亢危象首选甲亢危象首选2.甲巯咪唑甲巯咪唑 作用慢、持久；作用慢、持久； t1/2为为4.7h 3.卡比马唑卡比马唑 转化为甲巯咪唑后起作用转化为甲巯咪唑后起作用【甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图甲状腺激素合成、贮存、释放与药物作用示意图】 胃肠I-血液I-I-过氧化酶IoTGTyr碘化MITDIT耦联MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4血液血液MIT 一碘酪氨酸DIT 二碘酪氨酸TG 甲状腺球蛋白硫脲类药大剂量碘剂复方碘溶液（卢戈液）复方碘溶液（卢戈液）作用作用 1 抑制抑制甲状腺激素的甲状腺激素的释放释放 -(-) GSH还原酶，