环氧乙烷EO常规确认GB资料备课讲稿

1、环氧乙烷EO常规确认GB资料第二章标准的框架和内容简介第二章标准的框架和内容简介 EO灭菌的流程: 预处理 处理 （抽真空 加温 加湿）灭菌周期 （加入EO气体 保持 抽真空 放入空气） 通风 其中处理和灭菌周期两个过程通称灭菌循环。 GB182792000标准主要包括 EO灭菌通则 灭菌确认 过程控制和监测（常规控制和监测) 产品放行 四个部分 第三章标准的引言、范围和引用标准第三章标准的引言、范围和引用标准 引言 灭菌是一个特殊过程，过程需在用前确认。 过程的性能需进行常规监测 灭菌产品受各方面条件的影响，要对医疗器械产品的安全性、有效性做出判断 范围 （EO）灭菌过程的确认与常规控制的要

2、求和指南 不包括质量保证体系，不涉及操作者的安全问题 不包括运用直接注射EO或其混合气体到单件产品包装中的技术进行灭菌 不包括EO或在灭菌过程中产生的其他EO残留物会对其造成不良影响的产品。第四章第四章 环氧乙烷灭菌基本概念环氧乙烷灭菌基本概念第一节第一节 环氧乙烷的性质和应用环氧乙烷的性质和应用 理化性质：环氧乙烷可与惰性气体混合成气体，环氧乙烷占10%、20%、30%，混合气体安全性好，灭菌穿透性更好灭菌效果好。 环氧乙烷灭菌： EO能与微生物的蛋白质DNA和RNA发生非持异 性烷基化作用杀死细菌，其分子量为44.05，无 色透明，具有毒性，易燃，遇明火时会发生燃烧 爆炸。第二节影响环氧乙

3、烷灭菌作用的因素第二节影响环氧乙烷灭菌作用的因素 一、预真空（若采用） 预真空度的大小决定残留空气的多少，而残留空气可直接 阻止环氧乙气体、热、湿气达到被灭菌物品的深层、长管内部，对灭菌效果产生巨大影响 预真空要考虑以下因素的影响： 被灭菌物品的包装 被灭菌物品摆放 正压灭菌； 湿度的影响 设定真空度与达到该真空度所需时间 真空持续时间（保压）二、温度：环氧乙烷杀灭细菌与温度有密切关系，随着温度高的升高、环氧乙烷杀灭细菌的作用加强一般为40-57三、湿度 微生物的含水量和灭菌环境的相对湿度 影响湿度因素： 被灭菌物品的含水量 经予处理、予真空的湿度 包装材料水分蒸发量与吸水量 包装材料的水蒸汽

4、透气性 车间环境湿度对产品湿度影响 生物指示物的含水量四、浓度 在一定的温度范围内，浓度对环氧乙烷的杀灭作用具有规定性影响。一般EO量0.81.2Kg/M3浓度与有机物、微生物产品材料、包装及装载有关，装载量为柜容积的80%。五、环氧乙烷残留量： 环氧乙烷残留量应小于10g/g 第五章定义解释第五章定义解释 参数放行：参数放行：根据物理和（或）化学处理的数据，而不是根据样品检验或生物指示物的反应结果，决定产品无菌，无菌保证水平10-6 确认 ：对获得的结果进行记录和整理的书面程序，证明某个（灭菌）过程可持续生产符合预定规格的产品。 产品初始污染菌：产品初始污染菌通常用于描述材料或产品中的活微生

5、物群体。 D值：在设定的条件下灭活90%的试验菌所需时间或辐射吸收剂量。 环氧乙烷（灭菌）指示物 验证：是通过检查和提供客观证据表明规定要求已经满足的认可。 产品放行：根据灭菌过程物理参数和生物指示物培养结果来评价灭菌过程，决定产品的放行。 第六章第六章 标准通则标准通则 通则 1、灭菌在保证生物负载低的条件下进行生产，应 按照GB/T19001-ISO9001要求执行 2、人员：应由有资格的人员进行灭菌的确认和产品放行工 作。 灭菌过程设定和产品适用性 灭菌前选定最佳灭菌过程。 产品和包装的设计确定出产品上最难灭菌的部位。 论证：灭菌过程不会影响产品及其包装的正常功用。 再次灭菌 灭菌过程

6、预处理和(或) 处理 灭菌过程应包括预处理和（或）处理、灭菌周期和通风。 灭菌周期 排除空气 处理（若采用） 加入灭菌剂 在作用时间内保持规定的条件 去除灭菌剂 换气（若采用） 加入空气至大气压力通风，设备，校准，维护第七章第七章EOEO灭菌的确认灭菌的确认第一节第一节 EOEO灭菌确认有关标准和要求灭菌确认有关标准和要求 环氧乙烷灭菌确认的要求和标准环氧乙烷灭菌确认的要求和标准中国标准： GB182792000医疗器械、环氧乙烷灭菌确认和常规控制 GB16886.7医疗器械生物学评价EO灭菌残留量 GB182822000医疗保健产品灭菌、化学指示物 GB18281.12000医疗保健产品灭菌

7、 生物指示物 第一部分通则 GB159801995一次性使用医疗用品卫生标准欧州标准： EN550：1994医疗器械环氧乙烷灭菌的验证和常规控制 EN1422：1997医疗器械用环氧乙烷灭菌柜规范 EN8681需灭菌医疗器械的包装材料和体系第一部分一般要求和测试方法 国际标准： ISO11135：1994医疗器械环氧乙烷灭菌的验证和常规控制 ISO10993.71995医疗器械生物学评价第7部分环氧乙烷残留量 ISO 11607最终灭菌医疗器械包装 人员 建立EO灭菌确认工作小组，并有一名负责人，策划确认过程 灭菌产品适用性说明 灭菌柜说明 使用环氧乙烷浓度 生物指示物说明 制定确认方案步骤和

8、目的第二节环氧乙烷灭菌确认第二节环氧乙烷灭菌确认 目的：确认包括试运行和性能鉴定的全过程其关系 确认程序必须形成文件并规定保存确认记录。 试运行 必须证明符合设备规范要求。 必须从校准所有用于控制、指示和记录灭菌记录的仪器开始。 预处理在预处理区空载条件下进行，以确定产品预处理设计符合要求。 气体循环分布图烟雾结合换气次数和风速来进行 温度和湿度使其具有代表性 每2.5m3一个温度探头和一个湿度传感器 灭菌柜 真空泵 水压装置 蒸汽发生器 加热系统 EO汽化器 管路 控制和记录装置 自动运行操作系统 EO处理 通风设备 加热系统 通风循环系统 控制和记录装置 EO排泄处理 环氧乙烷灭菌确认关系

9、图环氧乙烷灭菌确认关系图确认试运行性能鉴定物理鉴定微生物鉴定 试运行 处理 经预处理灭菌周期抽真空丢失其水分加入蒸汽维持湿度水平。 处理的试运行与灭菌器的试运行同时进行。 试运行在空载灭菌器柜室内进行 温度分布 方式：柜壁内表面和柜室空间（应使用帖触式温度探头） 数量： 小于等于5立方米时，至少10个 大于5立方米时，体积每增加1立方米，增加1个测点 大于10立方米时，至少20个 传感器位置温度变化最大的部位 靠近柜室 靠近蒸汽 或气体入口的位置 温度探头应均匀分布于整个灭菌器中 物理性能参数（空柜） 达到真空的程度和速度（与包装有关） 真空速率验证（空载）见表1 真空速率确认记录表 柜室的泄

10、漏率（在负压与正压下进行）柜室的泄漏率（在负压与正压下进行） 泄漏速率验证（空载）（见表2） 负压泄漏速率验证 （见表3） 灭菌柜加湿验证 （ 见表4） 处理过程中灭菌柜加入蒸汽压力升高和湿度关系的验证； 加湿的有效性灭菌柜柜壁、空间温度均匀性验证 使用贴触式 测得空柜内表面温度分布 体积小于等于5m3时至少有10个均匀分布测点 体积大于5m3，体积每增加1m3增加1个测点。 体积大于10 m3，至少20个测点 温度探头应代表温度变化最大部位空柜/柜壁（见表5） 温度 启动加热/循环系统最大偏差3。 温度（如50）时记录所有传感器的温度值。 灭菌 加入EO时压力升高的程度和达到的速度，与用于监

11、测EO气体浓度的因素的相互关系； 排除EO所需达到的真空程度和速度； 通入空气（或其他气体）时压力升高的程度和达到压力的速度。 以上后两个阶段重复的次数以及连续重复中的各种变化。 试运行：还应确定有关辅助系统的性能 蒸汽的质量 灭菌剂汽化器输入温度的能力 供给灭菌柜经过滤的气和水的可靠性最大量被灭菌物品下蒸汽发生器持续保质供汽的能力 应进行多次循环验证控制的重现性( 至少两次) 通风： 测定温度分布 试运行预处理相同 空气流速 空气气流分布 设备重复试运行： 在下列情况下 重新试运行： 设施改造 影响灭菌设备时 灭菌设备有一段时间不用 影响关键部件的性能时。 在重新试运行时， 超出了目前灭菌过

12、程规范所要求的公差范围，应调查原因。 初始微生物监测 生物指示物可与物理试验同时在空柜室内进行性能鉴定： 设备按过程规范进行能生产出合格的产品。 物理性能鉴定： 物理性能鉴定在试运行后进行，物理性能参数的验证应建立文件 包括 温度 相对湿度、 压力、 真空速率、 EO浓度 产品、包装或工艺显著改变时应进行鉴定 包装 产品设计 被灭菌物品摆放方式或密度 灭菌设备 过程循环 应测定这些改变对灭菌过程所有阶段，包括预处理及通风的影响。 做物理性能鉴定的产品，应采用与其常规灭菌相同的包装。 包装受灭菌过程中温度、湿度、压力的影响。应采用与常规灭菌产品相同的包装，以保证预定使用贮存寿命、运输和贮存条件下

13、的无菌程度。应设定从预处理（若采用）完成到灭菌周期开始所用的最长时间，并形成文件。预处理：预处理区处于最大载荷状态和常规部分载荷状态下进行。预处理的产品其温度应处于规定的最低温度或低于最低温度。还应规定经最长允许时间预处理，采用以下传感器数量公称体积小于2.5m3的灭菌物品，用5个温度探头和2个温度传感器。产品体积超过2.5m3，每2.5m3的产品用两个温度探头和一个湿度传感器。对于能摆放体积50m3的产品的较大预处理区不需要按每2.5m3的产品配置探头，但其分布应包括足够多的位点，证实整个被灭菌物品达到所需条件。温度探头和湿度传感器应装入单个包装内和其他似放入灭菌器中任何形式的包装内。-处理

14、：预处理的物理性能鉴定也适用于处理的性能鉴定 预处理区处于最大载荷状态和常规部分载荷状态下进行。 预处理的产品其温度应处于规定的最低温度或低于最低温度。 采用下列数量的探头。 灭菌柜可用体积5 m3，至少10个均匀分布。 灭菌柜可用体积5 m3，体积每增加1 m3，增加1个测点。 灭菌柜可用体积10 m3时至少20-灭菌所用产品应处于或低于产品装入灭菌柜前规定的最低温度。文字规定的装载模式采用与试运行中空柜温度分布同样数量的温度探头被灭菌物品中探头的位置，应选择在能确定最大温度变化的地方和试运行中确定的冷点和热点。灭菌柜负载状态下温度均匀性验证温度最大值应 5记录见表6。物理性能鉴定应证明：

15、a)在规定预处理时间结束时，被灭菌物品处于预处理规范规定的温度和相对湿度范围内； b)加入蒸汽时湿度与压力升高的关系； c) 向灭菌器室内加入灭菌剂时，被灭菌物品的温度和湿度在灭菌过程规范规定的范围内； d) 气体灭菌剂已经加入灭菌器室内； e) 温度和湿度及其他适用参数处于灭菌过程规范规定的范围内 f) 在整个作用时间内，被灭菌物品保持在规定的物理条件下 g) 在通风过程中，被灭菌物品保持在规定的温度范围内 灭菌过程中除温度、湿度外，应考虑如下的物理参数在规定的范围内： 抽真空所达到的程度和速度。 灭菌柜室的泄漏速度（负压抽真空或抽真空和在超过大气压力下进行） 处理阶段蒸汽进入所设的压力升高

16、值。 加入环氧乙烷时压力升高的程度和达到的速度与用于监测EO浓度的因素的相互关系。（间接反映EO浓度的变量换算） 排出环氧乙烷所需达到的真空程度和速度。 通入洁净空气（或其他气体）时达到设定压力值的压力和达到压力的速度。 以上后二个阶段重复进行次数和每次重复中的各种变化。 在通风过程中，被灭菌物品保持一定温度，强排风的状态下。 通风： 时间和温度。 柜室内和（或）单个柜室或房间内压力的改变（如有改变） 空气或其他气体所换气次数、风速测定。 被灭菌物品的温度和 柜室内和（或）空间内产品摆放方式和分隔形式。被灭菌物品在一定条件下残留量达到标准要求所需的时间，不同的季节时间不同。 换气： 抽真空，去

17、除EO对产品与包装的影响设定规定压力（速率与时间）换气次数。进入的空气必须经过过滤 按照书面程序，必须测定通风后EO和其反应产物的残留水平，应证明低于规定的限度。 EO残留量要求符合GB16886.7医疗器械生物学评价EO灭菌残留量。 废气处理装置对残留EO进行处理，避免污染环境。 物理性能验证： 产品、包装、灭菌装载模式、灭菌设备和灭菌工艺参数有任何改变时应进行物理性能验证。 任何等效与以前确认的产品的证据必须形成文件。微生物学性能鉴定 产品 包装 灭菌装载模式 灭菌设备和灭菌工艺参数 有任何改变时，应进行微生物学性能鉴定 生物指示物：（应符合GB18281.1ISO11138.1标准） 位

18、置：生物指示物应放在产品中最难灭菌位置或给产品染菌 生物指示物应放在灭菌条件下最难灭菌的位置，可与进行温度监测的位置相同 数量 生物指示物数量体积小于等于5m3时至少20个体积5m3至10m3时，每增加1m3应增加2个生物指示物体积大于10m3，每增加2m3应增加2个生物指示物复苏在确定培养时间时，应考虑到EO灭菌后芽胞有可能延迟生长。微生物学鉴定是通过使用方法A或方法B测定周期的灭活能力来进行。 验证方法（其它参数不变，仅灭菌时间变化） 除非能证明与以前经确认的产品、包装或被灭菌物品摆放方式等效 方法A：存活曲线法（至少包括5个递增的EO灭菌时间点） 方法B：部分阴性法（至少包含以下7组灭菌

19、结果） 方法C：半周期法 除时间外所有其他过程参数不变，确定无存活的EO最短作用时间应再重复两次实验来证实该最短灭菌时间，两次重复试验均应表明生物指示物上无菌生长。规定的作用时间应至少为最短灭菌时间的2倍。还要进行能让存活菌复苏的短周期运转，一次周期试验重新确认 确认和随后的重新确认数据，应至少每年复审一次。还应测定重新确认的程度（范围），并形成文件。确认和重新确认的评审，应形成文件，并保留重新确认记录。 用于证实灭菌过程没有因疏忽而发生改变，并证明原先的确认报告仍然继续有效。 重新试运行：（空载） a）验证所有仪器的校准情况； b）泄漏率试验 c）相关辅助系统 蒸汽发生器 汽化器 性能测定

20、d)温度分布图 e)确定下列物理性能参数： 达到真空的程度和速度； 处理过程中加入蒸汽时压力升高的程度； 加入EO灭菌剂时压力升高的程度与速度； 压力升高与用于监测EO浓度的其他方法的相互关系（见B3） 排除EO所需达到的真空程度与速度； 通入空气（或其他气体）时压力升高的程度与达到压力的速度； 重复5）和6）的次数和连续重复（见B2）中的任何变化。 第八章第八章 过程控制和监测过程控制和监测过程控制和监测 应记录并保留每一灭菌周期数据证明已达到灭菌过程规范 应制定灭菌过程常规操作所需的操作规范书面程序。 常规监测用的生物指示物分布于被灭菌物品中的数量 灭菌柜室可用体积小于5m3时，至少10个

21、； 灭菌柜室可用体积5m3至10m3时，每增加1m3,增加1个生物指示物； 灭菌柜室可用体积大于10m3时，每增加2m3,增加1个生物指示物 若观察到生物指示物上有菌生长，但又不可归因于未能符合物理处理的技术规范时，则应对此进行分析，其结果可能导致需重新进行确认。 第九章第九章 产品放行产品放行传统的产品放行符合物理循环规范；任何经处理的EO灭菌指示物培养后均不应发现有试验菌生长。参数放行全部获得物理性能鉴定的灭菌器 与原灭菌器具有相同的型式使用一种简化的微生物学性能鉴定法，但证明产生的微生物杀灭力达到要求的水平。 参数放行一起采用的灭菌过程的微生物学鉴定，应提供微生物灭活的动力学数据方法C不

22、能提供足够的灭活动力学信息，故不能用于参数放行。第十章第十章 EOEO灭菌确认方案及确认报告灭菌确认方案及确认报告第一节第一节 EOEO灭菌确认方案灭菌确认方案确认的目的确认的目的确认方案内容确认方案内容确认人员组成确认人员组成灭菌产品：详细说明产品适应性灭菌产品：详细说明产品适应性灭菌柜说明（技术参数和校准确认）灭菌柜说明（技术参数和校准确认）使用使用EOEO浓度浓度生物指示物说明生物指示物说明确认时间确认时间确认步骤和目的：全部记录保存试运行：（预处理、处理、灭菌、通风）确定设施能力，监测位置，相互关系和监测方式物理性能鉴定 确定灭菌过程参数（预处理、处理、灭菌、通风）全部记录保留。产品包

23、装验证（温度、湿度、压力影响）灭菌参数的确认：绘制装载图。灭菌柜温度分布图。温度：设定温度范围5增湿时间：设定湿度范围15%真空 环氧乙烷加入压力升高至设定压力值，浓度及时间、灭菌时间。确定出最难达到灭菌的部位微生物学鉴定 目的：确定灭菌时间 利用试运行和物理性能鉴定获得的结果：温度的冷点、产品内最不容易灭菌地方，灭菌柜最难灭菌的地方 灭菌确认参数 产品还是模拟替代品，必须证明模拟替代品与产品等效。 摆放方式与常规灭菌相同 生物指示物放置数量放置产品中最难灭菌的地方。 温度传感器放置点数，湿度传感器设置位置。 温度传感器放置产品小包装内 湿度传感器放置小包装内 测定灭菌作用时间可用 A、存活曲线法（至少5点） B、部分阴性法（至少7组） C、半周期法，找出存活菌的最短时间（半周期） 重复至少2次，一次短周期，一次全周期通风第二节第二节 确认报告确认报告确认报告应包括或涉及以下内容