冻干机及其自动进出料系统URS资料

1、冻干机及其自动进生料系统URS用户需求标准URS文件编号制定日期2013.8.23审核日期批准日期用户：部门：小：文件编号：版本：审核和批准名字公司职能签名日期编写GMFW询师审核GM窿理审核生产经理审核工程经理审核验证经理审核项目经理批准QA经理版本历史版本.日期编写人艾更描述目录1.概述11.1范围11.2遵循方针11.3法规和指南12.介绍12.1目的12.2范围12.3描述12.4说明23.术语34.用户要求44.1生产能力44.2工艺要求44.3功能55.自动进出料106.公用系统107.环境118.清洁要求119.限制和要求条款1110.约束条件121 .概述1.1范围本文件的起草

2、用来确认 IronSpiritIronSpirit 设计对准备采购的冻干机及其自动进出料系统的规格和性能要求。本文件内容涉及设备、测试步骤、规格、文档和参考书目，所有这些将支持冻干机及其自动进出料系统URS勺合理性。1.2遵循方针本URS件的起草符合 IronSpiritIronSpirit 设计的质量方针和要求。1.3法规和指南整个系统或设备必须符合中国现行GMP美国FDA和欧盟GMP勺要求。另外，供应商所供应系统或设备应该符合以下使用的法规和指南：ISPE制药工程基准指南系列一一无菌生产设施（第二版）2 .介绍2.1目的该文件的目的是定义位于生产厂房二楼的冻干制剂车间冻干机的用户需求标准。

3、该URS在移交给供应商之后，将意味着所有指定的要求被涵盖在供应商的供应范围之内。2.2范围序号设备名称部门流程图位号地点1.2.2.3描述本文件是 IronSpiritIronSpirit 设计制定的用以说明无菌冻干粉针剂的冻干机及其进出料系统的用户要求，目的是协助用户通过重要的部件、关键参数和必需的选择，一可能的最有效的花费去获得满足用户需求的无菌东干粉针剂的冻干机及其进出料系统。供应商然后根据用户需求标准对无菌冻干粉针剂冻干机及其进出料系统进行报价。URS是与选定的设备供应商签订的购买协议的一个主要部分。供应商要遵守本文件中的信息和条件以及 IronSpiritIronSpirit 设计的

4、购买条款和条件。冻干机机箱和进出料系统安装在二楼的cGMPW100级区域房间内，且冻干机机箱采用靠墙安装的方式，将其大门贴墙安装，以方便维修；冻干机机组设置在一楼普通生产区域，冻干机采用二层楼结构。制定设备验证计划，概述关于无菌冻干粉针剂冻干机及其进出料系统验证的计划任务和期望值。该验证计划作为无菌冻干粉针剂冻干机及其配液系统附件附于文本之后。供应商要承担验证计划和文件里列出的具体职责。2.4说明2.4.1整套冻干机系统包括：一套干燥箱（内有可间接加热和制冷的板层）一套水汽捕捉器（冷凝器）一套制冷系统一套真空系统一套板层升降及压塞系统一套CIPSIP（在位清洗灭菌）系统一套控制系统2.4.2单

5、台设备能力：一箱出瓶率冻干机型号（m m2 2）西林瓶规格（mn）瓶数20C16860000243810040C16171100024759002.4.3设备用途：该设备（系统）在整个生产过程中用于完成将已经灌装好且半加塞的半成品冷冻干燥并完成全加塞，其中包括将灌装后的半成品从上游灌装机输送到冻干机机箱的自动进料和已冻干并完成全加塞的半成品的自动出料与输送至下游轧盖机。2.4.4使用环境：冻干机将分楼层安装，冻干机机箱部分将安装在二楼的洁净度等级为CGMP10O的冻干室内，房间长15.9m宽7.25m,高5.0m面积。冻干机机组部分将安装在一楼洁的普通生产区域房间内，房间长16.05m,宽7.

6、75m高4.0m面积。自动进出料系统把冻干机机箱与上游的灌装线和下游的轧盖线连接起来，实现西林瓶的自动进出料。2.4.5基本构造：干燥箱、水汽捕捉器（冷凝器）、制冷系统、真空系统、板层升降及压塞系统、CIP-SIP系统、自动进出料系统、控制系统2.4.6生产班次安排：根据生产产品的不同，每日进行2-3个班次生产，每台冻干机每日只进行一个班次生产。3.术语缩写定义BLBiohazardLevel生物危害水平CFRCodeofFederalRegulations联邦条例法典EMIElectro-MagneticInterference电磁干扰HMIHuman-MachineInterface人-机

7、界面ISOInternationalOrganizationforStandardization国际标准化组织OIPOperatorInterfacePanel操作员界面面板RFIRadioFrequencyInterference无线电频率干扰URSUserRequirementSpecification用户需求标准FSFunctionSpecification功能标准HDSHardwareDesignSpecification硬件设计规范SDSSoftwareDesignSpecification软件设计规范DQDesignQualification设计资格FATFactoryAccept

8、anceTesting工厂验收测试SATSiteAcceptanceTesting现场验收测试IQInstallationQualification安装确认OQOperationQualification运行确认PQPerformanceQualification性能确认4.4.用户要求4.14.1生产能力序号要求必需或期望URS01设备将用于装用西药药液的半加塞的西林瓶，冷冻干燥，使装在西林瓶中的药液冻干成粉末，经压塞后出箱。设备能实现规定的西林瓶冻干工艺要求，满足冻干后的产品质量指标。冻干前药液含量：5%-25%。使冻干制品的最终含水量低于0.5%。必需URS02设备适用于产品的物料西林瓶

9、规格：5mL（016+0.15mm）l0mL（C240.2mm）两种种规格西林瓶，符合GB2641-90标准。必需URS03单台设备能力：每台冻干机每日冻干一个批次产品，生产需求二台冻干机，其中两台行面积为20m,另一台行向积为40m（详见2.4.2）必需URS04设备在使用中应能符合中国GMP的要求。必需4.24.2工艺要求序号要求必需或期望URS05工2要求：自动进出料系统采用AGV小车冻干时间分别为18h和15h西林瓶规格：5ml（直彳仝16mm开口10ml（直径24mm两种20ni的冻干机和40ni冻干机使用同一套自动进出料系统（仅设一台AGV、车）每批次进次系统CIP-SIP冻干时药

10、液装重为5ml瓶装1ml,10ml瓶装2ml全加基方式米用充氮加塞产品最终含水量应控制在2%七右，单个产品最终含水量不高于3%20平冻干机捕水能力应不低于350Kg,40平冻干机捕水能力应不低于900Kg期望4.3功能序号要求必需或期望设备总体要求URS06设计合理、性能优越、技术先进、局效节能、安全可靠、维修方便。必需URS07自动化程度高，能实现无人化管理运行。必需URS08主要部位应留有验证孔。必需URS09具有手动低位置装卸装置，并配备一套可抽底式产品托盘（配置）及配套小车。必需URS10能实现远程监控期望URS11压塞碎瓶率低于0.01%。必需URS12冻干机及其自动进出料系统设计和

11、制造应符合GM哽求必需机体各部分技术要求箱体URS13箱体内部形状为长方形。箱体内材质为316L不锈钢。加强筋、法兰及其它部位均应采用304L不锈钢材料。必需URS14箱体内部无死角，转角均应制作为圆弧角。箱体应能承受SIP蒸汽消毒的压力015MPa箱体内表面焊接缝均应进行抛光处理，所有材料均应做抛光处理。必需URS15箱体底板应向排水方向倾斜，以便于排水。内表面抛光粗糙度Ra0.4um。箱大门采用AISI316L不锈钢制造，箱门开启角度不小于100度。箱门正面安装有DN200视镜， 箱侧视镜上安装照明灯提供箱体内部照明并带有验证孔。必需URS16箱门米用自动锁定装置，并带有位置检测功能，以检

12、测门锁动作是否止确。如果门锁装置动作不止确，蒸汽消毒过程不启动，并有报警显示。箱大门上应设小门，小门采用316L不锈钢制造，箱体小门附十西林瓶的进出料，小门密封性要好，开关要方便进出料箱体保温应选用良好的隔热材料，不应有冷桥存在，保温外壳表向应使用大亍1.0mm的304L不锈钢材质制成。必需URS17箱体内表面不允许使用任何后色金属。箱门密封应米用硅橡胶或聚四氟乙烯等不对药品产生污染的材料。箱体设夹套，便于火菌后对箱体进行冷却。期望URS18所有的管口和管线的连接采用卫生型管技，材质316L不锈钢期望板层URS19隔板材料为AISI316L必需第5页序号要求必需或期望URS20板层平整度土0.

13、5mm/M板层表卸粗糙度RsK0.4um板层间距为冷0mm总有效面积40平方米隔板工作温度误差土1摄氏度（空载状卷下不同板层或同一板层小同位直之间）必需URS21隔板在-55C75C条件下长期工作不变形不渗漏。连接软管为AISI316L不锈钢材质，耐振动，两年内使用不泄漏。板层的中空结构提供硅油循环通道。每个板层需经过3bar的打压试验。期望URS22隔板可上下移动、方便定高进出装料。必需URS23板层之间的距离可为零，压在一起的板层可自由在箱体内上下移动。板层的移动既可在洁净室内乂可在机房控制。期望URS24进入干燥箱内液压杆带有经完整性试验的AISI321不锈钢波纹软管罩以避免污染。必需冷

14、凝器（水汽捕捉器）URS25其材料为AISI316L、304、321不锈钢。表面不允许使用任何后色金属。冷凝器采用卧式AISI316L不锈钢材质。期望URS26内表面粗糙度RaK0.5um。保温方式采用聚合发泡物外覆，装饰板采用AISI304不锈钢，粗糙度Ra3（im。带有照明观察孔，且观察孔应不结霜。真空冷凝温度w60c期望URS27捕水能力：20吊冻干机捕水能力应不小于400Kg,40宿冻干机捕水能力应不小于800Kgo箱体与冷凝器之间采用蘑菇阀或蝶阀的更好方式必需URS28冷凝器米用蒸汽化霜。在装卸产品及冷冻产品的同时可进行化霜。应考虑冷凝器在化霜及CIP操作时的流体排出，有防止化霜冰堵

15、措施。从室温降到-40C时间应w30分钟。也带刈温度报警功能。所有的管口和管线的连接采用卫生型管沫，材质为AISI316L或更好材质期望制冷系统序号要求必需或期望URS29使用环保型制冷剂配备有相应的压力和温度显示及保护装置冷冻能力：无负荷运转状态冷冻能力(2)热媒从20c降至-40C所用时间不得超过60分钟，空载情况F,板层最低温度不高于-55C,冷凝器最低温度不高于-70C。水负荷运转状态卜冷冻能力：工作状态真空冷凝器温度应彳氐于-60C。真空冷凝器控温精度应40C/小时。水负荷热媒升温速度应30C/小时。热媒温度控制精度十C。制冷系统所配用辅件保证可靠稳定期望真空系统URS30选用?t足

16、CIP及SIP要求并且稳定精确的真空计。真空泉配置为双级旋片式真空泉及罗茨泉，以满足冻干机的真空要求。真空泵单机性能从1个标准大气压降至6.7帕时应少于10分钟。无负荷情况下，将冻干机从1个标准大气压抽真空至0.1mbar需时间少于30分钟。空箱体泄漏率小于0.005pa.L/s。空冷凝器泄漏率小于0.005pa.L/s。真空度控制精度为0%帕。箱体最终真空度1.3帕。期望热传导系统URS31循环介质为能满足高低温度变化要求的低粘度硅油。循环泉采用一台密封转子泵。循环管路材质为AISI304不锈钢。具有电加热的热交换器和安全检测器。板层回热最高温度为80c(空载)。期望进排气系统URS32系统

17、应带有0.22pm的无菌过滤器， 能在线蒸汽火菌， 有在线完整性测试接口。具备蒸汽火菌后的自动泄漏测试和在线完整性检测。火菌过程、设备的干燥再冷却和通气全过程的自动监控。冻干结束时干燥室的进气。灭菌循环后干燥室及冷凝器的通气。必须序号要求必需或期望底座架URS33底座应由型钢制造并进行防锈处理及喷漆期望电气设备URS34电压为38010%V50HZ,为三相五线制标准。安装各部位所需要的开关及保护措施。控制电压为直流安全方式。观察窗照明电压为低于36V的安全电压。具有对设备的监控。具有对开关、保险丝和接触器等部件的监测配电柜与控制柜分开。控制柜独立放置，可锁定，也可移动。所有主要的控制兀件都安装

18、在控制柜内。配电柜与控制柜应有防尘、防湿、防热措施。弱电部分和强电部分应分开，避免强电部分对弱电部分造成干扰期望安全及保护措施（电力供应中断）URS35电源发生故障时的安全措施如果电源发生故障，前级真空宗的安全阀门应自动关闭，以防止干燥室及冷凝器排气。在真空泵及冷凝器之间的阀门关闭，以防止回油。当电源出现故障时，如果程序要求阀门关闭，阀门也应保持关闭状态。全部通风、化霜、蒸汽进汽、冷凝液排放等阀门均关闭，以防止设备中任何失控状况。应配有UPS在电源发生故障时，全部程序阶段、资料数据、额定值等均应安全存储。期望电源恢复时的安全措施URS36程序从电源发生故障时刻状态值进行启动，当电源恢复后，将重

19、要的实际值与相应的设定值相比较，尽快采取相应措施。为防止接通时瞬间的过大电流，全部装置再次接通时，应有“软”启动并按适当的顺序依次延迟动作。期望设备及单兀的安全措施URS37全部安全条件具备时，设备才能再次启动。按照程序数据及GMP准则，程序控制保证冻干程序的全部过程的可重复性，因而保证产品质量的一致性。应有多级密码保护，以防止未经许可的操作或误操作。必需URS38安装电机保护开关用以保护全部电机。全部制冷系统除装备有电机保护装置外，还应有油压及过压开关等。全部需要安全保护的监控装置在设备的控制部分中形成，并接入相应的控制电路。电路按照功能分组，并拥后单独的保险开关，因此，如果其中一个保险开关

20、自动切断，其它组仍可进行工作。期望序号要求必需或期望URS39如果超过制品搁板的最高允许温度，一个内置的安全恒温器将切断搁板的全部加热装置，并发出警报。指导操作人员在适当控制下输入指令，并对输入数据作全面的监控。期望URS40有方便的操作界面，便于计算机与操作人员之间的人机对话并能方便地输入程序。连续监控压力，温度传感器的测量值，如果出现故障应能采取措施以保护在制品。期望URS41如果没有预先给出额定值，应采取保护制品措施。如果干燥室压力开始接近最大允许值时，应可自动切断加热装置。如果压力上升超过最大允许值时，搁板冷却装置自动启动。期望URS42程序存储电源独立于系统电源，不受电源故障影响，在

21、电源故障恢复后，仍以正确的顺序继续工作。期望URS43干燥开始时，干燥室减压（抽真空时）的时间控制应准确。在热传导系统中，应具有多重控制温度设定值。设备在有全自动操作功能的同时应配有半自动及手动操作功能，并通过触摸屏进行操作。应具有与SIP要求相适应的安全装置及措施。期望URS44控制系统URS45具有全自动程序运行操作的控制系统，并有手动或应急操作的控制系统。留有远程通讯协议开放接口，以实现远程控制及通讯，以便自备控制用微机和台式喷墨彩色图象打印机。在冻干运行中如出现异常应能及时报警或停车，显示事故点，并可记录故障发生时的各种数据。可进行判定冻干终结期的压力升高实验。可自动判定冻干终点。带后

22、产品温度检测探头，可对产品温度进行抽样监测。能实现对生产、消毒、化霜、清洗的全自动操作，并能实现对工艺参数的设定及修改功能。具肩故障监测、水、电、汽各种指标失常的报警和保护和恢复功能。期望5 5.自动进出料序号要求必需或期望URS011.自动进出料系统采用AGV小车。2.三台冻干机使用同一AGV小车进行自动进出料。3.进料和出料在同一侧，进出料均通过冻干机小门进行。4.自动进出料系统要与上游的灌装线和下游的轧盖线进行衔接。5.设有灌装线下游的理瓶系统，整理灌装并半加塞的半成品，以方便AGV、车运送灌装完成的半成品进入冻干机。6.AGV小车每次运送（进料和出料）一个板层量的西林瓶。7.当理瓶系统

23、理满一个板层量时，AGV小车能自动将产品转运至冻干机内。8.冻干并完成全加塞后，AGV小车自动将冻干机内的产品转运至卜游轧盖机。9.由于轧盖机选用两台，出料站应具备分瓶装置将冻干完成的产品均分到两台轧盖机进行轧盖。10.理瓶与进出料均采用单向层流保护11.H动尽出料系统所有与西林瓶接触部分采用316L不锈钢制造，表面应作抛光处理，抛光粗糙度Raw0.4pm）其他部分采用304不锈钢制造。12.转运过程中出现倒瓶的几率应尽量低，应不高于0.05%。13供应商应提供倒瓶应对措施方案。.系统的设计应使倒瓶对生产产生的影响尽量小。15.系统的设计和制造应利于清洁和消毒。期望6 6.公用系统序号要求必需

24、或期望URS01压缩气：8.0bar电压：220V10%,38010%V,50HZ相位：均采用三相五线制交流电。不间断电源供应器其他公用设施的要求：供应商应就任何其他公用系统（支持有关设备的操作/系统），提供详细参数清单（水压，水流量/用量，电流量，蒸汽压力/流量），必需第10页7.7.环境提供详细的物理环境，使设备能运行序号要求必需或期望URS02布局供应商应提供设备尺寸，重量期望8 8.清洁要求序号要求必需或期望URS03具有在位清洗系统（CIP）根据工艺要求对干燥室和冷凝器的在位清洗，在清洗过程中箱内尢死角。设备本身应带有喷嘴：喷嘴的喷淋范围应完全覆盖干燥箱和冷凝器，不得有死角或喷淋不到

25、的部分。 喷嘴应包含喷求及必要的管道阀门以及与之配套的容器、 助推器、 空吸泵等必要配置能实现清洗参数的人工设定。能满足GMFB范要求并提供系统验证资料。必需具有在位灭菌系统（SIP）URS04蒸汽灭菌121C,干燥箱、冷凝器及其它连接部分处正压， 应按压力容器国家标准和“容规”要求制造和设计。SIP在线蒸汽灭菌系统包括进排汽阀、蒸汽隔离阀、疏水阀和水环式真空泵。按GMFW,需纯蒸汽灭菌，导入蒸汽进口应设有0.22m的除菌过滤器，并与箱体一起在线蒸汽。 同时应配有手动用以测试过滤器的完整性和有效性。应设有SIP程序，即真空泉对灭菌腔室抽真空，再导入纯蒸汽，按设定温度和时间灭菌。灭菌后真空泵抽水汽，冷至98c以下，再对搁板通以媒体介质冷却。配置有相应的阀门、管路以及在位消毒所必须的各项配置，其材质应为AISI316L不锈钢。能满足GMPa范要求并提供系统验证资料。必需SIP火菌运行参数URS05饱和蒸汽流速：30m/s冻干SIP火菌压力：0.15Mp蒸汽火菌温度：121c（局部特殊工艺点温度可以有上卜变动）蒸汽湿度：100%必需灭菌压力：当压力在103137千帕时温度是121126摄氏度火菌时间：6h尢菌保证值（SAL.）10-6第11页9.限制和要求条款序号要求必需或期望文件/图纸URS06所有文件清单必需URS07元件和