血脂学与高脂血症概述

1、会计学1血脂学与高脂血症概述血脂学与高脂血症概述血脂与脂蛋白 血脂的组成参与合成细胞膜、胆汁酸、甾体激素参与能量代谢能量储存和产生血脂中性脂肪类脂甘油三酯胆固醇细胞膜结构的基本原料包括：磷脂、糖脂、(类)固醇CH3CH3CH3CH3CH3CH3OC HC H2OCR1OCR2OC H2OCOR3血脂的主要作用能量储存能量产生细胞膜甾体激素胆 酸甘油三酯胆固醇能量物质甘油三酯的分子结构及合成CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-C-OCH2-O- C-(CH2)14-CH3 O CH2-O- C-(CH2)16-CH3 O Oglycerolfatty acid (3)fatty ac

2、id (1)fatty acid (2)脂肪酸脂肪酸甘油脂肪酸CH+ 3H2OR1COOH+ R2COOHR3COOHLPL甘油三酯LPLFFA甘油二酯LPL甘油单酯LPL甘油FFAFFAOCHCH2OCR1OCR2OCH2OCOR3HOCHCH2OHCH2OH甘油三酯的分解LPL: lipoprotein lipase,脂蛋白脂肪酶脂肪组织中脂肪动员cAMP 蛋白激酶蛋白激酶HSL磷酸化释放FFA激活cAMP依赖蛋白激酶HSLCA: 腺苷酸环化酶HSL:激素敏感脂肪酶(主要为脂蛋白脂肪酶)cAMP : 环磷酸腺苷cAMPATPCA肝细胞线粒体：脂肪酸的氧化生成ATP脂肪酸的活化 脂肪酸的转运

3、脂肪酸氧化乙酰辅酶A脂酰CoA脂酰CoA进入线粒体碳被氧化为酰基脂肪酸氧化合成线粒体滑面内质网氧化供能磷脂胆固醇甘油三酯氧化酶三羧酸循环脂肪酸在肝脏的合成葡萄糖转化为乙酰CoA内质网上乙酰CoA的羧化 脂肪酸链的合成合成脂肪酸的直接原料是乙酰CoA 胞液 线粒体内膜 线粒体葡萄糖丙酮酸草酰乙酸乙酰CoA柠檬酸草酰乙酸苹果酸葡萄糖转化为FFA和胆固醇：柠檬酸丙酮酸循环乙酰CoA丙酮酸滑面内质网FFA胆固醇三羧酸载体内膜载体丙酮酸羧化酶柠檬酸裂解酶苹果酸丙酮酸丙酮酸柠檬酸他汀作用机制：抑制肝脏合成LDL-C羟甲基戊二酰辅酶A乙酰CoA乙酰乙酰CoA甲羟戊酸5-焦硫酸异戊烯焦硫酸鲨烯法呢焦硫酸法尼醇

4、辅酶Q10羊毛酯固醇MVAHMG-CoAHMG-CoA还原酶胆固醇在肝细胞的合成CH3CH3CH3CH3CH3CH3胆固醇脂蛋白：血脂的存在形式脂肪与蛋白的结合即脂蛋白。由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质，必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性的球状巨分子, 才能在血液中被运输, 并进入组织细胞。载脂蛋白磷脂胆固醇胆固醇酯甘油三酯载脂蛋白脂蛋白的构成示意图游离胆固醇磷脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯载脂蛋白C载脂蛋白脂蛋白的种类乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）富含TG的脂蛋白相对体积大、密度小富含胆

5、固醇的脂蛋白相对体积小、密度大饼形新生HDL球形成熟HDL大小分类HDL的亚分类脂蛋白的化学修饰简表脂蛋白的化学修饰： 凡通过化学基团的引入或除去，而使蛋白质或核酸共价结构发生改变的现象。VLDLLDLHDLLp(a)Ox-Gly-uLDL化学修饰在颈动脉粥样硬化发生重要因素，这个因素的作用强于TG、LDL和TC;u在所有化学修饰中，氧化修饰的作用(oxLDL)危害和影响最大。LDL化学修饰的形式ox-LDL氧化修饰Gly-LDL糖化修饰Gly-ox-LDL糖氧化修饰LDL-CIC免疫复合物修饰LDL化学修饰载脂蛋白概述血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白(Apo),主要有apoA、B、C、D、E

6、等五类，主要在肝脏和小肠黏膜细胞中合成。 载脂蛋白的功能1.脂类的运输载体2.识别组织受体3.修饰并影响脂蛋白代谢有关的酶活性4.参与脂蛋白代谢过程5.稳定脂蛋白颗粒的结构不同类型载脂蛋白在各脂蛋白中的分布胆固醇酯转运蛋白（CETP）：主要介导胆固醇的逆转运过程ApoA-IIApoA-I单层PL和FC亲水性外壳HDL的结构TG和CE疏水性内核ApoA主要存在于HDL中，由肝和小肠合成，占其蛋白质总量的60-70。ApoA的功能1. 激活LCAT使游离胆固醇酯化, 参与胆固醇的逆转运过程。SR-A2.抑制LDL的氧化3. 调节炎症反应可吸收结合到LDL上的氧化型物质，阻止动脉管壁LDL沉积；ap

7、oA是淋巴细胞和单核细胞活化的天然抑制剂，抑制他们产生炎症因子。排出动脉管壁细胞中氧化型物质；直接抑制oxLDL中磷酸酯的活性。ApoA的功能2.抗AS作用机制单层PL和FC亲水性外壳TG和CE疏水性内核ApoB100LDL的结构 ApoB的分类，分布及生理功能分类ApoB48ApoB100分布CMLDL，一个LDL只有一个ApoB100生理功能是组装CM所必须的Apo合成、装配和分泌富含TG的VLDL对膳食脂肪在小肠中的吸收起到决定性作用是LDL的结构蛋白，作为LDL受体的配体可调节LDL从血浆中的清除率包括B100、B48、B74、B26和B50，其中肝源性apoB100和肠源性的apo4

8、8较为重要。载脂蛋白的生理功能Apo分类生 理 功 能 AICM，HDL结构蛋白，激活LCAT, 使FC酯化;参与RCT AII抑制LCAT活性;激活HL AIV激活LCAT;参与RCT;介导HDL与肝细胞结合;辅助CII激活LPL;调节食欲 B100介导LDL与LDL-R结合的配体 B48为CM合成和分泌所必需, 参与外源性脂代谢 CII激活LPL;激活LCAT CIII抑制LPL活性;竞争性与肝细胞膜受体结合, 抑制肝脏对HDL的摄取 E作为配体与LDL受体和Apo E受体结合脂蛋白受体概述脂蛋白受体决定了：脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细

9、胞内进行代谢。血浆中各种脂蛋白的代谢去向；血浆脂蛋白的水平；该组织、细胞摄取脂蛋白的种类和量。Hae-Ki Min et al. Cell Metabolism, 2012; 15(5):665674lLDL-R主要功能: 通过内吞LDL、VLDL等脂蛋白，将胆固醇摄入细胞内，用于细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。lLDL-R对于调节血浆和细胞内胆固醇水平都有极重要意义。CM产生并分布于多种组织; LPL活性因组织而异LPL催化水解CM和VLDL核心的TG分解为脂肪酸和单酸甘油酯脂蛋白代谢相关酶2. 肝脂酶 主要作用于小颗粒脂蛋白，催化其中的TG和PL水解； HL还参与HDL2转化为HD

10、L3，使HDL2中的TG含量减少 LPL和HL 同时发生缺陷，被命名为混合型酯酶缺陷症(Hepatic lipase, HL) 促使新生HDL即转变为成熟的HDL3及HDL2 催化卵磷脂分子中不饱和脂肪酸转移至脂蛋白分子表面的游离胆固醇生成胆固醇酯及溶血卵磷脂。CETP主要介导胆固醇的逆转运过程脂蛋白代谢与高脂血症脂蛋白代谢饮食摄入的胆固醇和甘油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程LP代谢外源性代谢内源性代谢由肝脏合成VLDL, 后者转变为IDL和LDL,LDL 被肝脏或其它器官代谢的过程HDL的代谢胆固醇逆转运（RCT）乳糜微粒CM合成自身的甘油三酯和胆固醇酯CM残粒毛细血管毛细血管外周组织摄入

11、脂质小肠肌肉脂肪肌肉脂肪肝外组织VLDLIDLLDLCELCAT新生HDL成熟HDL胆固醇逆转运(RCT)内源性代谢不同类型脂蛋白的生理功能LDL转运胆固醇到肝外组织细胞HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏CM将食物中的TG从小肠转运到肝脏VLDL转运内源性TG到脂肪及肌肉组织ABCA1SR-A（ATP binding cassette transporterA1,ABCA1高脂血症的定义u高脂血症是指血浆中胆固醇或/和甘油三酯水平升高。u实际上是血浆中某一类或某几类脂蛋白水平升高的表现, 严格说来应称为高脂蛋白血症。高脂血症的分类原发性高脂血症继发性高脂血症在排除了由于全身性疾病所致的继发性高

12、脂血症后，所有的血脂升高均统称为原发性高脂血症由于系统性疾病或药物所引起的血脂异常，如糖尿病、肝病、甲状腺疾病、肾脏疾病、胰腺、肥胖症、痛风等。型别*增加的脂蛋白血浆脂质血浆载脂蛋白原 因型CMTC正常或TGB48ACLPL活性降低ApoC缺乏a型LDLTCTG正常B100 LDL受体缺陷或活性降低；LDL异化障碍b型LDLVLDLTCTGBCCVLDL合成旺盛VLDLLDL转换亢进型IDLTCTGCCELDL异化速度降低型VLDLTC正常或TGCCVLDL合成亢进VLDL处理速率变慢型CMVLDLTCTGCCELPL活性低下VLDL,CM处理速率低下*注：除和型易发胰腺炎外，其余各型均易发冠

13、心病脂蛋白血症的分型及特征指标中国 (2007)NCEP-ATPIII (2001)血清TC 合适水平 边缘升高 升高5.18(200) 5.186.19 (200239)6.22 (240)5.2 (200) 5.26.2 (200240)6.2 (240)血清LDL-C 合适水平 边缘升高 升高3.37 (130)3.374.12(130159)4.14(160) 血清HDL-C 合适水平 减低 1.04(40) 1.04(40)血清TG 合适水平 边缘升高 升高1.70(150)1.702.25 (150199)2.26(200)1.7 (150)1.7-2.2 (150-199)2.3

14、 (200)高脂血症的诊断标准 影响脂蛋白代谢的因素高脂血症临床危害 脂质在血管内皮沉积所引起的AS, 产生CHD和周围血管病等 家族性高胆固醇血症所引起的角膜弓 脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤 TG的大颗粒脂蛋白沉积在眼底小动脉上引起脂血症眼底改变 纯合子家族性高胆固醇血症所引起游走性多发性关节炎 高甘油三酯血症所引起急性胰腺炎lLDL-R缺乏的患者(家族性纯合子型高胆固醇血症), 动脉粥样硬化的发病率几乎是100%。l动脉粥样硬化与高胆固醇血症之间呈非线性关系。l动脉粥样硬化患者中40%多患者血脂完全正常。?思考及探讨+ 3H2OR1COOH+ R2COOHR3COOHLPL甘油三酯LPL

15、FFA甘油二酯LPL甘油单酯LPL甘油FFAFFAOCHCH2OCR1OCR2OCH2OCOR3HOCHCH2OHCH2OH甘油三酯的分解LPL: lipoprotein lipase,脂蛋白脂肪酶ApoA-IIApoA-I单层PL和FC亲水性外壳HDL的结构TG和CE疏水性内核ApoA主要存在于HDL中，由肝和小肠合成，占其蛋白质总量的60-70。ApoA的功能1. 激活LCAT使游离胆固醇酯化, 参与胆固醇的逆转运过程。SR-A指标中国 (2007)NCEP-ATPIII (2001)血清TC 合适水平 边缘升高 升高5.18(200) 5.186.19 (200239)6.22 (240)5.2 (200) 5.26.2 (200240)6.2 (240)血清LDL-C 合适水平 边缘升高 升高3.37 (130)3.374.12(130159)4.14(16