第16章_颗粒剂

1、第第1616章章 颗粒剂颗粒剂【本章讲述内容本章讲述内容】 1 1颗粒剂的含义、特点；（掌握）颗粒剂的含义、特点；（掌握） 2. 2. 颗粒剂的类型颗粒剂的类型 （熟悉）熟悉） 3. 3. 颗粒剂的制备方法颗粒剂的制备方法 （掌握）（掌握） 4. 4. 颗粒剂的质量要求。颗粒剂的质量要求。 （掌握）（掌握） 第一节第一节 概述概述一、颗粒剂的含义一、颗粒剂的含义 颗粒剂颗粒剂(Granule (Granule 、GranulaeGranulae) )系指系指中药提取物中药提取物与与适宜的辅料适宜的辅料制成的具有一定粒度的干燥颗制成的具有一定粒度的干燥颗粒状剂型。粒状剂型。曾称冲剂或冲服剂（板蓝

2、根冲剂）。曾称冲剂或冲服剂（板蓝根冲剂）。是在中药汤剂和干糖浆等剂型基础上发展起是在中药汤剂和干糖浆等剂型基础上发展起来的新剂型。来的新剂型。 特点1颗粒剂为何比汤剂受欢迎，应用为何如此广 泛？与汤剂相比有何优点？2颗粒剂有何缺点？3易吸湿：注意包装和贮藏 1保持了汤剂吸收快、显效迅速的特点；克服了汤剂临用时煎煮不便、服用量大、易霉变等缺点；2体积小，服用方便，服用量小，味道可口；3载药量大，符合中医特色；4运输、携带及贮藏均较方便，适于工业生产；二、中药颗粒剂的发展：二、中药颗粒剂的发展：（1 1） 始于始于2020世纪世纪7070年代年代（2 2）由于其剂型特点以及新技术、新工艺、新辅料）

3、由于其剂型特点以及新技术、新工艺、新辅料和新设备的不断应用，近和新设备的不断应用，近4040年来，其品种和质量均年来，其品种和质量均有了显著提高有了显著提高中成药的主要固体新剂型中成药的主要固体新剂型（3 3）20002000版药典版药典2929种，种，20052005版药典版药典5252种种（5 5）单味中药配方颗粒（免煎中药）单味中药配方颗粒（免煎中药）（6 6）无糖型颗粒，满足不同患者的需要）无糖型颗粒，满足不同患者的需要（7 7）新浸提方法等，提高生物利用度的研究）新浸提方法等，提高生物利用度的研究更大更大发展发展 中国与日本颗粒剂比较中国与日本颗粒剂比较 中国中国 日本日本方法：方法

4、： 湿法制粒湿法制粒 喷雾干燥制粒喷雾干燥制粒粒度：粒度： 大，大，1000m2000m 小小 ，数，数m辅料用量：辅料用量： 大，膏量的大，膏量的34倍倍 小，膏量的小，膏量的10%- 50%辅料：辅料： 糖粉、糊精、药粉糖粉、糊精、药粉 乳糖、甘露醇乳糖、甘露醇服用量：服用量： 大，大，15-20g/次次 小，小，1-3g/次或次或5-6g 成分含量：成分含量： 低低 ， 高高外观色泽：外观色泽： 色深、体积大色深、体积大 色浅、体积小色浅、体积小提取精制：提取精制： 水提醇沉水提醇沉 水提、高速离心、超滤水提、高速离心、超滤 我国的颗粒剂制备工艺有很大的改进空间可溶性颗粒剂可溶性颗粒剂

5、混悬颗粒剂混悬颗粒剂 泡腾颗粒剂泡腾颗粒剂 三、三、 颗粒剂类型颗粒剂类型 溶解性能和状态水溶颗粒（小柴胡颗粒）酒溶颗粒（木瓜酒颗粒）：应能溶于白酒，服用时加饮用酒成药酒冲服时呈均匀混悬状（复脉颗粒）利用有机酸弱碱CO2 H2O +有机酸盐; 促使颗粒迅速崩解、气体释放而呈沸腾状根据成品形状，尚有块状颗粒剂：机压法或模压法制成 第二节第二节 颗粒剂的制备方法颗粒剂的制备方法一、一、 水溶性颗粒剂制备水溶性颗粒剂制备主要内容主要内容 二、酒溶性颗粒的制备二、酒溶性颗粒的制备三、混悬型颗粒剂的制备三、混悬型颗粒剂的制备四、泡腾型颗粒剂的制备四、泡腾型颗粒剂的制备五、块状冲剂的制备五、块状冲剂的制备

6、 中药颗粒剂，一般都需要把处方中中药饮片按规定方法进行提取、纯化、浓缩成规定相对密度的清膏，再干燥、制粉、制颗粒4. 制 颗 粒一般制备流程一般制备流程2. 提取液纯化整粒包装干燥3. 辅 料一、水溶性颗粒剂的制备一、水溶性颗粒剂的制备1. 中药提取1. 中药的提取 一般采用煎煮法提取有效成分 一般2次 1-2hr，8-10倍煎水 1-1.5hr 4-6倍经水过滤，合并煎液。 也可采用渗漉法、回流法、浸渍法含挥发油的药材还可用“双提法”（水蒸气蒸馏法+煎煮法）。其它新方法：超临界流体（高于临界压力和温度时的一种单一相态；提取效率高、速度快）提取法等 2. 提取液的纯化 常采用乙醇沉淀法：水煎液

7、浓缩至一定浓度时（相对密度1.05左右或1ml药液含中药1g），再加入等量乙醇，充分混合均匀，静置冷藏12小时以上，滤过，滤液浓缩至清膏（相对密度1.31.35），或继续干燥成干浸膏备用。 也可采用高速离心、大孔树脂吸附等方法去除杂质，纯化液直接喷雾干燥后用湿法或干法制粒。 3. 辅料 系指主药以外的一切附加剂的总称，常用的有： （1）糖粉：优良赋形剂，一般低温（60度）干燥，粉碎过80100目筛 （粘合作用，矫味） （2）糊精：淀粉的水解产物，吸湿作用好，便于颗粒成型。 用量不宜过多，否则易使颗粒过硬，易形成胶体溶液影响澄明度 制备时可加入矫味剂和芳香剂：如乙基香草醛芳香挥发性药物（如挥发油

8、）采用-环糊精包合的作用：使液体药物粉末化、增加油性药物的溶解度以及颗粒剂的稳定性。制颗粒是颗粒剂制备的关键工艺技术，它直接影制颗粒是颗粒剂制备的关键工艺技术，它直接影响到颗粒剂的质量。响到颗粒剂的质量。制颗粒的方法制颗粒的方法v湿法制粒（湿法制粒（wet granulationwet granulation） 应用最为广应用最为广泛（包括泛（包括挤出制粒、快速搅拌制粒、流化喷雾挤出制粒、快速搅拌制粒、流化喷雾制粒等。最常用的是挤出制粒制粒等。最常用的是挤出制粒）v干法制粒干法制粒 4. 制颗粒制颗粒不同制粒方法的应用不同制粒方法的应用制粒方法制粒方法应用应用挤出制粒挤出制粒小量：手工制粒筛大

9、生产：摇摆式制粒机黏性差：旋转式制粒机制粒快速搅拌制粒流化喷雾制粒（沸腾制粒、一步制粒）多用于无糖型、低糖型颗粒剂的制备干法制粒1.辅料用量少2.减小剂量3.避免湿热条件下有效成分的损失4.提高颗粒的稳定性和溶化性4.4. 制颗粒制颗粒1）挤压制粒）挤压制粒：药物浸膏（或干膏粉）赋形剂粘合剂 润湿剂挤压制粒机搅拌混匀手捏成团 轻按即散制软材挤压过筛颗粒u制备：湿颗粒要求：湿颗粒应有沉重感，颗粒大小均匀整齐，细粉少，湿颗粒要求：湿颗粒应有沉重感，颗粒大小均匀整齐，细粉少，无长条，块状物，置于掌上簸动数次，不应有粉碎情况无长条，块状物，置于掌上簸动数次，不应有粉碎情况 影响软材的因素：影响软材的因

10、素：清膏清膏性质、性质、辅料辅料种类及用量、种类及用量、润湿剂润湿剂用量、用量、药粉药粉性质、性质、混合时间和温度混合时间和温度等。等。软材调整：软材调整：过软：过软：粘筛、成条，粘筛、成条，加干粉加干粉（药粉或辅料）；（药粉或辅料）；过粘：过粘：成团不易过筛，成团不易过筛，加高浓度乙醇加高浓度乙醇迅速制粒；迅速制粒；过干：过干：粘性不足，颗粒疏松，细粉多，粘性不足，颗粒疏松，细粉多，加水或粘加水或粘合剂合剂重制。重制。记忆软材干湿黏度好手捏成团轻触散清膏糖粉糊精比131 是要牢记辅料总量5 和2清膏料多干膏少常见挤压式制粒常见挤压式制粒机机u挤压式制粒的特点：挤压式制粒的特点：粒度由筛网的孔

11、径大小调节，粒子形状为圆柱状，粒度由筛网的孔径大小调节，粒子形状为圆柱状，粒度分布较窄；粒度分布较窄；挤压压力不大，制成松软颗粒，不适合粘性较差挤压压力不大，制成松软颗粒，不适合粘性较差的物料；的物料；制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大。度大。 辅料不宜超过清膏辅料不宜超过清膏5倍。倍。 （2）快速搅拌制粒）快速搅拌制粒 将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的搅拌作用迅速完成混合并制高速旋转的搅拌器的搅拌作用迅速完成混合并制成颗粒的方法。成颗粒的方法。 通过调整搅拌桨叶和制粒刀

12、的转速可控制粒度的通过调整搅拌桨叶和制粒刀的转速可控制粒度的大小大小高高速速混混和和制制粒粒机机 （3）流化喷雾制粒）流化喷雾制粒 指利用指利用气流使药粉呈悬浮流化状态气流使药粉呈悬浮流化状态，再喷入粘合，再喷入粘合剂液体，使粉末凝结成粒的方法。剂液体，使粉末凝结成粒的方法。 特点：改变搅拌桨的结构，调节粘合剂用量及操特点：改变搅拌桨的结构，调节粘合剂用量及操作时间可制备致密、强度高的适用于胶囊剂的颗作时间可制备致密、强度高的适用于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压片的颗粒，因此在制粒，也可制备松软的适合压片的颗粒，因此在制药工业中的应用非常广泛。药工业中的应用非常广泛。流化喷雾制粒设备 （4

13、）干法制粒 将喷雾干燥等方法制成的干膏细粉与辅料混匀后，用较大压力的压片机压成薄片，然后再粉碎成所需大小的颗粒。 可防止有效成分的损失，提高颗粒稳定性、崩解性和溶散性，辅料用量少，剂量减少。5、干燥、干燥 注意：注意：1）应及时，放置过久结块或变形。）应及时，放置过久结块或变形。2）80以下鼓风干燥以下鼓风干燥 3）温度应逐渐升高）温度应逐渐升高，过快表面结壳而影响内部水分，过快表面结壳而影响内部水分的蒸发，且湿糖粉高温时熔化，冷后变坚硬；的蒸发，且湿糖粉高温时熔化，冷后变坚硬； 尤与柠檬酸共存时明显尤与柠檬酸共存时明显4）干燥程度，）干燥程度，一般控制水分于一般控制水分于2以内以内5）干颗粒

14、）干颗粒质量要求质量要求：手握干颗粒放松后不粘结成团，：手握干颗粒放松后不粘结成团，手掌无细粉，手捻搓无潮感。手掌无细粉，手捻搓无潮感。设备：烘箱、烘房、沸腾干燥床、远红外干燥机设备：烘箱、烘房、沸腾干燥床、远红外干燥机6、 整粒：整粒： 因干燥后颗粒可能结块，因干燥后颗粒可能结块，需过需过1号筛（号筛（12-14目）除目）除大颗粒，再过大颗粒，再过4号筛号筛(60目目)除小颗粒和细粉除小颗粒和细粉 目的是使颗粒均匀，整齐。除去的大、小颗粒可回目的是使颗粒均匀，整齐。除去的大、小颗粒可回收利用。收利用。（注意：粒度检查要求是（注意：粒度检查要求是15号筛号筛） 挥发性成分，香精：用挥发性成分，

15、香精：用45%乙醇溶解喷洒于干颗粒乙醇溶解喷洒于干颗粒上搅拌，密闭一定时间，或将其制成包合物物与干上搅拌，密闭一定时间，或将其制成包合物物与干颗粒混匀。或颗粒混匀。或采用采用-CD制成包合物制成包合物 为防潮、掩盖不良气味，为防潮、掩盖不良气味，颗粒剂也可包薄膜衣颗粒剂也可包薄膜衣 7、包装：、包装： 复合铝塑袋包装，密闭干燥，贮藏，防止吸嘲，软复合铝塑袋包装，密闭干燥，贮藏，防止吸嘲，软化。化。 二、酒溶性颗粒剂制备：二、酒溶性颗粒剂制备：1、 要求要求 1）有效成分应易溶于稀乙醇中）有效成分应易溶于稀乙醇中 2）溶剂为乙醇（与）溶剂为乙醇（与60度酒相当）度酒相当） 3）赋形剂能溶于酒中）

16、赋形剂能溶于酒中 4）单剂量包装）单剂量包装2、制备：、制备： 提取多提取多用用60%左右乙醇渗漉提取左右乙醇渗漉提取，回收乙醇，回收乙醇，浓缩成稠膏用于制粒。浓缩成稠膏用于制粒。 制备工艺基本同水溶性颗粒剂制备工艺基本同水溶性颗粒剂三、三、 泡腾性颗粒剂的制备。泡腾性颗粒剂的制备。1、定义：、定义：是利用有机酸与弱碱遇水作用产生二氧化是利用有机酸与弱碱遇水作用产生二氧化碳气体，使药液产生气泡呈泡腾状态的一种颗粒剂。碳气体，使药液产生气泡呈泡腾状态的一种颗粒剂。2、特点、特点：产生二氧化碳：产生二氧化碳颗粒易崩裂，颗粒易崩裂，速溶速溶性；二性；二氧化碳水中呈酸性，氧化碳水中呈酸性，刺激味蕾刺激

17、味蕾，矫味。，矫味。3、赋形剂：有机酸：柠檬酸、酒石酸等赋形剂：有机酸：柠檬酸、酒石酸等 弱碱：碳酸氢钠、碳酸钠等。弱碱：碳酸氢钠、碳酸钠等。4、制法：药材稠膏或干膏粉，分成二份，一份中加、制法：药材稠膏或干膏粉，分成二份，一份中加入有机酸制成入有机酸制成酸性颗粒酸性颗粒，干燥另一份中加入弱碱制，干燥另一份中加入弱碱制成成碱性颗粒碱性颗粒，干燥后，干燥后混匀混匀、包装，即得。、包装，即得。 五、五、块状冲剂的制备块状冲剂的制备 模压法模压法 机压法机压法 中药提取物中药提取物 药材原粉药材原粉 + 辅料（糖粉）辅料（糖粉） 制粒制粒- 模印（机压）模印（机压）-干燥干燥- 包包装装块状冲剂制备

18、的基本步骤块状冲剂制备的基本步骤颗粒颗粒冲压机冲压机 冲压冲压成块成块干燥，包装干燥，包装模具压印模具压印模压法 机压法 第三节第三节 颗粒剂的质量检查颗粒剂的质量检查一、质量要求与检查一、质量要求与检查 1. 外观性状：干燥，颗粒均匀色深一致，无吸湿、外观性状：干燥，颗粒均匀色深一致，无吸湿、软化、结块、潮解等现象。软化、结块、潮解等现象。2溶化性溶化性1)可溶性颗粒剂：可溶性颗粒剂：取取10g（块状冲剂（块状冲剂1块）加热水块）加热水20倍，倍，搅拌搅拌5分钟，均应全部溶化，分钟，均应全部溶化，但允许有轻微浑浊。但允许有轻微浑浊。2)混悬性颗粒剂混悬性颗粒剂：同上操作，应能：同上操作，应能

19、混悬均匀混悬均匀，无焦屑，无焦屑等异物。等异物。3)泡腾性颗粒剂泡腾性颗粒剂：加水应后：加水应后立即产生二氧化碳立即产生二氧化碳气，并气，并呈泡腾状。呈泡腾状。 3水分水分 按按中国药典中国药典附录水分测定法之一烘干法或之附录水分测定法之一烘干法或之二甲苯法（含挥发性成分）法测定。二甲苯法（含挥发性成分）法测定。 除另有规定外，不得超过除另有规定外，不得超过6.0。4粒度粒度 单剂量包装的颗粒剂单剂量包装的颗粒剂5包包(瓶瓶)，多剂量包装，多剂量包装1包包(瓶瓶)，称定重量，置药筛内过筛，筛保持水平状，称定重量，置药筛内过筛，筛保持水平状态，左右往返轻轻态，左右往返轻轻筛动筛动3min，不能通

20、过不能通过1号筛和能号筛和能通过通过5号筛的颗粒和粉末总和，不得超过号筛的颗粒和粉末总和，不得超过15.0。先过一号去粗，再过五号去细5 装量装量(或重量或重量)差异：差异： 单剂量包装颗粒剂应做装量差异检查单剂量包装颗粒剂应做装量差异检查 凡规定做含量均匀度的颗粒剂，可不进行装量凡规定做含量均匀度的颗粒剂，可不进行装量差异检查。差异检查。 块状冲剂做重量差异检查。块状冲剂做重量差异检查。 1) 装量差异：装量差异：颗粒剂颗粒剂10包精称包精称，每包重与标示，每包重与标示量或平均重量（规定含量测定者）之比，超出量或平均重量（规定含量测定者）之比，超出规定限度的不得多于规定限度的不得多于2包，并不得有一包超出包，并不得有一包超出限度的限度的1倍。倍。 2