技术供给(以色列生物医药)(共23页)

1、精选优质文档-倾情为你奉上技术供给（以色列生物医药)1、技术名称：治疗慢性炎症的肽类药物技术来源：以色列项目简介：肺气肿和类风湿性关节炎是因为人类人白细胞弹性蛋白酶(hlE)和组织蛋白酶G(hCG)活性失控导致的。通过刺激嗜中性粒细胞释放大量的特异的蛋白酶抑制剂可以调控其活性。吸香烟、大气污染、遗传性蛋白酶缺陷和氧化压力的减弱了抗蛋白酶的防护，结果在炎症部位hlE和hCG导致组织的严重和不可逆的损害。针对这类疾病，进行了大量的蛋白酶抑制剂的研究。最近魏茨曼科学院的一个研究团队发现了一个短肽，来源于人类的C反应性蛋白(CRP)同分异构体，可以做为短肽hlE、hCG特异的抑制剂。由于CRP同分异构

2、体在急性相反应中的行为和其结构，科学家致力于将其作为抗炎症多肽使用。CRP在急相反应中快速合成，甚至能更迅速的降解为5倍的多肽。研究者通过研究结构功能证实了两个短肽是对hlE、HCG特异性的抑制剂。这些短肽组成了CRP单体的疏水的二硫环核心抑制区域。其中的一些序列类似于1-蛋白酶抑制因子、抗糜蛋白酶、血浆蛋白酶抑制因子成为hlE、HCG的抑制剂。第二段序列已经系统的与CRP的内部疏水二硫环匹配。体内试验显示两个多肽可以在中性细胞酶解够在炎症部位产生。在大鼠活体试验中，使用该多肽可以在发病早期有效的阻止人类急性唾液弹性蛋白酶诱发的肺出血病。依赖于CRP的抑制剂可以很好的用来做重组蛋白质作为蛋白酶

3、抑制剂。技术优势：应用：慢性炎症疾病的治疗，例如：肺气肿风湿性关节炎囊性纤维化2、调节T细胞膜上神经递质受体：一种新的治疗自身免疫病、传染病、恶性疾病的方法技术来源：以色列项目简介：T细胞在很多疾病中起着主要的作用。这些疾病基本可以分为两类：A类，T细胞缺乏或活性降低，例如免疫缺陷病、进展期癌症，非可控传染性疾病。B类，T细胞的损害，例如T细胞癌、白血球过多症和T细胞淋巴瘤，或者T细胞介导的自身免疫病：如多发性硬化症。这两个分类中，调节T细胞活性的能力（不是调高就是降低），将为治疗这些疾病提供强有力的工具。魏茨曼科学院的科学家们最近证实了调节T细胞活性的方法，即通过直接作用神经递质及其高选择性

4、受体激动剂，以及存在于T细胞表面的神经递质受体的阻滞剂。科学家们已经证实了三种类型的神经递质和神经多肽的存在及其效应 1.促性腺激素释放激素:在动物模型试验中，将T细胞癌预先暴露给促性腺激素释放激素，可以提高其靶向性并扩大癌症的影响；2.多巴胺 : 当把病变的T细胞短暂的暴露在神经递质多巴胺里，动物的一种自身免疫病实验性变应性脑炎将会减弱；3.谷氨酸: T细胞上有谷氨酸受体，当给予谷氨酸刺激，T细胞兴奋性将提高。因此神经递质、激素和它们的类似物将可以用来调节T细胞的活性。此方法可用来治疗免疫系统方面的很多疾病。技术优势：应用：癌症的免疫治疗、T细胞白血病、T细胞淋巴瘤T细胞介导的自身免疫病，如

5、多发性硬化症急性炎症传染病器官排异这项技术可以使用神经递质类似物直接作用于病人体内，或是在体外用类似物治疗T细胞。3、技术名称：降低对自身抗原免疫应答来治疗系统性红斑狼疮技术来源：以色列项目简介：系统性红斑狼疮是一种自身免疫病，自身的免疫系统对自身的组织器官发起了攻击引起的。这种破坏是因为多重的自身抗原特别是DNA和多种蛋白质引起的免疫应答。目前，还无法治疗系统性红斑狼疮。魏茨曼科学家通过实验发现诱发的或者自发的系统性红斑狼疮好像是由像P53蛋白之类的DNA结合分子引发的。基于这项发现，可以通过调节与P53DNA结合区相关的免疫应答活性来治疗系统性红斑狼疮。技术优势：应用：A阻止或治疗系统性红

6、斑狼疮 B.早期检测系统性红斑狼疮4、技术名称：早期诊断和预防治疗的成像技术技术来源：以色列项目简介：二十年前魏茨曼科学家发明了脑部成像技术，可以精确的观察神经细胞从微循环吸收氧气的时间和位置。该项技术达到了一个新的水平，可以用来观测分析大脑的活动。魏茨曼科学院接下来的研究是开发光学硬件和信号处理软件，用来在活体内的时间、空间微观变化可视化(微秒、微米级)。这项技术可以对体内的生理变化即时精确的成像，如血液流动、耗氧量以及其他代谢信号等。这项技术还可以进一步研发修改用做新的用途如视网膜功能观测、内窥镜和心脏内部成像。技术优势：应用：视网膜成像：视网膜脱落、糖尿病性视网膜病等内窥镜成像：内窥镜检

7、查和腹腔镜检查心血管成像：非侵害性心血管成像和测量5、技术名称：临床应用的干细胞再生增强技术技术来源：以色列项目简介：在骨髓移植中，把干细胞移植到骨髓。干细胞可以不断的产生成熟的红细胞，在骨髓微环境中再生骨髓细胞和淋巴细胞受体。把人类干细胞移植到免疫缺陷的NOD/SCID大鼠体内，观察到人类原始的SCID可以再生出细胞(SRC)，使人类干细胞可以做为预先诊断的模型使用。另外，这个模型也可以用来确诊重度联合免疫缺陷病，因为它们可以诱导移植的小鼠产生这种病。最近，科学家们把这种方法应用到了化学激动素、细胞因子、黏着分子和细胞间质在干细胞移植和再生的研究中。 干细胞的归位和移植需要很多黏着分子的相互

8、作用，目前这个机理还没有完全弄清楚。科学家们发现起源于SDF-1的趋化因子基质细胞和其受体CXCR4在人类SCID再生干细胞移植到小鼠骨髓中起到关键作用。用抗体来处理人体细胞CXCR4将会阻止移植。另外，植入SRC的NOD/SCID鼠依赖于几个关键的激活剂LFA-1, VLA-4, 和VLA-5（SDF-1）。用相应抗体处理这些分子同样阻止了移植。在体外CXCR4依赖的原始的CD34+/CD38-/低等细胞移植SDF-1与体内的移植和干细胞的功能是相关联的。细胞因子和IL-6诱导了CXCR4在突变细胞的表达，使移植SDF-1和在初级、次级小鼠内移植成为可能。移植入SDF-1和植入NOD/SCI

9、D的小鼠原始的CD34+/CD38-/低等细胞也表达出CXCR4。得出人类干细胞CXCR4+ CD38-/低等细胞,可以功能性表达出LFA-1, VLA-4 and VLA-5。在移植治疗中提高CXCR4的活性可以提高移植的干细胞再生的成功率。技术优势：干细胞移植成功率高应用：建立了人类干细胞增值试剂盒，依赖于CXCR4的表达、激动剂和SDF-1的移植而不是依赖CD34的表达。通过提高CXCR4+干细胞再生水平来提高临床干细胞移植的成功率，移植前在体外通过细胞因子刺激，癌细胞因为缺乏SDF-1而加速衰亡。6、技术名称：压力交联修饰的肿瘤细胞疫苗技术技术来源：以色列项目简介：癌细胞免疫治疗的局限

10、性在于很难找到对付逃逸的肿瘤细胞的方法。最近几年研究找到了肿瘤抗原，可以引发特异的抗肿瘤免疫应答。然而合成和纯化的肿瘤抗原本身不足以改善目前的治疗方式，因为免疫反应有很多种类别还是未知的，大量的肿瘤细胞具有高频率的突变性。在过去的几十年里，我们开发了一种新的方法，使肿瘤细胞暴露在高强度的流体静力压下，其中放有生物交联剂2-3 腺苷二醛。从而使蛋白质表面拓扑结构发生了改变，促使细胞改变，产生了抗肿瘤的免疫应答。另一种免疫疗法建立在用PCL修饰的大鼠肿瘤细胞可以有效的在体内外产生抗肿瘤免疫应答。我们计划使用这种新的两种交叉的方法来研发人类癌症高效实用的免疫治疗。技术优势：操作便宜、简单；治癌效果好

11、应用：PCL法是一种直接的廉价的方法，针对所有的癌细胞产生很多疫苗，从而引发了抗肿瘤免疫应答。这项操作既简单又便宜，培训费用也会很低。在体内外试验中都证实这种方法具有治疗人类癌症良好的前景。7、双硫仑，一种新的抗血管源性和抗炎症疾病的药物技术来源：以色列项目简介：血管平滑肌细胞和上皮细胞是组成血管壁两种细胞类型。血管生成中需要平滑肌细胞和上皮细胞的生长。很多病状是以血管生成为表征的，例如，血管瘤、视网膜增生病、关节炎、炎症和细胞瘤的形成。新血管的形成是某些疾病的一部分（糖尿病型视网膜病、血管瘤），或者是其他疾病发展的前兆（瘤的形成）。因此，抑制血管生成，过去和现在都是治疗血管发生依赖疾病的目标

12、。双硫仑，一种非肽类因子，在体内可以阻止新生血管的发生。这种因子可以专一的针对上皮细胞起作用，尤其是在体外可以诱发细胞凋亡。细胞凋亡发生在增值的上皮细胞中，而休眠的、不增值的上皮细胞却不会收到双硫仑的影响。这种凋亡是由抑制超氧化物歧化酶CuZn和诱发上皮细胞氧化应激发生的。这种因子经口服或注射可以在低剂量下（约1mg/Kg）就可以高效的抑制新生血管的发生。肿瘤的产生大部分是因为血管发生。口服药物DSF（约1mg/Kg）给老鼠，可以明显的抑制C6神经胶质瘤的生长和路易斯肺癌的转移。在经处理的动物组织切片中观察不到被感染，正常的已经存在的血管也不会被感染。这个复合物可以配合化疗、放射治疗，因为它们

13、可以产生氧自由基。也可以单独使用或结合化疗和放疗，作为初步治疗后防止复发化学预防剂。这种复合物抑制新血管发生可被MAPK抑制剂P38 和 PI3k/Akt加强。同样它也可以配合P38 和 PI3k/Akt抑制剂治疗癌症和炎症。技术优势：特异性高，作用范围广应用：抗血管生成因子可以用于治疗包括新生血管形成的疾病。包括糖尿病性视网膜病、角膜移植片、新生血管性青光眼、牛皮癣、皮炎、血管瘤、血管纤维瘤、关节炎、肥大性瘢、动脉粥样硬化、非白血性白血病、实体瘤。而且这些因子还可以作为医疗器具的包覆物如支架，避免产生血脯氨酸过多(症)。配合MAPK抑制剂使用，还可以治疗多种癌症和炎症。8、技术名称：抗磷脂综

14、合征的多肽类药物技术来源：以色列项目简介：抗磷脂综合征（APS）是一种抗体介导的自身免疫病。APS是一种危害终身的血液凝固紊乱，它将导致中风的风险加大、深部静脉血栓的形成、胎儿致死、心脏病发作、肾功能代谢紊乱和其他器官的疾病。多种临床表现显示与2GPI抗体（Abs）和狼疮抗凝物循环增多有关。这种自身免疫病致使美国和欧洲大约200万人包括狼疮病人深受其害。不同于普通的中风病人，这些人可能在20岁-30岁首次经历中风、心脏病发作或者流产，然后有大概2次的复发。魏茨曼的科学家们构建了一种多肽，在体外APS动物模型中，清除了致病的B细胞和具有抑制2GPI的活性。这些多肽类似于2GPI上的抗原决定簇。这

15、些多肽最初是在噬菌体肽库和人类APS病人单克隆Abs中鉴定得到的。这些多肽在体外可以成功的阻止Abs抗2GPI的生物活性（反应在抑制上皮细胞活性、黏着分子的表达和单核细胞的黏着）。科学家们也证实了其在体内的活性，将这种多肽注入na/ve小鼠体内，发现它抑制了APS的诱导作用。技术优势：特异性强、灵敏度高、易生产。应用：治疗抗磷脂综合症9、技术名称：治疗过敏反应疾病的多肽类药物合成的新技术技术来源：以色列项目简介：在西方国家大约15%的人群遭受过敏反应的侵害，而且这种趋势还在增加。仅在英国过去的二十年里患哮喘病的儿童就增加了两倍，每年大约有2000人因此失去了生命。只有更深入的认识其生化反应过程

16、才能更好的开发新的治疗方法。嗜碱粒细胞和肥大细胞在过敏反应中起主要作用。通过过敏原与特异的抗体IgE反应，引发了这些细胞的分泌活动，多种炎症分子（如组织胺）释放到细胞环境中，导致了严重的过敏反应。补体成分C3a的序列被重新设计合成。它可以有效的抑制由过敏原诱发IgE介导的粘膜型肥大细胞分泌活动，对这些细胞却不会有C3a的过敏毒素。技术优势：高效治疗过敏反应，给药方式简洁多样。应用：该多肽是为了治疗IgE介导（I型）的过敏反应，例如花粉气喘、哮喘和其他过敏性结膜炎。各种给药途径都是合适的，如口服、鼻腔给药、皮下注射、吸入等。对于治疗花粉气喘，使用喷雾剂更合适。10、技术名称：抗肿瘤免疫因子诱导新

17、技术技术来源：以色列项目简介：肿瘤的免疫治疗瓶颈是免疫系统对肿瘤相关抗原的耐受性，如P53分子，正常细胞中也表达。P53蛋白是肿瘤抑制基因表达产物，功能是捕获突变的或异常的细胞。在人的肿瘤细胞中存在有大量的变异的或其他无活性的P53蛋白，它们在细胞质基质中积累。因为肿瘤细胞和正常细胞的P53蛋白表达数量和部位不同，P53可能成为免疫治疗的靶标。现在的问题是怎样激活免疫系统对抗P53分子。魏茨曼的科学家们发现使用抗P53的抗体或者类似的多肽可以激活免疫系统，随后清除肿瘤。基于这些发现，为肿瘤的免疫治疗，一项针对肿瘤相关抗原的单克隆抗体研究正在进行中。技术优势：免疫治疗肿瘤细胞应用：A 采用单克隆

18、抗体法阻止或限制肿瘤细胞的转移。B 在切除肿瘤后，采用此方法根除残留的肿瘤细胞。11、技术名称：一种新的HIV -1治疗用疫苗制备技术技术来源：以色列项目简介：艾滋病是全球四大杀手之一。大约有4000万人感染HIV-1，每年大约新增500万人感染。病毒糖蛋白gp120是研制疫苗和治疗的主要靶标。这个蛋白使病毒能结合到靶细胞上去从而感染它。不同于其他抗HIV-1药物是在已感染的细胞里抑制病毒的复制，通过抗体或其他化合物抑制gp120与靶细胞的相互作用来阻止侵染健康的细胞。在T细胞和巨噬细胞上HIV-1与CD4结合。gp120与CD4的结合导致gp120构象改变，暴露出一个联合受体的结合位点，这个

19、受体可能是T细胞和巨噬细胞上的CCR5或CXCR4趋化因子受体。阻止gp120与联合受体的结合可以阻止病毒侵入靶细胞。gp120的一个区域称为V3环的，可能是联合受体的结合部位，V3序列决定了病毒的侵染，是侵入T细胞还是巨噬细胞。多维核磁共振技术揭示V3环肽与抗体447-52D（广泛中性的抗HIV-1的抗体）的Fv片段结合。在HIV-1感染阶段抽出这个抗体就呈现出了V3在整个gp120中的自然构象。结合到弹性蛋白后它将促使线性多肽改变空间构象，与此类似的是抑制抗体的抽出。V3环肽结合到447-52D形成了发夹结构，与发夹MIP-1相似，MIP-1和RANTES是CCR5的自然配体。这种V3发夹

20、不同于V3与HIV-1中性抗体0.5氢键结合的发夹结构，加强抑制gp120与CXCR4的结合（X4病毒）。后面一个发夹类似于SDF-1，CXCR4的一个配基。参考文献：Sharon et. Al. (2003) Structure (Camb). 11(2): 225-36技术优势：制备技术简单、成本低廉应用：V3与447-52D结合的三维结构提供了制备多肽类似物的模板或者其他CCR5抑制剂的衍生物或者抗HIV-1的疫苗。CCR5抑制剂可以在多种临床治疗上应用如器官移植、哮喘、类风湿关节炎和HIV-1感染。12、技术名称：金丝桃蒽酮，向日葵提取的衍生物用来治疗癌症，T细胞介导的疾病，病毒感染和

21、血管源性紊乱疾病的新技术技术来源：以色列项目简介：金丝桃蒽酮是从金丝桃属提取出的中草药，现在可以合成多种蒽酮。魏茨曼科学院和纽约大学的科学家证实了金丝桃蒽酮的多种活性（1）干扰细胞增值，肿瘤细胞的有丝分裂杀手（2）神经血管发生疾病的潜在的抑制剂（3）阻止CD8淋巴细胞细胞溶解的活性和（4）使病毒失活，使逆转录病毒充当杀毒剂和抗病毒剂。我们将金丝桃蒽酮从实验室带到了临床治疗。金丝桃蒽酮经过了多形性成胶质细胞瘤、皮肤T细胞淋巴瘤和牛皮癣临床试验的I期和期测试。HY已经证实了其中三个特点的有效性，FDA授权给该药鼓励它作为两种抗癌药物的临床应用。我们知道金丝桃蒽酮的作用基本是通过诱导Hsp90（热休

22、克蛋白90），失去其分子伴侣活性。很多信号转导通路随即被阻抑，细胞增值停止，癌细胞即进行有丝分裂死亡。魏茨曼科学院的科学家和纽约大学的科学家已经开发出一种大规模合成金丝桃蒽酮的方法并且研究其在治疗上的潜能。他们发现了该化合物具有多种功效，抗癌、抗病毒和抗血管发生的活性。另外，他们证明了在T细胞介导的疾病中的治疗效果。他们的研究发现光刺激和黑暗中都具有显著的生物效应。 在这些研究基础上，合成的金丝桃蒽酮口服或局部给药在临床期期治疗中显示，皮肤病（局部给药）、T细胞淋巴瘤（全身或口服给药），恶性脑部神经胶质瘤，高级星形细胞瘤。肝、肾、骨髓和神经组织均未查出毒性。唯一的副作用是神经胶质瘤病人在前期日

23、用口服金丝桃蒽酮时会出现光敏感反应。病人没有出现不适反应。技术优势：具有多种功效，抗癌、抗病毒和抗血管发生的活性应用：治疗：1、癌症、转移如恶性胶质瘤，皮肤T细胞淋巴瘤；2、血管发生和眼科紊乱的疾病如糖尿病性视网膜病，黄斑变性（AMD），或其他眼部感染；3、病毒病如疱疹；4、T细胞介导的病如牛皮癣13、技术名称：一种新的生物信息学数据分析方法技术来源：以色列项目简介：从活细胞的行为到整个机体，复杂的网络调控了整个系统的行为。就生物系统来说，科技已让从各个单元搜集数据变得十分简单。但是我们却无法进一步搞清楚从基因到蛋白质是怎么互作来完成一个特定功能的。网络包含了成千上万的联结。就算是只去用眼观察

24、都几乎是不可能的，更别说去搞清楚这些联结之间的作用。为了搞清楚生物网络的结构，魏茨曼科学家发明了重复构型模式，可以想当然的呈现而不是随机的网络模块，可以用来组成更大网络结构（Shen-orr, Nat Genet 2002, Milo, Science 2002, Science 2004）。新发现的模块将更大的网络分解为功能相关的阶层，提供了将网络结构与生物功能相联系起来的新方法。例如，前馈环（FFL）模块是转录模块（如大肠杆菌、啤酒酵母）。这个模块中基因Z被TFx直接或者通过中间体TFy来调控。数据分析显示FFL可以做为一个持续的观察器，可以过滤出短暂的兴奋，引起持续的输入应答(Manga

25、n, et al PNAS 2003)。这个特征随后在大肠杆菌转录网路控制中得到证实。另一种网路模块，单输入模块（SIM），由一个TFx，调节下游基因Z1Zn，和多种亲和物组成。这个模块中，激活x，顺序激活下游基因（大肠杆菌精氨酸合成路径Zaslaver, Nat. Genetics 2004）。 技术优势：这种方法就是使用一种分析工具使其定义基本的模块，集中测量广泛的、相对简单的信号处理单元。应用：网路模块为我们由结构了解其功能提高了一种崭新的方法。它可以应用到生物系统中，就像我们身边其他的网路，如互联网、社会网和水系统等等。14、技术名称：基于磁力界面的生物传感器和存储器技术来源：以色列项

26、目简介：很多磁现象是因为不对称的电子旋转导致的。然而，另一种磁现象，是因为电子轨道运动产生的，尤其是含有磁性的材料产生的微弱磁矩引起的。这些年，在抗磁材料界面发现了一种新的磁现象，称为“界面磁”。有机分子吸附到金属、碳表面和HfO2硅或蓝宝石表面上都发现了这种磁性。这种磁性的特点是不受温度限制，范围在0400K，高向异性和每个原子具有巨大的磁信号。1、通过杂交DNA诱导该磁性魏茨曼科学家们发现，如果表面覆盖了一条简单的DNA链就不会产生界面磁，当这条DNA与一条互补链结合后，表面就产生了顺磁反应。这种顺磁信号使每个电子从内部到表层产生了大约100博尔磁子。2、通过在表面吸附手性分子产生自旋过滤

27、器科学家们发现如果用双链DNA（或其他手性分子形成好的有机层）吸附到表面，因电荷从核心到表层转移形成了二维旋转体电子层。这个电子层可以做为电子传递的过滤器。技术优势：不受温度限制，高向异性和每个原子具有巨大的磁信号。应用：1、 DNA杂交传感器2、 基于极性电子传递的生物传感器。通过半导体或者金属吸附手性分子形成旋转体过滤器3、 磁存储器15、技术名称：诊断疾病的免疫芯片微阵列新技术技术来源：以色列项目简介：将基因排成微阵列就是DNA芯片技术，可以用来观察已知的探针与未知序列的杂交情况。我们将这个概念、技术做了延伸，如抗体抗原反应、凝集素配体反应等等。通过观察测试配体与探针分子的通用模式作用可

28、以很好的判断人的健康状态或者发病情况，确定这些未知分子。就这项发明某一方面来说，假设一种方法，能够分类，分一个预先定义的第一区域，至少要有两个部位是已知的；一种结合模式是，多数不确定的第一结合模块（抗体、凝集原、酶等），它们来源于与第一假定区域相关的基团，至少一半基团是与某个区域相关的而不是假定的第一区域至少不是已知的那两个部位；第一结合模块与一些未确定的第二模块（抗原、糖类、底物等）结合，这种方法包括一下步骤(a)分析第一模块与第二模块的结合(b)分析第一模块一半的基团与第二模块的结合(c)把有结合可能性的第二模块聚成第二结合模块，用来结合第一模块的第一基团，因此分为假定第一区域结合模式。从

29、这一方面看，我们需要一个系统来进行分类。技术优势：技术通用性好，使用简单应用：在测试材料和配体微阵列相互作用的基础上对分子，人，测试体的状态进行观察和分类。它可以通过芯片许多微反应来用于诊断、药物研发、剂量测定、预测、质量和产量的分类。16、技术名称：超顺磁聚类数据分析新方法技术来源：以色列项目简介：随着我们对大量数据存储与处理能力的迅速发展，认识其深层组织架构成为一个重要的工作。聚类方法一种非常有用的数据处理方法（如卫星图像、市场贸易、医疗记录）。聚类的目的是根据数据的特征把它们聚成一类。传统的分析方法使用或验证一个演绎假设，这个假设是不依赖数据本身的。相反，非参数估计法使用数据本身去发现其

30、中的规律。至今，大多数商业聚类方法是参数估计法的，例如，他们先假定一个特有的数据结构。它很大的局限性是在某种意义上发现内部规律是矛盾的。这是因为这种方法缺乏了可信的非参数估计法。技术优势：超顺磁聚类法假设数据既不是正态分布的也不是聚类的。这个方法具有很强的抗干扰能力，在不利用现有的聚类方法下可以实现数据的分级结构。它提高了一个索引使数据能明显的分区。我们这个方法已经在很多例子中得到成功的应用，而现有的非参数估计法却对这些测试无能为力。应用：(a)数据库：数据处理与数据采集(b)图形识别：光识别，语音识别和分析，多重信号识别鉴定，演讲者的识别，自动识别目标，雷达目标识别，图像分类，自动图形分析和

31、卫星数据分析。(c)医学应用：图形分析，数据处理和医疗给药分析(d)时序预测：预测未来交换率和负荷预测17、技术名称：一种形象的基因组数据分析工具技术来源：以色列项目简介：在过去的几十年里生物数据分析方法取得了巨大的进步，包括：完成了对多种生物的基因组测序；基因组广泛的测量：基因表达水平；与特定蛋白质结合的DNA区域；和蛋白质之间的相互作用。这些数据很大只能借助计算机来处理。实际上最近很多发展都得益于计算方法的在生物领域的应用，如聚类分析就是一个很好的例子。然而将现有的方法应用到生物界，很多后期的结果分析是必需的，现在还没有什么简便的方法将这些结果轻松的整合到丰富的生物数据库中，或是将一个分析

32、结果与数据库进行比对。魏茨曼科学家们发明了Genomica，一种形象的数据分析工具，可以整合任何基因组数据。Genomica可以在短时间内自动的帮助研究者将他们的数据与数据库进行比对，突出显示被检测出的新的特异的数据，为下一步试验做假设。它们可以解决：对一组感兴趣的基因，他们有什么功能？什么转录因子调控它们的表达，通过已知的还是新的顺式调控元件DNA的结合位点，这些调控是否发生？疾病的发生或者抑制位点？上述联系是否显著等？技术优势：回答上述或更多问题只需一个简单易行的可视化操作，通过热图展示系统的整体的联系，研究者可放大特定的一个联结。该工具含有所有基因组数据，可以用来分析、整合和显示任何类型

33、的基因组数据；包括最近的高科技DNA芯片。目前已有单机版和网络版。应用：药物开发生物重大项目任何类型基因数据分析18、技术名称：一种新的治疗实体瘤和扩散的非对映体多肽制备技术技术来源：以色列项目简介：尽管人类对癌症的认识有了很大进步，但现代抗癌药物的安全性和高效性仍然是主要的挑战。很多化疗药物对正常细胞也有很大毒性，同时带来很严重的副作用。而且，因为多药耐药导致药效很低。因此需要一种新的治疗癌症的方法。一类许可的选择性抗癌药正在研制中，包括膜活性肽，它在先天免疫中发挥重要作用。它们的作用原理是破坏细胞膜使其自溶。因为强大的静电作用它们选择性的作用于带负电荷的癌细胞。这些多肽在体外试验中对多种癌

34、细胞系表现出了与化疗药物等量的抗癌药效。然而开发利用这些药物却有很多阻碍，如在血清中无活性、不稳定、对蛋白水解酶敏感和合成复杂，生物利用度低等。魏茨曼科学家们利用膜活性肽的诱导开发出了一种新的抗癌药物肽类家族，包括D-氨基酸和L-氨基酸（非对映体）。这些多肽已在多种模式动物中表现出抗癌和抑制癌细胞扩散的药效，如前列腺癌和肺癌。在瘤内注射或静脉注射它们成功的抑制了肿瘤的生长。技术优势：这种对映体相比其他抗癌药具有显著的优点：1.特点：组成简单、在血清中保持活性、无或低抗原性、能在体内长时间驻留、合成简单且成本低、它们还可控制其半衰期、对PH的敏感性、及生物降解能力等。2.在对多种药物具有抗性的癌

35、症中仍具高效活性，不同于化疗药物作用于细胞内部，非对映体作用于细胞表面使其裂解。因此不会产生多药耐药性。应用：1. 治疗各种癌症包括实体瘤和转移性瘤2. 结合化疗药物治疗癌细胞的多药耐药性，提高癌细胞对药物的吸收19、技术名称：大蒜素衍生物合成治疗高血压的新技术技术来源：以色列项目简介：大蒜内具有主要生物活性的是大蒜素。大蒜素可以减少很多引起心血管异常的因素，主要是血清胆固醇、甘油三酯、和脂蛋白的平衡；血压升高和血栓的形成。Mirelman教授和他的同事发现大蒜素可以促进类脂增多，降低血压，阻止动脉硬化的形成。并且发现具有显著的抗氧化、抗癌和抗菌作用。大蒜素具有这么多作用可能是因为它具有自由的

36、巯基和本身很高的抗氧化活性。魏茨曼科学院一研究小组设计了一个新的分子，在大蒜素的巯基上连接了卡托普利。新的化合物具有抗氧化活性且保留了原来巯基化合物的特点。而且，研究者发现，在动物试验中每天给药巯基卡托普利，甘油三酯、血压和胰岛素比单独给药卡托普利还要低三分之一。技术优势：具有抗氧化活性且保留了原来巯基化合物的特点应用：巯基卡托普利制药后可以治疗，动脉粥样硬化、冠状动脉痉挛、血栓症、高胆固醇、高血脂、高血压和控制体重。20、技术名称：使用大蒜素新的定向给药系统，来治疗癌症和传染性疾病的新技术技术来源：以色列项目简介：很多医药上都用到大蒜。其中有效的成分主要是含硫的化合物。具有主要生物活性的是大

37、蒜素。然而，完好的大蒜是没有大蒜素的，只有大蒜被挤压或破坏，蒜酶作用于蒜氨酸，就产生了大蒜素。在过去的几年里，David Mirelman教授和他的同事研究了大蒜素的作用。大蒜素增加了类脂的含量，可以降低血清胆固醇水平，降低血压，阻止动脉脂肪增厚。大蒜素还有强烈的抗氧化，抗癌和抗菌作用。然而大蒜素作为抗癌或抗感染药物的一个难题是这个分子非常的敏感，当它遇到含巯基的蛋白质或不是蛋白质的巯基就会失活。David Mirelman教授和他的同事开发了一种给药系统，将具有靶向的抗体和具有抗癌杀菌的大蒜素相连。这个方法是将蒜氨酸酶与蛋白质载体相连比如与抗体相连，将该酶定向的送入特定的细胞，蒜氨酸就在特定

38、的位置转化为大蒜素。由于这个传递系统，大蒜素的抗癌抗菌就能定向定点的发挥作用了。技术优势：靶向性极高应用：采用大蒜素定向给药抗癌杀菌。21、技术名称：异黄酮衍生物用于靶向给药的亲和物标记的新技术技术来源：以色列项目简介：化疗法是治疗癌症的主要方法，还需配合手术治疗和放射治疗。然而，常用的治癌药物到诺霉素、阿霉素使用都要限制的，因为它们也会杀伤正常细胞，特别是心肌细胞，和一些分裂旺盛的部位如胃肠道和骨髓。因此化疗最重要的是提高抗癌药物的选择性，如提高药物的特异性和渗透性。对激素依赖型癌症针对雌激素受体的特异位点，找到化疗法的靶向机制，给于放射性标记，或者在羧基异黄酮衍生物上加以显像标记。技术优势

39、：新的羧基异黄酮衍生物做为选择性雌激素受体调节物，和做为对正常或癌胞表达雌激素受体的药物载体。在体外试验中这些衍生物表现出了雌激素的性质，在正常细胞和癌细胞中刺激DNA合成，表达出雌激素受体。在体内试验，它不像异黄酮，衍生物表现出了像选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬拮抗的特性，阻抑了大鼠组织内雌激素刺激肌酸激酶的特异活性。这些衍生物随后与细胞毒性药物结合产生了细胞毒性异黄酮联合体。在正常细胞和癌细胞表达雌激素受体时给药，它们充当了受体的介导物，在比到诺霉素更低浓度情况下就可以阻抑细胞增值。应用：治疗：1、 该衍生物可作为选择性雌激素受体调节剂2、 细胞毒性异黄酮，由羧基异黄酮衍生物制成，可作为在

40、活体内携带ER靶向到癌细胞的亲和药物。诊断和成像：这些羧基异黄酮衍生物可以与其他标记结合如A结合到顺磁颗粒（钆）或其他放射性元素（铟）用于核磁共振成像，或其他ER阳性组织成像技术。22、技术名称：动态蛋白质组学-通过分析单个细胞发现药物靶向位点技术来源：以色列项目简介：为了理解细胞状态及药物是如何影响细胞的，我们需要跟踪细胞内蛋白的水平和定位。因为分析平均细胞水平会遗漏很多重要的特性，分析单个细胞就显得非常重要了。一个重要的概念是每个细胞对药物的反应不同：例如一种杀死细胞的药物通常会放过一些细胞，让其存活，这是癌症治疗所面临的一个主要问题。检测有不同反应的细胞种群中蛋白变化（例如，存活细胞Vs

41、死亡细胞）需要在单个细胞水平上检测而不是在平均细胞水平上检测。现有的蛋白质组学解决方案有局限性：质谱能够只能够在平均细胞水平检测蛋白。人源细胞荧光标记蛋白库也有两个局限：（1）标记蛋白不是在天然蛋白自己的启动子引导下表达，因此在表达量，表达调控和表达时间上都与细胞内天然蛋白不一致；（2）图像分析非常困难，至今没有办法很好的从图像中分析出蛋白表达水平。魏茨曼研究所的科学家研究出一种以很高的分辨率和精确度在单个人源细胞中追踪1000个或更多蛋白质的方法。超过1000个相同来源（H1299癌细胞系和其他细胞系）的细胞系分别表达来自它们自身染色质定位和调节的不同长度的蛋白质，这些蛋白质都用黄色荧光蛋白

42、进行标记。一个主要的创新点在于能够用两步法来自动定量分析这1000个或更多蛋白质的表达水平和定位：i）细胞库的克隆祖细胞是红色蛋白标记的，因此所有细胞都均一被染色，可以进行自动图像分析；ii）用黄色荧光标记蛋白。这些染色均可被图像分析软件跟踪，并根据红色标记自动检测和跟踪细胞，同时检测细胞分裂及各种与细胞死亡相关的形态学变化。这个系统的优势在于以一个全新的角度观察蛋白质对药物的反应，例如在抗肿瘤药物喜树碱（Camptothecin；一种拓扑异构酶抑制剂）实验中所展示的：-药物靶标蛋白最先对CPT进行反应的，它发生了特异的定位变化，准确指出了药物作用机制。-从给药到大约50%的细胞种群死亡，能很

43、好的监控将近1000个蛋白的表达水平和定位。-与不同的细胞命运（给药后死亡或存活）相关连，一系列蛋白在不同细胞中展现出不同的变化情况。-当给药后发现可以促进细胞存活的某些蛋白，或者某些蛋白功能被抑制后可以增强药效，这些蛋白可能是作为药物作用的其它靶标。技术优势：分辨率高、精确定位应用-检测药物作用靶标：在时间和空间上对药物迅速产生反应的蛋白可能就是药物作用的靶标，研发可以配合化疗作用的新药。-检测药物作用机制：许多蛋白在时间和空间上对药物有强烈反应揭示了药物影响亚细胞系统。-药物研发试剂：带有标记蛋白的细胞系可以用来筛选对于标记蛋白的表达水平和细胞内定位有影响的有效药物。-新型蛋白的注释和功能

44、：大约25%的库里筛选出的蛋白是新型蛋白，跟踪这些蛋白的动力学和细胞内定位有助于理解它们的功能。23、技术名称：谷氨酸受体GluR3B抗体在癫痫病诊断、研究和药物设计方面的作用技术来源：以色列项目简介：数十种类型的癫痫病大约影响全世界1-2 的人口。其病因往往是未知，20-30 的癫痫患者无法用任何抗癫痫药物治疗。GluR3B肽抗体被发现存在于35不同癫痫患者中，怀疑它们对大脑有致病性的影响。由于他们可以结合神经元，具有独特的能力激活他们的抗原（各自的谷氨酸受体），杀死神经细胞，因而造成多发性脑损伤和诱导神经和认知/情绪障碍。因此，对于癫痫病，尤其是常规疗法无效顽固性癫痫病，以及大的脑外科手术

45、之前都是需要检测GluR3B肽抗体。发现GluR3B肽抗体预示着需要免疫治疗。魏茨曼研究所的科学家发现了一种独特的GluR3B肽抗体Glu149/29/61技术优势：特异性强，灵敏度高应用1）为癫痫病患者生产一种新的试剂盒，能够检测GluR3B肽抗体以及GluR3肽介导的神经性疾病。2）GluR3介导的神经性疾病的药物设计24、技术名称：miRNA靶标的鉴定技术来源：以色列项目简介：一类不编码蛋白或调节RNA的新型基因占据着哺乳动物基因组的相当一部分，这些基因是哺乳动物细胞中调节网络的重要组份，在这些基因中，microRNA和小RNA可以通过抑制蛋白质合成或降解mRNA来介导转录后基因沉默。至

46、今对于这种调节机制及它与其它调节网络的协调关系目前还知道的很少。很多疾病例如癌症都是由于基因组中关键基因的失调导致的，而microRNA对很多人源基因都表现出调控作用，因而对microRNA调节网络的理解有利于我们对疾病的诊断。魏茨曼研究所的科学家通过系统计算分析哺乳动物的调节网络发现，microRNA之间、microRNA和转录因子之间存在着复杂的相互作用，而有上千个基因都是被这些相互作用协同调控的。研究者发现转录水平调节和转录后水平调节相互协调，展现出复杂的调控相互作用。在许多人类癌症疾病中，一个被称为E2F的关键转录因子，就是通过和microRNA相互作用来调节基因表达的。技术优势：靶向

47、治疗，提前诊断应用：预测microRNA调节网络对于特定靶标基因的调控。这种预测转录因子和microRNA之间的共协调调控作用对于理解例如癌症之类疾病的分子机制以及寻找诊断和治疗的靶标是非常重要的。25、 技术名称：在表皮生长因子受体上结合抗体技术来源：以色列项目简介：人类癌症经常与生长因子受体相关。由于受体在癌症发展和转移过程中的促进作用，因而受体的酪氨酸激酶已经成为癌症治疗的靶标。例如，在2004年，一种能够特异性抑制表皮生长因子受体（EGFR/ErbB-1）酶功能的激酶抑制剂已经被发现能够治疗肺癌。同样在2004年，一种针对EGFR的单克隆抗体也被证实能够与化疗法结合治疗转移性结肠直肠癌

48、。HER2/ErbB-2是EGFR/ErbB-1分子同源体，一种治疗乳腺肿瘤的药就是以HER2/ErbB-2为作用靶标的单克隆抗体（mAb），被称为Herceptin/Trastuzumab。不幸的是，mAbs（例如Cetuximab和Herceptin）对于病人的疗效由于耐受反应而弱化。因此，如何提高受体抗体的治疗效果对于癌症和其它疾病的治疗是非常重要的。为了找出提高生长因子受体抗体治疗效果的方法，我们研究了肿瘤抑制的机制。研究提出一种新的肿瘤生长抑制机制：受体的抗体可以导致其结合的受体发生细胞内消毁（细胞内吞）。进一步我们寻找能够加强抗体介导的破坏可致癌受体HER2和EGFR的方式。研究发

49、现抗体的结合能够促进受体的降解。而且，当结合后，在动物体内，抗体抑制肿瘤生长的功能增强了。这些发现发现给我们提供了一种思路：可以基于受体和抗体的相互作用机制来寻找最佳的受体抗体。技术优势：可以加强治疗效果，并且可以克服对抗体的初期或二次耐受。应用：这项技术提供了一个方法，可以通过预测对肿瘤的协同抑制效果来选择两个或多个受体抗体。这项技术主要与一些可以部分抑制肿瘤的人源和其它人工抗体分子有关。26、技术名称：MTCH2调节细胞凋亡技术来源：以色列项目简介：细胞程序性死亡，或细胞凋亡，对于维持多细胞有机体的发育和组织平衡是非常重要的。因此，细胞凋亡错误会导致许多疾病，包括癌症，艾滋病，神经退行性疾

50、病，中风和自身免疫性疾病。BCL-2家族成员是重要的细胞凋亡调节因子，线粒体是这类蛋白的作用场所。一个BCL-2家族成员BID-2通过触发线粒体凋亡程序来调节TNF/Fas死亡受体途径。魏茨曼研究所科学家鉴定出一种新的BID结合的线粒体靶标，命名为线粒体载体同源体2（Mtch2），它可以传递TNF/Fas介导的凋亡信号。Mtch2是线粒体载体家族同源体，线粒体载体家族主要负责在线粒体内膜中运输代谢物。在TNF信号指示死亡的细胞中，Mtch2与 tBID及其下游效应物BAX形成复合体。因此，Mtch2可以作为研究线粒体中由tBID触发凋亡调节的研究对象。认清Mtch2在线粒体生死调节中发挥的重要

51、作用，有助于癌症，艾滋病，神经退行性疾病的有效药物的研发。技术优势：增强了给药靶向性应用：在癌症，艾滋病，神经退行性疾病领域药物研发的一个靶标27、技术名称：单核苷酸多态性和核酸序列的检测技术来源：以色列项目简介：人类基因组计划得出的一个基本结论是两个单独个体展现出99.9%的序列相似性，只有0.1%的不同，这些不同主要是在特定位点单碱基对的差异，被称为单核苷酸多态性（SNP）。人类基因组中大约有1000万个可能SNP位点。现在知道研究这种个体差异可以了解许多病症的分子遗传机理，例如癌症，神经退行性疾病以及抑郁症，并且可以了解个体对药物反应的差异以更好地为个体设计药物。当前许多检测SNP位点的

52、方法都有其不同的局限性，因此需要一个新的方法，能够准确、快速、高效的检测SNP位点。魏茨曼研究所科学家研究出一个新的、便宜和高效的检测SNP位点的方法，并且可以高精度地定位基因组序列，例如端粒序列。这个方法通过在基因芯片中放置带有荧光标记的DNA探针，能够高通量同时分析很多SNP位点。除此之外，这个方法能够快速定位特殊的DNA序列，例如端粒序列，可以快速检测癌症和进行组织鉴定。SNP位点和特殊基因组序列可以由荧光输出的光学读数确定。技术优势：成本低、检测灵敏高效应用：1）疾病治疗：SNP位点作为许多疾病的分子标记，例如癌症，神经退行性疾病，癫痫，类风湿关节炎，银屑病，精神分裂症和老年痴呆症等。

53、早期检测对于避免这些疾病，延长寿命是非常有用的。2）制药：SNP位点可以作为不同个体对药物反应的标记，检测它们对于针对个体的药物研发非常重要。3）个体识别：根据SNP位点的模式可以完全区分开两个人。潜在应用包括国土安全，分析跨不同地区、不同时间种群的遗传图谱差异等等。4）癌症诊断：利用端粒长度在在癌变组织和正常组织中的差异，通过精确快速定位端粒重复及其数量，可以有效准确地检测癌症的发生。5）检测染色体异常和进行组织鉴定：这种方法可以被用来代替荧光原位杂交分析（FISH）来检测染色体异常。28、技术名称：一种治疗系统性红斑狼疮的新型多肽药物技术来源：以色列项目简介：系统性红斑狼疮（SLE）是一种

54、慢性的，威胁生命的疾病。在全世界范围，系统性红斑狼疮的发病率大约是每100,000人中有50人。红斑狼疮可以发生在任何年龄，但大多是15-45岁的年轻人，90%是女性。系统性红斑性狼疮的症状包括极度疲劳，痛苦和关节肿胀，原因不明的发烧，皮肤出疹及肾脏问题。红斑性狼疮可导致关节炎，肾功能衰竭，心脏和肺部炎症，中枢神经系统异常，炎症，血管和血液疾病。 对于这种疾病没有特异性疗法。大多数病人依赖糖皮质激素，但长期使用一般产生严重的副作用。细胞毒素也被用于流通治疗较为严重的红斑性狼疮，但使用这种药物的副作用包括骨髓抑制，增加有机体的感染机会，不可逆转的卵巢衰竭，脱发和增加恶性肿瘤发生的危险。因此，需要

55、一种特异的副作用较小的免疫调节药物。魏茨曼研究所科学家基于抗DNA抗体的互补决定区（CDR）1设计和制备了一个肽段，并检测了其抑制红斑狼疮的能力。在诱导和自发的小鼠系统性红斑狼疮模型中，用这种被称为hCDR1的肽段治疗，可以很好的改善临床病症。小鼠模型中最主要的临床表现是严重的肾脏疾病和神经性红斑狼疮，而hCDR1对这两种病症有很好的效果。对hCDR1的作用机制也已经有了彻底的研究。技术优势：专一性强应用：特异性的治疗系统性红斑狼疮病人29、技术名称：带有CD25序列的DNA疫苗治疗自身免疫性疾病技术来源：以色列项目简介：CD25（IL-2受体一条链）是T细胞激活的标志，与休止和记忆T细胞相比

56、，它在激活的T细胞中有大量表达。因此CD25可以作为一种被称为“anti-ergotypic”的调节T细胞的靶标。Anti-ergotypic T细胞可以识别标志表达它们细胞激活区（ergotopes）的分子。这种识别可以导致效应T细胞的下调，减轻炎症反应。CD25的抗体可以在临床上被用于免疫抑制，使用CD25成为临床干预的潜在靶标。我们研发出一种编码CD25的DNA序列，作为一种治疗自免疫性疾病的高效疫苗。魏茨曼研究所科学家利用鼠类关节炎模型研究了带有CD25全基因的DNA疫苗在调节自免疫性疾病中的作用。DNA疫苗保护小鼠不产生疾病，且促进细胞因子从Th1向Th2转化。用只免疫空载体（pcD

57、NA3）和免疫带CD25基因的载体的小鼠作对照实验。在带有CD25基因的免疫组中小鼠疾病症状明显减轻，且减弱了踝关节肿胀这一关节炎的显著特征。研究者发现带CD25的DNA疫苗能够诱导调节T细胞的表达，从而下调关节炎中不良炎症反应。技术优势：DNA疫苗可能作为炎症及需调节激活T细胞的疾病的有效治疗方法。应用：1. 自免疫疾病，例如风湿性关节炎；2. 异体移植排异反应；3. 有T细胞参与的慢性炎症反应。30、技术名称：抗癌免疫疗法：抗肿瘤疫苗技术来源：以色列项目简介：利用免疫系统对抗癌症已经成为最近几年的一个趋势，为癌症治疗提供了新的思路。这种方法具有激活内源性T细胞、抑制肿瘤转移的能力，提供长期保护，避免病症再次复发。肿瘤相关抗原(TAAs)的发现使得对肿瘤特异的免疫反应成为可能。临床研究已经关注这些抗原，用它们来产生抗肿瘤的T细胞反应。魏茨曼科学研究所科学家研究出一种新的筛选系统来鉴定抗原，使用这种模型,研究者已经从诸如前列腺癌，乳腺癌，膀胱癌等各种肿瘤中鉴定出新的肽段序列。体内实验用肽段疫苗检测肿瘤排斥反应，发现肿瘤生长明显被抑制。技术优势：有