传染性疾病实用现代理论生物学较好揭示解决手足病和HIV原发性

1、传染性疾病-实用现代理论生物学较好揭示/解决肠道病毒EV71型显性感染致病儿童手足口病（HFMD）基础/临床探索-实践问题较好揭示/解决HIV原发性感染AIDS艾滋病基础/临床探索-实践问题叶新新北京市海淀区大有北里小区134楼201号；邮政编码:100091；电话：008610-62807323；E-mail: 自序一倡导-实施现代理论生物学“理论-实践-应用科学整体观”，具有自我完善科学再创造性-开拓创新高级理性总体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法，建立新的先进的现代生物学理论-实践-应用高级总体综合科学体系既能够自我完善引导实施更缜密的进一步深入延续性研究的高级总体综合生物生命科

2、学探索-实践/实验-试验平台；即可从根本上认识/揭示-规避不同实验生物学学科、各自分别实施不同的简单片面的探索-实践/实验-试验可能存在的诸多未知性、人为因素导致的失误，首先应用于较好揭示/解决肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）、HIV原发性感染-AIDS艾滋病、儿童群体哮喘全球高患病率 等，某些种尚不能被现代预防-治疗医学既医/药（疫苗）研发揭示/解决的现代社会人类群体高患病率性疾病科学难题。首先能够在传染性疾病预防-治疗方面，取得理论-实践-应用总体综合科学开拓创新重大突破成果；促进-推动现代生物学实现总体综合基础/应用科学理论（学说-方法）、与指导设计-实施跨多个不

3、同科学领域及学科的总体综合科学探索-实践/实验-试验、不可或缺的推陈出新总体综合科学变革跨越发展。期待科学界同仁学者给予帮助，共同倡导-实施功德无量之科学善事、造福于人类-赢得科学荣耀！天长日久护佑人类生存与未来的生物进化-发展。不胜感激！ 叶新新拜谢自序二“抽丝剥茧深入浅出”从现代生物学既传染性疾病预防-治疗基础/临床理论-实践/实验-试验体系的多个不同方面，用不容置疑的例证总体综合科学论证-剖析-证实：实验生物学（还原论）片面的低级感性科学认识思维、方法论、方法，是阻碍现代生物学至今不能实现在不断累积-总结-推陈出新变革中求发展的根源；低级“感性”实验生物学（还原论）“简单-狭义的”基本科

4、学观念“科学着眼点”的结果-发现所揭示的生物学问题及科学假说-科学理论（学说-方法），大多数（甚至绝大多数）仅仅是各自分别具有不同局部的-片面的（甚至可能是错误的），某一点简单-狭义的生物生命“科学性”，而不具有（能够使学者获得创造性科学认识思维）引导相关实验生物学学科、甚至是本实验生物学学科，实施更缜密的进一步深入延续性的科学探索-实践/实验-试验的方向性、既促进-推动相关生物学科进步发展意义；基本上都不具有全面-缜密广义的生物生命“科学性”，甚至是能够被已有的相关生物学领域及学科公认的基础/应用科学理论-科学结果总体综合科学分析-论证/证实、和可以被设计实施能够预知实验-试验结果的相关组合

5、或综合模型实验-试验证实科学界对此没有正确认识的，极大的明显缺陷、不足、错误、科学研究“漏洞”-既（人为因素）科学失误：例如：包括WHO世界卫生组织各国政府和主流民意在内的世界意识，未来要采用已研制批准应用大量贮存的H5N1人-禽流感疫苗，防御将跨种属传播感染人类的H5N1人-禽流感疫情，会导致数亿人死亡-现代人类社会发展倒退半个世纪；例如可以通过设计具体可实施、能够预知结果的组合或综合模型实验-试验，进一步深入证实：预防人类传染病全球幼龄儿童群体接种“现代疫苗（已经被批准应用的病原体的各种亚单位疫苗、多肽类疫苗 等）特别是各种无细胞百日咳疫苗-百白破疫苗”与氢氧化铝佐剂合用计划免疫普及-完成

6、，已经在给予接受计划免疫的现代社会人类群体-个体的生存与未来的生物进化-发展造成趋向越来越大、极大的永久损害，远远超出现代人类社会行为-炭排放气体温室效应，给予现代社会人类群体的生存与未来发展造成的能够预知-可以事先预防的极大的损害。现代生物学不能在实验生物学基础实现总体综合基础/应用科学理论（学说-方法）、与指导设计-实施跨多个不同科学领域及学科的总体综合科学探索-实践/实验-试验、不可或缺的推陈出新总体综合科学变革跨越发展。既是现代生物学基础科学研究-初级科学发展阶段不可逾越的障碍！首先使生物学界既大多数学者感到震撼，由此既能够在传染性疾病预防-治疗方面深刻认识：21世纪现代生物学发展，亟

7、待像20世纪初经典物理学发展、基础科学研究实验物理学简单的传统科学认识思维、方法论、方法，存在极大的明显缺陷其发展已经走到穷尽既是现代物理学基础科学研究-初级科学发展阶段不可逾越的障碍，最伟大的物理学家爱因斯坦（1879-1955）等学者共同开拓-倡导现代理论物理学，只有现代物理学基础/应用科学理论-方法取得突破、才能引领-推动现代物理学实现推陈出新科学变革跨越发展，那样：只有现代生物学总体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法取得重大开拓创新突破，才能促进-推动现代生物学实现总体综合基础/应用科学理论（学说-方法）、与指导设计-实施跨多个不同科学领域及学科的总体综合科学探索-实践/实验-试

8、验、不可或缺的推陈出新总体综合科学变革跨越发展。需要学习掌握作者开拓-倡导现代理论生物学“理论-实践-应用科学整体观（前瞻性总体综合科学分析-论证，自然-生物生命对象/现象的整体局部事实，由生物自然遗传进化传承的广义基本生物生命模式功能/机制/性质/规律的，复杂或超复杂-广义的高级生物结构/功能-生命相态/性状表型及变化/改变发生-演化，获得总体综合科学认识思维-方法论-方法、既能够获得总体综合基础/应用科学探索-实践/实验-试验的成果-发现指导实践总体综合科学分析-论证、分别设计-实施能够预知所有相关各个生物学科结果的相关各个不同方面的证实实验-试验，从相关各个不同方面总体证实，自然-生物生

9、命对象/现象的整体局部事实，既能够获得总体综合基础/应用科学探索-实践/实验-试验的成果-发现应用于揭示/解决现代生物学针对自然-生物生命对象/现象的整体局部事实，全面-缜密广义的总体综合生物生命科学性问题-难题）”用的學發展，具有自我完善科学再创造性-开拓创新高级理性总体综合基础/应用科学认识思维-方法论-方法，建立新的先进的现代生物学理论-实践-应用高级总体综合科学体系既能够自我完善引导实施更缜密的进一步深入延续性研究的高级总体综合生物生命科学探索-实践/实验-试验平台；即可从根本上认识/揭示-规避不同实验生物学学科、各自分别实施不同的简单片面的探索-实践/实验-试验可能存在的诸多未知性、

10、人为因素导致的失误、与即将给人类社会-科学发展造成的灾难，较好揭示/解决现代生物学基础科学研究实验生物学（还原论）“简单-狭义的”基本科学观念“科学着眼点”片面的低级感性科学认识思维、方法论、方法，不能正确认识/揭示、与不能较好解决，如肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）、HIV原发性感染-AIDS人类获得性免疫缺陷综合征/艾滋病等，诸多综合了相关多个不同科学领域及学科的多个不同方面、多种不同主次层级复杂或超复杂-广义的系统相互关联生物调控表达-生物调控转化关系的 自然-生物生命现象/对象的整体局部事实，全面-缜密广义的总体综合生物生命“科学性”问题-难题。即可首先在传染性

11、疾病预防-治疗方面，取得理论-实践-应用总体综合科学开拓创新重大突破成果。引领21世纪现代生物学发展！既是作者为开拓-倡导现代理论生物学16周年特别纪念所专着！叶新新前言一（赠与拥有自我独立意识-胸怀高远志向从业基础/临床科学探索-实践的学者）绝大多数从业现代生物学基础/临床科学探索-实践的青年学者、中年学者步入“圣洁的”生物科学殿堂，最初都希望能够学术-事业有成、既胸怀获得科学探索发现-开拓创新成果促进相关生物学科进步发展赢得科学荣耀的高远志向。由于生物学界从业学者众多，科学探索-实践、科学研究资源-科学研究资金分配“机遇”少，竞争激烈残酷近似于“绞杀”，绝大多数（重点）科学探索-实践项目、

12、科学研究资源-科学研究资金“机遇”，优先分配给极少数已经获得学术成就、拥有实践经验和科学资源的知名学者；虽然在现代生物学从没有过的科学探索发现-开拓创新方面，不论是对拥有学术成就和实践经验的首席学者、学术权威-知名学者还是对没有学术成就和实践经验的无名青年学者、中年学者，仅仅是似乎存在的朦胧认识，无一人例外都是既没有学术成就、也没有实践经验站在同一科学竞争起跑在线初学探索者；但是，绝大多数没有实践经验科学资源和科学研究资金的无名青年学者、中年学者不能（不知怎样设计具有科学探索发现-开拓创新的生物学课题）通过竞争独立获得科学探索-实践“机遇”！作者以能够较好揭示/解决肠道病毒EV71型显性感染致

13、病-儿童手足口病（HFMD）、HIV原发性感染-AIDS艾滋病 尚不能被现代预防-治疗医学既医/药（疫苗）研发揭示/解决的科学难题相关传染性疾病预防-治疗各个生物学科基础/临床科学探索-实践/实验-试验例证为主题；结合广泛收集-总结-前瞻性总体综合科学分析-论证，现代生物学已被科学界公认或被多数学者认同的相关多个不同领域多个不同实验生物学学科的多个不同方面的、可供借鉴利用-既避免失误的相关基础/应用科学探索-实践/实验-试验成功经验与失败教训的既有科学结果-发现，和公开发表的各种不同的相关实验-试验的设计-实施结果数据资料文献；与现代生物学相关多个不同领域多个不同实验生物学学科已经被科学界认定

14、的基础/应用科学理论（学说-方法）-科学结果、基本科学常识，为不容置疑的科学依据；参照诺贝尔奖标准（简要）：针对某个科学领域或学科具有重大前瞻性科学指导意义的科学理论（学说-方法）、或科学结果-发现；拥有可以被他人重复实施的，能够证实这个科学理论（学说-方法）、或科学结果-发现的科学方法；拥有可以被他人重复实施的，能够证实这个科学理论（学说-方法）、或科学结果-发现的模型；教授传染性疾病总体综合基础/临床科学探索-实践/实验-试验、具有重大前瞻性科学开拓创新指导意义科学突破的，实用现代理论生物学“理论-实践-应用科学整体观”，具有自我完善科学再创造性-开拓创新高级理性总体综合基础/应用科学认识

15、思维-方法论-方法：使拥有自我独立意识-胸怀高远志向，而没有科学探索-实践“机遇”既科学研究资源和科学研究资金的无名青年学者、中年学者，可以通过自我学习掌握“科学视野”广阔的现代理论生物学“理论-实践-应用科学整体观”，具有自我完善科学再创造性-开拓创新高级理性总体综合科学认识思维-方法论-方法，即可像作者那样纵论现代生物学200年发展；既能够通过广泛收集-总结-前瞻性总体综合科学分析-论证，现代生物学已被科学界公认或被多数学者认同的相关多个不同领域多个不同实验生物学学科的多个不同方面的、可供借鉴利用-既避免失误的相关基础/应用科学探索-实践/实验-试验成功经验与失败教训的既有科学结果-发现，

16、和公开发表的各种不同的相关实验-试验的设计-实施结果数据资料文献；与现代生物学相关多个不同领域多个不同实验生物学学科已经被科学界认定的基础/应用科学理论（学说-方法）-科学结果、基本科学常识，为不容置疑的科学依据；前瞻性总体综合科学分析-论证：肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）、HIV原发性感染-AIDS艾滋病，为科学界关注-亟待解决的基础/临床科学探索-实践/实验-试验尚不能解决的问题、有争议的问题和尚未被认识/揭示的问题，是可以被建立预知获得总体综合科学探索发现-开拓创新成果、能够自我完善引导实施更缜密的进一步深入延续性研究的高级总体综合生物生命科学探索-实践/实验-

17、试验平台，较好揭示/解决的生物学课题（选题）；即可前瞻性总体综合分析-论证、设计-实施，能够预知所有相关各个生物学科实验-试验结果、即可从根本上规避失误，没有不可实施的现代生物学相关基础/应用科学理论疑点、相关应用科学技术-方法难点，可以被他人重复实施的相关各个生物学科探索-实践/实验-试验（方法与模型）既建立能够自我完善引导实施更缜密的进一步深入延续性研究的高级总体综合生物生命科学探索-实践/实验-试验平台； 使无名的青年学者、中年学者，能够通过竞争独立获得科学探索-实践、科学研究资源-科学研究资金“机遇”； 实现学术-事业有成、既获得科学探索发现-开拓创新成果促进相关生物学科进步发展赢得科

18、学荣耀的高远志向。前言二（略去全文）1.开篇较好揭示/解决肠道病毒EV71型显性感染致病儿童手足口病（HFMD）问题相关总体综合科学研究评述肠道病毒属（Enterovirus）-EV71，对现代人类群体普遍易感，感染后即可获得免疫力；肠道病毒EV71型具有不同的衣壳蛋白VP1基因型A、B （B1、B2、B3、B4、B5）、C（C1、C2、C3、C4、C5），感染人体产生的不同血清型抗体缺乏交叉保护力，可相继发生肠道病毒EV71不同基因型感染、及发生2个不同基因型交叉感染。成人群体大多通过肠道病毒EV71型隐性感染产生抗体获得免疫力。肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）既重症

19、并发症中枢神经系统（CNS）损伤脑炎（encephalitis）、无菌性脑脊髓膜炎（aseptic meningitis）、急性弛缓性麻痹（acute flaccid paralysis）、心肌炎、 等及合并神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE)出现死亡病例的患者群体；主要为学龄前儿童以小于3岁龄组患病率最高，由重症并发症导致死亡的幼龄儿童、如马来西亚平均年龄为1.5岁；表现重症并发症中枢神经系统（CNS）严重损伤如脑干脑炎（BE）、及合并神经源性肺水肿(NPE)幼龄患儿病例更为稀少，如1998年中国台湾地区儿童手足口病（HFMD）疫情的、中枢神经系统（

20、CNS）损伤发病率估计约为3.1/1000例EV71临床显性感染病例；由于陆续出现诸多不可被医治的死亡病例，既没有可以应用的疫苗预防、也没有特异性的有效抗EV71感染治疗药物；使肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）成为：自上个世纪末、既本世纪初，继人类在全球基本扑灭肠道病毒属（Enterovirus）-脊髓灰质炎（poliomyelitis）后，可显性感染广大幼龄儿童群体（特别是正在接受现代疫苗/计划免疫的高危幼龄儿童群体）-致使中枢神经系统（CNS）严重损伤疾病，再次被科学界与社会广大民众关注的热点、尚不能被现代预防-治疗医学既医/药（疫苗）研发揭示/解决的科学难题。现代

21、生物学发展的一个新的热点-问题。自1957年，新西兰学者首次报告在加拿大爆发有很多3岁以下的儿童出现手、足、口腔等部位皮疹或溃疡症状为典型疾病生理病理特征性状表型，和儿童死亡病例疾病疫情流行1959年，将此类疾病命名为手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）1969年，在美国加利福尼亚州首次从患有中枢神经系统（CNS）损伤并发症的手足口病（HFMD）婴儿粪便等样本中分离出新型肠道病毒EV71型；主要经粪-口和（或）呼吸道飞沫途径传播、原本极易在自然-医疗防疫卫生环境最恶劣的最不发达国家-地区广泛自然流行-传播的肠道病毒属（Enterovirus），肠道病毒EV71型

22、等弱病毒隐性感染人类群体的疾病，能够表现出显性感染致病、造成多种不同程度生理病理损伤的手足口病（HFMD）-重症并发症无菌性脑膜炎（aseptic meningitis）、急性弛缓性瘫痪（acute flaccid paralysis）、脑炎（encephalitis）、心肌炎、 危重症脑干脑炎(BE)及合并神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE)出现死亡病例的疫情自然流行-传播，反而是首先在自然-社会、医疗防疫卫生环境最好的发达国家-地区出现，继后在自然-社会、医疗防疫卫生环境逐渐趋好的发展中国家-地区先后陆续出现；在世界大部分地区如东欧、澳大利亚、东南

23、亚地区 中国台湾地区、中国大陆均有儿童手足口病（HFMD）疫情大规模自然流行-传播的报导既疫情呈现扩大发展趋势，其根源颇值得科学界反思-总结！根源于现代疫苗/计划免疫首先在发达国家-地区、继后在发展中国家-地区普及-完成，幼龄儿童免疫系统尚在发育-完善中、相继频繁-连续不间断免疫接种多种至十多种不同的现代疫苗进程，致使10%？%少数部分儿童群体针对包括肠道病毒EV71型等在内的，弱病原体感染的免疫应答滞后、既产生弱免疫应答甚至无免疫应答的高危幼龄儿童，由于机体免疫应答不能快速-有效清除体内肠道病毒EV71型感染复制-造成显性致病，可分别表现出不同程度的显性轻微感染致病生理病理损伤儿童手足口病（

24、HFMD）、显性严重感染致病中枢神经神经系统（CNS）生理病理损伤重症并发症如脑干脑炎(BE)、及有可能合并显性致命感染致病生理病理损伤神经源性肺水肿(NPE)；虽然最近有美国医界在自然临床神经学期刊发表报告指出：有位70岁老人突然罹患快速进行性的失智症状，最后经由医师开颅进行脑穿刺采样、针对脑组织做肠道病毒PCR检测，发现是由肠道病毒感染引发的脑炎，经治疗后症状改善；但追究其根源：也是由于高龄老人胸腺极度萎缩、细胞介导免疫与体液免疫应答机制极度退化，不能快速-有效清除体内肠道病毒EV71型感染复制-造成显性致病严重生理病理损伤。可以通过设计具体可实施、特意针对肠道病毒EV71型感染、能够预知

25、结果的组合实验动物模型实验，进一步深入证实：幼龄儿童群体免疫接种现代疫苗/计划免疫普及-完成，是致使肠道病毒EV71型等显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）出现死亡病例疫情自然流行-传播的始作俑者。并且，幼龄儿童群体免疫接种“现代疫苗（已经被批准应用的病原体的各种亚单位疫苗、多肽类疫苗 等）特别是各种无细胞百日咳疫苗-百白破疫苗”与氢氧化铝佐剂合用计划免疫普及-完成，是致使全球现代社会人类-儿童群体哮喘患病率、重症哮喘患病率、与死亡率升高 “现代社会-生物学难题”的始作俑者；拥有相关各个不同科学方面、足够充分不容置疑的科学依据-证据，可以通过设计具体可实施、能够预知结果的组合或综合实验动物模

26、型实验，进一步深入证实：幼龄儿童群体免疫接种“现代疫苗（已经被批准应用的病原体的各种亚单位疫苗、多肽类疫苗 等）特别是各种无细胞百日咳疫苗-百白破疫苗”与氢氧化铝佐剂合用计划免疫普及-完成，致使接受计划免疫的全人类每一个幼体的器官细胞组织生长-发育-完善生命进程，受接种疫苗非自然的人为因素调控转化、获得-拥有各种有害的（包括可致使儿童哮喘发生在内的）生理病理“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型，可以通过生长为成体的母体传代生殖世代“获得性状遗传（inheritance of acquired character）”、把大多数各种有害的（包括可致使儿童哮喘发生在内的）生理病理“获得性状

27、”生物结构/功能-生命形态/性状表型传给后代再遗传给后代的后代逐代遗传累积增强各种有害的（包括可致使儿童哮喘发生在内的）生理病理“获得性状”生物结构/功能-生命形态/性状表型，是致使现代社会人类群体哮喘患病率、重症哮喘患病率、与死亡率升高的主要生理病理机制；也是致使肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD），在全球广泛自然流行-传播与疫情呈现扩大发展趋势的主要生理病理机（有关“获得性状-获得性状遗传”、与证实实验-试验 ，详细总体综合科学论证-论述，见作者的另外2篇论文：“解决儿童群体哮喘全球高患病率难题”、“现代疫苗将退出计划免疫既拥有研制新型疫苗的契机”）。基于回顾肠道病毒属

28、（Enterovirus）-脊髓灰质炎（poliomyelitis）疫苗相关各个不同方面基础/临床科学探索-实践/实验-试验的成功经验与失败教训的既有科学结果-发现；与肠道病毒EV71型显性感染致病、 临床救治儿童手足口病（HFMD）重症并发症患者，相关各个方面的基础/临床科学探索-实践/实验-试验的成功经验与失败教训、尚不能解决的问题、有争议的问题既有科学结果-发现；与作者先后跟踪HIV-艾滋病感染致病及疫情传播、SARS-严重急性呼吸综合征（非典型肺炎）感染致病及疫情传播、H5N1-人禽流感染致病及疫情传播科学研究；与作者曾在2005-2006年精心设计-实施，先后做过700多只不同物种不

29、同品系的“MODS”-“MODS”幼龄（与少数老龄）实验大鼠、实验家兔、和实验杂种犬与毕格犬的前瞻性动物模型实验， 获得新的科学结果-发现，参与过“MODS”-“MOF”临床ICU救治；既有益于揭示/解决肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）预防-治疗医学，基础/临床科学探索-实践/实验-试验尚不能解决的问题、有争议的问题和尚未被揭示的问题的，总体综合基础/临床科学探索-实践/实验-试验的总结：. 肠道病毒EV71型候选疫苗：研制能够得到反复的各种不同实验-试验证实，确保人类群体特别是幼龄儿童群体免疫接种安全、可获得批准应用的肠道病毒属（Enterovirus）-EV71疫苗

30、，需要经历漫长的基础/临床科学探索-实践/实验-试验过程。我们知道：脊髓灰质炎（poliomyelitis）有、三个基因型，研制安全的脊髓灰质炎疫苗的基础/临床科学探索-实践/实验-试验过程走了47年（麻疹疫苗为30年）；肠道病毒EV71型衣壳蛋白VP1也有 A、B （B1、B2、B3、B4、B5）、C（C1、C2、C3、C4、C5）三个基因型及亚型，由此：研制安全的、可获得批准应用的肠道病毒EV71型疫苗的难度可知，将不会小于研制安全的肠道病毒属（Enterovirus）-脊髓灰质炎疫苗的难度。已经被批准应用的脊髓灰质炎疫苗，是拥有病原体全部抗原-既拥有最强免疫原性的（口服接种）减毒活疫苗与

31、（注射接种）灭活疫苗、可获得大于80%的最高免疫接种保护率。目前已知在研制的肠道病毒EV71型候选疫苗灭活疫苗、衣壳蛋白VP1亚单位多肽疫苗 等的实验动物模型，实验免疫接种保护率仅有80%；其未来肠道病毒EV71型候选疫苗的临床试验，针对幼龄儿童群体可能获得的免疫接种保护率不乐观！尤其是目前正在为全球诸多相关科学单位研制的肠道病毒EV71型灭活疫苗，含有肠道病毒EV71型的全部核酸抗原、全部蛋白抗原，并且需要实施多次基础免疫接种才能获得相对最高保护率，能够使未来接种了这种灭活疫苗的所有人的肠道病毒EV71型感染检测抗原-抗体呈阳性反应，它会使目前必须得依靠检测肠道病毒EV71型的抗原-抗体、寻

32、找肠道病毒EV71型感染者、追查肠道病毒EV71型传染源的现有科学检测手段，无法在接种过这种疫苗的人类群体中正确检测、寻找、追查到肠道病毒EV71型感染者-病原体传染源；将不能够通过检测、追查肠道病毒EV71型感染者-病原体传染源，实施隔离措施把肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）传染疫情（区）限制在相对最小 ；破坏了预防与控制传染性疾病传播的CDC基本原则：通过检测、追查病原体感染者（或媒介动物）-病原体传染源，对病原体感染者实施严格隔离措施、切断感染传播链、把传染疫情（区）限制在相对最小既能够消除病原体传染源优先！. 特别值得注意的是相关肠道病毒EV71型衣壳蛋白VP1

33、亚单位多肽疫苗的研制：在儿童群体中存在接种具有弱免疫原性的亚单位多肽类疫苗的、弱免疫应答或无免疫应答的约5%？%群体；既是因为在弱免疫应答或无免疫应答的儿童群体存在：可致使受肠道病毒EV71型显性感染少数部分高危幼龄儿童群体，由于机体免疫应答不能快速-有效清除体内肠道病毒EV71型感染复制-造成显性致病，可分别表现出不同程度的显性轻微感染致病生理病理损伤儿童手足口病（HFMD）、显性严重感染致病中枢神经神经系统（CNS）生理病理损伤重症并发症如脑干脑炎(BE)、及有可能合并显性致命感染致病生理病理损伤神经源性肺水肿(NPE)。并且具有弱免疫原性的亚单位多肽类疫苗需要通过实施多次、分别间隔1月以

34、上的基础免疫接种才能够获得其相对最高的有效保护率（例如：应用乙肝基因工程HBsAg亚单位多肽疫苗实施计划免疫，需要通过0、1个月、6个月的三次基础免疫注射HBsAg亚单位多肽疫苗10g-10g-10g ，才能够获得相对最高的有效保护率）；因此：具有弱免疫原性的肠道病毒EV71型衣壳蛋白VP1亚单位多肽疫苗，没有可以有效应急接种显性易感者10%？%少数免疫系统尚在发育-完善中、既存在各种不同的免疫应答机制缺陷的高危儿童群体，定向接种隐性易感者医院/幼儿园/小学医护等公共人员群体，预防拥有极大不确定性、既拥有极大偶然发生性、自然流行-传播环境季节性、短时期疫情流行-传播性的，肠道病毒EV71型显性

35、感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情发生，抑制疫情流行-传播的实际应用价值！. 目前研制的肠道病毒EV71型候选疫苗没有实际应用意义：客观地讲，肠道病毒属（Enterovirus）-肠道病毒EV71型等弱病毒在全球广泛自然流行-传播，既是对人类群体实施“自然弱病毒疫苗”的普及计划免疫，无需研制疫苗预防；目前已经在研制的各种不同的肠道病毒EV71型候选疫苗灭活疫苗、衣壳蛋白VP1亚单位多肽疫苗 等，如果没有重大开拓创新的基础/临床科学突破，可能拥有预防儿童手足口病（HFMD）既重症并发症的实际应用价值几乎为零！由于肠道病毒EV71型在全球广泛自然流行-传播隐性感染者群体-病原体传染源存在，与1

36、0%？%少数部分儿童群体免疫系统尚在发育-完善中、既存在各种不同的免疫应答机制缺陷，可致使受肠道病毒EV71型显性感染的少数部分高危幼龄儿童群体，由于机体免疫应答不能快速-有效清除体内肠道病毒EV71型感染复制-造成显性致病，可分别表现出不同程度的显性轻微感染致病生理病理损伤儿童手足口病（HFMD）、显性严重感染致病中枢神经神经系统（CNS）生理病理损伤重症并发症如脑干脑炎(BE)、及有可能合并显性致命感染致病生理病理损伤神经源性肺水肿(NPE)；可以被认为：目前研制的肠道病毒EV71型候选疫苗灭活疫苗、衣壳蛋白VP1亚单位多肽疫苗 等，针对10%？%少数免疫系统尚在发育-完善中、既存在各种不

37、同的免疫应答机制缺陷的高危儿童群体没有免疫接种保护作用。例如拥有：已经被批准应用的乙肝基因工程HBsAg亚单位多肽疫苗，在儿童群体中存在约5%？%弱免疫应答或无免疫应答群体，已知免疫接种HBsAg亚单位多肽疫苗、不能为这类儿童群体提供有效免疫接种保护，由于目前人类群体中存在数千万乙肝病毒携带者-病原体传染源，不论这类弱免疫应答或无免疫应答的高危儿童群体是否接种HBsAg亚单位多肽疫苗，都有可能受到HBV感染而成为乙肝患者、无可争议的科学旁证。例如拥有：美国在广泛接种百日咳灭活菌体疫苗前，每年有27万例百日咳患者、其中有1万例死亡，接踵疫苗后百日咳患者在1976年下降至历史最低点1010例， 由

38、于青少年和成人百日咳感染患者-病原体传染源存在，美国马萨诸塞州从19891998年青少年和成人受百日咳菌感染致病病例增加到71/10万和5/10万-病原体传染源扩大存在，百日咳疫苗已不再能有效切断感染传播链、很有效预防百日咳鲍特菌（B.pertussis）感染致病，免疫接种百日咳灭活菌体疫苗（低免疫应答或无免疫应答不能提供免疫保护的）儿童群体百日咳患病率相继上升（2005年、35000例儿童患者美国CDC网站）、无可争议的科学旁证。特别是拥有已实施过，多种不同的肠道病毒EV71型灭活疫苗、VP1亚单位多肽疫苗 等，免疫多种不同品系母小鼠实验动物模型、通过对新生仔鼠攻毒感染间接评价EV71候选疫

39、苗保护效果实验：应用肠道病毒EV71型灭活疫苗、或VP1亚单位多肽疫苗等多次免疫母小鼠，母小鼠免疫应答产生保护性EV71-IgG抗体后交配使其怀孕，即可通过血-胎盘屏障把母体免疫应答产生保护性EV71-IgG抗体传到胚胎仔鼠体内，对新出生的仔鼠实施肠道病毒EV71型攻毒感染，实验评价对肠道病毒EV71型攻毒感染-致病保护率只有40%80%。即表明：新生幼龄哺乳动物群体，即便是由同一品系的近交系实验动物母本父本交配受孕、同胎生兄妹个体之间遗传差异可小于1%、无环境差异的群体，也存在大于20%由“母体获得性状遗传”调控免疫系统胚胎发育、既出生后对感染病原体多种不同免疫应答缺陷-构成内涵的性状表型差

40、异群体，能够导致大于20%来自于“母体获得性状遗传”多种不同免疫应答缺陷-构成内涵的性状表型差异的新生仔鼠群体，即便是体内拥有来自母源保护性EV71-IgG抗体、也不能对肠道病毒EV71型攻毒感染产生保护（有关“获得性状遗传”在下一篇“导言”中有相关论证-论述）。既表明：在人类幼龄儿童群体中存在10%？来自于“母体获得性状遗传”多种不同免疫应答缺陷-构成内涵的性状表型差异群体，即便是接种肠道病毒EV71型灭活疫苗、VP1亚单位多肽疫苗，仅由体液免疫应答产生保护性EV71-IgG抗体、没有细胞介导免疫应答（细胞因子）不能对肠道病毒EV71型自然感染产生保护。由此即可从多个不同方面证实：由于致使肠

41、道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情自然流行-传播的主要传染源，既儿童/青少年/成年隐性感染者、为儿童显性感染致病者约10至100倍-病原体传染源存在，不能对全社会所有民众都实施肠道病毒EV71型疫苗免疫接种、切断病原体感染传播链，寄希望能够依靠目前研制的肠道病毒EV71型候选疫苗灭活疫苗、衣壳蛋白VP1亚单位多肽疫苗 等，可以有效预防10%？%少数部分儿童群体免疫系统尚在发育-完善中、既存在来自于“母体获得性状遗传”多种不同免疫应答缺陷-构成内涵的性状表型差异的高危儿童群体既显性严重感染致病-儿童手足口病（HFMD）重症并发症的潜在高危儿童群体，自然显性感染肠道病毒EV

42、71型致病-儿童手足口病（HFMD）、既疫情自然流行-传播，没有实际应用意义！回顾肠道病毒EV71显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情、在全球各地曾相继发生过的自然流行-传播，除了1998年在中国台湾地区发生、与近年在中国大陆发生的手足口病（HFMD）疫情是特例外：在全球每一次发生的手足口病（HFMD）疫情的幼龄儿童群体显性感染致病患病人数：仅有数百例、数千例、最多数万例；没有超过当今美国应用百白破疫苗-实施计划免疫的儿童群体的百日咳患病人数（如2005年、35000例儿童患者）。既证实：依靠通过检测、追查肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）患者-病原体传染源，实施隔

43、离措施把肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）传染疫情传播限制在相对最小，既通过制定-实施肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）早期预警、预防有效防疫预案，依旧是当今能够最有效预防肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）、既疫情自然流行-传播的最好手段！（虽然肠道病毒EV71型减毒活疫苗，极有可能会对10%？%少数免疫系统尚在发育-完善中、既存在来自于“母体获得性状遗传”多种不同免疫应答缺陷-构成内涵的性状表型差异的高危儿童群体，产生有效免疫接种保护而拥有实际应用推广价值；但需要通过实施严谨的：符合于模拟幼龄儿童免疫系统尚在发育-完善中的、实

44、验动物模型免疫接种肠道病毒EV71型减毒活疫苗攻毒感染保护实验，与期临床幼龄儿童群体免疫接种试验证实其安全性，其难度极大，堪比研制安全的脊髓灰质炎减毒活疫苗，需要经历漫长的基础/临床科学探索-实践/实验-试验过程。）. 相关针对肠道病毒EV71型感染具有特异性治疗药物的研制：目前没有针对肠道病毒EV71型感染具有特异性的治疗药物；针对儿童手足口病（HFMD）重症并发症患者主要采用对症治疗、支持治疗。当今研制一种新药，需要12年时间、12亿美元风险资金投入、动用相关个各个方面的巨大科学资源。肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）是自限性疾病，幼龄儿童的器官细胞组织-功能生理病理

45、损伤拥有强大的自我修复生命再生力，即便是由肠道病毒EV71型显性严重感染致病-中枢神经系统（CNS）损伤也是以自限性表现为最常见，1岁以内幼龄患儿中枢神经系统（CNS）损伤通常可在12周内得到恢复，仅有约10%患儿可造成不可恢复的中枢神经系统（CNS）严重损伤；如果仅仅是针对大于98%的大多数单纯的手足口病（HFMD）患者、不需要实施抗肠道病毒EV71型感染的特异性药物治疗也可自愈，特别需要实施抗肠道病毒EV71型感染的特异性药物治疗的是、小于2%的少数表现侵害中枢神经系统（CNS）等的儿童手足口病（HFMD）重症并发症患者；因此：特意研制这类抗肠道病毒EV71型感染的新药必须是能够透过血-脑

46、屏障、或者是可以实施婴幼儿椎管或脑室药物注射并且能够确保安全性；特别值得注意：肠道病毒属（Enterovirus）-脊髓灰质炎（poliomyelitis）对儿童群体感染致病-疫情传播性、致中枢神经神经系统（CNS）损伤发病率，大大超过肠道病毒属（Enterovirus）-EV71，未见研制出针对脊髓灰质炎病毒感染具有特异性的治疗药物；其难度极大可以模拟：即便是制药厂商倾其科学资源、资金资源之所有，由于其可能存在的失败风险极大、既成功率不可预测！不知道是否会有那一家拥有最高科学研发水平的制药厂商敢于作牺牲-付出，能够成功研制这类具有不可估量的巨大失败风险变数、可能会由此血本无归的新药？. 相关

47、针对肠道病毒EV71型感染中枢神经系统（CNS）损伤具有保护性的治疗药物的研制：同样，特意研制这类针对肠道病毒EV71型显性感染直接造成中枢神经系统（CNS）损伤具有保护性的治疗药物，可能存在的失败风险极大、既成功率也不可预测！回顾自早年把针对神经细胞保护药，应用于脑卒中（stroke）紧急救治临床试验；迄今半个多世纪来、已经耗费数十亿美元甚至可能会有更多的科研巨资投入，实施过：评价了上千种能够被简单化的脑卒中（stroke）实验动物模型的实验生物学探索-实践/实验证实安全-有效、获得良好结果的，各种不同的脑卒中（stroke）干预治疗药物（主要是神经细胞保护药物）的、各种不同紧急救治干预治疗

48、方案，都不能通过双盲随机对照临床试验证实其，可以获得改善脑卒中（stroke）患者脑细胞组织-神经功能损伤的良好干预治疗转归结果，没有一种神经细胞保护药物被美国或欧盟医药管理当局批准应用于、针对脑卒中（stroke）患者病例的临床紧急救治干预治疗；既证实：此类神经细胞保护药物已经实施过的基础/临床科学探索-实践/实验-试验的成功率为零！没有成功率的严酷科学现实，告诫实施此类神经细胞保护药物研制的诸多学者：不能相信由简单化的实验动物模型的实验生物学探索-实践/实验证实、获得良好结果；如果没有基础/临床科学重大开拓创新的突破，未来实施此类神经细胞保护药物的基础/临床科学探索-实践/实验-试验的成功

49、率将依旧为零！. 肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情发生所在地环境等流行病学机制：需要有高温多湿易于肠道病毒EV71型传播的自然环境，既拥有自然流行-传播环境季节性、短时期疫情自然流行-传播性；在潜在的疫情发生-所在地，有肠道病毒EV71型隐性感染者-病原体传染源存在、特别是医源性与公共人员性肠道病毒EV71型隐性感染者-病原体传染源存在，是致使肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情自然流行-传播扩大的主要因素；在潜在的疫情发生-所在地，有大量免疫系统尚在发育-完善中的既正在接受现代疫苗/计划免疫的高危幼龄儿童群体、弱免疫应答或无免疫应答的高危幼

50、龄儿童群体、各种不同的免疫应答机制缺陷的高危儿童群体；三者缺一不可。由此注定肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情自然流行-传播拥有极大不确定性、既拥有极大偶然发生性、自然流行-传播环境季节性、短时期疫情自然流行-传播性；因此寄希望能够依靠目前研制的肠道病毒EV71型候选疫苗，可以有效应急接种显性易感者10%？%少数免疫系统尚在发育-完善中、既存在各种不同的免疫应答机制缺陷的高危儿童群体，定向接种隐性易感者医院/幼儿园/小学医护等公共人员群体，预防拥有极大不确定性、既拥有极大偶然发生性、自然流行-传播环境季节性、短时期疫情自然流行-传播性的，肠道病毒EV71型显性感染致病

51、-儿童手足口病（HFMD），抑制疫情自然流行-传播的实际应用意义不大！但是对潜在的有可能会发生肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情地区，实施公众献血混合血浆的HIV/HCV/EV71病毒联合筛查，能够及时发现肠道病毒EV71型隐性感染者-病原体传染源，既针对有可能会在此地区导致肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情发生、自然流行-传播具有重要早期预警意义；由此既能够在有可能会发生的肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情发生前，事先做好相应的有效防疫预案准备工作。既能够通过制定-实施儿童手足口病（HFMD）疫情早期预警、传染性疾

52、病三级预防、既重症并发症患儿早期临床检测/诊断-干预治疗预案：把未来可能会发生的肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）疫情自然流行-传播限制在相对最小、重症并发症患儿数量降低至相对最小 。. 儿童手足口病（HFMD）疫情早期预警、传染性疾病三级预防、既重症并发症患儿早期临床检测/诊断-干预治疗预案：有关详细总体综合科学分析-论证、论述；早期临床检测/诊断发现肠道病毒EV71型显性严重感染致病-儿童手足口病（HFMD）重症并发症患儿，尽早实施重症三级预防特异免疫球蛋白抗感染、 等合理的干预治疗方案-综合医药调控转化治疗，把未来可能会发生的肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足

53、口病（HFMD）疫情自然流行-传播限制在相对最小、重症并发症患儿数量降低至相对最小； ；见：下篇. 肠道病毒EV71型显性感染致病-儿童手足口病（HFMD）、重症并发症疾病进程生理病理损伤机制、早期临床检测/诊断机制、干预治疗机制 ：源于现代疫苗/计划免疫普及-完成，幼龄儿童免疫体系尚在发育-完善中、相继频繁-连续不间断免疫接种多种至十多种不同的现代疫苗进程，致使10%？%少数部分儿童群体针对包括肠道病毒EV71型等在内的，弱病原体感染的免疫应答滞后、既产生弱免疫应答甚至无免疫应答的高危幼龄儿童，由于机体免疫应答不能快速-有效清除体内肠道病毒EV71型感染复制-造成显性致病 。肠道病毒EV71

54、型等感染，在人体有多个不同生命系统-嗜性靶器官细胞组织、拥有广泛的可以被肠道病毒EV71型等感染的宿主靶细胞、既宿主靶细胞拥有能够与感染病毒结合的特异受体；肠道病毒EV71型等感染人体、如果不能被免疫应答快速-有效清除，即可与多个不同生命系统-嗜性靶器官宿主靶细胞拥有的特异受体结合、显性感染致病，表现出复杂的多个不同生命系统-靶器官细胞组织生理病理损伤-临床症状。肠道病毒EV71型主要通过口-呼吸道或消化道感染进入人体，首先感染-侵入局部黏膜细胞组织，在上皮细胞及邻近的淋巴组织内复制-增殖，病毒复制-增殖到一定程度后扩散进入血液循环，形成第一次病毒血症。如果免疫应答不能快速-有效清除体内肠道病

55、毒EV71型感染，病毒经血循环二次感染-侵入网状内皮组织、深层淋巴结、肝、脾、骨髓等处大量复制-增殖后再次扩散进入血液循环，引发第二次病毒血症。病毒可由原发病灶经淋巴管散播至局部淋巴结以及经血液循环感染-侵入其它靶器官细胞组织，如皮肤-粘膜、心脏、肺、肝、胰、肌肉、肾上腺等，引发各种生理病理损伤病变及表现相应临床症状。如侵犯心脏时可引发间质性心肌炎，伴局灶性坏死、心包炎等；如侵犯肝脏以局灶性细胞浸润为主。肠道病毒EV71型感染小鼠实验动物模型证实，肠道病毒EV71型主要依靠外周神经元逆向轴突的传递方式感染中枢神经系统，表明由病毒传递至中枢神经系统时间长短，决定合并症神经系统损伤症状潜伏期长短；

56、但是临床儿童手足口病（HFMD）合并神经源性肺水肿(NPE)发病-死亡进程极短是个例外，表明：是由肠道病毒EV71型显性严重感染致病“全身性炎症反应综合征”-“SIRS”导致机体细胞组织严重损伤炎症反应-免疫应答反应、表达炎症介子-免疫细胞因子 等改变血-脑脊屏障的通透性，致使严重病毒血症的肠道病毒EV71型能够通过血-脑屏障，直接、快速进入中枢神经系统。肠道病毒EV71型显性严重感染致病中枢神经系统（CNS）生理病理损伤，中枢神经系统小血管内皮最易受到损害，较肠道病毒EV71型嗜神经毒性作用脑组织更强烈，细胞融合、血管炎性病变、血栓形成可导致缺血和梗死，在脊髓、脑干、间脑、大脑和小脑的局部组

57、织中发生，除肠道病毒EV71型嗜神经性感染生理病理损伤外，可引起广泛的血管周围性炎症；脑炎时脑部有局灶性炎症细胞浸润，伴有退行性病变 （请查阅更多的相关文献-报道）。肠道病毒EV71型显性严重感染致病-儿童手足口病（HFMD）重症并发症、疾病进程生理病理损伤机制、早期临床检测/诊断机制、干预治疗机制：肠道病毒EV71型显性严重感染致病“全身性炎症反应综合征”-“SIRS”导致“多器官功能障碍综合征”-“MODS”与“多器官衰竭”-“MOF” 的，“一次打击”生理病理损伤机制、继发“二次打击”生理病理损伤机制 。查阅已有的（台湾地区卫生署主要针对肠道病毒EV71型感染并发重症制定的）肠道病毒EV

58、71型感染临床处理纲要、与（中国卫生部制定的）肠道病毒（EV71）感染诊疗指南（2010年版），没有实施严谨的总体综合基础实验生物学研究-既符合于模拟临床人体肠道病毒EV71型显性严重感染致病、治疗实验动物模型证实的科学依据，针对儿童手足口病（HFMD）重症并发症患者、既由肠道病毒EV71型显性严重感染致病“SIRS”导致“MODS”-“MOF”的，“一次打击”生理病理损伤机制、继发“二次打击”生理病理损伤机制的临床干预治疗方案-医药救治，只能依靠临床治疗医师以往积累的对症治疗、支持治疗经验，存在基础/临床科学探索-实践/实验-试验尚不能解决的问题、有争议的问题和尚未被揭示的问题。儿童手足口病（HFMD）重症并发症患者外周血：早期临床实验（PCR）检测病毒载量（viral load）、血常规检测WBC白细胞计数升高、血生化检测血糖升高、血免疫检测（IgM/IgG）低体液免疫应答或无免疫