wxr2-胆碱受体阻断药课件

1、wxr2-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药按用途按用途: :l平滑肌解痉药l神经节阻断(z dun)药l骨骼肌松弛药按受体选择性按受体选择性: :lM受体阻断(z dun)药lN1受体阻断药lN2受体阻断药第一页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药第一节 M受体阻断(z dun)药l天然天然(tinrn)生物碱：生物碱：l阿托品阿托品: 消旋体消旋体l山莨菪碱山莨菪碱l东莨菪碱东莨菪碱: :左旋体 l生物碱合成、半合成代用品生物碱合成、半合成代用品颠茄颠茄(din qi)曼陀罗曼陀罗又名：洋金花又名：洋金花第二页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药又名： 天仙子莨菪

2、(lng dng)李时珍释其名谓：“其子服(z f)之，今人狂浪放宕，故名。” 第三页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药阿托品阿托品(atropine)(atropine) 药理作用： 竞争性阻断M受体l对对M1 M2 M3均有阻断作用，大剂量也可阻断均有阻断作用，大剂量也可阻断N1受体。受体。l随剂量增加(zngji)依次出现： 腺体分泌减少，扩大瞳孔，调节麻痹，心率加快，胃肠及膀胱平滑肌抑制，中枢症状。第四页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药 阿托品作用(zuyng)与剂量关系0.5mg 轻度轻度HR、轻度口干、汗腺分泌、轻度口干、汗腺分泌(fnm)。1.0mg 口干、口渴感，心率

3、口干、口渴感，心率，轻度扩瞳。，轻度扩瞳。 2.0mg 心率心率，心悸，明显口干，扩瞳、调节麻痹。，心悸，明显口干，扩瞳、调节麻痹。5.0mg 上述症状加重，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头痛，上述症状加重，说话和吞咽困难，不安、疲劳，头痛，皮肤干燥、发热，排尿困难，肠蠕动皮肤干燥、发热，排尿困难，肠蠕动10.0mg 上述所有症状加重，脉细速，瞳孔极度扩大，极度视力模上述所有症状加重，脉细速，瞳孔极度扩大，极度视力模糊，皮肤潮红、干热、猩红糊，皮肤潮红、干热、猩红, 运动失调，激动、幻觉，谵运动失调，激动、幻觉，谵妄和昏迷。妄和昏迷。l致死量：儿童致死量：儿童(r tng)10mg，成人，成人8

4、0-130mg。第五页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌(fnm)(fnm)：l口干，皮肤干燥，呼吸道分泌物口干，皮肤干燥，呼吸道分泌物l唾液腺与汗腺最敏感泪腺和呼吸道腺体对胃腺作用最弱。2.2.眼眼 （1 1）扩瞳）扩瞳：（-）瞳孔括约肌M-R（2 2）升眼压）升眼压： 虹膜根部变厚，前房角变窄， 阻碍房水回流，眼压增高（3 3）调节麻痹）调节麻痹 ：（-）睫状肌M-R ，睫状环状肌松弛，悬韧带拉紧， 晶状体变扁平，看近物模糊第六页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药M受体激动受体激动(jdng)药和阻断药对眼的作药和阻断药对眼的作用用第七页，共四十五页

5、。wxr2-胆碱受体阻断药3.3.解除平滑肌痉挛：解除平滑肌痉挛：内脏平滑肌内脏平滑肌 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌胆道、输尿管、支气管作用较弱子宫平滑肌影响极小4.4.解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神经对心脏的抑制（1 1）心率加快）心率加快：（：（- -）窦房结）窦房结M M2 2-R-Rl少数人在心率加快前短暂减慢 ：（-）突触前膜的M-R ，Ach 释放。l心率增快程度取决于迷走神经张力(zhngl)。青壮年，迷走神经张力(zhngl)高，心率增加明显。老人，儿童心率增加不明显。（2 2）加快房室传导）加快房室传导 拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞第八页，共四

6、十五页。wxr2-胆碱受体阻断药5.5.扩张血管，改善微循环扩张血管，改善微循环 ：大剂量：大剂量 l一般治疗量时对血管无明显影响。l直接作用，其机制与M-R无关，可能为体温增高的代偿散热。6.6.中枢神经系统中枢神经系统(xtng)(xtng)（先兴奋后抑制）（先兴奋后抑制） 1-2mg 1-2mg （+ +）延髓）延髓 ，兴奋呼吸中枢，兴奋呼吸中枢 2-5mg 2-5mg （+）大脑皮层）大脑皮层 不安、多言、谵妄不安、多言、谵妄 10mg 10mg （+）大脑）大脑 幻觉、定向障碍幻觉、定向障碍 （- -）大脑）大脑 呼吸麻痹呼吸麻痹第九页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药阿托品药理

7、作用、应用阿托品药理作用、应用(yngyng)及不良反应及不良反应 药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应不良反应止泌止泌麻醉前给药。麻醉前给药。流涎、盗汗。流涎、盗汗。口干，皮干口干，皮干扩瞳扩瞳虹膜炎虹膜炎眼内压升高眼内压升高调节麻痹调节麻痹验光配镜（儿）验光配镜（儿）视近物模糊视近物模糊解痉解痉胃肠绞痛胃肠绞痛便秘、尿潴留便秘、尿潴留兴奋心脏兴奋心脏缓慢型心律失常缓慢型心律失常心悸心悸舒张血管舒张血管感染性休克感染性休克皮肤潮红皮肤潮红兴奋中枢兴奋中枢 有机磷中毒解救有机磷中毒解救中枢症状（兴奋中枢症状（兴奋抑制）抑制）第十页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药二、阿托品的临床二、阿

8、托品的临床(ln chun)应用应用1.1.治疗流涎、盗汗和用于麻醉前给药。治疗流涎、盗汗和用于麻醉前给药。2.2.虹膜虹膜(hngm)(hngm)睫状体炎；验光配镜（儿童）。睫状体炎；验光配镜（儿童）。3.3.用于胃肠绞痛，遗尿症，胆绞痛（用于胃肠绞痛，遗尿症，胆绞痛（+ +吗啡）吗啡）4.4.缓慢型心律失常。缓慢型心律失常。5.5.抗感染性休克。（伴高热或心率过快者不用）抗感染性休克。（伴高热或心率过快者不用）6.6.解救有机磷酸酯类中毒。解救有机磷酸酯类中毒。第十一页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药 阿托品的不良反应：阿托品的不良反应：多多l常见副作用：口干，视物模糊，心悸，便秘，

9、尿潴留，皮常见副作用：口干，视物模糊，心悸，便秘，尿潴留，皮肤潮红肤潮红 。l过量中毒：高热、谵妄、惊厥；昏迷、呼吸麻痹。l中毒解救：对症治疗为主（洗胃，人工呼吸，降温）l中枢兴奋(xngfn)-用地西泮对抗lM症状-静注毛果芸香碱或毒扁豆碱。注意：抢救有机磷注意：抢救有机磷中毒时造成的阿托品过量中毒，不能用新斯的明、毒扁中毒时造成的阿托品过量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆碱抢救。豆碱抢救。l 禁忌证：青光眼，前列腺肥大。老人慎用禁忌证：青光眼，前列腺肥大。老人慎用第十二页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药阿托品叔胺类阿托品叔胺类中枢(zhngsh)作用明显有中枢(zhngsh)作用中枢作用

10、(zuyng)不明显叔胺类：叔胺类：易吸收，分布全身，可入脑、胎盘。第十三页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药第十四页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药第二节第二节 阿托品的合成阿托品的合成(hchng)代用品代用品一、合成扩瞳药：-眼科(yn k)检查药 物扩瞳扩瞳调节麻痹调节麻痹高峰（分）消退（日）高峰（小时）消退（日）阿托品阿托品30-407-101-35-7后马托品后马托品40-601-20.5-11-2托吡卡胺托吡卡胺20-400.250.55mg：兴奋大脑：幻觉，惊厥第三十一页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药第三十二页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药不良反应：不

11、良反应： 肌束颤动，导致术后肌肉肌束颤动，导致术后肌肉(jru)酸痛；酸痛； 持久持久(chji)去极化，致血钾升高，可致心律失常，去极化，致血钾升高，可致心律失常， 在有升血钾的情况下不能用在有升血钾的情况下不能用烧伤、广泛烧伤、广泛 软组织损伤等。软组织损伤等。 眼外骨骼肌短暂收缩，致眼压眼外骨骼肌短暂收缩，致眼压(yn y)升高，青光眼禁用升高，青光眼禁用。 有遗传学血浆有遗传学血浆ChE缺陷者（缺陷者（1/2500）对药物高度敏感。）对药物高度敏感。中毒，不能用新斯的明进行解救！中毒，不能用新斯的明进行解救！1. 新斯的明抑制新斯的明抑制ChE，加强本药的持久去极化；，加强本药的持久去

12、极化；2. 新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，使新斯的明也抑制假性胆碱酯酶，使本药本药代谢减慢，加重中毒。代谢减慢，加重中毒。第三十三页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药颠茄颠茄(din qi) Belladonna主要(zhyo)含莨菪碱阿托品为其消旋体叔胺类：叔胺类：易吸收(xshu)，分布全身，可入脑、胎盘。第三十四页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药曼陀罗曼陀罗又名：洋金花又名：洋金花 含多种莨菪(lng dng)烷类生物碱，以东莨菪(lng dng)碱含量较高，莨菪(lng dng)碱少量。 第三十五页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药山莨菪碱山莨菪碱（ anisodamine

13、,anisodamine,654-2)l与阿托品作用相似稍弱，副作用较少。l抑制唾液分泌、扩瞳仅为阿托品1/20-1/10l不易(b y)入脑，中枢作用少。l解痉和改善微循环作用明显。l主要用于感染性休克和内脏绞痛。l禁忌证同阿托品第三十六页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药东莨菪碱东莨菪碱(scopolamine)(scopolamine)1.中枢抑制作用：镇静，遗忘，催眠，麻醉中枢抑制作用：镇静，遗忘，催眠，麻醉2.外周作用与阿托品相似：外周作用与阿托品相似：l抑制抑制(yzh)腺体强。腺体强。l扩瞳、调节麻痹稍弱扩瞳、调节麻痹稍弱, 心血管较弱。心血管较弱。3.3.用途用途：l麻醉前

14、给药（优）：抑制腺体分泌和中枢抑制麻醉前给药（优）：抑制腺体分泌和中枢抑制l中药麻醉中药麻醉l晕动病：晕动病： 防晕止吐防晕止吐 抑制前庭或大脑皮层功能抑制前庭或大脑皮层功能l震颤麻痹：中枢抗胆碱震颤麻痹：中枢抗胆碱第三十七页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药二、合成二、合成(hchng)解痉药：解痉药：（一）季铵类解痉药口服吸收少，无中枢作用（一）季铵类解痉药口服吸收少，无中枢作用l异丙托溴铵异丙托溴铵 塞托溴铵塞托溴铵：扩张支气管，减轻下呼吸道分泌物累积，气道给药l预防正常人群因吸入SO2、臭氧(chuyng)和香烟等引起支气管收缩l治疗慢性阻塞性肺病l溴丙胺太林溴丙胺太林（普鲁本辛）

15、：选择性抑制胃肠平滑肌，减少胃液分泌，用于消化道溃疡及痉挛，遗尿症，妊娠呕吐。l甲溴东莨宕碱、奥芬溴铵甲溴东莨宕碱、奥芬溴铵等：缓解内脏平滑肌痉挛，作为消化性溃疡辅助用药。第三十八页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药（二）叔铵类解痉药（二）叔铵类解痉药 口服易吸收，中枢口服易吸收，中枢(zhngsh)作用作用l贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）：l解痉，抑制胃酸分泌，安定 l用于伴焦虑症的溃疡l不良反应：口干，头晕，嗜睡等。l苯海索，苯扎托品苯海索，苯扎托品中枢抗胆碱(dn jin)，用于抗帕金森病治疗。l双环维林、黄酮哌酯、奥昔布宁双环维林、黄酮哌酯、奥昔布宁、羟苄利明，阿地芬、羟苄利

16、明，阿地芬宁宁等：非选择性内脏平滑肌解痉，副作用多。第三十九页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药三、选择性三、选择性M M受体阻断受体阻断(z dun)(z dun)药：药：哌仑西平，替仑西平哌仑西平，替仑西平l选择性M1受体阻断药l选择性抑制胃酸分泌，用于治疗溃疡。l较少出现口干、视力(shl)模糊，无中枢作用lM2受体阻断药：TripitaminelM3受体阻断药：Darifenacin第四十页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药除极化除极化(j hu)(j hu)型肌松药型肌松药 琥珀胆碱琥珀胆碱 suxamethoniumsuxamethonium第四十一页，共四十五页。wxr2

17、-胆碱受体阻断药琥珀琥珀(h p)胆碱与药物相互作用胆碱与药物相互作用l不宜与碱液合用（硫喷妥钠）：分解。l肌松作用增加：引起呼吸(hx)麻痹。（1）降低chE活性药 chE抑制剂 抗肿瘤药物：环磷酰胺，氮芥。 局麻药：普鲁卡因，可卡因。（2）氨基糖苷类：协同第四十二页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药非除极化(j hu)型肌松药： 竞争性阻断N2受体作用特点：作用特点： 1. 肌松前无肌束颤动 2. 作用可被同类(tngli)肌松药增强 3. 吸入全麻药及氨基苷类抗生素能增强其作用 4. 过量可用新斯的明解救。与抗ChE药之间有拮抗。第四十三页，共四十五页。wxr2-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断(z dun)药掌握：掌握：阿托品的作用、应用、不良反应及禁忌症，对不同部位(bwi)受体敏感性的差异。了解：了解：阿托品的合