第31章-甲状腺素教学教材

1、第31章-甲状腺素甲状腺激素甲状腺激素 甲状腺素（甲状腺素（thyroxine,T4）三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3) ) T3 3分子式分子式T4 4分子式分子式甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 2.碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 3.碘化酪氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合 4.贮存及分泌贮存及分泌 5.调节调节 1.碘的摄取碘的摄取甲甲状状腺腺素素碘的活化和酪氨酸碘化碘的活化和酪氨酸碘化 MIT、DIT碘化物碘化物过氧化物酶过氧化物酶活性碘活性碘+酪氨酸酪氨酸TG一碘酪氨酸一碘酪氨酸二碘酪氨酸二碘酪氨酸碘化酪

2、氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合DIT + DITT4过氧化物酶过氧化物酶碘化酪氨酸的缩合碘化酪氨酸的缩合T3MIT +DIT过氧化物酶过氧化物酶贮存及分泌贮存及分泌贮存于腺泡腔内贮存于腺泡腔内TGMITDITT4T3蛋白水解酶蛋白水解酶MITDITT4T3脱碘再利用脱碘再利用分泌入血分泌入血T4T3脱碘酶脱碘酶甲状腺素的调节甲状腺素的调节下丘脑下丘脑脑垂体脑垂体甲状腺甲状腺T3、T4（）（）（）（）TRHTSH促进促进T T4 4 、 T T3 3分泌分泌刺激甲状腺组织增生、肿大刺激甲状腺组织增生、肿大促进突眼症状加重促进突眼症状加重体内过程体内过程两者与血浆蛋白结合率均高，可达两者与血浆蛋白结合

3、率均高，可达99%以上以上甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁，甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意妊娠和哺乳期应注意 主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排主要在肝、肾线粒体内脱碘，经肾排泄，同时，肝脏是主要的非脱碘降解泄，同时，肝脏是主要的非脱碘降解器官器官生理及药理作用生理及药理作用1维持生长发育维持生长发育 呆小病呆小病 对正常生长、对正常生长、发育、成熟是必需发育、成熟是必需的，对儿童期的，对儿童期脑和脑和骨的生长发育骨的生长发育尤为尤为重要。否则会出现重要。否则会出现克汀病克汀病生理及药理作用生理及药理作用促进代谢促进代谢 加速体内物质氧化，增加组织器官加速体内物质氧化，增加组织

4、器官耗氧量和产热量耗氧量和产热量3. 心血管效应心血管效应 提高交感提高交感-肾上腺素系统的敏感性肾上腺素系统的敏感性临床应用临床应用l 呆小病呆小病2. 黏液性水肿黏液性水肿3不典型及亚临床型甲状腺功能不典型及亚临床型甲状腺功能减退减退4. 单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿5. T5. T3 3抑制试验抑制试验 鉴别单纯甲肿与甲亢鉴别单纯甲肿与甲亢不良反应不良反应 甲状腺激素过量甲状腺激素过量引起：引起：心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等不良反应眠等不良反应腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则，甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或甚至

5、有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛痉挛 停药，用停药，用受体阻断药受体阻断药抗甲状腺药抗甲状腺药治疗甲状腺功能亢进的药物治疗甲状腺功能亢进的药物硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物放射性碘放射性碘受体阻断剂受体阻断剂一、硫脲类一、硫脲类硫脲类硫脲类(thioureas) 最常用最常用 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类(thiouracils) 丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU) 咪唑类咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑甲巯咪唑(thiamazole，tapazole，他巴唑他巴唑) 卡比马唑卡比马唑(carbimazole,甲亢平甲亢平) 体内过程体内过程 硫氧嘧啶硫氧嘧啶

6、口服吸收，口服吸收，t1/2约约2 h，体内，体内分布较广，较多集中于甲状腺，易进入乳分布较广，较多集中于甲状腺，易进入乳汁和通过胎盘汁和通过胎盘 甲巯咪唑甲巯咪唑的血浆的血浆t1/2约为约为4.7h，但在甲，但在甲状腺组织中药物浓度可维持状腺组织中药物浓度可维持1624h。卡。卡比马唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化比马唑为甲巯咪唑的衍生物，在体内转化成甲巯咪唑而发挥作用成甲巯咪唑而发挥作用 药理作用与机制药理作用与机制 1.抑制抑制过氧化物酶过氧化物酶，抑制甲状腺激素合成，抑制甲状腺激素合成 2.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶抑制外周组织的抑制外周组织的T4转化为转化为T3 3.硫脲类药物有免疫抑制作

7、用，能轻度抑硫脲类药物有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白刺激性免疫球蛋白(thyroid stimulating immunoglobulin, TSI)含量下降含量下降临床应用临床应用 1甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 2甲亢手术治疗的术前准备甲亢手术治疗的术前准备 3甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗与大剂量碘合用与大剂量碘合用不良反应不良反应1过敏反应过敏反应 最为常见最为常见 2消化道反应消化道反应 3粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 4肝功能损害肝功能损害5. 甲状腺肿及甲状腺功能减退甲状腺肿及甲状腺功能减退 妊娠期推

8、荐用丙硫氧嘧啶妊娠期推荐用丙硫氧嘧啶药物相互作用药物相互作用 硫脲类可使口服硫脲类可使口服抗凝药抗凝作用增抗凝药抗凝作用增强强。磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸。磺胺类、磺酰脲类、对氨基水杨酸、对氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥类、对氨基苯甲酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12等都等都有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大的有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大的作用，合用要注意作用，合用要注意二、碘和碘化物二、碘和碘化物药理作用与机制药理作用与机制： 1. 小剂量小剂量碘用于防治单纯性甲状腺肿碘用于防治单纯性甲状腺肿 2. 大剂量大剂量碘剂碘剂抑制蛋白水解酶抑制蛋白水

9、解酶，从而，从而抑制甲状腺激素的释放抑制甲状腺激素的释放 药理作用与机制药理作用与机制3. 抑制抑制过氧化物酶过氧化物酶，进而抑制酪氨酸碘，进而抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，抑制甲状腺激化和碘化酪氨酸缩合，抑制甲状腺激素的合成素的合成 4. 抑制抑制TSH使腺体增生使腺体增生的作用的作用临床应用临床应用1防治单纯性甲状腺肿防治单纯性甲状腺肿2大剂量碘的应用只限于以下情况大剂量碘的应用只限于以下情况 甲状腺机能亢进的手术前准备甲状腺机能亢进的手术前准备 甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗3. 减轻放射性碘对甲状腺的损害减轻放射性碘对甲状腺的损害抢救原则：抢救原则： 迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其

10、迅速阻滞甲状腺激素合成，抑制其释放并对抗其在循环中的作用释放并对抗其在循环中的作用药物药物 首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂首选丙硫氧嘧啶，可用大剂量碘剂等等综合疗法综合疗法不良反应与注意事项不良反应与注意事项一般反应一般反应 过敏反应过敏反应诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱三、放射性碘三、放射性碘 放射性碘放射性碘(radioiodine)的放射性同位的放射性同位素有素有131I、125I、123I等等 125I的的t1/2长（长（60d），），123I的的t1/2短（短（l3h） 131I 的的t1/2约约8d，用药后一个月可消除其，用药后一个月可消除其放射性的放射性的90%，56天消除

11、天消除99%，因而作，因而作用时间比较适中用时间比较适中药理作用与应用药理作用与应用131I，射线射线(99%) ，破坏甲状腺实质破坏甲状腺实质，治疗甲状腺功能亢进治疗甲状腺功能亢进 适用于不适合手术的甲状腺功能亢进适用于不适合手术的甲状腺功能亢进者，或手术后复发及硫脲类无效或过敏的者，或手术后复发及硫脲类无效或过敏的甲亢甲亢131I ，射线射线(1%) ，甲状腺摄碘功能，甲状腺摄碘功能测定测定不良反应与注意事项不良反应与注意事项 致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状

12、腺激素对抗能低下可补充甲状腺激素对抗 卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生卵巢也是碘的集中场所，可能对遗传产生影响。用影响。用131I治疗后可能产生异常染色体治疗后可能产生异常染色体 白细胞低下者、儿童、孕妇和乳母或严重白细胞低下者、儿童、孕妇和乳母或严重肝、肾功能不全者禁用肝、肾功能不全者禁用四、四、肾上腺素受体阻断药及其他药物肾上腺素受体阻断药及其他药物 受体阻断药的治疗作用与其阻断受体阻断药的治疗作用与其阻断受体受体有关：有关： 阻断心脏阻断心脏1受体，降低心率受体，降低心率 阻断中枢阻断中枢受体，减轻焦虑受体，减轻焦虑 阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突触阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突

13、触前膜前膜2受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲受体，抑制正反馈调节作用，减少去甲肾上腺素的释放，对抗儿茶酚胺的作用等肾上腺素的释放，对抗儿茶酚胺的作用等 普萘洛尔普萘洛尔、阿普洛尔、阿替、阿普洛尔、阿替洛尔和美托洛尔等尚能抑制洛尔和美托洛尔等尚能抑制5-脱脱碘酶，减少碘酶，减少T4转化为转化为T3 用于用于控制甲状腺功控制甲状腺功能亢进的辅助治疗或甲能亢进的辅助治疗或甲状腺部分切除手术前的状腺部分切除手术前的准备用药准备用药A型题型题1.硫脲类药物的基本作用硫脲类药物的基本作用是是A.抑制碘泵抑制碘泵B.抑制抑制Na+-K+泵泵C.抑制甲状腺过氧化物酶抑制甲状腺过氧化物酶D.抑制甲状腺蛋白水解

14、酶抑制甲状腺蛋白水解酶E.阻断甲状腺激素受体阻断甲状腺激素受体2.小剂量碘主要用于小剂量碘主要用于A.呆小病呆小病B.黏液性水肿黏液性水肿C.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿D.抑制甲状腺素的释放抑制甲状腺素的释放E.甲状腺功能检查甲状腺功能检查答案答案答案答案3.大剂量碘产生抗甲状腺大剂量碘产生抗甲状腺作用的主要原因是作用的主要原因是A.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成B.使腺泡上皮破坏、萎缩使腺泡上皮破坏、萎缩C.抑制免疫球蛋白的生成抑制免疫球蛋白的生成D.抑制甲状腺素的释放抑制甲状腺素的释放E.抑制碘泵抑制碘泵4.大剂量碘抑制甲状腺释大剂量碘抑制甲状腺释放的酶是放的酶是A.多巴胺多巴

15、胺羟化酶羟化酶B.琥珀酸脱氢酶琥珀酸脱氢酶C.蛋白水解酶蛋白水解酶D.甲状腺过氧化物酶甲状腺过氧化物酶E.二氢叶酸合成酶二氢叶酸合成酶 答案答案答案答案5.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗主要采用主要采用A.大剂量碘剂大剂量碘剂B.小剂量碘剂小剂量碘剂C.大剂量硫脲类药物大剂量硫脲类药物D.普萘洛尔普萘洛尔E.甲状腺素甲状腺素6.治疗呆小病的主要治疗呆小病的主要药物是药物是A.他巴唑他巴唑B.卡比马唑卡比马唑C.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶D.甲状腺素甲状腺素E.小剂量碘剂小剂量碘剂答案答案答案答案7.治疗黏液性水肿的治疗黏液性水肿的主要药物是主要药物是A.他巴唑他巴唑B.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶C.甲状

16、腺素甲状腺素D.小剂量碘剂小剂量碘剂E.卡比马唑卡比马唑 8.丙硫氧嘧啶治疗甲丙硫氧嘧啶治疗甲亢的严重不良反应是亢的严重不良反应是A.瘙痒瘙痒B.药疹药疹C.粒细胞缺乏粒细胞缺乏D.关节痛关节痛E.咽痛、喉水肿咽痛、喉水肿答案答案答案答案9.碘化物不能单独用碘化物不能单独用于甲亢内科治疗的原于甲亢内科治疗的原因是因是A.使甲状腺组织退化使甲状腺组织退化B.使腺体增大、肥大使腺体增大、肥大C.使甲状腺功能减退使甲状腺功能减退D.使甲状腺功能亢进使甲状腺功能亢进E.失去抑制激素合成失去抑制激素合成的效应的效应10.能抑制外周组织的能抑制外周组织的T4转变成转变成T3的抗甲状的抗甲状腺药是腺药是A.

17、甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶B.硫氧嘧啶硫氧嘧啶C.他巴唑他巴唑D.卡比马唑卡比马唑E.大剂量碘剂大剂量碘剂答案答案答案答案A.使甲状腺泡上皮萎缩、使甲状腺泡上皮萎缩、减少分泌减少分泌B.使甲状腺组织退化、血使甲状腺组织退化、血管减少、腺体缩小变韧管减少、腺体缩小变韧C.抑制甲状腺过氧化物酶抑制甲状腺过氧化物酶，从而抑制甲状腺激素的，从而抑制甲状腺激素的生物合成生物合成D.对甲状腺激素代谢无作对甲状腺激素代谢无作用，仅能改善甲亢症状用，仅能改善甲亢症状E.维持生长发育维持生长发育11.大剂量碘剂大剂量碘剂D12.丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶C13.放射性碘放射性碘A14.普萘洛尔普萘洛尔B15.甲状腺激素甲状

18、腺激素答案答案答案答案16.硫脲类药物的临床硫脲类药物的临床应用包括应用包括A.轻症甲亢轻症甲亢B.儿童甲亢儿童甲亢C.青少年甲亢青少年甲亢D.甲亢术后复发甲亢术后复发E.克汀病克汀病17.大剂量碘的应用有大剂量碘的应用有A.甲亢的术前准备甲亢的术前准备B.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗C.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿D.甲状腺危象甲状腺危象E.黏液性水肿黏液性水肿答案答案答案答案18.大剂量碘在术前应用大剂量碘在术前应用的目的是的目的是A.利于手术进行，减少出利于手术进行，减少出血血B.防止术后发生甲状腺危防止术后发生甲状腺危象象C.使甲状腺功能恢复使甲状腺功能恢复D.使甲状腺功能接近正常使甲

19、状腺功能接近正常E.使甲状腺组织退化、腺使甲状腺组织退化、腺体缩小体缩小 19.治疗甲亢的药物有治疗甲亢的药物有A.硫脲类硫脲类B.碘化物碘化物C.放射性碘放射性碘D.受体阻断药受体阻断药E.钙拮抗药钙拮抗药答案答案答案答案20.硫脲类药物的药学特硫脲类药物的药学特点有点有A.对已合成的甲状腺激素对已合成的甲状腺激素无作用无作用B.起效慢，起效慢，13个月基础个月基础代谢率才恢复正常代谢率才恢复正常C.可使血清甲状腺激素水可使血清甲状腺激素水平显著下降平显著下降D.可使甲状腺组织退化，可使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小血管减少，腺体缩小E.可使腺体增生、增大、可使腺体增生、增大、充血充血

20、21.硫脲类药物的作用机硫脲类药物的作用机制有制有A.抑制甲状腺过氧化物酶抑制甲状腺过氧化物酶B.抑制甲状腺激素的生物抑制甲状腺激素的生物合成合成C.使已合成的甲状腺激素使已合成的甲状腺激素减少减少D.抑制免疫球蛋白的生成抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白下降性免疫球蛋白下降E.使甲状腺组织退化，血使甲状腺组织退化，血管减少，腺体缩小管减少，腺体缩小 答案答案答案答案22.放射性碘的临床应用放射性碘的临床应用有有A.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗B.甲亢的治疗甲亢的治疗C.甲亢术前准备甲亢术前准备D.呆小病呆小病E.甲状腺功能检查甲状腺功能检查23.

21、甲状腺素（甲状腺素（T4）的药动）的药动学特点有学特点有A.口服易吸收口服易吸收B . 生 物 利 用 度 为生 物 利 用 度 为50%75%C.与血浆蛋白结合率高达与血浆蛋白结合率高达99%以上以上D.作用快而强，维持时间作用快而强，维持时间短短E.t1/2为为5天天答案答案答案答案24.甲状腺激素（甲状腺激素（T3）的药）的药动学特点有动学特点有A.口服易吸收口服易吸收B . 生 物 利 用 度 为生 物 利 用 度 为90%95%C.与蛋白质的亲和力低于与蛋白质的亲和力低于T4，游离量为，游离量为T4的的10倍倍D.作用快而强，维持时间作用快而强，维持时间短短E.t1/2为为2天天25

22、.甲亢病人术前使用丙甲亢病人术前使用丙硫氧嘧啶的目的有硫氧嘧啶的目的有A.使症状明显减轻，基础使症状明显减轻，基础代谢率接近正常代谢率接近正常B.防止术后甲状腺危象的防止术后甲状腺危象的发生发生C.使甲状腺组织退化，腺使甲状腺组织退化，腺体缩小体缩小D.使甲状腺组织血管减少使甲状腺组织血管减少E.使甲状腺腺体变硬使甲状腺腺体变硬答案答案答案答案简答题简答题1.甲状腺功能亢进治疗药物有哪几类？举例甲状腺功能亢进治疗药物有哪几类？举例说明。说明。2.大剂量碘制剂于甲状腺手术前用药的意义大剂量碘制剂于甲状腺手术前用药的意义有哪些？有哪些？选择题答案：选择题答案：1C6D7C8C9E10B2C3D4C5A11D16ABCD17AD18ABE19ABCD20ABCE12C13A14B15E21ABD22BE23ACE24ACDE25AB简答题答案简答题答案1 . 主要有四类主要有四类（1）硫脲类：如丙基硫氧嘧啶，通过抑制过氧化酶活性，使）硫脲类：如丙基硫氧嘧啶，