药物化学抗抑郁药ppt课件

1、课堂习题n安定是以下哪一个药物的商品名n A.苯巴比妥 B.甲丙氨酯nC.地西泮 D.盐酸氯丙嗪nE.苯妥英钠n苯巴比妥可与吡啶和硫酸铜溶液作用,生成n A.绿色络合物 B.紫堇色络合物n C.白色胶状沉淀 D.氨气第四节抗抑郁药 抑郁症属精神病 n表现n心情异常低落n常有剧烈的自杀倾向n自主神经或躯体性伴随病症抑郁症的机制 n能够与脑内神经递质浓度的降低有关n去甲肾上腺素NEn5-羟色胺5-HT抗抑郁药分类 按作用机制按作用机制去甲肾上腺素重摄取抑制剂三环类抗抑去甲肾上腺素重摄取抑制剂三环类抗抑郁药郁药单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂MAOIs选择性选择性5-羟色胺重摄取抑制剂羟色胺重摄取抑

2、制剂SSRIs其他类其他类一、盐酸丙咪嗪一、盐酸丙咪嗪 n乙撑基替代吩噻嗪的硫1.构造与化学名 nN，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并b，f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐二、氟西汀Fluoxetine百忧解构造与命名构造与命名n3-苯基-3-4-三氟甲基苯氧基丙胺盐酸盐第五节 镇痛药疼痛 n作用于身体的损伤性刺激,在脑内的反映n维护性警惕机能n许多疾病的常见病症n猛烈疼痛使病人觉得苦楚n引起血压降低，呼吸衰竭，甚至导致休克而危及生命镇痛药 对痛觉中枢有选择性抑制造用，使疼痛减轻或消除的药物不影响认识不干扰神经激动的传导不影响触觉及听觉等麻醉性镇痛药 “延续运用后易产生身体依赖性、能成瘾癖延续

3、运用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品的药品结合国国际麻醉药品管理局列为控制药物结合国国际麻醉药品管理局列为控制药物毒品吗啡、可卡因、大麻毒品吗啡、可卡因、大麻作用分类阿片受体激动剂阿片受体部分激动剂混合型激动-拮抗剂阿片受体拮抗剂来源分类n吗啡类镇痛药天然n合成镇痛药主要学习内容n吗啡n盐酸哌替啶n吗啡(Morphine)(睡梦之神)n构造和命名 17-甲基-4, 5-环氧-7, 8-二脱氢吗啡-3, 6-二醇盐酸盐三水合物n构造特点1.部分氢化菲核(phenanthrene)2.五个环组成的刚性分子3.整个分子呈T型n光学活性1.天然存在的Morphine为左旋体()2.五个手性碳: C-

4、5、C-6、C-9、C-13、C-14n几何异构1.乙胺链与C-5、6、14上的氢顺式2.乙胺链与C-4，5的氧桥反式n环的 环的并合 1. B/C环呈顺式2, C/D环呈反式3. C/E环呈顺式n来源 1.罂粟科papaveraccae罂粟未成熟果的浆汁2.阿片中至少含有25种生物碱Morphine含量最高，是主要镇痛成分n阿片成分 n理化性质 1.酸碱性 nMorphine为两性物质n pKa (HA) 9.9n pKa (HB+) 8.0叔氮原子呈碱性能与酸生成稳定的盐盐酸盐、硫酸盐、氢氢酸盐等临床上常用盐酸盐3位酚羟基显弱酸性可与NaOH及Ca(OH)2溶液 成盐溶解不与NH4OH成盐

5、溶解2.复原性含酚及氮杂环Morphine及其盐类易被氧化吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色复原产物 n双吗啡伪吗啡nN-氧化吗啡3.脱水及分子重排 n生成阿朴吗啡n对呕吐中枢有显著兴奋作用n临床上用作催吐剂n阿朴吗啡的性质 阿朴吗啡的性质 n -具邻苯二酚构造易被氧化n -可被稀硝酸氧化为邻二醌呈红色4.吗啡的鉴别反响 a, 铁氰化钾+三氯化铁作用b, 中性三氯化铁试液c, 甲醛硫酸试液d, 钼酸铵硫酸溶液e, 稀硫酸+碘酸钾溶液+氨水f, 亚硝酸反响n鉴别反响 鉴别反响na, 铁氰化钾可使Morphine氧化为Dimorphine，本身复原为亚铁氰化钾n-再与三氯化铁作用，那么生成亚铁氰化

6、铁而显蓝色n -可待因无此反响nB, 中性三氯化铁试液n呈蓝色nC, 与甲醛硫酸试液Marquis反响n-呈蓝紫色nD, 与钼酸铵硫酸溶液Frhde反响n-显紫色，继变蓝色，最后变为棕色吸收与代谢n口服易自胃肠道吸收n肝脏首过效应显著，生物利用度低n 故常皮下和肌肉注射n6070%的Morphine在肝脏与葡萄糖醛酸结合n1%脱甲基为去甲基吗啡n 去甲基吗啡活性低、毒性大n20%为游离型主要经肾脏排出作用镇痛、镇咳和镇静作用用于抑制猛烈疼痛 麻醉前给药n吗啡具有的手性碳个数为nA.二个 B.三个nC.四个 D.五个nE.六个v喷他佐辛n镇痛新n属苯吗喃类三环化合物n第一个用于临床的非成瘾性阿片

7、类合成镇痛药苯吗喃类苯吗喃类Benzomorphansn苯吗喃类化学构造与苯吗喃类化学构造与吗啡喃类类似，除掉吗啡喃类类似，除掉了吗啡喃类的了吗啡喃类的C，环，仅保环，仅保A、B、D环，环，C环裂开后需在原处环裂开后需在原处保管小的烃基作为保管小的烃基作为C环的残基，这样镇痛环的残基，这样镇痛作用会加强。作用会加强。MeMeNHOR1.构造命名构造命名中文化学名中文化学名: ()-1, 2, 3, 4, 5, 6-六氢六氢-6, 11-二甲基二甲基-3-(3-甲基甲基-2-丁烯基丁烯基)-2, 6-甲掌甲掌-3-苯并口丫辛因苯并口丫辛因-8-醇醇NHOH1234567891011123*2.喷

8、他佐辛构造分析喷他佐辛构造分析NHOH1234567891011123母环母环3-苯并口丫辛因苯并口丫辛因3.构造特点 n三个手性碳，具旋光性n左旋体的镇痛活性比右旋体强20倍n环上6，11位甲基呈顺式构型n用消旋体4.鉴别反响鉴别反响n本品的稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色本品的稀硫酸溶液遇三氯化铁呈黄色.本本品的品的HCl溶液可使高锰酸甲溶液褪色溶液可使高锰酸甲溶液褪色.5.喷他佐辛药理药效n阿片受体部分激动剂n作用型受体n大剂量时有轻度拮抗Morphine的作用n用于镇痛n 效能为Morphine三分之一n 为Pethidine的三倍n优点副作用小，成瘾性小目前镇痛药研讨方向 n寻觅高效、低毒

9、、非成瘾性的镇痛药n目前一些受体激动剂镇痛新，由于其对受体结合选择性不高，在与受体结合的同时，也能与受体结合，产生致幻等副作用n寻觅专属性的受体激动剂，有能够发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药第六节第六节 中枢兴奋药中枢兴奋药n主要作用于大脑、延脑和脊髓。主要作用于大脑、延脑和脊髓。n有一定程度的选择性。有一定程度的选择性。中枢兴奋药的分类中枢兴奋药的分类n依药物选择性和用途分类依药物选择性和用途分类n按照化学构造及来源分类按照化学构造及来源分类依药物选择性和用途分依药物选择性和用途分:n1，大脑皮层兴奋药物(精神兴奋药) n咖啡因、哌醋甲酯等n2，脊髓兴奋药物(救治呼吸衰竭的病人)n尼可刹米、洛

10、贝林等n3，促进大脑功能恢复的药物(促智药)n吡拉西坦、甲氯芬酯等按照化学构造及来源分类n生物碱类 咖啡因n胺类类生物 吡拉西坦n苯乙胺类 盐酸哌甲酯n其其类 盐酸甲氯酚酯n 课本P51-52主要学习内容n1，咖啡因nn2，吡拉西坦n三甲基黄嘌呤 一、咖啡因 caffeine1.构造和命名 n中文化学名：1，3，7-三甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物n英文化学名：3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine-2，6-dione monohydrate构造特点构造特点n-1H- 嘌呤-2，6-二酮黄嘌呤黄嘌呤三甲基黄嘌呤三甲基黄嘌呤咖啡因咖啡因咖

11、啡因母体咖啡因母体2.理化性质 n1，碱性n2，水解开环n3，鉴别反响 碱性n极弱，npKa(HB+) 0.6n与强酸不能构成稳定的盐n盐酸、氢氢酸nCaffeine可与有机酸或其碱金属盐等构成复盐，加大水中溶解度。安钠咖 n苯甲酸钠咖啡因，n由于分子间构成氢键，水溶度增大n可制成注射剂水解性 n水解开环脲构造n对碱不稳定,与碱共热,开环脱羧生成咖啡亭.n石灰水无影响。鉴别反响n碘试液反响饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反响，生成红棕色沉淀，在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶解鉴别反响n紫脲酸铵反响黄嘌呤类生物碱氧化后缩合作用机制 n抑制磷酸二酯酶的活性，减少cAMP的分解。n加强大脑皮层的兴奋过程

12、。药用n用于中枢性呼吸衰竭，循环衰竭，神经衰弱和精神抑制等。n还具有较弱的兴奋心脏和利尿作用。制备 存在于咖啡豆及茶叶中早年从植物中提取现多采用全合成方法制备全合成道路 同类药物 n天然存在的黄嘌呤类类生物n环取代甲基的多少及位置稍有不同药理作用比较 n中枢兴奋作用nCaffeine 茶碱 柯柯豆碱n松弛平肌及利尿作用n茶碱 柯柯豆碱 Caffeine运用nCaffeine 中枢兴奋药n茶碱 弛平肌松药n 利尿及强心药n柯柯豆碱现已少用氨茶碱Aminophylline n茶碱与乙二胺成的盐n 溶于水，可注射n对弛平肌的舒张作用较强n用于治疗支气管哮喘二、吡拉西坦Piracetamn脑复复n吡乙

13、胺1.构造和命名 n中文化学名：2-2-氧代-吡咯烷-1-基乙胺n英文化学名：2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide122吡拉西坦的药效作用 n-内胺类脑功能改善药n 直接作用于大脑皮质n 有激活、维护和修复神经细胞的作用n可改善轻度及中度老年痴呆者的认知才干n 但对重度痴呆者无效n可用于治疗脑外伤所致记忆妨碍及弱智儿童。吡拉西坦的作用靶点 n经过对谷氨酸受体通道的调理n促进海马部位乙胆碱的释放，添加胆碱能传送吡拉西坦的作用特点n对中枢作用的选择性强n 限于脑功能记忆、认识等的改善n 精神兴奋的作用弱n无精神药物的副作用n无成瘾性吡拉西坦的合成 本品的制备是由本品的制备是由2

14、-吡咯烷酮与氯乙酸乙酯反响吡咯烷酮与氯乙酸乙酯反响得得2-2-氧代氧代-吡咯烷吡咯烷-1-基乙酸乙酯，然后氨解基乙酸乙酯，然后氨解的吡拉西坦的吡拉西坦吡拉西坦的同类药物 n改动2-吡咯烷酮的1，4位取代基团茴拉西坦茴拉西坦奥拉西坦普拉西坦普拉西坦苯乙胺类中枢兴奋药n苯丙醇胺PPA本节主要学习内容 n1.咖啡因n 性质、构造命名、半合成方法n 2.氨茶碱用途n3.吡拉西坦的构造、命名和作用特点咖啡因吡拉西坦OOONNHHNNOHH2SeSi四氢呋喃四氢呋喃1,4-二氧六环二氧六环四氢吡咯四氢吡咯六氢吡啶六氢吡啶硅杂硅杂-2,4-环戊二烯环戊二烯奎宁环奎宁环硒杂环丁烷硒杂环丁烷1-氧氧-4-氮杂环

15、己氮杂环己烷烷(吗啡啉吗啡啉)常见非芳香性杂环化合物常见非芳香性杂环化合物OSNH 呋喃呋喃 噻吩噻吩 吡咯吡咯Furan Thiophene Pyrrole NNHNNHNONS 吡唑吡唑 咪唑咪唑 噁唑噁唑 噻唑噻唑Pyrazole Imidazole Oxazole Thiazole 常见芳香性五元杂环化合物单环常见芳香性五元杂环化合物单环OSNH 苯并呋喃苯并呋喃 苯并噻吩苯并噻吩 苯并吡咯苯并吡咯Benzofuran Thionaphene IndoleSNONNNH 苯并噁唑苯并噁唑 苯并噻唑苯并噻唑 苯并咪唑苯并咪唑Benzoxazole Benzothiazole Benzoimidazole常见芳香性五元杂环化合物稠环常见芳香性五元