生物化学 第二十章_癌基因抑癌基因与生长因子

1、Tumor Suppressor Geneand Growth Factors安徽医科大学生物化学与分子生物学教研室安徽医科大学生物化学与分子生物学教研室 秦宜德秦宜德本章主要内容本章主要内容 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因癌基因抑癌基因抑癌基因生长因子生长因子正调控正调控负调控负调控产物产物第第 一一 节节 癌癌 基基 因因Oncogenesl 癌基因（癌基因（oncogene）:具有增加癌源性或转化潜能，在一定具有增加癌源性或转化潜能，在一定条件下导致其编码区或调节区域遗传性状发生改变的基因。条件下导致其编码区或调节区域遗传性状发生改变的基因。癌基因

2、在细胞内控制细胞生长和分化，它的结构异常或表癌基因在细胞内控制细胞生长和分化，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。达异常，可以引起细胞癌变。 癌基因可分为两大类：病毒癌基因和细胞癌基因癌基因可分为两大类：病毒癌基因和细胞癌基因(或称或称原癌基因原癌基因)。l 病毒癌基因（病毒癌基因（viral oncogene, v-onc）：）：是致瘤病毒中能在是致瘤病毒中能在体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因。体内诱发肿瘤并在体外引起细胞转化的基因。l 原癌基因（原癌基因（protooncogene，pro-onc）或称细胞癌基因）或称细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）

3、：）：是存在于细胞基因组中、正常是存在于细胞基因组中、正常情况下处于静止或低水平（限制性）表达状态，对维持细胞情况下处于静止或低水平（限制性）表达状态，对维持细胞正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致正常功能具有重要作用，当受到致癌因素作用被活化而导致细胞恶变的基因。细胞恶变的基因。 癌基因名称用癌基因名称用3个斜体小写字母表示，如个斜体小写字母表示，如myc、ras、src。 LTR gag pol env src LTR癌基因癌基因酪氨酸酪氨酸 激酶激酶鸡肉瘤病毒（鸡肉瘤病毒（RSV）病毒基因组结构）病毒基因组结构（二）病毒癌基因（二）病毒癌基因 RNA 病病 毒毒 与与 宿

4、宿 主主 细细 胞胞 基基 因因 整整 合合 过过 程程1. 1. 细胞癌基因的特点细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中；广泛存在于生物界中；基因序列高度保守；基因序列高度保守；限制性表达产物限制性表达产物；被激活后，形成癌性的细胞转化基因。被激活后，形成癌性的细胞转化基因。（三）细胞癌基因（三）细胞癌基因2癌基因的分类癌基因的分类（1） src家族家族 酪氨酸蛋白激酶，酪氨酸蛋白激酶， （2） ras家族家族 P21，（3） myc家族家族 核内核内DNA结合蛋白。结合蛋白。（4） sis家族家族 P28 (类人血小板源生长因子类人血小板源生长因子)。 （5） myb家族家族 核内转录因子。核

5、内转录因子。类别类别癌基因癌基因同源的细胞癌基因同源的细胞癌基因蛋白激酶类蛋白激酶类1跨膜生长因子受体跨膜生长因子受体erb Bneu（erb-2、HER-2）fms、ros、kit、ret、sea EGF受体受体 EGF受体相似物受体相似物 M-CSF受体受体2膜结合的酪氨酸蛋白激酶膜结合的酪氨酸蛋白激酶src族、族、abl3可溶性酪氨酸蛋白激酶可溶性酪氨酸蛋白激酶met、trk 4胞质丝氨酸胞质丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶苏氨酸蛋白激酶raf（mil、mht）、）、moscot、pl-1 5非蛋白激酶受体非蛋白激酶受体maserb 血管紧张素受体血管紧张素受体 甲状腺激素受体甲状腺激素受体信息传

6、递蛋白类信息传递蛋白类 1与膜结合的与膜结合的GTP结合蛋白结合蛋白H-ras、K-ras、N-ras 2生长因子类生长因子类sisint-2 PDGF-2 FGF同类物同类物 3核内转录因子核内转录因子c-myc、N-myc、L-mycfos、jun 转录因子转录因子 转录因子转录因子AP-1细胞癌基因的分类及功能细胞癌基因的分类及功能（一）生长因子及其类似物（一）生长因子及其类似物 sis-P28（二）生长因子受体（二）生长因子受体c-src、c-abl、c-mos 、c-raf（三）胞内信号传导体（三）胞内信号传导体c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、

7、N-ras、crk（四）核内转录因子（四）核内转录因子 myc、fos二、癌基因的产物与功能二、癌基因的产物与功能sis生长因子生长因子（PDGF）细胞外液细胞外液表皮生长因表皮生长因子切断区子切断区erb-B磷脂酰肌磷脂酰肌醇代谢醇代谢蛋白蛋白激酶激酶C各种靶物各种靶物细胞膜细胞膜DG脂肪酶脂肪酶花生四烯酸花生四烯酸前列腺素前列腺素腺苷酸腺苷酸环化酶环化酶Grasc-AMPsrc蛋白酪氨蛋白酪氨酸激酶酸激酶各种靶物各种靶物细胞质细胞质内质网内质网Ca2+各种效应各种效应IP3DNADNA结合蛋白结合蛋白myc细胞核细胞核癌基癌基因与因与生长生长信息信息传递传递IP3：三磷酸肌醇三磷酸肌醇 D

8、G：甘油二酯甘油二酯（一）原癌基因点突变（二）原癌基因获得启动子与增强子（三）原癌基因甲基化程度降低（四）原癌基因的扩增（五）原癌基因的易位或重排出现新的表达产物出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物出现过量的正常表达产物出现异常、截短的表达产物出现异常、截短的表达产物l癌基因被激活的结果癌基因被激活的结果正常细胞正常细胞H-ras基因碱基序列基因碱基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GGC GCC GGC GGT GTG肿瘤细胞肿瘤细胞H-ras基因碱基序列基因碱基序列 ATG ACG GAA TAT AAG CTG GTG GTG GTG GG

9、C GCC GTC GGT GTG正常细胞正常细胞P21蛋白氨基酸序列蛋白氨基酸序列 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Gly Ala Val肿瘤细胞肿瘤细胞P21蛋白氨基酸序列蛋白氨基酸序列 Met Thr Glu Tyr Lys Leu Val Val Val Gly Ala Val Ala ValH-ras基因的点突变基因的点突变 第第 二二 节节抑抑 癌癌 基基 因因 Tumor Suppressor Gene抑癌基因（抑癌基因（tumor suppressor gene） 是一类能抑是一类能抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的

10、基因。制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。 一、抑癌基因的概念一、抑癌基因的概念细胞杂交试验细胞杂交试验正常细胞正常细胞肿瘤细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合杂交融合肿瘤细胞肿瘤细胞1 1肿瘤细胞肿瘤细胞2 2杂交融合杂交融合非肿瘤型杂交细胞非肿瘤型杂交细胞正常细胞正常细胞失去某些基因失去某些基因肿瘤细胞肿瘤细胞 表表 常见抑癌基因的一些生物学特性常见抑癌基因的一些生物学特性基基 因因 染色体染色体 基因产物及作用基因产物及作用 主主 要要 相相 关关 肿肿 瘤瘤APC5q21可能编码可能编码G蛋白蛋白结肠癌结肠癌BRCA117q21含锌指蛋白的转录因子含锌指蛋白的转

11、录因子乳腺癌、卵巢癌乳腺癌、卵巢癌DCC18q21P192, 细胞粘附分子细胞粘附分子结肠瘤结肠瘤erb A17q21T3受体，含锌指结构受体，含锌指结构急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病的转录因子的转录因子NF-117p12GTP酶激活剂酶激活剂神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、神经纤维瘤、嗜铬细胞瘤、雪旺氏细胞瘤、神经纤维肉瘤雪旺氏细胞瘤、神经纤维肉瘤p169p21P16蛋白蛋白(CDK4、6抑制剂抑制剂) 黑色素瘤等多种肿瘤黑色素瘤等多种肿瘤p159q21P16蛋白蛋白(CDK4、6抑制剂抑制剂) 胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤p216q21P21蛋白蛋白(CDK4、6抑制剂抑制剂) 前列腺癌前列

12、腺癌p5317p13P53（转录因子）（转录因子）星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、星状细胞瘤、胶质母细胞瘤、结肠癌、小细胞肺癌、胃癌结肠癌、小细胞肺癌、胃癌PTEN10q23细胞骨架蛋白和磷酸酯酶细胞骨架蛋白和磷酸酯酶胶质母细胞瘤胶质母细胞瘤RB13q14P105（转录因子）（转录因子） 视网膜母细胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、视网膜母细胞瘤、成骨肉瘤、胃癌、小细胞肺癌、乳癌、结肠癌小细胞肺癌、乳癌、结肠癌WT-111p13含锌指蛋白的转录因子含锌指蛋白的转录因子WT、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、横纹肌肉瘤、肺癌、膀胱癌、乳癌、肝母细胞瘤乳癌、肝母细胞瘤（一）视网膜母细胞瘤基因（一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基

13、因）基因）G0 G1期期Rb蛋白蛋白E-2FS期期E-2FDNAmRNADNA二、重要的抑癌基因及其功能二、重要的抑癌基因及其功能Rb蛋白蛋白（二）（二）p53基因基因P53蛋白蛋白基因卫士基因卫士P53蛋白蛋白解链酶解链酶复制因子复制因子A AP21蛋白蛋白细胞停滞于细胞停滞于G G1 1期期细胞自杀细胞自杀 DNA损伤损伤p21基因基因P53蛋白蛋白抑抑 制制P53蛋白蛋白成功成功修复修复修复失败修复失败 MSH2MSH2和和MLH1MLH1基因失活基因失活染色体染色体改改 变变 基基 因因 5q 5q 突变或缺失突变或缺失 FAPFAP、APCAPC、MCCMCC？12q 12q 突变突

14、变 K K- -rasras18q 18q 缺失缺失 DCC?DCC?17q 17q 缺失和突变缺失和突变 p53p53正正 常常肠上皮肠上皮高增殖高增殖肠上皮肠上皮早期早期腺瘤腺瘤中期中期 腺瘤腺瘤晚期晚期 腺瘤腺瘤腺癌腺癌转转 移移 癌癌nm23nm23突变突变DNADNA低甲基化低甲基化其他基因的改变（如其他基因的改变（如TGF-TGF-受体）受体）图图 结直肠癌的基因改变模式图结直肠癌的基因改变模式图第第 三三 节节生生 长长 因因 子子Growth factorsl生长因子生长因子(growth factor) :通过质膜上的特异性受通过质膜上的特异性受 体，将信号传递至细胞内，作用

15、于与细胞增殖有关体，将信号传递至细胞内，作用于与细胞增殖有关的基因，以影响细胞的生长或分化，这类调节细胞的基因，以影响细胞的生长或分化，这类调节细胞生长与增殖的多肽类的细胞因子称为生长因子。生长与增殖的多肽类的细胞因子称为生长因子。l细胞因子细胞因子(cytokine) :由细胞分泌、具有调节细胞生由细胞分泌、具有调节细胞生长与分化作用，类似于激素的信号分子称为细胞因长与分化作用，类似于激素的信号分子称为细胞因子。子。一、概述一、概述生长因子主要来源主要功能表皮生长因子（EGF）颌下腺、肾脏、刺激多种细胞DNA合成，十二指肠腺等促进表皮和上皮细胞的生长红细胞生长素（EPO）肾、肝等调节成熟红细

16、胞的发育肝细胞生长因子（HGF）胎盘、再生肝等促进细胞DNA合成干扰素-g (IFN-g)T细胞、NK细胞抑制病毒RNA和蛋白质合成、抗细胞增殖和免疫调节作用类胰岛素生长因子（IGF） 胎盘、胎肝、血浆等促进硫酸盐参入到软骨组织、软骨细胞的分裂，对多种组织细胞起胰岛素样作用神经生长因子（NGF）神经元、颌下腺等营养交感及某些感觉神经元血小板衍生生长因子巨噬细胞、血小板、（PDGF）平滑肌等促进间质和胶质细胞的生长转化生长因子a（TGFa）肿瘤细胞、转化细胞、胎盘等类似于EGF转化生长因子b（TGFb）血小板、肾、胎盘等对某些细胞呈促进和抑制双向作用血管内皮细胞生长因子平滑肌、肿瘤等促进血管内皮

17、细胞生长（VEGF）产生相应第二信使产生相应第二信使胞内相关蛋白胞内相关蛋白质被磷酸化质被磷酸化与与膜受体膜受体结合结合酪氨酸激酶活化酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化蛋白激酶活化 核内转录因子活化核内转录因子活化基因转录基因转录与与胞内受体胞内受体结合结合生长因子生长因子 受体复合物，受体复合物，活化相关基因活化相关基因二、生长因子的作用机制二、生长因子的作用机制(1) 生长因子生长因子(2) 细胞表面受体细胞表面受体细胞质细胞质受体受体 胞内区胞内区酪氨酸酪氨酸激酶激酶（3） 胞内胞内 传导体传导体(2) 细胞内受体细胞内受体蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质p第二信使第二信使蛋白激酶蛋白激酶活

18、化的活化的蛋白激酶蛋白激酶(4) 转录因子转录因子DNAmRNA转录转录mRNA蛋白质蛋白质生长生长图图 生长因子作用机制示意图生长因子作用机制示意图癌癌 基基 因因表表 达达 产产 物物定定 位位功功 能能abl细胞核细胞核DNA结合蛋白结合蛋白erbB质膜质膜生长因子受体生长因子受体fms质膜质膜生长因子受体生长因子受体fos细胞核细胞核转录因子转录因子jun细胞核细胞核转录因子转录因子myc细胞核细胞核转录因子转录因子raf胞质胞质酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶ras胞质胞质GTP结合蛋白结合蛋白sis由细胞分泌由细胞分泌生长因子生长因子src胞质胞质酪氨酸蛋白激酶酪氨酸蛋白激酶trk质膜

19、质膜生长因子受体生长因子受体表表 某些原癌基因表达产物的定位和作用某些原癌基因表达产物的定位和作用细胞凋亡（细胞凋亡（cell apoptosis） 在某些生理或在某些生理或病理条件下，机体通过特异信号转导途径，使病理条件下，机体通过特异信号转导途径，使细胞按一定程序缓慢死亡的过程。细胞按一定程序缓慢死亡的过程。 三、生长因子与疾病三、生长因子与疾病（一）细胞凋亡（一）细胞凋亡1. 原发性高血压原发性高血压myc、fos的激活促平滑肌细胞增生的激活促平滑肌细胞增生p53低表达或突变低表达或突变2. 动脉粥样硬化动脉粥样硬化PDGF过量产生过量产生3. 心肌肥厚心肌肥厚 ras、myb、myc、

20、fos等过量表达等过量表达IGF、 TGF、FGF（二）心血管疾病（二）心血管疾病问问 题题单单 选选 题题 多 选 题 1 1.1.答案答案:C:CA:A:抑制细胞过度生长和增殖的基因是指抑癌基因。抑制细胞过度生长和增殖的基因是指抑癌基因。B :B :原癌基因是在体外能引起细胞转化同时在体原癌基因是在体外能引起细胞转化同时在体内能诱发肿瘤的基因。内能诱发肿瘤的基因。 C:C:人们将存在与生物正人们将存在与生物正常细胞基因组中的癌基因成为原癌基因或细胞癌常细胞基因组中的癌基因成为原癌基因或细胞癌基因。基因。D:D:p53p53是仅仅抑癌基因的一种，其突变后是仅仅抑癌基因的一种，其突变后失去抑癌

21、作用。失去抑癌作用。 E:E:原癌基因是存在与生物正常原癌基因是存在与生物正常细胞中，其基因与某些病毒有同源性。细胞中，其基因与某些病毒有同源性。单选题单选题2.2.答案答案:C:CA:A:答错了病毒基因组的长末端重复序列插入到细胞答错了病毒基因组的长末端重复序列插入到细胞原癌基因内部是属于获得启动子与增强子。原癌基因内部是属于获得启动子与增强子。 B :B :原原癌基因中单个碱基的替换癌基因中单个碱基的替换 属于点突变。属于点突变。 C :C :原癌原癌基因扩增是原癌基因数量的增加或表达活性的增强。基因扩增是原癌基因数量的增加或表达活性的增强。 D:D:原癌基因表达产物增加可以通过多种方式，

22、如：原癌基因表达产物增加可以通过多种方式，如：基因易位，获得启动子与增强子等。基因易位，获得启动子与增强子等。 E :E :无活性的无活性的原癌基因移至增强子附近是由于染色体易位的过程原癌基因移至增强子附近是由于染色体易位的过程中发生了某些基因的易位与重排造成。中发生了某些基因的易位与重排造成。3.3.答案答案:D:DA:A:病毒癌基因主要存在与病毒癌基因主要存在与RNARNA病毒中，但有一部分病毒中，但有一部分存在与存在与DNADNA病毒中。病毒中。 B:B:癌基因的最初就是指在体癌基因的最初就是指在体外能引起细胞转化同时在体内能诱发肿瘤的基因。外能引起细胞转化同时在体内能诱发肿瘤的基因。

23、C:C:癌基因是一种病毒能感染宿主细胞能随机整合癌基因是一种病毒能感染宿主细胞能随机整合于宿主细胞基因组。于宿主细胞基因组。 D:D:癌基因指的是存在与病毒癌基因指的是存在与病毒分子中，而原癌基因则存在与生物正常细胞基因分子中，而原癌基因则存在与生物正常细胞基因组中。组中。 E:E:癌基因能感染宿主细胞能引起恶性转化，癌基因能感染宿主细胞能引起恶性转化，从而诱导肿瘤的发生。从而诱导肿瘤的发生。4.4.答案答案:B:BA:EGFA:EGF的作用是促进表皮与上皮细胞的生长。的作用是促进表皮与上皮细胞的生长。B:PDGFB:PDGF的作用主要是促进间质及胶质细胞的生长。的作用主要是促进间质及胶质细胞

24、的生长。 C:PDGFC:PDGF是作用于是作用于PDGFPDGF受体引起信号转导途径发生受体引起信号转导途径发生变化而引起生物学效应的。变化而引起生物学效应的。D:PDGFD:PDGF属于细胞外的属于细胞外的生长因子，能作用于细胞膜上的受体。生长因子，能作用于细胞膜上的受体。 E:PDGFE:PDGF并不是核内转录因子，不能直接与并不是核内转录因子，不能直接与DNADNA发生结合。发生结合。5.5.答案答案:D:DA A：sissis家族编码的产物是生长因子。家族编码的产物是生长因子。 B B：srcsrc家家族编码的产物是生长因子受体。族编码的产物是生长因子受体。C C：rafraf编码的

25、产编码的产物是蛋白丝氨酸激酶。物是蛋白丝氨酸激酶。 D D：rasras家族编码的产物家族编码的产物是是GTPGTP结合蛋白。结合蛋白。 E E：mycmyc编码的产物是结合编码的产物是结合DNADNA。 6.6.答案答案:E:EA A：抑癌基因可以促进细胞的分化，防止癌变。：抑癌基因可以促进细胞的分化，防止癌变。 B B：抑癌基因可诱发细胞程序性的死亡：抑癌基因可诱发细胞程序性的死亡 ，维持组，维持组织器官细胞数目的恒定。织器官细胞数目的恒定。 C C ：抑癌基因：抑癌基因 突变时突变时失去了抑癌效应从而可能致肿瘤发生。失去了抑癌效应从而可能致肿瘤发生。 D D ：抑：抑癌基因抑制细胞过度生

26、长，防止细胞的癌变。癌基因抑制细胞过度生长，防止细胞的癌变。 E E ：最早发现的抑癌基因是：最早发现的抑癌基因是RBRB基因。基因。 7.7.答案答案:D:DA A：p53p53基因定位于基因定位于17P13 17P13 ，全长，全长16-20kb,16-20kb,含有含有1111个外显子。个外显子。B B：p53p53与与RbRb等基因都属于抑癌基因，等基因都属于抑癌基因，起癌基因作用的是突变的起癌基因作用的是突变的p53p53 。 C C：野生型的：野生型的p53p53具有抑癌作用，而突变的具有抑癌作用，而突变的P53P53具有癌基因作用。具有癌基因作用。 D D ：p53p53基因编码

27、的是基因编码的是P53P53蛋白，蛋白，P21P21蛋白是由蛋白是由rasras家族编码。家族编码。 E E ：p53p53基因编码产物与基因的基因编码产物与基因的DNADNA相应部位结合，具有转录因子作用相应部位结合，具有转录因子作用 。8.8.答案答案:E:EA A：生长因子产物：生长因子产物 属于癌基因产物，如属于癌基因产物，如sissis基因。基因。 B B：跨膜生长因子受体属于癌基因产物：跨膜生长因子受体属于癌基因产物, ,如如erbBerbB基基因。因。 C C：结合：结合GTPGTP的蛋白属于癌基因产物，如的蛋白属于癌基因产物，如rasras基因家族。基因家族。 D D：结合：结

28、合DNADNA的蛋白属于癌基因产物，的蛋白属于癌基因产物，如如 mybmyb基因家族。基因家族。 E E ：化学致癌物能引起基因：化学致癌物能引起基因的突变，从而改变表达蛋白的氨基酸组成。的突变，从而改变表达蛋白的氨基酸组成。 9.9.答案答案:A:AA A：抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖从而：抑癌基因是一类抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。遏制肿瘤形成的基因。 B B：抑癌基因一癌基因的表：抑癌基因一癌基因的表达紧密相关，两者共同调节细胞的生长、增殖与分达紧密相关，两者共同调节细胞的生长、增殖与分化。化。 C C：抑癌基因缺失便失去了抑癌效应，引起细：抑癌基因缺失便失去了抑

29、癌效应，引起细胞的增殖，从而导致肿瘤的形成。胞的增殖，从而导致肿瘤的形成。 D D：抑癌基因是：抑癌基因是存在与人类正常细胞中，只有当这类基因丢失后才存在与人类正常细胞中，只有当这类基因丢失后才会引起肿瘤的发生。会引起肿瘤的发生。 E E：抑癌基因在正常细胞中与：抑癌基因在正常细胞中与癌基因共同协调进行表达维持机体正负调节信号的癌基因共同协调进行表达维持机体正负调节信号的相对稳定。相对稳定。10.10.答案答案:A:AA A：细胞癌基因在进化上是高度保守的，基因序列：细胞癌基因在进化上是高度保守的，基因序列呈现高度保守性。呈现高度保守性。 B B：细胞癌基因是存在于生物：细胞癌基因是存在于生物

30、正常细胞基因组中的癌基因。正常细胞基因组中的癌基因。C C：细胞癌基因是存：细胞癌基因是存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。在于生物正常细胞基因组中的癌基因。 D D：病毒：病毒癌基因是存在于病毒分子中，如癌基因是存在于病毒分子中，如DNADNA病毒与病毒与RNARNA病病毒中的癌基因，其序列与细胞癌基因相似。毒中的癌基因，其序列与细胞癌基因相似。 E E：细胞癌基因存在于正常细胞中，不仅多细胞无害，细胞癌基因存在于正常细胞中，不仅多细胞无害，而且对维持细胞正常功能具有重要作用。而且对维持细胞正常功能具有重要作用。 多选题多选题11.11.答案答案:A:A、B B、C C、D DA A：获得启

31、动子和增强子：获得启动子和增强子 为癌基因活化的方式之为癌基因活化的方式之一。一。 B B：基因易位是癌基因活化的一种方式，如：基因易位是癌基因活化的一种方式，如人人BurkitBurkit淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞8 8号染色体号染色体c-mycc-myc移到移到1414号染号染色体上。色体上。 C C：原癌基因扩增是癌基因活化的一种：原癌基因扩增是癌基因活化的一种方式。方式。 D D：点突变是癌基因的活化方式之一，如：点突变是癌基因的活化方式之一，如正常细胞正常细胞H-rasH-ras中的中的GGCGGC在肿瘤细胞中突变为在肿瘤细胞中突变为GTCGTC。 E E：基因产物表达增加是癌基因活化产生

32、的结果，：基因产物表达增加是癌基因活化产生的结果，并不是其机理。并不是其机理。 12.12.答案答案:A:A、B B、C C、D D A A：如：如SisSis基因正是通过细胞外的生长因子这种基因正是通过细胞外的生长因子这种途径发挥作用的。途径发挥作用的。B B：c-src,c-ablc-src,c-abl等基因是等基因是通过跨膜的生长因子受体途径发挥作用的。通过跨膜的生长因子受体途径发挥作用的。 C C：如：如rasras 基因通过细胞内信号传导体途径发基因通过细胞内信号传导体途径发挥作用。挥作用。 D D：如：如c-fosc-fos基因是通过核内转录因基因是通过核内转录因子发挥作用。子发挥

33、作用。 E E：癌基因表达产物按其在信：癌基因表达产物按其在信号传递系统中只有以上四种方式。号传递系统中只有以上四种方式。 13.13.答案答案:B:B、C CA A：具有蛋白酪氨酸激酶活性：具有蛋白酪氨酸激酶活性 与与srcsrc家族表达的家族表达的产物有关。产物有关。 B B：与：与rasras家族表达的产物都是家族表达的产物都是P21P21蛋白，位于细胞质膜内面。蛋白，位于细胞质膜内面。 C C：P21P21可与可与GTPGTP结结合，有合，有GTPGTP酶活性。酶活性。 D D：rasras家族表达的产物都家族表达的产物都是是P21P21蛋白，不是蛋白，不是P28P28蛋白。蛋白。 E

34、 E：rasras家族表达的家族表达的产物都是产物都是P21P21蛋白，其结合的是蛋白，其结合的是GTPGTP，不是，不是DNADNA。14.14.答案答案:B:B、D D、E EA A：野生型：野生型p53p53是抑癌基因。是抑癌基因。 B B ：野生型：野生型p53p53是抑癌是抑癌基因，突变型基因，突变型p53p53是癌基因。是癌基因。 C C：野生型：野生型p53p53是抑癌是抑癌基因，而不是细胞癌基因。基因，而不是细胞癌基因。 D D：野生型：野生型P53P53蛋白起蛋白起转录因子作用，活化转录因子作用，活化p21p21基因转录。基因转录。 E E：野生型：野生型P53P53蛋白能启

35、动程序性死亡过程诱导细胞自杀，阻止有蛋白能启动程序性死亡过程诱导细胞自杀，阻止有癌变倾向突变细胞的生成，防止细胞恶变。癌变倾向突变细胞的生成，防止细胞恶变。15.15.答案答案:A:A、B B、C C、D DA A：原癌基因广泛存在于生物界，从酵母到人的：原癌基因广泛存在于生物界，从酵母到人的细胞都存在。细胞都存在。 B B：原癌基因在进化过程中，基因：原癌基因在进化过程中，基因序列呈高度保守性。序列呈高度保守性。 C C ：原癌经验的作用是通：原癌经验的作用是通过表达产物蛋白质来体现的。过表达产物蛋白质来体现的。 D D：原癌基因激化：原癌基因激化后能通过形成癌性的细胞转化基因。后能通过形成

36、癌性的细胞转化基因。 E E ：原癌：原癌基因存在于正常细胞中不仅无害，而且对维持正基因存在于正常细胞中不仅无害，而且对维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用。常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用。16.16.答案答案:A:A、B B、C C、D D、E EA A：p53p53是属于抑癌基因，编码是属于抑癌基因，编码P53P53蛋白。蛋白。 B B：p16p16属于抑癌基因，编码属于抑癌基因，编码P16P16蛋白。蛋白。 C C ：RbRb属于抑癌属于抑癌基因，编码基因，编码P105Rb1P105Rb1蛋白。蛋白。 D D：DCCDCC属于抑癌基因，属于抑癌基因，编码表面糖蛋白。编

37、码表面糖蛋白。 E E：APCAPC属于抑癌基因，可能属于抑癌基因，可能编码编码G G蛋白。蛋白。17.17.答案答案:A:A、B B、C C、D DA A：许多癌基因和抑癌基因是通过生长因子及其受体：许多癌基因和抑癌基因是通过生长因子及其受体发挥作用。生长因子与肿瘤的关系十分复杂。发挥作用。生长因子与肿瘤的关系十分复杂。 B B：原发性高血压大鼠心肌和平滑肌细胞内有原癌基因原发性高血压大鼠心肌和平滑肌细胞内有原癌基因表达比对照高表达比对照高50%-100%50%-100%，提示，提示mycmyc基因的激活与高血基因的激活与高血压发生有关。压发生有关。 C C：癌基因的高表达产生过量的：癌基因

38、的高表达产生过量的PDGFPDGF，作用与受体后，导致组织细胞的增生，引起血管斑作用与受体后，导致组织细胞的增生，引起血管斑块的形成。块的形成。 D D：生长因子在心肌负荷与心肌反应之：生长因子在心肌负荷与心肌反应之间起着中介与信息传递的作用，引发癌基因过量表间起着中介与信息传递的作用，引发癌基因过量表达，造成心肌肥厚。达，造成心肌肥厚。 E E ：镰刀型红细胞贫血是由于：镰刀型红细胞贫血是由于基因的点突变引起的。基因的点突变引起的。 18.18.答案答案:A:A、B B、C C、E EA A：mycmyc基因属于癌基因，编码核内基因属于癌基因，编码核内DNADNA结合蛋白。结合蛋白。 B B

39、：sissis基因属于癌基因，编码基因属于癌基因，编码P28P28蛋白。蛋白。 C C：rasras 基因属于癌基因，编码基因属于癌基因，编码P21P21蛋白。蛋白。 D D：apcapc基因属于基因属于抑癌基因，可能编码抑癌基因，可能编码G G蛋白。蛋白。 E E：fosfos基因属于癌基基因属于癌基因，编码核内因，编码核内DNADNA结合蛋白。结合蛋白。19.19.答案答案:A:A、B B、C C、D DA A：P53P53蛋白在细胞内通过促进蛋白在细胞内通过促进p21p21基因的表达抑制细基因的表达抑制细胞周期。上述功能受其细胞内含量及是否磷酸化的胞周期。上述功能受其细胞内含量及是否磷酸

40、化的影响。影响。 B B：野生型：野生型P53P53蛋白可有效抑制各种癌基因如蛋白可有效抑制各种癌基因如c-mycc-myc、rasras基因或腺病毒基因或腺病毒E1AE1A对细胞的转化作用。对细胞的转化作用。 C C：正常细胞正常细胞DNADNA损伤后，损伤后，P53P53蛋白表达急剧上调，细胞蛋白表达急剧上调，细胞分裂停止于分裂停止于G1G1期，与复制因子期，与复制因子A A相互作用参与相互作用参与DNADNA复复制，启动细胞制，启动细胞DNADNA修复系统。修复系统。 D D：P53P53蛋白可启动细蛋白可启动细胞程序性死亡诱导癌变细胞或有癌变倾向的胞程序性死亡诱导癌变细胞或有癌变倾向的

41、DNADNA损伤损伤细胞的死亡。细胞的死亡。E E答错了。答错了。p53p53基因是一种抑癌基因。基因是一种抑癌基因。 20.20.答案答案:B:B、C C、D D、E EA A：凋亡是在生理与病理条件下进行的。：凋亡是在生理与病理条件下进行的。 B B：凋亡：凋亡是细胞接受到某种信号所触发的并按照一定程序是细胞接受到某种信号所触发的并按照一定程序缓慢死亡的过程。缓慢死亡的过程。 C C：凋亡是肌体让不需要的细：凋亡是肌体让不需要的细胞消亡，维持组织器官细胞数目的恒定。胞消亡，维持组织器官细胞数目的恒定。 D D：诱：诱导细胞凋亡的因素有多种，如野生型导细胞凋亡的因素有多种，如野生型P53P5

42、3基因能诱基因能诱发髓型白血病及其他癌细胞凋亡等。发髓型白血病及其他癌细胞凋亡等。 E E：凋亡与：凋亡与肿瘤发生与生长有密切的肿瘤发生与生长有密切的 关系，肿瘤不仅是细胞关系，肿瘤不仅是细胞增殖、分化异常的疾病，也可能是一种凋亡异常增殖、分化异常的疾病，也可能是一种凋亡异常的疾病。的疾病。 科学家的故事科学家的故事佩顿佩顿劳斯劳斯（Peyton Rous） 发现肿瘤诱导病毒，因提出病毒致癌学说，开创癌症起因研究的新纪元而获得1966年诺贝尔生理学或医学奖。 Peyton RousUSARockefeller UniversityNew York, NY, USAB: 1879D:1970Pe

43、yton Rous和癌基因的发现和癌基因的发现 Peyton Rous 1879年出生于美国的得克萨斯。他于年出生于美国的得克萨斯。他于1900年在约翰斯年在约翰斯.霍普金斯大学获学士学位，又入该大学的医学院霍普金斯大学获学士学位，又入该大学的医学院学习。毕业不久就从事医学研究。学习。毕业不久就从事医学研究。 1920年，劳斯进入洛克菲年，劳斯进入洛克菲勒研究所，勒研究所，1945年他年他65岁时成为荣誉研究员，但仍一如既往岁时成为荣誉研究员，但仍一如既往忙于实验室工作直至逝世。忙于实验室工作直至逝世。 早在早在1909年，他便证明了某些鸡肿瘤是由病毒起始并促年，他便证明了某些鸡肿瘤是由病毒起

44、始并促发，这些病毒也决定着肿瘤的形态。发现这点之后，他花了发，这些病毒也决定着肿瘤的形态。发现这点之后，他花了几年时间试图从小鼠癌肿中找出同样的致病因子，但没有取几年时间试图从小鼠癌肿中找出同样的致病因子，但没有取得成功。得成功。1910年年Peyton Rous等从鸡肉瘤滤液中发现了第一等从鸡肉瘤滤液中发现了第一个逆转录病毒（个逆转录病毒（retrovirus），即），即Rous肉瘤病毒（肉瘤病毒（Rous sarcoma virus，RSV），并证明该鸡肉瘤滤液可诱发新的肿），并证明该鸡肉瘤滤液可诱发新的肿瘤，推测瘤，推测RSV是诱发鸡肉瘤的原因。是诱发鸡肉瘤的原因。 当时，当时，Peyt

45、on Rous虽对虽对RSV如何引起肿瘤并不清如何引起肿瘤并不清楚，但因开创了病毒与肿瘤发生关系的研究而获得了楚，但因开创了病毒与肿瘤发生关系的研究而获得了1966年诺贝尔医学与生理学奖。随后，通过年诺贝尔医学与生理学奖。随后，通过Steven Martin的温度敏感突变株的温度敏感突变株tsRSV的转化实验、的转化实验、Peter Vogt的转化缺陷株的转化缺陷株tdRSV基因缺失研究而得到证实，将基因缺失研究而得到证实，将RSV中一段存在与否和其能否诱导肿瘤发生及细胞转化的有中一段存在与否和其能否诱导肿瘤发生及细胞转化的有关核苷酸序列命名为病毒肉瘤基因（关核苷酸序列命名为病毒肉瘤基因（V-

46、src）。）。斯坦利斯坦利.柯恩柯恩 （Stanley Cohen）和）和利瓦伊利瓦伊.蒙塔希妮（蒙塔希妮（Rita Levi-Montalcini） 因对神经生长因子（因对神经生长因子（nerve growth factor，NGF）和表皮生长因子（）和表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF） 的杰出研究工作而获得的杰出研究工作而获得1986年年诺诺贝尔生理学或医学奖贝尔生理学或医学奖。Stanley CohenUSAVanderbilt UniversitySchool of MedicineNashiville, TN, USAB: 1922Rita Lev

47、i-MontalciniItaly and USAInstitute of Cell Biology of theC.N.R.B: 1909 (in Turin, Italy)Stanley Cohen和和EGF的发现的发现 在在1922年出生于布鲁克林。母亲和父亲是在年出生于布鲁克林。母亲和父亲是在1900s年代中来年代中来到美国的俄国犹太移民。在纽约布鲁克林大学主修生物学及化到美国的俄国犹太移民。在纽约布鲁克林大学主修生物学及化学，也对胚胎学有兴趣。学，也对胚胎学有兴趣。1945年得到年得到Oberlin College的硕士学的硕士学位，位，1948年获得博士学位。年获得博士学位。 在日

48、常生活中，经常可以看到一些猫、狗、鼠等小动物受伤在日常生活中，经常可以看到一些猫、狗、鼠等小动物受伤后，会本能地不断用舌头舔伤口，从而使伤口自愈。动物的这后，会本能地不断用舌头舔伤口，从而使伤口自愈。动物的这一本能现象引起了科学家们的注意。一本能现象引起了科学家们的注意。1962年，年，Stanley Cohen将将唾腺细胞抽提物注射在新生的老鼠，可促使新生的小鼠开睑、唾腺细胞抽提物注射在新生的老鼠，可促使新生的小鼠开睑、长牙。在随后的实验中，将小鼠颌下腺中发现的一种活性成份长牙。在随后的实验中，将小鼠颌下腺中发现的一种活性成份加入到培养的皮肤中，发现促进表皮细胞的生长。加入到培养的皮肤中，发现