中枢神经系统药理学教案

1、大理学院药学院药理学教研室彭芳 教案课程：药理学教材：李端主编药理学（第五版，人民卫生出版社，2003）杨宝峰药理学(第六版，人民卫生出版社， 2003)授课对象：04级药学本科12班授课时间：2006年9月25日-10月16日教 师：彭芳职 称：教授参考书籍：杨藻宸：医用药理学杨宝峰药理学(规划教材，北京大学出版社，2003)中枢药理（12学时）教 学 内 容授课学时授课时间镇静催眠药(双语教学)2.09月25日抗癫痫药和抗惊厥药1.59月25日治疗中枢神经系统退行性疾病药局部麻醉药1.00.59月28日抗精神失常药2.510月9日镇痛药2.510月12日解热镇痛抗炎药(双语教学)2.010

2、月16日药学院药理学教研室教案 12 1 . 2 . 3 .1: 55 2.:20 3: 5 1. .2. A. B. 1. (, )20 2 (, )90 3 4 , C. 4-5 A. 1. (t1/215): , B. 1. , 2. 3. C. 1. 2. ( 2 ).( 3 4 ) , .3. :4. D. E. 1. : .2. : a a a .3. : , ,4. :.F. 1. 2. ： 3. G. 1.(1) , t1/2=5-10 h(2) (3) (4) (5) 2. (1) (2) (3) (4) , 3. (1) , t1/2 2-3 (2) , t1/2 60 (

3、3) (4) 4. (1) (2) , , (3) a . A. :1. : 1-10 5-15 ,1-2 .2. s .B. : .1. 2. 3. A. , . a .B. 1. 2. 3. 2+4. 5. C. 1. 2. : () .3. : . 4: .D. 1. , 2. , 3 :, 4: a . 5.:E. 1 ( , .)2. : , .A. B. ()C. 药学院药理学教研室教案 【授课章节】： 抗癫痫药和抗惊厥药【目的要求】掌握苯妥英钠的体内过程、药理作用及作用机理、临床用途、不良反应及及其有关的药物相互作用。熟悉苯巴比妥、卡马西平、乙琥胺、苯二氮卓类、丙戊酸钠、扑米酮、

4、氟桂利嗪、拉莫三嗪、托吡酯等药物的作用、用途及不良反应，熟悉抗癫痫药物的合理选用；了解硫酸镁的作用及其临床用途。【教学重点】常用药物的作用、作用机制、用途及不良反应。【教学难点】苯妥英钠对钠通道、钙通道、钾通道的影响。【教学方法和手段】：讲授【时数】：1.5学时。【教学内容及时间分配】概述 15分钟苯妥英钠 20分钟卡马西平 5分钟其他药物 15分钟合理用药 4分钟小结 1分钟【专业词汇】 ; ; ; ; 【思考题】苯妥英钠临床用途是什么？其作用机制是什么？主要不良反应有哪些？【主要讲授内容】：癫痫是一类慢性、反复性、突然发作性大脑功能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。由

5、于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床表现为不同的运动、感觉、意识、行为和植物神经功能紊乱的症状。癫痫的主要类型：1全身性发作 主要包括小发作（失神发作，以短暂意识丧失为特点）、大发作（强直阵挛发作：以全身骨骼肌强直阵挛性抽搐为特点）、肌阵挛性发作、强直发作等。部分性发作 主要包括单纯部分性发作（局限性发作）、复杂部分性发作（精神运动性发作）等。癫痫发作无间歇期称为癫痫持续状态。 抗癫痫药的作用方式：通过抑制病灶神经元过度放电；或作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散而减弱或控制发作。作用机制：1. 加强脑内介导的中枢抑制作用。2. 干扰、2+、等阳离子通道。 苯妥英钠

6、( )一、1、口服吸收慢而不规则，生物利用度个体差异大。2、为强碱，刺激性大，不宜肌注。3、为肝药酶诱导剂。4、有效血药浓度窄（ 10按恒量消除。二、1、抗癫痫：为大发作和部分性发作的首选药。对小发作无效。2、中枢疼痛综合征：疼痛减轻，次数减少；3、抗心律失常三、1、不抑制高频放电，但防止它向正常脑组织的扩散。及抑制强直性增强（，）有关。2、膜稳定作用：阻滞、2+通道。对T型2+通道无阻断作用，故对小发作无效。四、1、局部刺激：易饭后服用2、毒性反应急性：眩晕、头痛、共济失调、精神错乱、昏迷等慢性：牙龈增生、巨幼红细胞贫血、佝偻病等3、过敏反应4、致畸胎反应卡马西平()作用机制及苯妥英钠相似，

7、对复杂部分发作如精神运动性发作疗效最好，也作为大发作和部分性发作的首选药之一。亦用于治疗躁狂症。对中枢性疼痛综合征疗效优于苯妥英钠。丙戊酸钠( )对各种类型的癫痫发作均有一定疗效。对其它药物未能控制的顽固性癫痫有时候可能奏效。对小发作的疗效优于乙琥胺，但因有肝毒性，不作为首选药。抗癫痫药用药原则1、对症选药：单纯型癫痫常选用一种有效药物即可。如大发作首选苯妥英钠或卡马西平，小发作首选乙琥胺，复杂部分性发作首选卡马西平。2、剂量渐增：由于个体差异大，用药量需从小剂量开始，以控制症状制止发作又不产生明显副作用为度，然后维持治疗。3、先加后撤：在治疗过程中，不宜随意更换药物，必须换用它药时，应在原药

8、的基础上先加用新药，待发挥疗效后，逐渐减量再撤去原药。4、久用慢停：癫痫需长期用药，待症状完全控制后至少维持23年，并在最后一年内逐渐减量，直至停药，否则会导致复发。药学院药理学教研室教案【授课章节】 治疗中枢神经系统退行性疾病药【目的要求】熟悉左旋多巴的体内过程、药物作用、临床应用、不良反应并了解其药物相互作用，及-甲基多巴肼的协同作用及其原理。熟悉治疗阿尔茨害默病常用药物及评价。了解金刚烷胺、胆碱受体阻断药的作用特点及应用。【教学重点】左旋多巴的药理作用。【教学难点】左旋多巴的应用范围。【教学方法和手段】：讲授【时数】：1学时【教学内容及时间分配】概述 8分钟拟多巴胺药 15分钟胆碱受体阻

9、断药 6分钟治疗阿尔茨害默病常用药物及评价 9分钟小结 2分钟【专业词汇】 ; ; ; 【思考题】左旋多巴的作用特点是什么？【主要讲授内容】：帕金森病( ，)：是一种慢性进行性神经系统变性疾病，典型症状为静止震颤（ ）、肌强直（）、运动迟缓（）。其发病机制尚未完全明确，较公认的为：黑质纹状体多巴胺能-胆碱能神经功能失衡学说：因黑质病变，多巴胺（）合成减少，使纹状体内含量降低，黑质纹状体通路能神经功能（起抑制作用）减弱，而胆碱能神经功能（起兴奋作用）相对占优势，从而产生帕金森病的临床症状。多巴胺的氧化应激-自由基学说：患者氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位3+催化下生成超氧阴离子和羟自

10、由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏能神经细胞膜功能，使神经元发生进行性退变。抗药主要分为拟类药和抗胆碱药两类，前者补充纹状体中或增强受体功能，后者降低胆碱能神经功能。一、拟多巴胺类药左旋多巴（, ）左旋多巴是治疗帕金森病的常用药物, 需进入脑内转变为多巴胺发挥治疗作用。但口服后，大部分左旋多巴在外周肝、心、肾等处脱羧生成多巴胺，多巴胺不易通过血脑屏障，却在外周引起不良反应；实际进入中枢神经系统的左旋多巴仅为用药量的1%左右，因此单用效果不好。 作用特点：起效慢但疗效持久，且随用药时间延长而递增；对轻症、年轻患者疗效好, 老年、严重患者效果差；改善肌肉强直和运动困难好, 但对肌肉震颤效果差；对多种

11、原因引起的帕金森综合症有效，但对抗精神病药（阻断中枢多巴胺受体）引起的无效；缓解症状但不能阻止病情发展。左旋多巴还可用于治疗肝昏迷, 系在脑内转变成，恢复正常的神经活动。在外周生成的可引起胃肠道反应和体位性低血压、心律失常等心血管反应。作用于大脑边缘叶可致精神障碍。长期用药者出现运动障碍，表现为不自主的异常运动，严重者可有“开关现象” （ ）。“开”时活动正常或近乎正常，“关”时突然出现严重的症状。司来吉兰可减轻之，也可调整用药方法，即增加用药次数而不增加或减少用药剂量。二、胆碱受体阻断药苯海索（, 又称安坦）；丙环定（）；苯扎托品（）此类药可阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。适用

12、于：轻症患者；不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；对抗精神病药引起的帕金森综合症有效。及左旋多巴合用，可使50%患者症状进一步改善。作用特点：抗震颤疗效好，但改善强直及运动迟缓较差，对某些继发性症状如过度流涎有改善作用。外周抗胆碱作用可引起口干、散瞳、尿潴留、便秘等。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用。药学院药理学教研室教案【授课章节】 局部麻醉药【目的要求】熟悉普鲁卡因、利多卡因、丁卡因、布比卡因的作用及特点、作用机制，吸收作用及不良反应。了解局麻药的应用方法、影响局麻药作用的因素。【教学重点】局麻药的作用、特点及机制。【教学难点】局麻药的作用机制。【教学方法和手段】：讲授【时数】：0.5学时

13、。【教学内容及时间分配】局麻作用及作用机制 5分钟常用局麻药 10分钟局部麻醉方法 3分钟吸收作用及不良反应 2分钟【专业词汇】【思考题】1、试比较普鲁卡因、丁卡因及利多卡因局麻作用的异同。2、影响局麻作用的因素有哪些？【主要讲授内容】：一、局麻药作用及机制1局麻作用2作用机制：阻断电压门控性通道，阻滞神经传导，产生局麻作用。二、常用局麻药普鲁卡因（）：亲脂性低，黏膜穿透力弱，不用于表面麻醉，一般注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉、硬膜外麻醉。利多卡因（）：目前应用最多的局麻药。优点：起效快、强、持久、穿透力强，安全范围大，可用于多种形式的局部麻醉，主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。还可用

14、于抗心律失常。丁卡因（）：麻醉强度大，穿透力强，常用于表面麻醉。布比卡因（）：似利多卡因，但作用较利多卡因强，毒性大罗哌卡因（）：适用于产科手术麻醉三、吸收作用及不良反应1、中枢神经系统：先兴奋后抑制；2、心血管系统：降低心脏兴奋性，收缩性减弱，传导减慢；3、变态反应：荨麻疹、支气管痉挛等，如普鲁卡因。药学院药理学教研室教案【授课章节】抗精神失常药【目的要求】掌握氯丙嗪阻断中枢受体及其抗精神病作用及其它药理作用；临床用途及锥体外系反应等主要不良反应。熟悉抗抑郁症药丙米嗪的药理作用、临床应用及不良反应；碳酸锂的抗躁狂症作用、用途及不良反应。了解其它吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其它抗精神病药的作

15、用特点。【教学重点】氯丙嗪的药理作用及应用。【教学难点】氯丙嗪的药理作用。【教学方法和手段】：讲授【时数】：2.5学时。【教学内容及时间分配】精神失常的发病原因、分类、症状 10分钟抗精神病药 50分钟其它抗精神病药的特点 15分钟抗躁狂抑郁症药 20分钟小结 5分钟【专业词汇】【思考题】氯丙嗪引起锥体外系症状和体位性低血压的原因是什么？如何防治？【主要讲授内容】：精神失常是由多种原因引起的在认知、情感、意识、行为等精神活动方面出现异常的一类疾病。治疗精神失常的药物按临床用途分为：抗精神病药、抗躁狂抑郁症药及抗焦虑药。一、抗精神病药（ ）：主要用于治疗精神分裂症及躁狂症。根据化学结构可分为吩噻

16、嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他类。氯丙嗪（），又名冬眠灵（）。药理作用广泛而复杂。阻断脑内不同部位的受体，既可产生抗精神病或镇吐作用，也可产生锥体外系不良反应。此外，也能阻断肾上腺素受体和M胆碱受体。作用及用途：(1) 抗精神病作用 对以精神运动性兴奋和幻觉妄想（阳性症状）为主的型精神分裂症疗效较好，对型精神分裂症（感情淡漠、思维贫乏等阴性症状为主）疗效差。亦用于治疗躁狂症。可迅速控制兴奋、躁动，继续用药，可使病人恢复理智、情绪安定、生活自理。作用机制及阻断中脑边缘叶及中脑皮质通路中的多巴胺D2受体有关。(2) 镇吐作用 对多种疾病和药物引起的呕吐都有效，系阻断催吐化学感受区（）的D2受体所致

17、。大剂量则直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭引起的呕吐无效，因而不能用于治疗晕动病。(3) 对体温调节的影响 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而升降。在物理降温配合下，可使体温降至正常以下。用于低温麻醉和人工冬眠疗法。(4) 加强中枢抑制药的作用 可增强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。不良反应：氯丙嗪也可阻断脑内其他部位的多巴胺能神经通路，对植物神经系统的受体和M受体亦有阻断作用，主要及引起某些不良反应有关。如阻断黑质纹状体通路的D2受体，使纹状体中功能减弱，的功能增强而引起锥体外系反应，包括帕金森综合征（）、急性肌张力障碍（ ）和静坐不能（），可减少用药量或用中枢性抗

18、胆碱药缓解。另一种锥体外系反应迟发性运动障碍（ ）可能及长期用药致使多巴胺受体上调有关，抗药可减轻此反应。阻断结节漏斗通路的D2受体可导致内分泌紊乱，引起乳房肿大及泌乳、排卵延迟、生长减慢等。氯丙嗪有明显的受体阻断作用，可引起体位性低血压，也可翻转肾上腺素的升压效应，因而氯丙嗪引起的低血压不可用肾上腺素抢救。阻断M受体常表现口干、便秘、视力模糊、眼压升高、心动过速等阿托品样效应。青光眼患者禁用。 一次吞服超大剂量（12克）氯丙嗪，可发生急性中毒。应立即对症治疗。氟奋乃静 抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外系的副作用也很显著，镇静作用较弱。硫利达嗪 抗精神病疗效弱于氯丙嗪，但锥体外系反应少，镇静作用

19、强。哌泊噻嗪 强效抗精神病药，作用维持时间长，主要用于慢性精神分裂症。氯普噻吨 镇静作用强，其他作用均较弱。另有较弱的抗抑郁作用，适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症，更年期抑郁症等。氟哌啶醇（） 抗精神病及锥体外系反应均很强，镇吐作用强，镇静、降压作用弱，常用于精神分裂症及呕吐。五氟利多 为长效抗精神病药，每周口服一次，尤适用于慢性精神分裂症维持及巩固疗效。舒必利 对急、慢性精神分裂症疗效好，也可治疗抑郁症。对植物神经系统几无影响，锥体外系反应轻。氯氮平（） 常用的非典型抗精神病药。特点：（1）抗精神病作用强，可改善精神病的阳性及阴性症状, 对其它药物无效的病例仍有效，且生效迅速。作用机制

20、为阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D4、D2受体以及阻断52A受体，协调5及系统的相互作用和平衡。（2）几无锥体外系反应，亦不致内分泌紊乱。（3）严重不良反应为引起粒细胞减少，需高度警惕。利培酮（） 为第二代非典型抗精神病药。用量小，见效快，疗效好，锥体外系反应轻，不拮抗胆碱受体，治疗依从性优于其他抗精神病药。二、 抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症是一种以情感活动异常高涨或低落为主要特征的精神病。 病因：尚不明。现认为及脑内单胺类功能失衡有关。5缺乏伴功能亢进表现为躁狂；5缺乏伴功能不足表现为抑郁。 （一）抗抑郁症药（） 常用三环类药物，米帕明是主要代表。米帕明（） 连续用药23周，可呈现明显的抗抑

21、郁作用。作用机制可能及抑制突触前膜对及5的再摄取，使突触间隙递质浓度升高，促进突触传递功能有关。主要用于各型抑郁症的治疗。常见副作用为阿托品样作用，体位性低血压及心动过速。其他三环类药物有地昔帕明、阿米替林、多塞平。马普替林 为广谱抗抑郁药，主要抑制再摄取，具有见效快，副作用小的特点，尤适用于老年抑郁症患者。氟西汀 选择性5再摄取抑制剂，对其他递质及受体作用甚微，保留了及三环类抗抑郁药相似的疗效，克服了诸多不良反应。（二） 抗躁狂症药（ ）碳酸锂 对躁狂发作者有显著疗效。能够抑制脑内及的释放，并促进其再摄取，降低突触间隙浓度而抗躁狂。也可干扰脑内2系统第二信使的代谢。过量可致锂盐中毒，应监测用

22、药者的血锂浓度。静滴生理盐水可加速锂的排泄。药学院药理学教研室教案【授课章节】 镇痛药【目的要求】掌握吗啡的各项药理作用、临床用途、不良反应及禁忌症；哌替啶的药理作用、临床用途及不良反应，及吗啡的比较。熟悉可待因、喷他佐辛的作用特点及用途。了解其它镇痛药及阿片受体拮抗剂的作用及用途。【教学重点】吗啡的药理作用及应用。【教学难点】 吗啡的中枢作用。【教学方法和手段】：讲授【时数】：2.5学时。【教学内容及时间分配】疼痛发生的原因、分型及本类药物的发展史 8分钟阿片生物碱类镇痛药 50分钟人工合成镇痛药 25分钟其他镇痛药 10分钟阿片受体拮抗剂 5分钟小结 2分钟【专业词汇】【思考题】吗啡及哌替

23、啶在作用和用途上有何区别？【主要讲授内容】：镇痛药()是一类主要作用于中枢神经系统，选择性地消除或缓解痛觉的药物。此类药镇痛作用强大，多用于各类剧痛，反复应用易致成瘾,又称为麻醉性镇痛药( )。典型的镇痛药为阿片生物碱类（吗啡、可待因）及人工合成品（哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮等）。吗啡（）是阿片中的主要生物碱。口服给药首过消除明显，生物利用度低。皮下、肌内注射吸收较好。药理作用：1作用于中枢神经系统（1）镇痛 作用强大，对各类疼痛都有效。其镇静及欣快感可消除由疼痛引起的情绪反应，提高对疼痛的耐受力。镇痛机制系药物激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞

24、膜超极化，阻断神经冲动传递而发挥作用。（2）抑制呼吸 激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对2张力的敏感性，并可抑制呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。（3）镇咳激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。（4）吗啡可使瞳孔极度缩小，也可引起恶心呕吐。2消化道 吗啡可兴奋胃肠平滑肌，提高其张力，产生止泻及致便秘作用；也可引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩，提高胆囊内压而导致上腹不适甚至胆绞痛。故治疗胆绞痛时需合用阿托品等平滑肌解痉药。3心血管系统 吗啡作用于孤束核的阿片受体，使中枢交感张力降低，产生降压作用。降压亦部分地及吗啡促进组胺释放有关。吗啡抑制呼吸，使体内2蓄积，可扩张脑血管，使

25、颅内压增高。4其他 提高膀胱括约肌张力，导致尿潴留；大剂量尚能收缩支气管。临床用途：各种急性锐痛、癌症剧痛、对心肌梗死引起的剧痛，血压正常者可以用。心源性哮喘： 吗啡配合应用强心苷、吸氧等措施，可以迅速缓解症状。其机理是吗啡扩张外周血管，降低外周阻力；同时其镇静作用可消除患者的紧张恐惧情绪，从而减轻心脏负荷；降低呼吸中枢对2的敏感性，使急促、浅表的呼吸得以缓解。阿片酊等制剂可用于急、慢性消耗性腹泻。 不良反应：吗啡对中枢神经系统及消化道的影响可引起相应的不良反应，如恶心呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制等。连续反复应用易产生耐受性和成瘾。此时一旦停药，即出现戒断症状( )，常迫使成瘾者不择

26、手段的去获得这类药物，危害极大。应按照国家颁布的麻醉药品管理条例严格管理, 合理使用。吗啡能通过胎盘或乳汁抑制胎儿或新生儿呼吸，同时能对抗催产素对子宫的兴奋作用而延长产程，故禁用于分娩止痛及哺乳妇女止痛。支气管哮喘、肺心病患者，颅脑外伤及肝功能严重减退者亦禁用。可待因（） 其镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为其1/4，成瘾性也弱于吗啡。常用于缓解中等程度疼痛，也作为中枢性镇咳药应用。 哌替啶（），又名度冷丁（） 对中枢神经系统的影响及吗啡相似，但镇咳作用弱，且维持时间短，无应用价值。也有扩张外周血管及脑血管的作用。对平滑肌的影响及吗啡有所不同，不引起便秘，也无止泻作用；不对抗催产素对子宫的兴奋作用，故不延缓产程。临床用途为：（1）各种剧痛，可用于分娩止痛，但临产前24小时内不宜用，以防抑制新生儿呼吸；治疗胆绞痛时，需合用阿托品。（2）麻醉前给药 （3）人工冬眠 （4）心源性哮喘。芬太尼 镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短。可用于各种剧痛。及全麻药或局麻药合用，可减