新原料申报要求及安全性审查要点--李宁

1、李李 宁宁国家食品安全风险评估中心国家食品安全风险评估中心第一部分第一部分: :申报资料要求申报资料要求第二部分第二部分: :安全性审查要点安全性审查要点第三部分：第三部分：安全性评估方法要点安全性评估方法要点 （一）申请表；申请表； （二）新食品原料研制报告；（二）新食品原料研制报告； （三）安全性评估报告；（三）安全性评估报告； （四）生产工艺；（四）生产工艺； （五）执行的相关标准（包括安全要求、质量规格、检（五）执行的相关标准（包括安全要求、质量规格、检验方法等）；验方法等）；（六）标签及说明书；（六）标签及说明书； （七）国内外研究利用情况和相关安全性评估资料；（七）国内外研究利用情

2、况和相关安全性评估资料； （八）有助于评审的其他资料。（八）有助于评审的其他资料。 （一）基本信息；（一）基本信息； （二）研发目的和依据；（二）研发目的和依据； （三）工艺研究；（三）工艺研究； （四）质量控制研究；（四）质量控制研究； （五）成分确定和分析研究；（五）成分确定和分析研究； （六）人群推荐食用量和食品中使用量的研究和确（六）人群推荐食用量和食品中使用量的研究和确定依据；定依据； （七）毒理学安全性研究；（七）毒理学安全性研究； （八）与类似产品比较分析研究等内容。（八）与类似产品比较分析研究等内容。（一）（一）成分分析报告：包括主要成分和可能的有害成分成分分析报告：包括主要成

3、分和可能的有害成分检测结果及检测方法；检测结果及检测方法；（二）卫生学检验报告：（二）卫生学检验报告：3 3批有代表性样品的污染物和批有代表性样品的污染物和微生物的检测结果及方法；微生物的检测结果及方法；（三）毒理学评价报告（三）毒理学评价报告（四）微生物耐药性试验报告和产毒能力试验报告；（四）微生物耐药性试验报告和产毒能力试验报告；（五）安全性评估意见（五）安全性评估意见: :有资质的风险评估技术机构出有资质的风险评估技术机构出具。具。 国内外均无食用历史的动物、植物和从动物、国内外均无食用历史的动物、植物和从动物、植物及其微生物分离的以及新工艺生产的导致原植物及其微生物分离的以及新工艺生产

4、的导致原有成分或结构发生改变的食品原料，原则上应评有成分或结构发生改变的食品原料，原则上应评价急性经口毒性试验、三项致突变试验（价急性经口毒性试验、三项致突变试验（AmesAmes试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试试验、小鼠骨髓细胞微核试验和小鼠精子畸形试验或睾丸染色体畸变试验）、验或睾丸染色体畸变试验）、9090天经口毒性试验天经口毒性试验、致畸试验和繁殖毒性试验、慢性毒性和致癌试、致畸试验和繁殖毒性试验、慢性毒性和致癌试验及代谢试验。验及代谢试验。仅在国外个别国家或国内局部地区有食用习惯的（不包括微仅在国外个别国家或国内局部地区有食用习惯的（不包括微生物类），原则上进行急性经口毒性

5、试验、三项遗传毒性试生物类），原则上进行急性经口毒性试验、三项遗传毒性试验、验、9090天经口毒性试验、致畸试验和生殖毒性试验；若有关天经口毒性试验、致畸试验和生殖毒性试验；若有关文献材料及成分分析未发现有毒性作用且人群长期食用历史文献材料及成分分析未发现有毒性作用且人群长期食用历史而未发现有害作用的新食品原料，可以先评价急性经口毒性而未发现有害作用的新食品原料，可以先评价急性经口毒性试验、三项遗传毒性试验、试验、三项遗传毒性试验、9090天经口毒性试验和致畸试验。天经口毒性试验和致畸试验。毒理学试验安全性的评价毒理学试验安全性的评价 已在多个国家批准广泛使用的（不包括微已在多个国家批准广泛使

6、用的（不包括微生物类），在提供安全性评价材料的基础上，生物类），在提供安全性评价材料的基础上，原则上进行急性经口毒性试验、三项遗传毒性原则上进行急性经口毒性试验、三项遗传毒性试验、试验、2828天经口毒性试验。天经口毒性试验。u国内外均无食用习惯的微生物，应当进行急性经口国内外均无食用习惯的微生物，应当进行急性经口毒性试验毒性试验/ /致病性试验、三项遗传毒性试验、致病性试验、三项遗传毒性试验、9090天天经口毒性试验、致畸试验和生殖毒性试验。仅在国经口毒性试验、致畸试验和生殖毒性试验。仅在国外个别国家或国内局部地区有食用习惯的微生物类外个别国家或国内局部地区有食用习惯的微生物类，应当进行急性

7、经口毒性试验，应当进行急性经口毒性试验/ /致病性试验、三项遗致病性试验、三项遗传毒性试验、传毒性试验、9090天经口毒性试验；已在多个国家批天经口毒性试验；已在多个国家批准食用的微生物类，可进行急性经口毒性试验准食用的微生物类，可进行急性经口毒性试验/ /致病致病性试验、二项遗传毒性试验。性试验、二项遗传毒性试验。u大型真菌的毒理学试验按照植物类新食品原料进行大型真菌的毒理学试验按照植物类新食品原料进行u毒理学试验方法和结果判定原则按照现行国标毒理学试验方法和结果判定原则按照现行国标GB15193GB15193食品安全性毒理学评价程序和方法食品安全性毒理学评价程序和方法的规定进行。有关微生物

8、的毒性或致病性试的规定进行。有关微生物的毒性或致病性试验可参照有关规定进行。验可参照有关规定进行。u进口新资源食品可提供在国外进口新资源食品可提供在国外GLPGLP毒理学试验毒理学试验室进行的该新资源食品的毒理学试验报告，根室进行的该新资源食品的毒理学试验报告，根据新资源食品评估委员会评审结论，验证或补据新资源食品评估委员会评审结论，验证或补充毒理学试验资料。充毒理学试验资料。u动物、植物类：对于未经加工处理的或经过简动物、植物类：对于未经加工处理的或经过简单物理加工的，简述物理加工的生产工艺流程单物理加工的，简述物理加工的生产工艺流程及关键步骤和条件，非食用部分去除或可食部及关键步骤和条件，

9、非食用部分去除或可食部位择取方法；野生、种植或养殖规模、生长情位择取方法；野生、种植或养殖规模、生长情况和资源的储备量，可能对生态环境的影响；况和资源的储备量，可能对生态环境的影响；采集点、采集时间、环境背景及可能的污染来采集点、采集时间、环境背景及可能的污染来源；农业投入品使用情况；源；农业投入品使用情况；u微生物类：发酵培养基组成、培养条件和各环节关键技微生物类：发酵培养基组成、培养条件和各环节关键技术参数等；菌种的保藏、复壮方法及传代次数；对经过术参数等；菌种的保藏、复壮方法及传代次数；对经过驯化或诱变的菌种，还应提供驯化或诱变的方法及驯化驯化或诱变的菌种，还应提供驯化或诱变的方法及驯化

10、剂、诱变剂等研究性资料；剂、诱变剂等研究性资料；u从动物、植物和微生物中分离的和原有结构发生改变的从动物、植物和微生物中分离的和原有结构发生改变的食品成分：详细、规范的原料处理、提取、浓缩、干燥食品成分：详细、规范的原料处理、提取、浓缩、干燥、消毒灭菌等工艺流程图和说明，各环节关键技术参数、消毒灭菌等工艺流程图和说明，各环节关键技术参数及加工条件，使用的原料、食品添加剂及加工助剂的名及加工条件，使用的原料、食品添加剂及加工助剂的名称、规格和质量要求，生产规模以及生产环境的区域划称、规格和质量要求，生产规模以及生产环境的区域划分。分。u执行的相关标准应当包括新食品原料的感观、理化、微生物等的质量

11、和安全指标，检测方法以及编制说明。u标签及说明书应当包括下列新食品原料名称、主要成分、使用方法、使用范围、推荐食用量、保质期等；必要的警示性标示，包括使用禁忌与安全注意事项等。u进口新食品原料还应提供境外使用的标签及说明书。u国内外批准使用和市场销售应用情况；国内外批准使用和市场销售应用情况；u国际组织和其他国家对该原料的安全性评估资料；国际组织和其他国家对该原料的安全性评估资料；u法规证明文件法规证明文件u在科学杂志期刊公开发表的相关安全性研究文献资料。在科学杂志期刊公开发表的相关安全性研究文献资料。u申报资料审查和评价申报资料审查和评价u生产现场审查和评价生产现场审查和评价u人群食用后的安

12、全性评价人群食用后的安全性评价u以及安全性的再评价以及安全性的再评价。u来源、国内外食用历史、主要成分及含量、使用来源、国内外食用历史、主要成分及含量、使用范围、使用量、推荐摄入量、适宜人群、生产工范围、使用量、推荐摄入量、适宜人群、生产工艺、质量标准、卫生学、毒理学资料、国内外相艺、质量标准、卫生学、毒理学资料、国内外相关安全性文献资料及与类似食品原料比较分析资关安全性文献资料及与类似食品原料比较分析资料的综合评价料的综合评价 u是否可以做新原料 食品添加剂、营养强化剂转基因食品药品作为食品是否可接受u动物和植物动物和植物: :来源、食用部位、生物学特征、品种鉴定等来源、食用部位、生物学特征

13、、品种鉴定等资料资料u微生物微生物: :来源、分类学地位、菌种鉴定、生物学特征等资来源、分类学地位、菌种鉴定、生物学特征等资料料u分离的食品原料分离的食品原料: :来源、主要成分的理化特性和化学结构来源、主要成分的理化特性和化学结构等资料。等资料。 要求动物、植物和微生物的来源、生物学特征清楚，要求动物、植物和微生物的来源、生物学特征清楚，从动物、植物、微生物中分离的食品原料主要成分的理从动物、植物、微生物中分离的食品原料主要成分的理化特性和化学结构明确，且该结构不提示有毒性作用。化特性和化学结构明确，且该结构不提示有毒性作用。u国内外人群食用历史（食用人群、范围、食用国内外人群食用历史（食用

14、人群、范围、食用量、食用时间及不良反应资料）量、食用时间及不良反应资料）u其它国家批准情况和市场应用情况其它国家批准情况和市场应用情况u在新资源食品食用历史中应无人类食用不良反在新资源食品食用历史中应无人类食用不良反应记录。应记录。u主要成分组成及含量清楚，包括主要营养成分、主要成分组成及含量清楚，包括主要营养成分、其他活性成分和及可能有害成分，其各成分含量其他活性成分和及可能有害成分，其各成分含量在预期摄入水平下对健康不应造成不良影响。在预期摄入水平下对健康不应造成不良影响。 u用途明确用途明确u在食品中的使用范围在食品中的使用范围合理合理u使用量依据充足使用量依据充足u人群推荐摄入量的依据

15、充足，不适宜人群明确。人群推荐摄入量的依据充足，不适宜人群明确。对推荐摄入量是否合理进行评估时，应考虑从膳对推荐摄入量是否合理进行评估时，应考虑从膳食各途径总的摄入水平。食各途径总的摄入水平。 u植物：植物：环境背景及可能的污染来源；农药使用情况u微生物：培养基等微生物：培养基等u分离物：分离物：生产工艺应安全合理生产工艺应安全合理生产加工过程中所用原料、添加剂及加工助剂应生产加工过程中所用原料、添加剂及加工助剂应符合我国食品有关标准和规定符合我国食品有关标准和规定加工用微生物安全性加工用微生物安全性是否有杂质生成、溶剂残留等是否有杂质生成、溶剂残留等 u感观指标、主要成分含量、理化指标、微生

16、物指感观指标、主要成分含量、理化指标、微生物指标等标等u质量标准的制定应符合国家有关标准制定原则和质量标准的制定应符合国家有关标准制定原则和相关规定相关规定 卫生学试验应提供近期三批有代表性样品卫生学试验应提供近期三批有代表性样品的卫生学检测报告，包括铅、砷、汞等卫生的卫生学检测报告，包括铅、砷、汞等卫生理化指标和细菌、霉菌和酵母等微生物指标理化指标和细菌、霉菌和酵母等微生物指标的检测，检测指标应符合申报产品质量标准的检测，检测指标应符合申报产品质量标准规定。规定。u安全性文献资料是评价新资源食品安全性的重要安全性文献资料是评价新资源食品安全性的重要参考资料，包括国际组织和其它国家对该原料的参

17、考资料，包括国际组织和其它国家对该原料的安全性评价资料及公开发表的相关安全性研究文安全性评价资料及公开发表的相关安全性研究文献资料。献资料。u毒理学应提交资料项目的审核：毒理学应提交资料项目的审核： 不同新资源食品需要进行的毒理学试验项不同新资源食品需要进行的毒理学试验项目应符合新资源食品安全性规程的要求。目应符合新资源食品安全性规程的要求。u我国检验机构完成的毒理学试验基本信息的审核我国检验机构完成的毒理学试验基本信息的审核检验机构应为卫生部认定的检验机构检验机构应为卫生部认定的检验机构试验方法：各个毒理学试验应依据试验方法：各个毒理学试验应依据食品安全性毒理学食品安全性毒理学评价程序和方法

18、评价程序和方法20032003年年中对各试验的具体要求，中对各试验的具体要求，检验申请表和检验报告中产品名称应与新资源食品申请检验申请表和检验报告中产品名称应与新资源食品申请表中名称一致。表中名称一致。检验申请表和检验报告中产品的颜色、物理性状应与企检验申请表和检验报告中产品的颜色、物理性状应与企业标准一致。业标准一致。 u 国外检验机构完成的毒理学试验基本信息的审核国外检验机构完成的毒理学试验基本信息的审核应为申报公司产品的毒理学试验应为申报公司产品的毒理学试验应在应在GLPGLP实验室完成。实验室完成。 检验报告中的名称应与申报产品名称一致。检验报告中的名称应与申报产品名称一致。进口产品毒

19、理学试验方法应符合国际进口产品毒理学试验方法应符合国际OECDOECD、美、美国国FDAFDA或美国或美国EPAEPA等国际认可的毒理学指导原则要等国际认可的毒理学指导原则要求，其检测指标至少应高于我国求，其检测指标至少应高于我国食品安全性毒食品安全性毒理学评价程序和方法理学评价程序和方法20032003年年中各试验的要求中各试验的要求。 u毒理学审评结论的判定毒理学审评结论的判定认可：试验设计合理，操作规范，试验结果能够认可：试验设计合理，操作规范，试验结果能够证明受试物的安全性证明受试物的安全性。u重做或补做试验，属以下几种情况之一：重做或补做试验，属以下几种情况之一：（1 1）试验不是卫

20、生部认定的检验机构或国外非）试验不是卫生部认定的检验机构或国外非GLPGLP试验室出具的报告。试验室出具的报告。（2 2）试验设计不合理，如试验方法不符合规定，）试验设计不合理，如试验方法不符合规定，或受试物处理不恰当，或溶剂选择不合理、或对或受试物处理不恰当，或溶剂选择不合理、或对照组选择不合理、或剂量设计不合理等；照组选择不合理、或剂量设计不合理等； （3 3）已有数据提示可能存在安全性问题，需要重）已有数据提示可能存在安全性问题，需要重复试验。复试验。 （4 4）试验项目缺项，需要补充）试验项目缺项，需要补充u对产品的安全性不予认可的情况如下：毒理学评对产品的安全性不予认可的情况如下：毒

21、理学评价的结果表明产品的安全性不能保证。价的结果表明产品的安全性不能保证。u检索是否全面，评估方法是否科学，结论是否恰检索是否全面，评估方法是否科学，结论是否恰当当u可以认同，可以提出不同评估结论可以认同，可以提出不同评估结论u现场审查和验证是评价申报产品研制情况、现场审查和验证是评价申报产品研制情况、生产工艺是否与申报资料相符合的重要手段生产工艺是否与申报资料相符合的重要手段，现场审查的内容包括：，现场审查的内容包括：u生产单位资质证明、生产工艺过程、生产环生产单位资质证明、生产工艺过程、生产环境卫生条件、生产过程记录（样品的原料来境卫生条件、生产过程记录（样品的原料来源和投料记录等信息），

22、产品质量控制过程源和投料记录等信息），产品质量控制过程及技术文件，以及这些过程与核准申报资料及技术文件，以及这些过程与核准申报资料的一致性的一致性等。等。u动物、植物：种养殖规模、种养殖环境等动物、植物：种养殖规模、种养殖环境等 新资源食品上市后，企业应收集人群食用后不良反应资料，进行上市后人群食用安全性评价。40步步 骤骤术术 语语释义释义主要特征主要特征1危害识别危害识别某物质对健康有什么危害？某物质对健康有什么危害？“国际通用国际通用”2危害特征描述危害特征描述每天吃多少是安全的？每天吃多少是安全的？“国际一致国际一致”*3暴露评估暴露评估每天吃了多少？每天吃了多少？“各国特色各国特色”

23、4风险特征描述风险特征描述损害健康的可能性有多大？损害健康的可能性有多大？“专家判断专家判断”风险评估的程序和方法v 急性毒性急性毒性v 亚慢性和慢性毒性亚慢性和慢性毒性v 遗传毒性遗传毒性 如如, , 基因突变基因突变, , 染色体损伤染色体损伤v 致癌性致癌性v 神经毒性神经毒性 、免疫毒性、内分泌干扰毒性、免疫毒性、内分泌干扰毒性v 致畸性致畸性 v 繁殖毒性繁殖毒性u对化学物质，进行剂量效应关系描述，根据作用对化学物质，进行剂量效应关系描述，根据作用靶点，作用机制，确定不同剂量下所致的不同不靶点，作用机制，确定不同剂量下所致的不同不良作用。良作用。u确定健康指导值确定健康指导值u健康指

24、导值健康指导值- -健康指导值是一个推导值，指人类健康指导值是一个推导值，指人类在一定时期内（终生或在一定时期内（终生或2424小时）摄入某种（或小时）摄入某种（或某些）物质，而不产生可检测到的对健康产生某些）物质，而不产生可检测到的对健康产生危害的量危害的量11。 (hazard characterization)NOAEL：在规定的暴露条件下，通过实验或观察，不引起目标生物体形态、功能、生长、发育或寿命发生可检测到的有害作用的最高浓度或剂量。健康指导值 NOAEL和LOAEL/安全系数 = 安全摄入水平（ADI、TDI,PDWI）。u每日允许摄入量每日允许摄入量- -添加剂添加剂/ /农药农药/ /兽药残留：兽药残留： ADI ADI （ Acceptable daily intake Acceptable daily intake 每日允许摄入量每日允许摄入量 ）：指人类每日摄入）：指人类每日摄入某物质直至终生，而不产生可检测到的对健康产生危害的量。以每公斤体