神经系统---镇静催眠

1、2022-4-25 镇镇 静静 催催 眠眠 药药2022-4-25每年每年3月月21日为日为“世界睡眠世界睡眠日日” (2001)人生有三分之一是在睡眠中人生有三分之一是在睡眠中度过的度过的2022-4-25睡眠睡眠一种意识相对不清以及随意运动肌肉处于一种意识相对不清以及随意运动肌肉处于静息情况下的生理状态，需要进行周期性静息情况下的生理状态，需要进行周期性循环，睡眠是健康的重要组成部分循环，睡眠是健康的重要组成部分机体复原机体复原大脑对白天的经历进行整合和巩固大脑对白天的经历进行整合和巩固( (记忆记忆、学习、学习) )失眠影响人们的健康和生活质量失眠影响人们的健康和生活质量2022-4-2

2、5 表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循表现：闭目、瞳孔缩小，呼吸、循 慢波睡眠（慢波睡眠（SWS） 环功能稳定，无眼球快速转动环功能稳定，无眼球快速转动 非快动眼（非快动眼（NREMS） 功能：促进生长、恢复体力功能：促进生长、恢复体力 生理睡眠生理睡眠 表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸表现：肌肉松驰、血压、心率、呼吸 快波睡眠（快波睡眠（FWS） ，多梦，伴有眼球快速转，多梦，伴有眼球快速转 快动眼（快动眼（REMS） 功能：记忆功能：记忆,智力恢复智力恢复 入睡：入睡：SWS（80分分120分）分）FWS（20分分30分）分）SWS， 成人一夜交替成人一夜交替46次。次。 睡眠结构睡眠结构20

3、22-4-25睡眠结构睡眠结构 1期睡眠（思睡期）期睡眠（思睡期），占总睡眠时间占总睡眠时间 2%5 处于半睡半醒之间处于半睡半醒之间 眼球活动缓慢眼球活动缓慢 肌肉活动放缓肌肉活动放缓 易被唤醒易被唤醒 2期睡眠（浅睡期）占总睡眠时间期睡眠（浅睡期）占总睡眠时间45%50 大脑活动缓慢大脑活动缓慢 呼吸均匀呼吸均匀 眼球活动停止眼球活动停止2022-4-25睡眠结构睡眠结构 3/4期睡眠（中期期睡眠（中期深睡期）占总睡眠时间约深睡期）占总睡眠时间约25 对恢复体力对恢复体力 心理功能起重要作用心理功能起重要作用 肌肉活动消失肌肉活动消失 很难唤醒很难唤醒 快动眼睡眠，占总睡眠时间快动眼睡眠，

4、占总睡眠时间 2025% 大脑对白天的经验进行整合大脑对白天的经验进行整合 呼吸加快、变浅、不规则呼吸加快、变浅、不规则 眼球向各个方向快速运动，肢体肌肉暂时瘫痪眼球向各个方向快速运动，肢体肌肉暂时瘫痪2022-4-25睡眠结构的重要性睡眠结构的重要性 只要影响睡眠结构，均可能影响机体只要影响睡眠结构，均可能影响机体 的生理功能的生理功能。完整的睡眠结构与睡眠的生理作用有着密切的关。完整的睡眠结构与睡眠的生理作用有着密切的关系。系。 临床常见的睡眠障碍：失眠、入睡障碍、醒转次临床常见的睡眠障碍：失眠、入睡障碍、醒转次数增加、早醒、浅睡眠等，均对睡眠结构的稳定性数增加、早醒、浅睡眠等，均对睡眠结

5、构的稳定性与完整性产生影响与完整性产生影响 2022-4-25各睡眠期的表现各睡眠期的表现1 慢波睡眠慢波睡眠 脑活动下降脑活动下降 肌张力下降肌张力下降 无眼球运动无眼球运动 循环、呼吸和植物神经功能下降循环、呼吸和植物神经功能下降 2022-4-25各睡眠期的表现各睡眠期的表现2 快波睡眠快波睡眠 脑活动增加脑活动增加 肌张力极低肌张力极低 有眼球运动有眼球运动 心率增加、呼吸加快心率增加、呼吸加快 2022-4-25 REM期对外界刺激唤醒阈值高，产生鲜明的幻觉期对外界刺激唤醒阈值高，产生鲜明的幻觉性心理活动即梦境。性心理活动即梦境。 REM脑内蛋白质合成加速，新的突触联系建立，脑内蛋白

6、质合成加速，新的突触联系建立，这均与促进婴儿神经系统发育成熟、促进记忆有关这均与促进婴儿神经系统发育成熟、促进记忆有关，痴呆儿童，痴呆儿童REM睡眠显著少于同年龄正常儿童。睡眠显著少于同年龄正常儿童。REM睡眠的进化：鱼和两栖类没有，鸟（睡眠的进化：鱼和两栖类没有，鸟（1%），），哺乳类（哺乳类（20-30%）。新生儿）。新生儿50-60%，成熟后，成熟后20-25%。特殊特殊: 猫、兔、鼠只有猫、兔、鼠只有REM睡眠，其在出生时脑尚睡眠，其在出生时脑尚未发育。未发育。 2022-4-25睡眠的生理心理功能睡眠的生理心理功能 促进脑功能发育促进脑功能发育 巩固记忆巩固记忆 促进体力与精力的恢复

7、促进体力与精力的恢复 促进生长，延缓衰老促进生长，延缓衰老 增强免疫功能增强免疫功能 保护中枢神经系统保护中枢神经系统 2022-4-25约约10%的全球人群有慢性失眠（入睡和的全球人群有慢性失眠（入睡和保持睡眠困难），他们很少有良好的睡保持睡眠困难），他们很少有良好的睡眠眠全球约全球约30%的人群有睡眠困难，影响了的人群有睡眠困难，影响了睡眠应有的恢复作用睡眠应有的恢复作用问题问题?2022-4-25 越来越多的人在夜间工作和旅行越来越多的人在夜间工作和旅行(倒班，卡车司机倒班，卡车司机，医务工作者，全球股票市场，医务工作者，全球股票市场) 越来越多的年轻人睡眠不足，成为慢性睡眠越来越多的年

8、轻人睡眠不足，成为慢性睡眠 剥夺剥夺向失眠社会前进向失眠社会前进 新经济的驱动新经济的驱动 使得全球出现白天短睡减少使得全球出现白天短睡减少“清醒或是睡眠，二者之一清醒或是睡眠，二者之一 不适当，都将导致疾病不适当，都将导致疾病”希波克拉底希波克拉底, 460 - 377 BC 最早关于睡眠与疾病的关系最早关于睡眠与疾病的关系2022-4-25希波克拉底誓言希波克拉底誓言 19481948年年, ,世界医学会世界医学会日内瓦宣言日内瓦宣言， “ “值此就医生职业之际，我庄严宣誓为服值此就医生职业之际，我庄严宣誓为服务于人类而献身。我对施我以教的师友衷心感务于人类而献身。我对施我以教的师友衷心感

9、佩。我在行医中一定要保持端庄和良心。我一佩。我在行医中一定要保持端庄和良心。我一定把病人的健康和生命放在一切的首位定把病人的健康和生命放在一切的首位, ,病人病人吐露的一切秘密吐露的一切秘密, ,我一定严加信守，决不泄露我一定严加信守，决不泄露。我一定要保持医生职业的荣誉和高尚的传统。我一定要保持医生职业的荣誉和高尚的传统。我待同事亲如弟兄。我决不让我对病人的义。我待同事亲如弟兄。我决不让我对病人的义务受到种族、宗教、国籍、政党和政治或社会务受到种族、宗教、国籍、政党和政治或社会地位等方面的考虑的干扰。对于人的生命，自地位等方面的考虑的干扰。对于人的生命，自其孕育之始，就保持最高度的尊重。即使

10、在威其孕育之始，就保持最高度的尊重。即使在威胁之下，我也决不用我的知识作逆于人道法规胁之下，我也决不用我的知识作逆于人道法规的事情。我出自内心以荣誉保证履行以上诺言的事情。我出自内心以荣誉保证履行以上诺言。”（医学论医学论，科学出版社，科学出版社，19861986）2022-4-25 Hippocrates：The Oath of MedicineYou do solemnly swear, each by whatever he or she holds most sacredThat you will be loyal to the Profession of Medicine and j

11、ust and generous to its membersThat you will lead your lives and practice your art in uprightness and honorThat into whatsoever house you shall enter, it shall be for the good of the sick to the utmost of your power, your holding yourselves far aloof from wrong, from corruption, from the tempting of

12、 others to viceThat you will exercise your art solely for the cure of your patients, and will give no drug, perform no operation, for a criminal purpose, even if solicited, far less suggest itThat whatsoever you shall see or hear of the lives of men or women which is not fitting to be spoken, you wi

13、ll keep inviolably secretThese things do you swear. Let each bow the head in sign of acquiescenceAnd now, if you will be true to this, your oath, may prosperity and good repute be ever yours; the opposite, if you shall prove yourselves forsworn.2022-4-25失眠的定义失眠的定义 不是一个诊断不是一个诊断, 而是一个临床主诉而是一个临床主诉 无法入睡

14、无法入睡 无法维持睡眠无法维持睡眠 无效睡眠无效睡眠2022-4-25失眠种类：失眠种类：一过性失眠一过性失眠短期失眠短期失眠慢性失眠慢性失眠 时间超过时间超过3 3周周 常与机体或感情疾患有关常与机体或感情疾患有关 常可有一些药物、酒精或违法药品引起常可有一些药物、酒精或违法药品引起 条件反射引起的烦恼是一个延长因素条件反射引起的烦恼是一个延长因素 2022-4-25失眠的患病失眠的患病率率国内调查国内调查 17.4%17.4%的被调查者应该被归为的被调查者应该被归为“怀疑失眠怀疑失眠”， 28%28%应该被归为应该被归为“失眠失眠”， 两者加起来的比例高达两者加起来的比例高达45%45%。

15、 德国：有德国：有8 8的人有严重的慢性失眠；的人有严重的慢性失眠；法国：约有法国：约有4848的人有睡眠障碍。的人有睡眠障碍。日本：约为日本：约为20%20%英国：约英国：约25%25% 2022-4-25失眠流行病学失眠流行病学 三分之一的美国人受失眠困扰64%无失眠27%偶发性失眠9%慢性失眠2022-4-25睡眠障碍的医疗现状睡眠障碍的医疗现状一高三低一大一高三低一大 患病率高患病率高 就诊率低就诊率低 确诊率低确诊率低 治疗有效率低治疗有效率低 危害性大危害性大2022-4-25失眠问题失眠问题2/3的的 (53 to 83%)失眠为慢性疾病，失眠为慢性疾病，需要长期治疗需要长期治疗

16、 Ganguli et al. 1996; Hohagen et al. 1993; Katz and McHorney 19981长期每日用催眠药长期每日用催眠药( 4 周周)增加产生药物增加产生药物 依赖依赖的危险的危险World Psychiatric Association 199272%的失眠者有非夜间的睡眠的失眠者有非夜间的睡眠Jooste 20002/3的失眠的失眠(49 to 83%)患者的诉说多变患者的诉说多变Hohagen et al. 1994 232022-4-25失眠的临床治疗失眠的临床治疗 1 .非药物治疗非药物治疗 2. 药物治疗药物治疗-催眠药物合理使用催眠药物

17、合理使用 （1）治疗失眠原发疾病）治疗失眠原发疾病 3. 治疗原则：治疗原则： （2）建立良好的睡眠卫生）建立良好的睡眠卫生 （3）短期）短期小剂量间歇使用催眠药物小剂量间歇使用催眠药物 改善症状改善症状 2022-4-252022-4-252022-4-25镇静催眠药概念镇静催眠药概念: :是指对中枢神经系统具有选择性是指对中枢神经系统具有选择性抑制抑制,能够引起镇静催能够引起镇静催眠的药物。眠的药物。镇静药镇静药(sedatives):催眠药催眠药(hypnotics): 能缓和激动能缓和激动,消除躁动消除躁动,恢复安静情绪的药物恢复安静情绪的药物能促进和维持近似生理睡眠的药物能促进和维持

18、近似生理睡眠的药物.失眠的类型失眠的类型睡眠的成分睡眠的成分: 快动眼睡眠快动眼睡眠(REMS) 非快动眼睡眠非快动眼睡眠(NREMS): 分分1,2,3,4期期,3,4合为慢波睡眠合为慢波睡眠(SWS)REMS+NREMS: 1个周期，整个睡眠个周期，整个睡眠4-5个周期。个周期。难入睡难熟睡易醒早醒难入睡难熟睡易醒早醒2022-4-25安全性安全性较较高，即使大高，即使大剂剂量也不会出量也不会出现现麻醉和中枢麻痹麻醉和中枢麻痹与苯二与苯二类类相比安全性相比安全性较较差。差。水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物水合氯醛目前虽仍应用，但较少应用。新型药物;佐匹佐匹克隆克隆,扎来普隆扎来普

19、隆 剂量剂量 : 小小中中较大较大大大中毒中毒药物作用特点药物作用特点 作用作用 : 镇静镇静 睡眠睡眠 抗惊厥抗惊厥 麻醉麻醉 呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 长期长期 、反复使用、反复使用耐受性和依赖性耐受性和依赖性2022-4-25 2022-4-25Pharmacologic effects 2022-4-252022-4-25 P.O吸收快、完全吸收快、完全 血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高 脂溶性高、弱碱性药脂溶性高、弱碱性药 肝药酶肝药酶 去甲地西泮（仍有活性）去甲地西泮（仍有活性） 肝肠循环肝肠循环 部分部分 作用时间作用时间 胆汁胆汁 少量少量 排出排出 胎盘、乳汁胎盘、乳汁 2022-4-252022-4-252022-4-252022-4-252022-4-25药理作用药理作用和和临床应用临床应用1.镇静催眠镇静催眠 抑制脑干网状上行激活系统。鎮静、抑制脑干网状