华东理工大学常见病与生物药物选修归纳

1、绪论生物药物工程的研究内容生物药物的三大类生化药物：从生物体分离纯化所得,用于预防、治疗、和诊断疾病的生化物质，以及用化学合成、微生物合成或半合成的方法，制得生化基本物质。生物技术药物：采用DNA重组技术或单克隆抗体技术，或其他生物新技术研制得蛋白质、抗体或核酸类药物。生物制品：预防疾病的疫苗、菌苗、血液制品及代谢调节剂等。21世纪生药分类基因药物重组药物天然药物合成、半合成药物销售前五的生药1stEPO贫血2ndGH生长障碍3rdG_CSF中性粒细胞减少症白血病爱滋病4th人胰岛素糖尿病5thIFN-a癌症丙肝生物技术制药工业发展大事记1975 生产出第一个单克隆抗体1978 生产出重组人胰

2、岛素（中国首个生药专利）1982 FDA批准第一个重组DNA产品,人胰岛素;大鼠基因转移给小鼠1986 a-干扰素;第一个重组疫苗1988 人类基因组计划启动;批准第一个转基因动物1998 反义药物批准生产;药物新剂型发展迅速国内外生药产业化现状中国生物制药产业化发展1. 建国初期即提出发展，但进展缓慢。2. 1989到2005年共37种，2000年前2%有知识产权。3. 2005-2007 批准新化合物和新剂型11种，批准临床27个，受理申请45个。4.有知识产权04年第一个重组人腺病毒注射液。05-06四个重组人脑利钠肽、碘131美妥苷单抗注射液、重组人血管内皮抑制剂、重组人五型腺病毒注射

3、液。中国生物药物的发展前景1.进入蛋白质工程药物新时期2.发展新型生物技术药物与疫苗和治疗性抗体(例单克隆阿瓦斯汀)3 抗病毒多肽(SRS病毒的抑制剂)4 反义核酸药物5 新剂型6 新的高效表达系统7 中西结合创制新型制剂中西结合创制新型制剂通过生物化学方法整理中医学,已成功有:人工麝香天花粉蛋白骨肽注射液香菇多糖复方干扰素药用菌和食用菌将来开发药物途径:应用分子工程技术将抗体和毒素偶联,构成导向药物,可望攻破癌症(天花粉蛋白蓖麻毒蛋白相思豆蛋白)从中国独有生物中分离纯化活性物再进行克隆表达(斑螯地龙蜈蚣等)中国生物医药市场中华人民共和国药典收载的品种卫生部药品标准收载品种省、自治区、直辖市收

4、载品种本世纪生物技术和生物制药热点药物方向1.肿瘤 2.神经退化性疾病 3.自身免疫性疾病 4.心血管疾病 5.病毒感染性疾病 6.基因治疗和转基因技术 7.可能成为巨型炸弹的药物方向：单克隆抗体、反义药物、基因治疗药物、可溶性蛋白质类药物和疫苗生物技术疫苗疫苗疫苗是一种特殊的药物，它不是用于治疗疾病，而是用于预防疾病。PS：生物技术疫苗主要是指基因工程疫苗类型基因工程疫苗优点：可删除细菌和病毒中抗原物质的基因或基因片断。生产过程：将病原体的某个或某几个抗原基因转入适当的宿主细胞，进行表达，获得的表达产物就可以作为疫苗。实例：转乙肝抗原基因番茄。DNA疫苗热点有关组学结构基因组学：研究蛋白质的

5、天然结构、以及阐明所有蛋白质的功能。相互作用组学：生命活动的途径、网络和模型。表型组学：生命活动的表征。计算生物组学：生命活动的数学模型与预测。药物基因组学：是功能基因组学和分子药理学结合的产物，按功能筛选基因。蛋白质组：研究对象是一个细胞或一种组织中所有的蛋白质。热点个性化给药药物的适用患者越来越少，药效越来越佳。每个患者都有自己的芯片基因。根据基因判断药物是否有效或有毒。未来新药创新的六大模式1. 创制新颖分子结构类型突破性新药研究开发2. 创制“me-too”新药模仿性新药研发烟台麦得津生物工程有限公司的“重组人血管内皮抑制素”（商品名：恩度） 作为生物制品一类新药上市。他们在原始end

6、ostatin序列基础上添加9个氨基酸，创造性解决了重组生产endostatin中蛋白质复性和规模化生产的关键问题。(2007)3.已知药物得进一步研发延伸性新药研发 4.应用现代生物技术，开发新的生化药物5.现有药物的药剂学研发发展制剂新产品6.应用现代新技术对老产品的生产工艺进行重大的技术革新和技术改造美白与氨基酸蛋白质色斑形成的原因色斑分类雀斑：黄褐斑和老年斑等，属色素障碍性皮肤病。雀斑：常染色体显性遗传性皮肤病，为淡褐色或深褐色斑点，多数在对称分布，具有遗传倾向。黄褐斑：是一种后天性局限性色素增多疾病，以称蝴蝶斑、妊娠斑、肝斑等。人到老年，皮肤上出现一些扁平，稍稍隆起的，呈淡褐色、褐色

7、或黑色，不痛不痒的斑点或斑块叫做“老年斑”（老年疣或脂溢性角化症等）。色斑的形成机理通常受阳光，紫外线辐射；化妆品、药物及其它物质刺激变成黑色的皮肤色素沉积而成。一部分随着角质层脱落：一部分沉淀于基底层，通过血液循环排出体外。以上功能一旦失调，便形成了色斑。色斑形成的原因 内因内分泌失调（产生的原因）；身体的健康状况有关；刺激和改变荷尔蒙的分泌（某些药物的成分）；某些慢性疾病。遗传常染色体遗传是雀斑主要成因。多从5岁左右儿童开始。女性居多。春夏重，秋冬轻。外因环境、空气污染-臭氧层漏洞-紫外线直接辐射皮肤-人体应激-分泌出大量黑色素保护，因而导致色素沉淀形成黑斑。当皮肤接受过多日光照射，表皮就

8、会产生更多的黑素颗粒，后者可以吸收紫外线，保护人体免受伤害。食物（希望偏碱）；皮肤的营养主要来源于血液；血液的营养是否适合细胞的生存依赖于食物的质量；化妆品及皮肤的清洁度；光敏（含高感光物质的蔬菜，如芹菜、葡萄柚、柠檬等都会引起光敏感，如果再遇到紫外线照射，便容易形成斑点，最好在晚饭时使用）；生活习惯。美白的传统方法和误区误区用自制的柠檬汁美肤会成为色斑出现的元凶吗？未提炼柠檬的VC不能被皮肤吸收，其茄硷亦致色斑。按摩过度按摩会加速肌肤老化，更让色斑有出头之机。建议如果按摩，最好使每天一次，每次不超过5分钟。乱用瓜果皮敷脸大多数水果所含的果酸和色素成分都很重，使用之后会使肌肤变得更黑更粗。传统

9、方法芦荟祛斑芦荟汁加少许柠檬汁，以指尖粘取汁液用力揉搓患部，用剩的汁液抹在整个脸上，仔细按摩。生物药物美白机理黑色素细胞内的四种酶酪氨酸酶多巴异构酶（TRP-2)过氧化物酶DHICA氧化酶（TRP-1)酪氨酸酶的抑制酪氨酸酶是一种多酚氧化酶，属氧化还原酶类该酶主要催化两类不同的反应：（1） 一元酚羟基化，生成邻二羟基化合物；（2） 邻二酚氧化生成邻二苯醌。酪氨酸酶抑制剂破坏型抑制剂（破坏酶的活性部位）：曲酸及其衍生物如曲酸二棕闾酸酯， KAD-15；EDTA。非破坏型抑制（不对酪氨酸酶本生进行修饰、改性，而通过抑制酪氨酸酶的合成或取代其作用底物，从而达到抑制黑色素形成的目的）酶的合成抑制剂胎盘

10、提取物；酶苷化作用抑制剂葡萄糖胺、衣霉素；酶作用底物替代剂熊果苷。最新酪氨酸酶的底物替代剂黄酮化合物：随着苯环上酚羟基的增多，其抑制效果越好。典型代表：根皮素。黑色素胞内抑制抑制多巴色素异构酶多巴色素异构酶(TRP-2)是一种与酪氨酸酶有关的蛋白质，其作用机理是促使所作用的底物发生重排，生成底物的某一同分异构体，最终生成另一黑色素。改酶影响所生成的黑色素分子的大小、结构和种类。相关抑制剂：曲酸及其生物、甘草素等黄酮化合物。黑色素细胞的胞外抑制内皮素-1和内皮素-2也是黑色素的形成过程中两种不可缺少的胞外物质绿茶提取物：不抑制内皮素的生成，有效的抑制成熟的黑色素颗粒从黑色素细胞到角质细胞的传递，

11、达到抑制黑色素的目的。欧洲产的德甘菊中提取的内皮素拮抗剂（抑制角质细胞中内皮素的生成。）营养补剂氨基酸是具有高度营养价值的蛋白质补充剂，消化道功能障碍及手术后病人，因禁食无法获得足够的氨基酸，导致病情恶化。临床上使用氨基酸输液来改善患者的营养状况，促进康复。氨基酸制剂分类单一氨基酸制剂复方氨基酸制剂水解蛋白注射液复方氨基酸注射液要素膳复方氨基酸输液定义由多种L-氨基酸按一定比例配成的静脉营养注射液。作用主要用作外科手术前后、烫伤、骨折、 癌、肝脏患者、消化道溃疡等病人的营养补给及治疗输液。第一代氨基酸输液第一代氨基酸输液是美国在第二次世界大战期间首先研制的水解酪蛋白的输液。第二代氨基酸输液第二

12、代氨基酸输液1956年首先在日本问世，由结晶氨基酸按ROSE模式配制而成。含8种必需氨基酸以及组氨酸、精氨酸及甘氨酸共11种氨基酸 。第三代氨基酸输液1976年开始，德国日本等相继开发了包括多种非必需氨基酸在内的第三代平衡氨基酸输液。 氨基酸的构型D型氨基酸大部分不能被人体利用，且增加肝、肾等组织的额外负担。无营养价值的D型氨基酸会影响L型氨基酸的溶解度和复方氨基酸的稳定性和储存期。最理想的情况是全部使用L氨基酸配制的输液。必需和非必需氨基酸的比例输液中必需氨基酸（E）与非必需氨基酸（N）之比（E/N）一般在1：11：3之间；必需氨基酸（E）占总氨基酸量的5075；必需氨基酸量与总氮量（T）之

13、比（E/T）以3为宜。国内氨基酸输液的总氮量为0.60.8。氨基酸输液的配制配制过程需活性炭脱色，且需维持一定PH范围。输液的PH值一般在4.66.0为宜，PH5.5最佳。氨基酸输液的作用与用途氨基酸输液对代谢旺盛的病人及严重消耗病人的蛋白质合成有促进作用。用于治疗昏迷、消化道吸收功能障碍引起的低蛋白白血症大面积烧伤、严重创伤及感染等疾患。我国生产的氨基酸输液低分子右旋糖酐氨基酸注射液；复方氨基酸11912（添加山梨醇）；11氨基酸注射液833（不含山梨醇） ；14氨基酸注射液800（治疗肝昏迷用）；平衡氨基酸输液（分为14种和18种氨基酸等）；必需氨基酸输液（治疗肾衰竭用，含9种氨基酸）；降

14、血氨谷氨酸、谷氨酰氨、精氨酸、门冬氨酸、鸟氨酸和瓜氨酸等，可加速鸟氨酸循环，促进尿素合成，有利于降低血氨水平，减少其毒害作用。保护作用半胱氨酸和谷胱甘肽是体内氧化还原体系的重要组分，均有防辐射作用，并能促进造血机能，增加白细胞和促进皮肤细胞损伤的修复，临床用于治疗辐射损伤、肝炎等。离子载体天冬氨酸是钾、镁离子载体，促进钾、镁离子进入心肌细胞，有助于改善心肌收缩功能，降低心肌耗氧量。甘氨酸是铁离子载体，以硫酸甘氨酸铁的形式起作用，使细胞膜有良好通透性，并可防治铁在胃中的氧化，有利于铁的吸收。转变成重要的生物活性物质组氨酸可转变成组胺，是强力血管舒张剂。半胱氨酸的衍生物牛磺酸作为神经递质，参与学习

15、和记忆过程，并有抗心肌缺血性损伤、抗癫痫等作用。色氨酸可转换成5羟色胺、松果体激素等，前者是强效血管收缩剂，后者对于控制衰老过程有重要意义。其他作用组氨酸、谷氨酸和谷氨酰肽用于消化道溃疡的辅助治疗。胱氨酸、半胱氨酸有促进毛发生长、延缓皮肤衰老的作用。甲基酪氨酸、氯苯丙氨酸等氨基酸类似物可作为底物或竞争性抑制剂用于肿瘤的辅助治疗。蛋白质多肽类药物多肽概念由20种基本的L-氨基酸通过肽键连接而成的高分子化合物，当组成多肽的氨基酸达到100个左右，或多肽的分子量超过1万时，称其为蛋白质，但胰岛素是特例，可见多肽和蛋白质连接方式相似，其主要区别在于分子大小和结构的不同，两者没有严格的界线。 朊病毒蛋白

16、（PrP）疯牛病：人和动物神经退行性病变，这类疾病具有传染性、遗传性，动物间传播由PrP组成的传染性颗粒完成。PrP：是染色体基因编码的蛋白质。正常：33-35KD，水溶性强、对蛋白酶敏感，二级结构为多个a-螺旋。病理：变为B-折叠，虽然两者一级结构完全相同。该蛋白对蛋白酶不敏感，水溶性差，对热稳定，可以相互聚集，最终形成淀粉样纤维沉淀而致病。非典疾病别名 ：传染性非典型肺炎、严重急性呼吸综合征、SARS所属部位 ：胸部就诊科室 ：呼吸内科,心胸外科,中医科,内科,中西医结合科症状体征：发热、头痛、咳嗽、呼吸异常、啰音、胸痛、关节疼痛疾病用药：维生素C泡腾片、盐酸洛美沙星注射液疾病自测：SAR

17、S（严重急性呼吸道综合症）自测病毒名：SARS冠状病毒（SARS-CoV）临床检测：胸部X线检查可见肺部炎性浸润影、实验室检查外周血白细胞计数正常或降低 疾病特征：抗菌药物治疗无效是其重要特征。重症病例表现明显的呼吸困难，并可迅速发展成为急性呼吸窘迫综合症。依据报告病例计算的平均病死率达到了9.3% 病毒生物学特征室温24下病毒在尿液里至少可存活10天，在腹泻患者的痰液和粪便里能存活5天以上，在血液中可存活15天，在多种材料物体表面均可存活2-3天。病毒对温度敏感 随温度升高抵抗力下降 37可存活4天 56加热90分钟 75加热30分钟能够灭活病毒 紫外线照射60分钟可杀死病毒 。病毒对有机溶

18、剂敏感 乙醚4条件下作用24小时可完全灭活病毒 75乙醇作用5分钟可使病毒失去活力 含氯的消毒剂作用5分钟可以灭活病毒。手口足发病病因：由数种肠道病毒感染所致传染源：患者和肠道携带病毒的人传播途径：通过日常生活用品、食具、玩具的污染，经口感染，通过呼吸道传播 发病人群：手足口病主要幼儿传染病3岁下患儿占绝大多数，很少超过5岁上者 症状手足口病大多无发热或低热，但有呼吸道感染症状。先口腔粘腊出现疱疹、颊粘膜、齿龈舌边，然后破溃成溃疡，随即手指、足部、臀部、膝部出现丘疹。第二天只有少部分丘疹形成疱疹，如绿豆赤小豆大，单性不融合，内含透明液体，终不破溃。35天自行吸收收缩全身症状轻。病程约二周。当今

19、研究热点-禽流感禽流感病毒是什么？属正黏病毒科，流感病毒属。病毒基因组由8个负链的单链RNA片段组成，膜上含有血凝素和神经氨酸酶活性的糖蛋白纤突。根据抗原性的不同，可分为A、B、C三型，其型特异性由核蛋白（NP）和基质（M）抗原的抗原性质决定。 A型流感病毒可见于人类、多种禽类、猪和马及其他哺乳动物，B型和C型一般只见于人类。根据血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的抗原特性，将A型流感病毒分成不同的亚型。目前，有15种特异的HA亚型和9种特异的NA亚型。病毒特点：病毒不耐热，100下1分钟即可灭活。对干燥、紫外线照射、汞、氯等常用消毒药都很敏感。为什么流感病毒容易发生变异？病毒属分节段RNA病

20、毒，不同毒株间基因重组率很高，流感病毒抗原性变异的频率快，其变异主要以两种方式进行：抗原漂移和抗原转变。抗原漂移可引起HA和（或）NA的次要抗原变化，而抗原转变可引起HA和（或）NA的主要抗原变化。患禽流感的禽类症状：常见症状有，病鸡精神沉郁，饲料消耗量减少，消瘦；母鸡的就巢性增强，产蛋量下降；人轻度直至严重的呼吸道症状，包括咳嗽、打喷嚏和大量流泪；头部和脸部水肿，神经紊乱和腹泻。 禽流感的传播途径禽流感潜伏期从几小时到几天不等，其长短与病毒的致病性、感染病毒的剂量、感染途径和被感染禽的品种有关。禽流感病毒可通过消化道和呼吸道进入人体传染给人，人类直接接触受禽流感病毒感染的家禽及其粪便或直接接

21、触禽流感病毒也可以被感染。酶类药物酶：具有催化功能的生物大分子1 酶活定义（IU)：在特定条件下，每一分钟催化一个微摩尔底物转化为产物的酶量定义为1个酶活单位。计量单位1Kat=1mol/s=60mol/min=60*106umol/min=6*106IU2. 酶比活定义（游离）：每毫克酶蛋白或酶RNA（DNA)所具有的酶活力单位。品质的体现酶类药物来源动物来源植物来源微生物来源基因工程酶的分类蛋白质酶核酸酶（DNA、RNA酶）酶类药物分类助消化酶类治疗损伤组织 血凝和解凝类 解毒类 抗肿瘤类 辅酶类药物治疗遗传性疾病 治疗传染性疾病 诊断类 其他类 助消化酶类这类酶研究最早，是品种最多的一类

22、酶。在这一类酶中主要有胃蛋白酶、胰酶、淀粉酶、纤维素酶、木瓜酶、凝乳酶、无花果酶、等。胰蛋白酶(trypsin)由牛的胰腺中分离而得。具有分解肽链的作用，能消化溶解变性蛋白质，对未变性的蛋白质无作用。俗称：结晶胰蛋白酶,胰蛋白酶类别：酶类及生化药物【适应症】 1.用于脓胸、血胸、外科炎症、溃疡、创伤性损伤、娄管等所产生的局部水肿、血肿、脓肿。2.用于呼吸道疾病。3.用于治疗毒蛇咬伤，曾试用于竹叶青、银环蛇、眼镜蛇、蝮蛇等毒蛇咬伤的各型病人余例，均获治愈。治疗损伤组织该类酶是目前在治疗上发展最快，用途最广的。其大多数是蛋白质水解酶，能够分解发炎部位纤维蛋白的凝结物，消除伤口周围的坏疽、腐肉和碎屑

23、。其中有些酶能够分解脓液中的核蛋白使成简单的嘌呤和嘧啶，降低脓液的粘性、达到净洁创口、消除痴皮、排除脓液抗炎消肿的目的。在这一类酶中，主要有糜蛋白酶、双链酶，-淀粉酶、胰脱氧核糖核酸酶等。糜蛋白酶 (胰凝乳蛋白酶,-糜蛋白酶,甲-糜蛋白酶)【药理作用】系蛋白水解酶，有分解肽键作用，可使粘稠的痰液稀化，便于咳出，对脓性和非脓性痰液均有效。也用于创伤或手术后伤口愈合。【适应症】1.用于创伤或手术后伤口愈合、抗炎及防止局部水肿、积血、扭伤血肿、乳房手术后浮肿、中耳炎、鼻炎等。2.本品对眼球睫状韧带有选择性松解作用，故可用于白内障摘除，使晶状体比较容易地移去。3.可使粘稠的痰液稀化，便于咳出，对脓性和

24、非脓性痰液均有效。菠萝蛋白酶【药理作用】本品是从菠萝液汁中提出的一种蛋白水解酶，临床上可用作抗水肿和抗炎药。口服后能加强体内纤维蛋白的水解作用，将阻塞于组织的纤维蛋白及血凝块溶解，从而改善体液的局部循环，导致炎症和水肿的消除。与抗生素、化疗药物并用，促药对病灶的渗透和扩散。优点：分解纤维蛋白，不破坏凝血必需的纤维蛋白原。研究热点Vibrilase:海洋微生物中得到的蛋白质水解酶利用胶原酶利用玻璃酸酶胶原酶玻璃酸酶（玻璃糖醛酸酶;玻糖酸酶,透明质酸酶）血凝和解凝类这一类酶都是从血液中提取出来的，有的能促使血液凝固，有的却能溶解血块。凝血酶的作用是促使血中纤维蛋白元变成不溶性纤维蛋白,从而促使血液

25、凝固，防止微血管出血。纤维蛋白溶解酶的作用是溶解血块，为目前临床上最新的一种酶制品治疗血栓静脉炎、冠状动脉栓塞等。在这一类酶中，主要有尿激酶、链激酶、纤溶酶及蛇毒溶拴酶。链激酶抑肽酶 （抑胰肽酶）尿激酶（UK）解毒类这一类酶的主要作用是解除体内或因注射某种药物产生的一种有害物质。主要品种有青霉素酶、过氧化氢酶和组织胺酶等。组织胺酶正常人体含一定量的组织胺酶，对过敏反应中某些细胞释放的组织胺（可使平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加等）具有破坏作用。正常人即使对某些物质有过敏反应，症状也不明显，但某些“过敏体质”者却缺乏组织胺酶，对引发过敏反应的组织胺不能破坏，而表现为明显的过敏症状。抗肿瘤类第

26、一种用于治疗癌症的酶是L-天冬酰胺酶，特别对治疗白血病有显著疗效。L-天冬酰胺酶催化天冬酰胺水解，生成天冬氨酸和氨。人体的正常细胞内由于有天冬酰胺合成酶，可以合成L-天冬酰胺而使蛋白质合成不受L-天冬酰胺酶影响；而对于缺乏天冬酰胺合成酶的癌细胞来说，由于本身不能合成L-天冬酰胺，外来的天冬酰胺又被L-天冬酰胺酶分解掉，因此蛋白质合成受阻，从而导致癌细胞死亡。辅酶类药物辅酶在酶促反应中起着传递氢、电子或基团的作用，对酶的催化反应起着关键作用。现在辅酶(NAD)、辅酶(NADP)、黄素单核苷酸(FMN)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)、辅酶Q10、辅酶A等已广泛用于肝病和冠心病的治疗。辅酶种类繁多，

27、结构各异，一部分辅酶也属于核酸类药物。辅酶a泛癸利酮诊断类酸性磷酸酶正常人血清的酸性磷酸酶来源于骨、肝、肾、脾、胰等组织，故不论男女老幼，其含量大致相同。而前列腺癌患者以及出现肝炎甲状旁腺机能亢进、红血球病变等疾病时，患者血清中酸性磷酸酶的活力都会提高。转氨酶又称氨基转移酶，是一类催化氨基从一个分子转移到另一个分子的转移酶类。在疾病诊断方面的应用主要幽谷丙转氨酶和谷草转氨酶。血清中谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶（GOT）的活力测定，已经在肝脏疾病和心肌梗塞等疾病的诊断中得到广泛应用。溶菌酶 （球蛋白）【适应症】有抗菌、抗病毒、止血、消肿及加快组织恢复功能等作用，故临床用于慢性鼻炎、急慢性咽喉

28、炎、口腔溃疡、水痘、带状皰疹和扁平疣等。治疗遗传疾病腺苷脱氨酶类-SCID(1990 年，第一个罕用药法案）玻璃酸酶-粘多糖储积病葡萄糖苷酶-庞氏症其他类还有多种药用酶，如超氧化物歧化酶（SOD） ；预防龋齿的葡聚糖酶；以及具有通过剪切等作用抑制人体细胞某些不良基因和某些病毒基因的复制和表达等功能的核酸类酶等。超氧化物歧化酶（SOD）是一种催化超氧负离子（O2-）进行氧化还原反应，生成氧和双氧水的氧化还原酶。超氧化物歧化酶主要从动物血液，大蒜、青梅等植物中提取分离得到，也可以通过微生物发酵得到。SOD具有抗氧化、抗辐射、抗衰老的作用，对红斑狼疮、皮肌炎、结肠炎以及氧中毒等疾病有显著疗效。SOD

29、的主要缺点是在体内的稳定性差，通过酶分子修饰可以大大增加其稳定性，为SOD的临床使用创造条件。核酸类酶(ribozyme)核酸类酶是一类具有生物催化功能的核糖核酸(RNA)分子。它可以催化本身RNA的剪切或剪接作用，还可以催化其他RNA、DNA、多糖、酯类等分子进行反应。适宜的核酸类酶或人工改造的核酸类酶可以阻断某些不良基因的表达，从而用于基因治疗或进行艾滋病毒等病毒性的治疗。青霉素酶青霉素酶能够分解青霉素分子中的一内酰胺环，使变成青霉噻唑酸，消除因注射青霉素引起的过敏反应；用青霉素酰化酶合成各种新型的-内酰胺抗生素，包括青霉素和头孢酶素，而它们被认为是最有发展前途的抗生素。该类抗生素可以用通

30、过青霉素酰化酶的作用，改变其侧链基团而获得具有新的抗菌特性以及有抗-内酰胺酶能力的新型抗生素。工业上已用固定化酶生产。生活中的生物药物失眠者的食物牛奶-色氨酸核桃-不饱和脂肪酸桑椹、莲子食醋、糖水美发者的福音-吃药可遂愿毛囊决定头发鬈直激素药物改变发型干细胞助头发变色TRP-2的生化酶有关鱼油和鱼肝油有什么区别？（7.4）鱼油是从鱼体内的脂肪中精炼出来的，含有不饱和脂肪酸EPA和DHA，而鱼肝油是从鱼的肝脏中提取的油脂，含有维生素A和D。成分不一样，自然用途也不一样，EPA和DHA是预防心血管疾病的，维生素A和D是防治夜盲症和缺钙的。标准型鱼油适合哪些人服用？因为鱼油浓度为一般的标准，只可以清

31、除血液中过多的脂质。不是高浓度的鱼油，对高血压和动脉硬化的治疗效果不明显，所以适宜一般中老年人的日常保健和预防动脉粥样硬化的人群服用，对于服用高浓度鱼油之后，血脂和血压已经降至正常的人也可作为维持之用。不宜食用鱼油的人群儿童不能服用标准型鱼油（EPA性早熟）有出血性疾病的人不宜服用标准型鱼油妇女经期停用卵磷脂 （八大功效）一、是肝脏的保护神 二、是糠尿病患者的营养品 三、是血管的“清道夫” 四、是胎、婴儿神经发育的必需品。 五、可消除青春痘、雀斑并滋润皮肤。 六、可预防老年痴呆症的发生。 七、能有效地化解胆结石 八、是良好的心理调和剂 生活中的药物转基因烟草可以救人性命柚子汁可以助药物增疗效C

32、YP-3A4的酶用“人造蛋白”阻断禽流感病毒流感酶作用于唾液酸受体家庭安全合理用药一 自我用药注意安全1 防止滥用药物；2 尽量少联合用药；3 按药品说明书使用；4 防止药物过敏。二 需要防热的药品1 胶囊或胶丸；2 糖浆剂、眼药水；3 冲剂类药品；4 中药制剂膏、丹、丸、散；5 栓剂。三 家庭药箱科学备药1 家庭成员的常见病、多发病、慢性病为主；2 品种少而精；3 一个药瓶（盒）只装一种药物，写上药名、规格、用途、用法、用量和注意事项；4 要对药箱进行定期清理；防潮，防光措施也要到位。四 常见病的错误服药1 头痛使用止痛药；2 流行性感冒使用抗生素；3 消化功能紊乱导致腹泻用抗生素；4 丙种

33、球蛋白预防传染病；5 皮炎、瘙痒症用激素。中西药合用时的一些讲究1 合用影响药物吸收含有皂甙成分的中药不宜与酸性较强的药物合用。2 影响药物的分布碱性中药与卡那霉素、链霉素、庆大霉素、新霉素合用，可使抗生素药物排泄减少，增加脑组织中的药物浓度，产生前庭紊乱的毒性反应，3 影响药物代谢含麻黄的中药不能与单胺氧化酶抑制剂合用，产生恶心、呕吐等。4 影响药物的排泄碱性中药与阿司匹林、胃蛋白酶酸性药物发生中和酸性中药与氢氧化铝、碳酸钙、氨茶碱不能合用5 产生拮抗作用含钙离子的中药石膏与某些治疗心血管疾病的药合用可引起心律失常和传导阻滞。6 合用增加毒副作用如冰凉花、蟾酥、罗布麻含有强心苷与洋地黄类强心

34、药合用引起心动过缓、停搏等严重中毒。实际反面例子牛黄解毒片与诺氟沙星-流感、咽炎和肺部感染穿心莲与乳酸菌素片-肠炎六神丸和地高辛片-房颤地高辛片，生热疖用六神丸牛黄解毒片与硫酸亚铁片-贫血患者因喉咙肿痛含乙醇的中成药和扑儿敏关节炎、感冒患者。糖尿病与多糖类药物概述分类1.微生物来源 2.植物来源 3.动物来源糖类药物：1.治疗性 2.抗感染 3.抗癌疫苗 4.抗病毒 5.抗类风湿关节炎 组成粘多糖的化学结构1.概念：把动物来源含有氨基己糖的多糖总称为粘多糖、糖胺多糖。2.组成粘多糖的单糖及结构单位 。3.动物来源粘多糖产生的单糖都有氨基取代的情况。4.粘多糖可因组成所含单糖的种类、比例、N-乙

35、酰基、N-硫酸基和O硫酸基等的多少，位置不同而异。糖尿病的分型及治疗特点糖尿病的分型I 型：胰岛素功能完全消失，多为少年儿童。II型：不用胰岛素来维持生命，但不用它治疗血糖控制不好容易引起并发症。III型：由于其他疾病引起的糖尿病。IV型：怀孕期间诊断的和怀孕期间得的糖尿病叫妊娠糖尿病，需胰岛素治疗。糖尿病预防食疗说咖啡：咖啡因和抗氧化物质绿原酸联合作用的结果，咖啡含的镁有提高胰岛素的感受性。醋：醋酸可抑制双糖酶，使食物的血糖指数降低，作用类似糖苷酶抑制剂。木克土：喝含5%醋酸才有效I型II型糖尿病的区别（1） 遗传性：II强，遗传机制完全不一样，不可能相互转化（2） 人群：I小孩多，II成人

36、多。（3）病理特点：I严格依赖胰岛素，容易出现酮症酸中毒，病人 初始症状体重下降特别明显，而且一直很瘦 II不依赖胰岛素，不容易出现酮症酸中毒，病人体重下降了还 会变胖。糖尿病饮食十大法则控制摄入总热量；平衡膳食；食物选择多样化，谷类是基础；限制脂肪摄入量；选择优质蛋白质；减少或禁忌单糖及双糖事物；高膳食纤维；减少食盐摄入；少量多餐、定时、定量、定餐；多饮水，限制饮酒。糖尿病人与水果忌吃： 葡萄、香蕉、荔枝、枣、红果可吃： 梨、桃、草莓、釉子、西瓜。如何吃：每天控制适量，可作为加餐吃或餐前吃，吃水果前及吃水果后两小时测血糖或尿糖，了解该水果是否适应自己。多糖类新药的理化特性分析1物理常数: （

37、1）溶解度：要求测定在水中、有机溶剂、稀碱溶液中的溶解度。（2）比旋度。（3）特性黏度 。2.纯度分析（1）有关杂质（2）常规杂质：无机物、重金属、铁盐、砷盐 多糖药物的研究热点动物来源1.低分子肝素肝素：糖醛酸、己糖胺及它们的衍生物，是具有不同链长的多糖混合物2.透明质酸(HA)3.壳多糖及其降解产物 核酸药物1871年瑞士科学家Friedrich Miescher首次从绷带的脓液中提取出了“核素”，他的论文为以后研究核酸及核酸药物走出了第一步。药物学家后来已经自然的联系到了把它们作为作用靶来设计预防和治疗的药物。核酸类药物的定义核酸类药物是指具有药用价值的核酸、核苷酸、核苷，甚至碱基，所以

38、是一类药物的统称。除了天然存在的碱基、核苷、核苷酸外，它们的类似物、衍生物或这些类似物、衍生物的聚合物也算。 核酸不足出现的症状1) 细胞分裂、增殖速度减慢，导致人体器官老化，如表皮基底细胞分裂减缓，出现皮肤干燥、粗糙、松驰；消化器官粘膜或绒毛上皮细胞的再生能力变慢，胃肠老化，消化吸收功能降低，出现腹泻。便秘等；骨髓造血功能降低，出现贫血、白血球减少等症状。2) 遗传基因受损，新陈代谢水平降低，使人体对疾病的抵抗力和免疫力减弱，造成致癌的危险性高，心、脑血管疾病及糖尿病的发病率增加。3) 神经系统机能异常，导致记忆力减退，老年痴呆症。帕金森氏症、突出性耳聋、癫痫及其它神经系统疾病的发生。广阔前

39、景对糖尿病的辅助治疗作用恢复胰腺细胞的正常功能心脑血管疾病核酸代谢疗法可以改善脂类代谢，降低血脂及血中胆固醇，提高高密度脂蛋白的浓度及降低密度脂蛋白的密度，同时核酸能提高机体组织的耐缺氧能力，还有消除自由基及有害氧化物的作用。抗氧化、抗衰老清除机体代谢过程中产生的自由基和过氧化氢的毒害消化系统疾病促进双歧杆菌生长，抑制病菌；促进胃粘膜上皮增生，有助于肝脏再生和受损伤的小肠恢复功能。癌症降低放化疗对机体的损伤，增强细胞免疫和骨髓造血功能；核酸还可以抑制肿瘤，使癌症细胞凋亡，如ATP抑制肿瘤细胞分裂，核酸F功能因子抑制癌细胞扩散；另外核酸可以促进蛋白质合成和酶活性，有利于损伤基因的修复。痴呆等神经

40、障碍促进神经细胞轴突的生长，并修复机体中枢神经系统的传递；核酸有提高机体对环境变化的耐受力、抗疲劳能力；核酸可以扩张末梢血管，促进大脑血液循环。核酸类药物治疗帕金森病的机理：使用核酸合剂修复大脑黑质多巴胺神经元细胞，使之逐步全部或部分恢复制造多巴胺及其前体的功能。关于核酸保健品的争议反对的声音：虽然核酸作为遗传物质，对人体的生理活动至关重要，但是人体中的核酸都是人体用其他化学物质自我合成的，并不从膳食中直接吸收。膳食中的核酸都将在消化道中被彻底分解掉。因此生物医学界公认核酸不是营养物质，口服核酸不仅不能起到营养、保健作用，而且核酸吃多了，还会对身体造成危害，会导致痛风和结石等疾病。赞同的声音：

41、人体内的核酸从两条途径合成：一条途径是在肝脏内，以小分子简单化合物为原料，从合成碱基（嘌呤、嘧啶）等开始来制造核酸，称之为从头合成（从头合成核酸的能力随年龄增长逐渐下降）； 另一条途径是在脑、骨髓等部位，以含核酸的食物经消化吸收来的半成品（如单核苷酸、核苷或碱基）为原料而合成的核酸，称之为补救合成。 两种不同来源的核酸主宰着细胞正常的分裂增殖与新陈代谢。由于一方面人体在20岁以后从头合成核酸的能力开始下降；另一方面，由于食物中核酸摄取比较困难，人们又不知道何种食物的核酸含量高，导致每人每天从食物中摄取的核酸很少。因此，大部分人都不同程度地患了核酸营养不良症，需要补充核酸。核酸不等于基因核酸由脱

42、氧核糖核酸、核糖核酸组成，这两个核酸又分别由A、T、G、C与A、U、C、G四个单体组成，而这些单体的排列组合如果具有生物信息功能的话，才构成基因。核酸保健品定义 核酸类保健食品系指以核酸（DNA或RNA）为原料，辅以相应的协调物质，表明具有特定保健功能的食品。不得以单一的DNA或RNA作为原料申报保健食品。核酸药物适宜人群身体状况良好的人群补充核酸没有太大的意义。需要补充核酸最适宜的是：膳食结构不科学的人群、日常饮食无规律的人群、肠胃消化吸收功能及肝脏合成代谢功能虚弱的亚健康人群、处于快速成长阶段的人群（如人工喂养的婴幼儿、孕妇等）以及手术后感染的人群。与核酸有关的疾病痛风病痛风是由于嘌呤代谢

43、紊乱导致血尿酸增加而引起组织损伤的一组疾病。病变常侵犯关节、肾脏等组织，发病年龄多在40以上，患病率随年龄而增加，男女之比为50:1。产生原因：在人体内有一种叫嘌呤的物质，主要以嘌呤核苷酸的形式存在，在作为能量供应、代谢调节及组成辅酶等方面起着十分重要的作用。当它的代谢发生紊乱后就会引起痛风。治疗痛风的总体原则合理的饮食控制；充足的水分摄入；规律的生活制度；适当的体育活动；有效的药物治疗；定期的健康检查。常用药物：秋水仙碱、保泰松、或羟基保泰松消炎痛 饮食保养:饮食控制很重要，避免进食高嘌呤饮食。动物内脏、骨髓、海味、蛤蟹等含嘌呤最丰富；鱼虾类、肉类、豌豆、菠菜等亦含一定量嘌呤；蔬菜、水果、牛

44、奶、鸡蛋等则不含嘌呤。肥胖患者必须减少热卡的摄取，降低体重。宜多饮水以利尿酸排出。避免过度劳累、紧张、饮酒、受冷、受湿及关节损伤等诱发因素。选择核酸类药物的方法：（1）要含有动物核酸：动物核酸的碱基比例接近人体，比植物核酸具有更强的相溶性，更易于人体的吸收利用。（2）DNA的含量要高，在合成蛋白质的过程中DNA的作用远比RNA作用大，而且DNA的价格是RNA的几十倍，只有DNA含量高的产品才有更好的效果。（3）要含有大量的降解核酸的酶及辅酶，充足的酶可以使核酸充分降解，提供人体合成自身核酸所需的原料物质。（4）不能单纯看核酸含量最终要看效果，因为核酸含量大多是DNA和RNA，核酸含量高的产品不

45、一定DNA含量就高，而RNA含量高的产品往往刚开始服用时有一些效果，服用后期效果则不明显。核酸药物与日常服用的药物的区别：日常药物的不足（1）“治标不治本”，许多慢性病必须长期甚至终生服药。（2）因其是外来物质，机体本能对其排斥，表现为肝脏的“解毒”和肾脏的“排毒”作用，加重肝肾负担，长期服用可能造成相应的损害。（3）干预的结果造成机体新的平衡，表现为“副作用”。核酸药物的优势核酸是生物体固有物质，不存在以上问题，其作用没有药物那么迅速、准确，但带有整体性和根本性。7.肥胖与脂类药物肥胖肥胖的判定1.标准体重标准体重(公斤)=身高(厘米)105(厘米)或100(女性)超重%=(实测体重标准体重

46、)100%标准体重2.判定标准体重标准超过标准体重20%-30%为轻度肥胖；超过30%-50%为中度肥胖；超过50%以上的为重度肥胖。根据皮下脂肪厚度超过25厘米为肥胖根据腰围西方人全身性肥胖，东方人中心性肥胖（堆积在下半身腹部周围）男性腰围90cm, 女性腰围85cm，胰岛素抵抗要比均匀性肥胖者严重，中国2亿超重，6000万肥胖。脂类与肥胖原因脂肪涉入超过胆汁的分解能力，就会积累，内脏脂肪在体内累积，游离进入静脉，肝脏调节功能降低，脂类代谢异常，同时HDL合成减少。东方人脂肪细胞储藏脂肪的能力低，脂肪代谢水平低，极易发生多种代谢紊乱。肥胖的种类单纯性肥胖(体质性与获得性)定义：无明确的内分泌

47、遗传原因，热量摄入超过消耗而引起脂肪组织过多者。 体质性体质性肥胖是由于25岁前营养过度，加上遗传因素影响所致的肥胖。 -脂肪细胞数量增多获得性肥胖也称外源性肥胖，为20-25岁以后营养过度，-脂肪细胞肥大继发性肥胖定义:是由于体内某种疾病引起的一种肥胖 疾病：水潴留性肥胖、皮质醇增多症、甲状腺功能降低、多囊卵巢、胰岛素瘤、药物性肥胖等 皮质醇增多症-向心性肥胖药物-服用氯丙嚎、胰岛素或促进蛋白合成制剂 遗传因素双亲体重正常其子女肥胖发生率为10双亲中一人肥胖，子女肥胖发病率为50双亲均肥胖，子女肥胖发病率高达70 饮食、生活习惯及社会环境因素(1)脂肪细胞增殖学说脂肪细胞的增殖A 肥大型 -

48、指脂肪细胞内不断蓄积脂肪而使脂肪细胞体积增大性增殖；B 增殖型-蓄积脂肪的细胞数量增多，也就是说，不断增加新的脂肪细胞。C脂肪细胞产生旺盛期：第一是妊娠末期 第二是出生后一年左右 第三是青春发育期(2) 过食学说 贮藏的能量=摄取的能量-消耗的能量摄取的能量过大就会引起肥胖(3) 错误的进食频次学说多吃少餐与少吃多餐相比，前者更易引起肥胖(4) 运动不足学说A 减少了能量消耗 B 胰岛素的降血糖作用减弱抗拮胰岛素的作用降血糖作用的减弱脂肪合成的作用却未减弱产生了脂肪蓄积的代谢状态基础代谢下降贮藏能量却增加脂肪合成酶的活性也亢进。 下丘脑与高级神经活动(1)下丘脑作用(2)大脑皮层高级神经活动内

49、分泌因素胰岛素能够增进人们过多地增加饮食量，使肝脏及脂肪组织中的脂肪合成加快，促进葡萄糖进入细胞内，进而合成中性脂肪；促进血液中的脂肪沉积于脂肪组织中，同时抑制脂肪组织中的脂肪分解。肾上腺糖皮质激素由于血浆皮质醇增高血糖升高引起胰岛素升高导致脂肪合成过多形成肥胖。生长激素生长激素是垂体前叶分泌的一种蛋白质激素，具有促进蛋白质合成，动员储存脂肪及抗胰岛素作用，但在作用的初期，还表现为胰岛素样的作用。生长激素与胰岛素在糖代谢的调节中存在着相互拮抗作用。 胰高血糖素胰高血糖素由胰岛细胞分泌，其作用和胰岛素相反，抑制脂肪合成。肥胖病人存在胰高血糖素紊乱。儿茶酚胺热产生机能障碍学说证据：哺乳期的婴儿热产

50、生力也低下，易于产生肥胖原因：原以为与肾上腺素有关，现认为与遗传有关研究热点脂肪细胞白色脂肪细胞作为能量“仓库”，是一种贮能形式，机体将过剩的能量以中性脂肪形式贮藏于细胞，白色脂肪细胞体积随释能和贮能变化较大。褐色脂肪细胞具产热作用，褐色脂肪组织在功能上是一种产热器官，即当机体摄食或受寒冷刺激时，褐色脂肪细胞内脂肪燃烧，从而决定机体的能量代谢水平。以上两种情况分别称之谓摄食诱导产热和寒冷诱导产热。研究热点“油脂”的基因在脂肪组织中“油脂”基因过量表达，使细胞更倾向于存储脂肪，其表达不足将使细胞减少存储；在肌肉组织中“油脂”基因过量表达，将使细胞优先代谢碳水化合物，消耗更少的热量。肥胖的生化机理

51、1.脂肪的生物学功能能量的主要来源防震保护和隔热保温脂溶性维生素的载体和必须脂肪酸的来源2 脂肪的供能作用（1） 脂肪供能的意义和形式1) 以长链脂肪酸的形式供 给体 内大多数组织。2) 生成酮体供给骨骼肌、 神经系统氧化利用。3) 以甘油作为糖异生作用的重要底物，在肝脏中异生成糖原或葡萄糖。（2） 脂肪组织中甘油三酯的利用a ) 脂肪水解和脂肪动员作用b ) 血浆游离脂肪 酸c ) 骨骼肌摄取血浆游离脂肪酸（3）运动对脂肪 代谢的影响耐力训练可提高脂肪酸的活性，促进脂肪水解，抑制脂肪酸的合成，加速磷酸甘油的氧化，妨碍甘油三酯的合成，从而达 到体脂减少，控制肥胖的目的。因此，控制体脂可 以通过

52、运动对脂肪代谢调节来实现。运动减肥（1）选者适宜运动项目（2）合理的运动强度、时间及密度脂类药物概述及分类1.概述脂类化合物也称脂质。是生物体内一大类重要的有机化合物。它们在化学成分和结构上有很大差异，本不属于一类化合物。而是根据具有脂溶性这个共性把它们称为脂类。根据这个性质可以将生物体中的脂类提取出来。脂类的来源：脂肪、生物膜如今脂类药物的作用越来越重要，发展也越来越快。许多脂类药物已经投入工业化生产，用于人类的医疗和保健。2.分类(1)根据脂类物质在生物化学上的分类a.脂酰甘油类由脂肪酸和甘油形成 是动植物细胞储脂的主要成分b.磷脂类包括甘油磷脂和鞘磷脂两大类 是生物膜的重要成分c.萜类基

53、本骨架是异戊二烯 d.类固醇类基本骨架是环戊烷多氢菲 包括胆固醇和类固醇e.前列腺素二十碳不饱和脂肪酸的衍生物f.结合脂类糖脂 脂蛋白(2)根据脂类药物的化学结构a.脂肪类:主要有亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸(EPA)、二十二碳六烯酸(DHA)等；b.磷脂类:主要有卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂等；c.萜式脂类:主要有鲨烯 （六个异戊二烯构成）；d.固醇及类固醇:主要有胆固醇、谷固醇、麦角固醇，胆酸和胆汁酸；e.其他:主要有胆红素、血红素，辅酶Q10，人工牛黄、人工熊胆等。3.脂类药物的用途脂类药物主要有不饱和脂肪酸类、磷脂类、胆酸类等，磷脂类具有抗动脉硬化降低血胆固醇和总脂护肝的作用，临

54、床应用于动脉粥样硬化，脂肪肝，神经衰弱及营养不良。不同来源的制剂有不同的疗效，豆磷脂更适合于抗动脉硬化；卵磷脂能维持胆汁中胆固醇的溶解度，防治胆固醇结石；脑磷脂防止肝硬化，肝脂肪性病变及神经衰弱。脂类疾病1 血脂血液中所含脂质的总称，包括胆固醇、甘油三脂、脂肪酸。分为极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。2 高脂血症指血中胆固醇或甘油三酯水平升高或二者都升高的疾病。3 脂质异常血症血浆中高密度脂蛋白降低也伴随着胆固醇和甘油三脂水平升高。4 高脂蛋白血症原发性：罕见，属遗传性脂代谢紊乱疾病。继发性：见于控制不良糖尿病、甲状腺功能减退症、肾病综合症等。据脂蛋白组分含量不同：高胆固醇症、高甘油三脂血症及复合性高脂血症。脂质有关疾病介绍动脉粥样硬化指动脉病变从内膜开始，先后有多种病变