生理学 ：第十章 内分泌

1、侏儒症侏儒症巨人症巨人症肢端肥大症肢端肥大症地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿 大剂量应用糖皮质激素的副作用大剂量应用糖皮质激素的副作用第十章第十章 内分泌内分泌 第一节第一节 内分泌与激素内分泌与激素一、内分泌和内分泌系统一、内分泌和内分泌系统（一）内分泌（一）内分泌Endocrine：内分泌腺或内分泌腺或内分泌细胞所产生的生物内分泌细胞所产生的生物活性物质直接释放到活性物质直接释放到体液体液中而发挥作用的分泌方式中而发挥作用的分泌方式 激素（激素（hormone）：内分泌腺或器官组织的内分泌细内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所合成与分泌，以体液为媒介，在细胞间传递调节信胞所合成与分泌，以体液为媒介

2、，在细胞间传递调节信息的高效能生物活性物质息的高效能生物活性物质endocrine system：内分泌腺：内分泌腺+有有内分泌细胞的器官组织内分泌细胞的器官组织（二）内分泌系统（二）内分泌系统内分泌系统内分泌系统的作用：的作用： 维持机体稳态维持机体稳态 调节新陈代谢调节新陈代谢 促进生长发育促进生长发育 调控生殖过程调控生殖过程神经神经-内分泌内分泌-免疫网络：免疫网络： 三系统间直接或间接的相互作用、有共同信号分子三系统间直接或间接的相互作用、有共同信号分子及受体及受体 维持内环境稳态维持内环境稳态二、激素的化学性质二、激素的化学性质（一）（一）胺类激素胺类激素：氨基酸衍生物，绝大多数为

3、水溶性，血中：氨基酸衍生物，绝大多数为水溶性，血中主要以游离形式存在，主要以游离形式存在，甲状腺激素例外甲状腺激素例外（二）（二） 肽和蛋白质类激素肽和蛋白质类激素：亲水，主要以游离形式存在血中：亲水，主要以游离形式存在血中（三）（三）脂类激素：脂类激素：以脂质为原料合成以脂质为原料合成 1. 类固醇激素：类固醇激素： 由胆固醇合成，亲脂，主要与运载蛋由胆固醇合成，亲脂，主要与运载蛋白结合而存在血中白结合而存在血中2. 廿烷酸类：廿烷酸类： 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸前列腺素、血前列腺素、血栓素、白细胞三烯栓素、白细胞三烯三、激素的细胞作用机制三、激素的细胞作用机制 （一）靶细胞的激素受

4、体（一）靶细胞的激素受体（二）激素受体介导的作用机制（二）激素受体介导的作用机制 1. 膜受体的后作用：膜受体的后作用： 第二信使学说第二信使学说 激素激素+膜受体膜受体启动信号转导启动信号转导（二）激素受体介导的作用机制（二）激素受体介导的作用机制 2. 胞内受体的后作用胞内受体的后作用：基因表达学说基因表达学说 激素激素+受体受体复合物复合物调节基因转录及表达调节基因转录及表达 类固醇激素、甲状腺激素类固醇激素、甲状腺激素等通过多种机制产生效应：等通过多种机制产生效应： 基因组效应：基因组效应： 非基因组效应：非基因组效应： +膜受体膜受体 （三）激素作用的终止（三）激素作用的终止 1.

5、激素分泌调节系统的作用：适时终止激素分泌激素分泌调节系统的作用：适时终止激素分泌 2. 激素与受体分离：终止下游信号转导激素与受体分离：终止下游信号转导 3. 通过控制细胞内某些酶：终止信号转导通过控制细胞内某些酶：终止信号转导 4. 激素被靶细胞内吞处理激素被靶细胞内吞处理 5. 激素在肝、肾、血液循环中被降解灭活、清除激素在肝、肾、血液循环中被降解灭活、清除 （一）（一）特异作用：特异作用： 激素选择性的作用于某些器官、组织和细胞激素选择性的作用于某些器官、组织和细胞（二）信使作用：（二）信使作用： 激素仅起传递信息作用，启动靶细胞固有的、内在激素仅起传递信息作用，启动靶细胞固有的、内在的

6、生物反应，不作为底物或产物直接反应过程的生物反应，不作为底物或产物直接反应过程（三）（三）高效能作用高效能作用四、激素作用的一般特征四、激素作用的一般特征（四）激素间的相互作用（四）激素间的相互作用 1.协同作用：多激素联合协同作用：多激素联合倍增效应倍增效应 2.拮抗作用：作用相反拮抗作用：作用相反 四、激素作用的一般四、激素作用的一般特征特征3.允许作用（允许作用（permissive action）：）：某激素对特定器官、组织或细胞没某激素对特定器官、组织或细胞没有直接作用，但其存在却是另一种有直接作用，但其存在却是另一种激素发挥生物学效应的必备基础激素发挥生物学效应的必备基础（一）生物

7、节律性分泌：（一）生物节律性分泌： 昼夜节律性分泌：生长激素、褪黑素、昼夜节律性分泌：生长激素、褪黑素、ACTH等等节律性分泌节律性分泌受生物钟（下丘脑视交叉上核）受生物钟（下丘脑视交叉上核）控制，取决于自身的生物节律控制，取决于自身的生物节律月周期性分泌：女性性激素月周期性分泌：女性性激素 五五、激素分泌的节律及其分泌的调控、激素分泌的节律及其分泌的调控（二）激素分泌的调控（二）激素分泌的调控 1. 1.体液调节体液调节 （1 1）轴系反馈调节：）轴系反馈调节：下丘脑下丘脑-垂体垂体-靶腺轴：靶腺轴： 高位激素促进下位内高位激素促进下位内分泌活动；下位激素多抑制高位内分泌活动分泌活动；下位激

8、素多抑制高位内分泌活动 长反馈：终末长反馈：终末激素反馈影响上位腺激素反馈影响上位腺 短反馈：垂体激素反馈影响下丘脑活动短反馈：垂体激素反馈影响下丘脑活动 超短反馈：下丘脑神经元的自身调节超短反馈：下丘脑神经元的自身调节作用：维持血中各级激素相对稳定作用：维持血中各级激素相对稳定 五五、激素分泌的节律及其分泌的调控、激素分泌的节律及其分泌的调控下丘脑下丘脑- -垂体垂体- -靶腺轴多级反馈调节系统靶腺轴多级反馈调节系统（二）激素分泌的调控（二）激素分泌的调控 （2 2）代谢物调节效应：）代谢物调节效应：激素作用的外周效应直接反馈调节激素分泌激素作用的外周效应直接反馈调节激素分泌激素分泌受自我反

9、馈调节（钙三醇）激素分泌受自我反馈调节（钙三醇）激素分泌受其他激素影响激素分泌受其他激素影响 2. .神经调节：神经调节： 五五、激素分泌的节律及其分泌的调控、激素分泌的节律及其分泌的调控激素作用外周效应的直接反馈调节激素作用外周效应的直接反馈调节神经系统的活动直接调控激素的分泌神经系统的活动直接调控激素的分泌第二节第二节 下丘脑下丘脑- -垂体及松果体内分泌垂体及松果体内分泌下丘脑下丘脑-垂体功能单位：垂体功能单位： 下丘脑下丘脑-腺垂体系统和下丘脑腺垂体系统和下丘脑-神经垂体系统：神经垂体系统： 内分泌系统的调控中心内分泌系统的调控中心 一、下丘脑一、下丘脑- -腺垂体系统内分泌腺垂体系统

10、内分泌下丘脑促垂体区小细下丘脑促垂体区小细胞经垂体门脉系统调胞经垂体门脉系统调节腺垂体的活动节腺垂体的活动 （一）下丘脑调节肽（一）下丘脑调节肽 下丘脑促垂体区小细胞分泌，调节腺垂体活动的肽类物质下丘脑促垂体区小细胞分泌，调节腺垂体活动的肽类物质（一）下丘脑调节肽（一）下丘脑调节肽 下丘脑肽能神经元的活动受更高中枢及外周传入信息的影响下丘脑肽能神经元的活动受更高中枢及外周传入信息的影响1. 单胺类递质：单胺类递质：DA、NE、5-HT2. 肽类递质：调节作用复杂肽类递质：调节作用复杂（三）腺垂体激素（三）腺垂体激素l蛋白质激素，蛋白质激素，hGH，191个个AAl种属特异性，除猴外，其它动物的

11、种属特异性，除猴外，其它动物的GH对人无效对人无效l成人血浆浓度低，受年龄和性别影响成人血浆浓度低，受年龄和性别影响l脉冲式释放，呈昼夜节律脉冲式释放，呈昼夜节律l半衰期半衰期622min，肝、肾中降解，肝、肾中降解l血浆中有游离型和结合型，与生长激素结合蛋白结合血浆中有游离型和结合型，与生长激素结合蛋白结合 1. 生长激素（生长激素（growth hormone, GH）（1）作用机制）作用机制 GH+GH 受体（受体（酪氨酸激酶酪氨酸激酶结合型受体）结合型受体）受体二聚化受体二聚化激活激活酪氨酸激酶酪氨酸激酶多生物学效应多生物学效应 GH肝细胞等外周靶细胞肝细胞等外周靶细胞胰岛素样生长因子

12、（胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor, IGF） 1. 生长激素（生长激素（growth hormone, GH）IGF-I:成人成人 IGF-II:胎儿胎儿 维持机体基础生长和代谢的必要激素维持机体基础生长和代谢的必要激素1)1)促进生长：促进骨、软骨、肌肉及其他组织的细胞分促进生长：促进骨、软骨、肌肉及其他组织的细胞分裂、增殖和增加蛋白质合成裂、增殖和增加蛋白质合成(2)(2)生长激素的生物作用生长激素的生物作用 幼年期缺乏幼年期缺乏GH侏儒症：侏儒症： 生长生长 停滞、身材矮小，但智停滞、身材矮小，但智力正常力正常 幼年期幼年期GH分泌过多分泌过多巨人

13、症巨人症 成年后成年后GH分泌过多分泌过多肢端肥大症和内脏巨大肢端肥大症和内脏巨大 2）调节代谢）调节代谢 糖：抑制外周组织摄取、利用葡萄糖糖：抑制外周组织摄取、利用葡萄糖血糖血糖 脂肪：促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化脂肪：促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化脂肪量脂肪量 蛋白质：促进氨基酸入胞蛋白质：促进氨基酸入胞蛋白质合成蛋白质合成 DNA、RNA合成合成 3）免疫作用等：）免疫作用等： 刺激刺激B淋巴细胞产生抗原，提高淋巴细胞产生抗原，提高NK细胞和巨噬细胞活性细胞和巨噬细胞活性 4）参与应激反应）参与应激反应 应激（应激（stress）：）：机体遭受各种有害刺激（创伤、手机体遭受各种有害刺激（创

14、伤、手术、感染、中毒、疼痛、缺氧、寒冷等），腺垂体释放术、感染、中毒、疼痛、缺氧、寒冷等），腺垂体释放大量大量ACTH，并使糖皮质激素快速大量分泌，引起机体，并使糖皮质激素快速大量分泌，引起机体发生非特异性的防御性反应发生非特异性的防御性反应此外，儿茶酚胺、催乳素、生长激素、此外，儿茶酚胺、催乳素、生长激素、VP、胰高血糖、胰高血糖素、醛固酮等素、醛固酮等，交感，交感NS 对抗应激原、提高耐受对抗应激原、提高耐受力、减轻不良反应力、减轻不良反应 下丘脑激素的调节作用下丘脑激素的调节作用lGHRH促进促进GH分泌及分泌及GH细胞增殖；细胞增殖；GHIH （SS） 抑抑制制GH分泌；整体条件下以分

15、泌；整体条件下以GHRH的作用占优势，的作用占优势， GHRH对对GH的分泌起经常性的调节作用，的分泌起经常性的调节作用， GHIH在在GH分泌过多时起分泌过多时起作用作用lGH释放肽（释放肽（ghrelin）促进促进GH分泌，促进食欲及生长发育分泌，促进食欲及生长发育lGH刺激生长抑素（刺激生长抑素（SS）分泌）分泌抑制抑制GHRH和和GH分泌分泌 GH可直接抑制可直接抑制GH的合成与分泌的合成与分泌lIGF-1 抑制抑制GHRH和和GH分泌分泌(3)(3)生长激素分泌的调节生长激素分泌的调节图图37-3 GH的作用及的作用及 其分泌的调节其分泌的调节GH: 生长激素生长激素SS:生长抑素生

16、长抑素GHRH: 生长素释放激素生长素释放激素IGF-1: 胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子 兴奋作用兴奋作用 抑制作用抑制作用代谢因素的影响代谢因素的影响 低血糖低血糖（最显著）、运动、禁食所致能量缺乏、高（最显著）、运动、禁食所致能量缺乏、高蛋白饮食、血液脂肪酸和氨基酸增多等蛋白饮食、血液脂肪酸和氨基酸增多等GH分泌；分泌； 高血糖时高血糖时GH分泌分泌（可能促进（可能促进SS和抑制和抑制GHRH分泌）分泌）激素的影响激素的影响 甲状腺激素、雌、雄激素甲状腺激素、雌、雄激素GH分泌分泌睡眠时相的影响睡眠时相的影响 慢波睡眠慢波睡眠GH分泌分泌 催乳素（催乳素（prolactin, PRL;

17、 人催乳素，人催乳素，hPRL）：）：92%分子序分子序列同列同hGH，成人血浆，成人血浆PRL低，半寿期低，半寿期20min，经肝、肾清除，经肝、肾清除2.催乳素催乳素（1）生物作用：）生物作用： 1）调节乳腺活动：）调节乳腺活动： 促进乳腺发育，发动并维持乳腺泌乳促进乳腺发育，发动并维持乳腺泌乳 女性青春期，多种激素使乳腺发育，妊娠期女性青春期，多种激素使乳腺发育，妊娠期PRL、雌、雌/孕孕激素使乳腺的进一步发育激素使乳腺的进一步发育 妊娠期妊娠期PRL不引起泌乳，因受雌、孕激素抑制不引起泌乳，因受雌、孕激素抑制 分娩后，分娩后，PRL发动并维持泌乳，因雌、孕激素水平大大降发动并维持泌乳，

18、因雌、孕激素水平大大降低低2）调节性腺功能：）调节性腺功能：l小剂量小剂量PRL促进卵巢雌促进卵巢雌/孕激素的合成，大剂量则抑制孕激素的合成，大剂量则抑制lPRL刺激卵巢黄体刺激卵巢黄体LH受体生成，促进孕酮合成，大剂量抑受体生成，促进孕酮合成，大剂量抑制合成制合成l男性：维持和增加睾丸间质男性：维持和增加睾丸间质C LH受体数量，并提高睾丸间受体数量，并提高睾丸间质质C对对LH的敏感性，促进雄性性成熟的敏感性，促进雄性性成熟 3）参与应激反应参与应激反应 4 4）调节免疫功能：）调节免疫功能： PRL+细胞因子细胞因子淋巴细胞增值，淋巴细胞增值，B淋巴细胞分泌淋巴细胞分泌IgM、IgG2.催

19、乳素催乳素（2）PRL的分泌调节：的分泌调节： 催乳素释放肽（催乳素释放肽（ PRH ）PRL释放释放 催乳素抑制因子（催乳素抑制因子（PIF）PRL释放释放平时占优势平时占优势 生长抑素、生长抑素、GABA PRL释放释放 TRH、血管活性肽、缩宫素等、血管活性肽、缩宫素等PRL释放释放 2.催乳素催乳素2第三脑室第三脑室视交叉视交叉正中隆起正中隆起乳头体乳头体视上核视上核室旁核室旁核二、下丘脑二、下丘脑- -神经垂体系统神经垂体系统二、下丘脑二、下丘脑- -神经垂体系统神经垂体系统 缩宫素（缩宫素（oxytocin, OT）：与）：与VP结构相似，二者作用有一结构相似，二者作用有一定交叉，

20、定交叉，hOT无明显基础分泌，分娩、哺乳等引起反射性分无明显基础分泌，分娩、哺乳等引起反射性分泌泌 1. 生物作用生物作用（1）促进乳腺排乳：分娩后排乳的关键）促进乳腺排乳：分娩后排乳的关键因素因素 射乳反射（射乳反射（milk-ejection reflex）：）： 婴儿吸吮乳头婴儿吸吮乳头传入神经传入神经 下丘脑下丘脑 OT神经元神经元+ 神经垂体，神经垂体，OT释放入血释放入血乳腺肌上皮样细胞收缩乳腺肌上皮样细胞收缩 排乳排乳人类可建立条件反射人类可建立条件反射 1. 生物作用生物作用（2）刺激子宫收缩：与子宫的功能状态有关）刺激子宫收缩：与子宫的功能状态有关l对非孕子宫作用弱，对妊娠子

21、宫作用强对非孕子宫作用弱，对妊娠子宫作用强l低剂量低剂量OT子宫节律性收缩，高剂量子宫节律性收缩，高剂量子宫强直收缩子宫强直收缩l雌激素提高子宫对雌激素提高子宫对OT的敏感性，孕激素则相反的敏感性，孕激素则相反（3）其他作用：）其他作用： 参与神经内分泌、学习记忆、痛觉调制、体温调节等参与神经内分泌、学习记忆、痛觉调制、体温调节等2. 分泌调节分泌调节（1）胎儿对子宫颈的机械扩张）胎儿对子宫颈的机械扩张正反馈促分泌进正反馈促分泌进OT （2）内源性阿片、）内源性阿片、NO、GABA、剧痛、剧痛抑制抑制OT分泌分泌 ACh、多巴胺、多巴胺OT分泌分泌甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白第三节第三节 甲状腺内

22、分泌甲状腺内分泌甲状腺（甲状腺（thyroid）：）：l最大的内分泌腺，由滤泡组成最大的内分泌腺，由滤泡组成l滤泡：甲状腺素合成、分泌和贮存的功能单位滤泡：甲状腺素合成、分泌和贮存的功能单位l滤泡旁滤泡旁Cell：分泌降钙素：分泌降钙素一、甲状腺激素及其代谢一、甲状腺激素及其代谢（一）甲状腺激素一）甲状腺激素 甲状腺素（甲状腺素（ 四碘甲腺原氨酸，四碘甲腺原氨酸，T4）、）、 三碘甲腺原氨三碘甲腺原氨酸（酸（T3）、逆）、逆-三碘甲腺原氨酸（三碘甲腺原氨酸（rT3，无活性），无活性） 腺体或血液中腺体或血液中T4的含量占的含量占93%，T3生物效应是生物效应是T4的的5倍，倍，（二）甲状腺激素

23、的合成和分泌（二）甲状腺激素的合成和分泌1. 合成过程合成过程（1 1）滤泡聚碘滤泡聚碘: lI-入胞：继发性主功转运入胞：继发性主功转运lClO4-、SCN-能与能与I-竞争转竞争转运运lTSHNIS活性活性聚聚I- l临床用放射性临床用放射性I-示踪法检测示踪法检测甲状腺聚甲状腺聚I-能力及功能状态能力及功能状态I 等等酪氨酸碘化：酪氨酸碘化：I-过氧化物酶（过氧化物酶（TPO）（二）甲状腺激素的合成和分泌（二）甲状腺激素的合成和分泌（2）碘化）碘化I-的活化的活化 甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TG）的）的酪氨酸残基的酪氨酸残基的H被活化被活化I置换，置换，生成生成MIT，DITH2O2

24、硫尿类药物抑制硫尿类药物抑制TPO，可阻断甲状腺素的合成可阻断甲状腺素的合成（二）甲状腺激素的合成和分泌（二）甲状腺激素的合成和分泌（3） MIT和和DIT耦联耦联/缩合缩合2.分泌：分泌： TSH甲状腺甲状腺滤泡滤泡Cell吞饮吞饮TGTG与溶酶体融合与溶酶体融合（蛋白水解酶）（蛋白水解酶） T3、T4 入血入血（三）甲状腺激素的运输和降解（三）甲状腺激素的运输和降解1.贮存：在滤泡腔贮存：在滤泡腔，量大，供机体利用量大，供机体利用23月月3.运输运输: 主以结合状态（与主以结合状态（与甲状腺素甲状腺素结合结合球蛋白、球蛋白、甲状腺甲状腺素素转运蛋白、白蛋白结合），少量游离状态形式运输转运蛋白、白蛋白结合），少量游离状态形式运输2.降解：脱碘降解：脱碘 T3半衰期：半衰期：10mmol/L 碘的活化碘的活化 TH 碘阻滞效应（碘阻滞效应（Wolff-Chaikoff effect）：过量碘抑制）：过量碘抑制TH合成合成 机制：滤泡细胞中高浓度的机制：滤泡细胞中高浓度的I抑制抑制NIS的表达、的表达、I-的活化、的活化、H2O2的生成的生成 碘过量摄入持续一段时间后，可发生碘过量摄入持续一段时间后，可发生“逃逸逃逸”现象现象2. 血血I 碘的摄取、利用碘的摄取、利用 TH自身调节自身调节意义：使