病理学：第九章 淋巴造血系统疾病

1、第九章第九章 淋巴造血系统疾病淋巴造血系统疾病(Diseases of lymphohematopoietic system)本章节主要讲授内容本章节主要讲授内容n 淋巴组织肿瘤（淋巴瘤及淋巴组织肿瘤（淋巴瘤及淋巴细胞性白血病淋巴细胞性白血病） 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤（掌握掌握） 非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤n 髓系肿瘤髓系肿瘤 急性髓性细胞白血病急性髓性细胞白血病 慢性髓性细胞白血病慢性髓性细胞白血病一一. 概概 述述造血造血系统系统造血器官造血器官 胚胎期肝、骨髓、脾、淋巴结胚胎期肝、骨髓、脾、淋巴结出生后主要为骨髓，疾病时出生后主要为骨髓，疾病时髓外造血髓外造血血液血液造血系造血系统疾

2、病统疾病量的改变量的改变减少减少贫血，白细胞减少症，贫血，白细胞减少症，血小板减少症血小板减少症增加增加淋巴结反应性增生淋巴结反应性增生白细胞增多症白细胞增多症血小板增多症血小板增多症质的改变质的改变恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤, 白血病白血病组织细胞和树突状网状细胞肿瘤组织细胞和树突状网状细胞肿瘤第一节第一节 淋巴组织肿瘤淋巴组织肿瘤(lymphoid neoplasms)淋巴组织肿瘤：淋巴组织肿瘤：指来源于淋巴细胞及其前体细胞的恶指来源于淋巴细胞及其前体细胞的恶性肿瘤。包括淋巴瘤、淋巴细胞白血病（急性和慢性肿瘤。包括淋巴瘤、淋巴细胞白血病（急性和慢性）、毛细胞白血病和浆细胞肿瘤等。性）、毛细胞白血

3、病和浆细胞肿瘤等。阻断在B、T细胞分化过程某一阶段淋巴细胞的克隆性增生所致。淋巴瘤淋巴瘤(Lymphoma)：也叫恶性淋巴瘤；：也叫恶性淋巴瘤；占我国占我国恶性肿瘤的恶性肿瘤的34%。原发于。原发于淋巴结和结外淋巴组淋巴结和结外淋巴组织的淋巴细胞织的淋巴细胞及其前体细胞的及其前体细胞的恶性肿瘤恶性肿瘤（B细胞、细胞、T细胞、细胞、NK细胞及其前体细胞肿瘤性增生细胞及其前体细胞肿瘤性增生）。）。 形态学、免疫表型、基因水平判定肿瘤细胞属性对形态学、免疫表型、基因水平判定肿瘤细胞属性对诊断重要。诊断重要。淋巴细胞的转化与淋巴组织肿瘤淋巴细胞的转化与淋巴组织肿瘤淋巴干细胞淋巴干细胞前前T 细胞细胞前

4、前B 细胞细胞T1 细胞细胞B1 细胞细胞T 免疫母免疫母 细胞细胞B 免疫母免疫母 细胞细胞中心母细胞中心母细胞 中心细胞中心细胞B 2 细胞细胞淋巴浆细胞样细胞淋巴浆细胞样细胞浆细胞浆细胞T2 细胞细胞AgAgLennert等提出等提出B,T淋巴细胞转化理论淋巴细胞转化理论,1975淋巴细胞分化过程中发生抗原受体基因重排，肿瘤细胞单克隆性，反应性增生是多克隆性淋巴细胞分化过程中发生抗原受体基因重排，肿瘤细胞单克隆性，反应性增生是多克隆性 CD, cluster of differentiation分化簇分化簇; DR, human lymphocyte antigen-class II a

5、ntigens; Ig, immunoglobulin; TCR, T-cell receptor; TdT, terminal deoxyribonucleotidyl transferase末端脱氧核苷酸转移酶末端脱氧核苷酸转移酶. 免疫标记免疫标记1.CD34是是多能干细胞多能干细胞标记，存在于早期的淋巴样、髓样祖细胞。标记，存在于早期的淋巴样、髓样祖细胞。 2.CD2、CD3、CD4、CD7和和CD8是是T细胞及其肿瘤的标记。细胞及其肿瘤的标记。3.CD10、CD19、CD20和和表面表面Ig是是B细胞及其肿瘤的标记。细胞及其肿瘤的标记。4.CD16, 56是是NK细胞标记细胞标记5.

6、幼稚幼稚B和和T细胞（淋巴母细胞）表达细胞（淋巴母细胞）表达TdT(末端脱氧核苷酸转移酶末端脱氧核苷酸转移酶)6.CD13、CD14、CD15和和CD64是是髓样细胞髓样细胞标记。标记。7.CD30是活化的是活化的B、T和和单核细胞单核细胞标志，也可见于经典型霍奇金淋巴瘤标志，也可见于经典型霍奇金淋巴瘤中的中的R-S细胞及其变异细胞。细胞及其变异细胞。利用免疫组化技术进行淋巴细胞分化抗原的检测有助于肿瘤组织利用免疫组化技术进行淋巴细胞分化抗原的检测有助于肿瘤组织细胞属性细胞属性的判定和肿瘤的分型的判定和肿瘤的分型。CD: cluster of differentiation(分化簇分化簇)u8

7、0-85%的淋巴组织肿瘤是的淋巴组织肿瘤是B细胞细胞起源起源，其，其余大多为余大多为T细胞性，细胞性，NK细胞性肿瘤十分少见。细胞性肿瘤十分少见。u我国近年来新发病例逐年上升，每年新发至我国近年来新发病例逐年上升，每年新发至少超过少超过25000例，而在欧洲、美洲和澳大利例，而在欧洲、美洲和澳大利亚等西方国家的发病率可高达亚等西方国家的发病率可高达11/10万万18/10万。在美国每年至少发现新病例万。在美国每年至少发现新病例3万万以上。以上。恶性淋巴瘤概述恶性淋巴瘤概述u我国淋巴瘤死亡率我国淋巴瘤死亡率1.5/10万万，占所有恶性，占所有恶性肿瘤死亡位数的第肿瘤死亡位数的第1113位。位。恶

8、性淋巴瘤概述恶性淋巴瘤概述发病和死亡率较高在中部沿海地区发病和死亡率较高在中部沿海地区;我国霍奇金病（我国霍奇金病（811%）所占的比例低于）所占的比例低于欧美国家（欧美国家（25%），但有），但有增高趋向增高趋向;在非霍奇金淋巴瘤中滤泡型所占比例很低，在非霍奇金淋巴瘤中滤泡型所占比例很低，弥漫型占绝大多数弥漫型占绝大多数;近十年的资料表明我国的近十年的资料表明我国的T细胞淋巴瘤占细胞淋巴瘤占34%，与日本相近，远多于欧美国家。，与日本相近，远多于欧美国家。 恶性淋巴瘤在恶性淋巴瘤在我国我国具有一些特点：具有一些特点： 迄今尚不清楚，病毒病因学说颇受重视。迄今尚不清楚，病毒病因学说颇受重视。

9、1. EB病毒：病毒： 疱疹病毒，疱疹病毒， EpsteinBarr（EB） 2. 逆转录病毒逆转录病毒 ：HTLV ；HTLV 3. 免疫功能低下与免疫抑制剂的应用免疫功能低下与免疫抑制剂的应用 4. 幽门螺杆菌（幽门螺杆菌（胃粘膜淋巴瘤胃粘膜淋巴瘤 ）（一）病因和发病机制（一）病因和发病机制霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤HLHL非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤NHLsNHLs淋巴瘤的淋巴瘤的10-20%10-20%淋巴瘤的淋巴瘤的80-90%80-90%原发于淋巴结原发于淋巴结（主要为（主要为B B细胞来源）细胞来源）2/32/3原发于淋巴结，原发于淋巴结，1/31/3发发于结外（于结外（B B、T

10、/NKT/NK细胞，细胞，淋巴母细胞来源）淋巴母细胞来源）顺次扩散顺次扩散扩散不连续，跳跃性播散扩散不连续，跳跃性播散很少累及结外淋巴组织很少累及结外淋巴组织常累及结外淋巴组织常累及结外淋巴组织10%10%的病例可累及骨髓，的病例可累及骨髓，但不发生白血病转化但不发生白血病转化某些某些NHLsNHLs与淋巴细胞白血与淋巴细胞白血病有重叠病有重叠（二）（二）HL与与NHL的区别的区别一、霍奇金淋巴瘤一、霍奇金淋巴瘤(霍奇金病霍奇金病)(Hodgkin lymphoma)1. 是淋巴瘤的一个独特类型，约占全部淋巴瘤的是淋巴瘤的一个独特类型，约占全部淋巴瘤的10-20%。2. 好发年龄：好发年龄：1

11、5-27岁（多见）和岁（多见）和50岁前后，男岁前后，男女。女。3. 特点：特点： 病变往往始于一个或一组淋巴结，然后扩散至邻近病变往往始于一个或一组淋巴结，然后扩散至邻近的淋巴结；的淋巴结； 有独特的有独特的瘤巨细胞瘤巨细胞（R-S细胞细胞）Reed(1902)-Sternberg(1898) cell； 病变组织中有不同程度的病变组织中有不同程度的炎细胞浸润和纤维化炎细胞浸润和纤维化； 疾病后期，疾病后期，10%病例可累及骨髓，但不发生白血病例可累及骨髓，但不发生白血病转化。病转化。p 临床表现：临床表现：1. 首发症状是局部淋巴结（颈部、首发症状是局部淋巴结（颈部、锁骨上、腋下等）的锁骨

12、上、腋下等）的无痛性、无痛性、进行性进行性肿大（肿大（6080%）；）；2. 全身症状：全身症状：3050%以不明以不明原因原因持续和周期性发热为持续和周期性发热为主要主要起病症状、盗汗和消瘦。起病症状、盗汗和消瘦。3. 淋巴结外受累（淋巴结外受累（516%）：）：肺、骨，肝脾等脏器受累。肺、骨，肝脾等脏器受累。p 病理改变病理改变: 肉眼：肉眼：受累淋巴结肿受累淋巴结肿大（可达大（可达10cm以以上），不活动。上），不活动。切面灰白色鱼肉状。切面灰白色鱼肉状。质地软质地软硬（纤维化程硬（纤维化程度增加）度增加）霍奇金淋巴瘤累及肝脏霍奇金淋巴瘤累及肝脏镜下：镜下：HL的组织学特征是在以淋巴细胞

13、为主的多种的组织学特征是在以淋巴细胞为主的多种炎细胞浸润的背景炎细胞浸润的背景上，不等量的肿瘤细胞，即上，不等量的肿瘤细胞，即Reed-Sternberg（R-S）细胞）细胞及其变异型细及其变异型细胞散在分布。胞散在分布。A. 肿瘤细胞：肿瘤细胞：1. 典型典型R-S细胞（诊断性）：细胞（诊断性）：2. 变异的变异的R-S细胞：细胞： 霍奇金细胞霍奇金细胞 陷窝细胞陷窝细胞 L&H型型R-S细胞细胞 多核瘤巨细胞多核瘤巨细胞B.炎细胞背景：炎细胞背景：淋巴细胞、浆细胞、组织细胞、和嗜淋巴细胞、浆细胞、组织细胞、和嗜酸性粒细胞等酸性粒细胞等R-S细胞（三大）：细胞（三大）：体积大体积大，

14、直径，直径20-50um。核大，双核或多核核大，双核或多核，核膜明显。核内有，核膜明显。核内有大而嗜酸大而嗜酸性的核仁（红细胞大小）性的核仁（红细胞大小），其周有透明晕。胞浆，其周有透明晕。胞浆丰富红染。两核相对者称丰富红染。两核相对者称“镜影细胞镜影细胞”。典典 型型 镜镜 影影 细细 胞胞 诊断性诊断性 R- S 细胞，细胞细胞，细胞大，圆或卵圆形，胞界清楚。大，圆或卵圆形，胞界清楚。胞浆丰富，淡伊红或嗜双色胞浆丰富，淡伊红或嗜双色性，核圆形，卵圆形或不规性，核圆形，卵圆形或不规则形，双核，呈镜影样对称则形，双核，呈镜影样对称排列（镜影细胞），核膜较排列（镜影细胞），核膜较厚，核仁大，圆形

15、，红染或厚，核仁大，圆形，红染或嗜双色性。嗜双色性。单单 核核 R RS S 细细 胞（霍奇金细胞）胞（霍奇金细胞）霍奇金细胞霍奇金细胞(Hodgkin cell): 细胞体积大，胞浆丰富，核体积细胞体积大，胞浆丰富，核体积大，大，单核单核，核仁明显。，核仁明显。 陷窝细胞陷窝细胞(lacunar cells)：体积大。体积大。单核，核呈分叶状。核仁小、多个。胞单核，核呈分叶状。核仁小、多个。胞质染色淡或透明。经福尔马林固定后，质染色淡或透明。经福尔马林固定后，胞浆常收缩胞浆常收缩，使细胞看起来象位于空隙，使细胞看起来象位于空隙中，故名。中，故名。多核瘤巨细胞：多核瘤巨细胞：瘤细胞体积巨大，形

16、态瘤细胞体积巨大，形态极不规则，多形性明显。细胞核大，形极不规则，多形性明显。细胞核大，形态不规则，染色质粗，常可见大而嗜酸态不规则，染色质粗，常可见大而嗜酸性的核仁。性的核仁。L&H型型R-S细胞细胞(Lymphohistocytic variant)：体体积较大积较大, ,扭曲、折叠状或多叶状核，核扭曲、折叠状或多叶状核，核膜薄膜薄。核仁小、多个、嗜碱性。又称。核仁小、多个、嗜碱性。又称“爆米花爆米花”样细胞。样细胞。霍奇金淋巴瘤的组成成分霍奇金淋巴瘤的组成成分嗜酸性白细胞嗜酸性白细胞淋淋巴巴细细胞胞肿肿瘤瘤细细胞胞炎细胞背景炎细胞背景诊断标准：诊断标准：在多样性在多样性反应性细反

17、应性细胞背景上胞背景上见到见到典型典型R-SR-S细胞及细胞及其变异性其变异性细胞散在细胞散在分布分布。霍奇金淋巴瘤的组织学分型（霍奇金淋巴瘤的组织学分型（WHO）经典型经典型1. 结节硬化型结节硬化型(nodular sclerosis, NS)2. 混合细胞型混合细胞型(mixed cellularity, MC)3. 富于淋巴细胞型富于淋巴细胞型(lymphocyte-rich, LR)4. 淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型(lymphocyte depletion, LD)结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型(nodular lymphocyte predominance Hodgki

18、n lymphoma, NLPHL)：5%经典型经典型1: 结节硬化型结节硬化型(NS)(NS)o 是是最常见最常见的组织学类型（的组织学类型（70HL）。）。o 肿瘤细胞为肿瘤细胞为陷窝细胞，典型陷窝细胞，典型R-S细胞不常见细胞不常见。o 粗大胶原束粗大胶原束将淋巴结分割成界限清楚的结节。将淋巴结分割成界限清楚的结节。o 陷窝细胞的免疫表型与典型陷窝细胞的免疫表型与典型R-S细胞相同。表达细胞相同。表达CD15+和和CD30+。通常不表达。通常不表达B和和T细胞特异性细胞特异性抗原。抗原。o 不向其它型转变。不向其它型转变。o 常见于年轻女性。常常选择性地发生在颈部、锁骨常见于年轻女性。常

19、常选择性地发生在颈部、锁骨上和纵隔淋巴结。上和纵隔淋巴结。预后好预后好。结结节节硬硬化化型型宽大的胶元束宽大的胶元束结节结节 结节硬化型结节硬化型陷窝细胞陷窝细胞嗜中性白细胞嗜中性白细胞经典型经典型2: 混合细胞型混合细胞型o 是是50岁以上岁以上HL患者最常见的组织学类型（患者最常见的组织学类型（2525HLHL）。常见于男性，与）。常见于男性，与EB病毒感染病毒感染有关。有关。o 组织学上肿瘤细胞与各种炎细胞混合存在，常见大组织学上肿瘤细胞与各种炎细胞混合存在，常见大量量典型典型R-S细胞及其变异型细胞细胞及其变异型细胞分布于反应性细胞分布于反应性细胞之间。之间。o 免疫表型：免疫表型：C

20、D15+, CD30+CD15+, CD30+。o 可转化为淋巴细胞消减型。可转化为淋巴细胞消减型。o 与其它亚型相比，本型患者的病变广泛，常有全身与其它亚型相比，本型患者的病变广泛，常有全身症状。症状。预后相对较差预后相对较差。Hodgkin disease, mixed-cellularity type. A diagnostic, binucleate Reed-Sternberg cell is surrounded by multiple cell types经典型经典型3: 淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型o 最少见（不到最少见（不到5%5%）。）。o 瘤组织中淋巴细胞及其它反应性细胞

21、的数量显著减瘤组织中淋巴细胞及其它反应性细胞的数量显著减少，而少，而R-S细胞或变异细胞或变异R-S细胞细胞数量显著增多。数量显著增多。o 又分为弥漫纤维化型和网状细胞型。又分为弥漫纤维化型和网状细胞型。o 免疫表型免疫表型CD15+, CD30+CD15+, CD30+。o 多见于老年人。是多见于老年人。是最具侵袭性最具侵袭性的一型，常被看作疾的一型，常被看作疾病发展至最后导致机体免疫力衰竭的表现。就诊时病发展至最后导致机体免疫力衰竭的表现。就诊时多为多为IIIIII、IVIV期，期，预后很差预后很差。淋巴细胞减少型淋巴细胞减少型多形性多形性未分化未分化细胞细胞不规则非不规则非双折光性双折光

22、性网状纤维网状纤维 淋巴细胞减少，有双核、多核淋巴细胞减少，有双核、多核 R - S 细胞，后者体积大，形状不规细胞，后者体积大，形状不规则，胞浆丰富。核多，核仁清楚，但非红染。则，胞浆丰富。核多，核仁清楚，但非红染。典型典型R-S 细胞细胞经典型经典型4: 富于淋巴细胞型富于淋巴细胞型o 少见。少见。o 大量反应性淋巴细胞存在，有时可见大量反应性淋巴细胞存在，有时可见淋巴滤泡残留。淋巴滤泡残留。o 可见单核或典型可见单核或典型R-S细胞细胞。o CD15+，CD30+，CD20-，CD45-/ 。o 40%EB病毒病毒感染。感染。o 预后好预后好。淋巴细胞为主型淋巴细胞为主型淋巴细胞淋巴细胞

23、单核单核 R-S细胞细胞上皮样细胞上皮样细胞结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤（ 5%）形态特点形态特点 结节结节 (& 弥漫弥漫) 爆米花样爆米花样 L&H 细胞细胞 小小B 淋巴细胞淋巴细胞免疫表型免疫表型 BCL6 +CD15 CD20, 79, 45 + CD30 /+ EBV 遗传学特征遗传学特征无特殊无特殊临床特点临床特点 男男 女女年龄小于年龄小于35岁（颈部及岁（颈部及腋下肿块）腋下肿块） 易复发，易复发，预后好。预后好。 35%转化成弥漫性大转化成弥漫性大B细胞细胞 淋巴瘤（淋巴瘤（DLBCL）CD20爆米花样细胞爆米花样细胞 CD2

24、0p 病理诊断病理诊断1.典型的典型的RS细胞对诊断细胞对诊断HL具有诊断价值；具有诊断价值；2.陷窝细胞陷窝细胞对结节硬化性对结节硬化性HL也具有诊断意义；也具有诊断意义；3.缺乏诊断性细胞时或主要为变异性细胞时需缺乏诊断性细胞时或主要为变异性细胞时需借助借助免疫组化染色免疫组化染色协助诊断。协助诊断。CD15: 髓单核细胞分化抗原，约髓单核细胞分化抗原，约70%HL瘤瘤细胞表达细胞表达 CD30：活化淋巴细胞抗原，约：活化淋巴细胞抗原，约80%HL瘤细瘤细胞表达胞表达 最常用的免疫标记最常用的免疫标记p 霍奇金淋巴瘤的临床分期霍奇金淋巴瘤的临床分期分期分期病变分布病变分布I I累及一个淋巴

25、结（累及一个淋巴结（I I）或累及一个结外器官或组织（）或累及一个结外器官或组织（I IE E）累及累及膈肌同侧膈肌同侧的两个或两个以上淋巴结区（的两个或两个以上淋巴结区（）；直接）；直接蔓延至相邻的结外器官或组织（蔓延至相邻的结外器官或组织（E E）。）。累及累及膈肌两侧膈肌两侧的淋巴结区（的淋巴结区（）；再累及脾脏（）；再累及脾脏（S S）；）；再累及相邻的结外器官或组织（再累及相邻的结外器官或组织（E E）；再同时累及脾脏）；再同时累及脾脏和相邻的结外器官或组织（和相邻的结外器官或组织（ESES）在一个或多个在一个或多个结外器官或组织结外器官或组织中出现多发性或播散性病中出现多发性或播散

26、性病灶，伴或不伴淋巴结受累。灶，伴或不伴淋巴结受累。如果各期病人还同时出现下列系统性症状：发热、夜汗、原因不明的体重如果各期病人还同时出现下列系统性症状：发热、夜汗、原因不明的体重减轻（小于正常体重的减轻（小于正常体重的10%10%），则分为），则分为B B型；反之，则为型；反之，则为A A型。型。p 临床过程临床过程1. 临床临床I、II期的病人通常没有全身症状。临床期的病人通常没有全身症状。临床III、IV期的病人期的病人则常常伴有全身症状，如发热、原因不明的体重降低，瘙痒和贫则常常伴有全身症状，如发热、原因不明的体重降低，瘙痒和贫血。血。2. 目前人们能有效地治疗目前人们能有效地治疗霍奇

27、金病霍奇金病。通过放疗和化疗，即使是播散。通过放疗和化疗，即使是播散期的病人预后也很好。期的病人预后也很好。3. 淋巴细胞为主型预后最好，淋巴细胞为主型预后最好，5年生存率可达年生存率可达94.3%，淋巴细胞，淋巴细胞消减型仅为消减型仅为27.4%.4. 在目前的治疗方案下，临床分期则显得更为重要。以在目前的治疗方案下，临床分期则显得更为重要。以5年生存率年生存率为例，为例，I-A或或II-A的病人接近的病人接近100%； IV-A或或IV-B的病人的病人50%。5. 然而，目前的治疗方案也有不利的一面。这些病人患急性白血病、然而，目前的治疗方案也有不利的一面。这些病人患急性白血病、肺癌、黑色

28、素瘤、乳腺癌或某些肺癌、黑色素瘤、乳腺癌或某些NHLs的比率升高。如何降低治的比率升高。如何降低治疗的副作用和遗传毒性，是当前需要克服的新问题。疗的副作用和遗传毒性，是当前需要克服的新问题。p HL治疗：化疗为主的放化疗结合的综合治疗治疗：化疗为主的放化疗结合的综合治疗1. MOPP方案（至少方案（至少6个疗程）个疗程）M氮芥氮芥O长春新碱长春新碱P甲基苄肼甲基苄肼P强的松强的松2. ABVD方案：用于晚期或者方案：用于晚期或者MOPP耐药患者耐药患者A阿霉素阿霉素B博莱霉素博莱霉素V长春花碱长春花碱D氮烯咪胺氮烯咪胺 结节性淋巴细胞为主型中的结节性淋巴细胞为主型中的R-S细胞表达细胞表达B细

29、胞标记细胞标记CD20。 用显微切割法对大多数混合细胞型和结节用显微切割法对大多数混合细胞型和结节硬化型病例的硬化型病例的R-S细胞进行细胞进行DNA扩增和扩增和序列分析后发现，序列分析后发现，R-S细胞都有免疫球蛋细胞都有免疫球蛋白基因重排，重排后再发生体细胞超突变。白基因重排，重排后再发生体细胞超突变。而超突变仅见于正常生发中心的而超突变仅见于正常生发中心的B细胞。细胞。 因此，大多数因此，大多数R-S细胞是生发中心细胞是生发中心B细胞细胞转化而来的。少数转化而来的。少数12%是是T细胞来源细胞来源。R-S细胞的起源细胞的起源?又是什么原因启动了细胞转化？又是什么原因启动了细胞转化？ 流行

30、病学和血清学研究提示流行病学和血清学研究提示是是EB病毒感染病毒感染。 分子生物学证据：在混合细胞型和少数结节分子生物学证据：在混合细胞型和少数结节硬化型的硬化型的RS细胞中查到细胞中查到EB病毒基因组。病毒基因组。 EB病毒基因组以单克隆形式存在，提示病毒病毒基因组以单克隆形式存在，提示病毒感染先于细胞转化。感染先于细胞转化。 EB病毒感染有可能是霍奇金淋巴瘤发生过病毒感染有可能是霍奇金淋巴瘤发生过程中的一个步骤。程中的一个步骤。 人们观察到无论人们观察到无论R-S细胞是否含有细胞是否含有EBV基因组，基因组，R-S细胞中都有活化的细胞中都有活化的NF-B。这在正常细胞中是一。这在正常细胞中

31、是一种转录因子。它能刺激种转录因子。它能刺激B细胞增生，阻止细胞增生，阻止B细胞凋亡。细胞凋亡。 因此，因此， NF-B可能是细胞转化过程的共同通路。可能是细胞转化过程的共同通路。又该如何解释又该如何解释EB病毒阴性的细胞转化？病毒阴性的细胞转化？为什么存在大量反应性炎细胞？为什么存在大量反应性炎细胞？ R-S细胞分泌的细胞因子细胞分泌的细胞因子（IL-5, 6, 13, TNF, GM-CSE）能吸引炎细胞。能吸引炎细胞。 而炎细胞能产生一些因子（如而炎细胞能产生一些因子（如CD30、CD40受体受体的的配体），有助于配体），有助于R-S细胞生存细胞生存。二、非霍奇金淋巴瘤（二、非霍奇金淋巴

32、瘤（NHL）（Non-Hodgkin Lymphoma）1. 占所有淋巴瘤的占所有淋巴瘤的80-90%。2. 2/3原发于淋巴结，原发于淋巴结，1/3原发于结外器官或组织。原发于结外器官或组织。3. 发病部位的随机性或不定性。发病部位的随机性或不定性。4. 肿瘤扩散的不连续性，跳跃播撒。肿瘤扩散的不连续性，跳跃播撒。5. 组织学分类的复杂性和临床表现的多样性。组织学分类的复杂性和临床表现的多样性。6. 与淋巴细胞白血病（与淋巴细胞白血病（骨髓内肿瘤性淋巴细胞弥漫骨髓内肿瘤性淋巴细胞弥漫性增生并累及外周血性增生并累及外周血）有重叠。）有重叠。o WHO分类中，非霍奇淋巴瘤常见的有：分类中，非霍奇

33、淋巴瘤常见的有：n 前前B-和和T-细胞肿瘤细胞肿瘤 急性淋巴母细胞白血病急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤：我国儿童和青我国儿童和青少年少年n 外周外周B细胞肿瘤细胞肿瘤 慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤 滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤：欧美多见欧美多见 弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤：我国成人多见我国成人多见 伯基特淋巴瘤（伯基特淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）淋巴瘤）：我国儿童和我国儿童和青少年青少年 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 浆细胞肿瘤浆细胞肿瘤n 外周外周T和和NK细胞肿瘤细胞肿瘤（一）前体（一）前体B细胞和细胞和T细胞肿瘤细胞肿瘤(precurso

34、r B-and T-cell neoplasms)1.急性淋巴母细胞白血病急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤(acute lymphoblastic leukemia/lymphoma, ALL)2.85%是前体是前体B细胞来源，常表现为白血病；细胞来源，常表现为白血病；15%是前体是前体T细胞来源，常表现为局部肿块。细胞来源，常表现为局部肿块。3.瘤细胞的体积较小淋巴细胞略大，胞质少。核染色质细腻或瘤细胞的体积较小淋巴细胞略大，胞质少。核染色质细腻或呈点彩状，不见核仁或核仁不清楚。胞质淡染的巨噬细胞散呈点彩状，不见核仁或核仁不清楚。胞质淡染的巨噬细胞散在分布于肿瘤细胞之间而成所谓在分布于肿瘤

35、细胞之间而成所谓“满天星满天星(starry sky)”现象。现象。4.95%的病例之瘤细胞特异性表达原始淋巴细胞标记的病例之瘤细胞特异性表达原始淋巴细胞标记末端末端脱氧核苷酸转移酶脱氧核苷酸转移酶(terminal deoxynucleotidyl transferase, TdT)。5.患者大多患者大多15岁以下，对化疗敏感，岁以下，对化疗敏感，90%患者可获完全缓患者可获完全缓解，预后较好。解，预后较好。满天星满天星(starry sky）（二）外周（成熟）（二）外周（成熟）B细胞肿瘤细胞肿瘤(peripheral B-cell lymphoma)1.慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病

36、/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤(chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma, CLL/SLL)(1) 小淋巴细胞弥漫增生，瘤细胞小淋巴细胞弥漫增生，瘤细胞6-12um，核圆形或略不，核圆形或略不规则，染色质浓密，胞质少。其中可见数量不等的大细胞规则，染色质浓密，胞质少。其中可见数量不等的大细胞-前淋巴细胞散在分布。有时可见前淋巴细胞散在分布。有时可见“假滤泡假滤泡”形成（诊断意形成（诊断意义）。义）。(2) 肿瘤细胞肿瘤细胞表达全表达全B细胞抗原细胞抗原：CD19，CD20，CD23，CD45，低水平表达，低水平表达Ig。

37、(3) 常见于常见于50岁以上老年人，男性明显多于女性，病情进展岁以上老年人，男性明显多于女性，病情进展缓慢，预后差异大。缓慢，预后差异大。 2 滤泡型淋巴瘤滤泡型淋巴瘤(follicular lymphoma)：欧美多见欧美多见 病变特征病变特征: :肿瘤滤泡肿瘤滤泡( (无生发中心无生发中心););免疫组化：免疫组化： B B细胞细胞CDCD1919, , CD CD2020,CD,CD1010, , bcl-2(+); bcl-2(+); t(14;18) t(14;18) 3. 弥漫大弥漫大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBL)

38、：6070%侵袭性淋巴瘤 病变特征病变特征: : 大淋巴细胞弥大淋巴细胞弥 漫浸润漫浸润, ,多核瘤巨多核瘤巨 细胞细胞 免疫组化免疫组化 B B细胞细胞CDCD1919, , CD CD2020, CD, CD79a79a, , BCL6 BCL6基因突变基因突变4.Burkitt淋巴瘤淋巴瘤(Burkitt lymphoma)(1) 是滤泡生发中心细胞来源的是滤泡生发中心细胞来源的高侵袭性高侵袭性B细胞肿瘤细胞肿瘤。(2) 中等大小、相对单一形态的肿瘤细胞弥漫性浸润。瘤细胞间散在分中等大小、相对单一形态的肿瘤细胞弥漫性浸润。瘤细胞间散在分布吞噬有核碎片的布吞噬有核碎片的巨噬细胞巨噬细胞，形

39、成所谓，形成所谓“满天星满天星”现象。高分裂指现象。高分裂指数，高凋亡。数，高凋亡。(3) 瘤细胞表达成熟瘤细胞表达成熟B细胞分化抗原：细胞分化抗原：CD19，CD20和和CD79a，表表达滤泡生发中心细胞标记达滤泡生发中心细胞标记BCL6和和CD10。IgM，单一，单一Ig轻链蛋轻链蛋白白。均存在与第均存在与第8号染色体上号染色体上c-Myc基因有关的易位。基因有关的易位。(4) 几乎所有的地方性几乎所有的地方性BL都存在都存在EBV隐性感染，且感染先于细胞转化。隐性感染，且感染先于细胞转化。(5) 儿童和青年人多见，常发生于淋巴结外的器官和组织，对短期、大儿童和青年人多见，常发生于淋巴结外

40、的器官和组织，对短期、大剂量化疗反应好。剂量化疗反应好。 满天星现象满天星现象伯基特淋巴瘤伯基特淋巴瘤 瘤细胞弥漫增生，排列紧密成片，核分裂瘤细胞弥漫增生，排列紧密成片，核分裂相多见，瘤细胞间散在有巨噬细胞，相多见，瘤细胞间散在有巨噬细胞，呈星空图呈星空图象象。具有高温、高湿、高海拔的发病地理特点。具有高温、高湿、高海拔的发病地理特点（三）（三） NK/TNK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤( (血管中心性淋巴瘤血管中心性淋巴瘤) ) EBVEBV感染有关感染有关, ,原发原发LNLN外外, ,如鼻腔如鼻腔, ,上呼吸道等上呼吸道等; ; 病变特征凝固坏死病变特征凝固坏死, ,急慢性炎细胞背景、弥漫瘤

41、急慢性炎细胞背景、弥漫瘤 细细胞侵表皮胞侵表皮, ,腺体；腺体； 免疫：免疫： T T（AgAg），），CDCD2 2,CD,CD3 3, , NK NK细胞细胞 CDCD5656(+),EBVDNA(+).(+),EBVDNA(+). 临床临床: :女女 男男, ,鼻鼻, ,腭腭, ,口咽部多发。口咽部多发。p NHL治疗：联合化疗治疗：联合化疗1. COP方案方案C环磷酰胺环磷酰胺O长春新碱长春新碱P泼尼松泼尼松2. CHOP方案：方案：C环磷酰胺环磷酰胺H米托蒽醌米托蒽醌O长春新碱长春新碱P泼尼松泼尼松3. BACOB霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤HLHL非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤NHLsN

42、HLs淋巴瘤的淋巴瘤的10-20%10-20%淋巴瘤的淋巴瘤的80-90%80-90%原发于淋巴结原发于淋巴结（主要为（主要为B B细胞来源）细胞来源）2/32/3原发于淋巴结，原发于淋巴结，1/31/3发发于结外（于结外（B B、T/NKT/NK细胞，细胞，淋巴母细胞来源）淋巴母细胞来源）顺次扩散顺次扩散扩散不连续，跳跃性播散扩散不连续，跳跃性播散很少累及结外淋巴组织很少累及结外淋巴组织常累及结外淋巴组织常累及结外淋巴组织10%10%的病例可累及骨髓，的病例可累及骨髓，但不发生白血病转化但不发生白血病转化某些某些NHLsNHLs与淋巴细胞白血与淋巴细胞白血病有重叠病有重叠HL与与NHL的区别

43、的区别第二节：白第二节：白 血血 病病 (leukemia) 白血病是骨髓造血干细胞白血病是骨髓造血干细胞克隆性增生克隆性增生形成的恶性肿瘤。形成的恶性肿瘤。其其 特征为骨髓内异常的白细胞特征为骨髓内异常的白细胞弥漫性增生弥漫性增生取代正常骨髓组织，取代正常骨髓组织， 并进入周围血和浸润肝、脾、淋巴结等全身各组织和器官，并进入周围血和浸润肝、脾、淋巴结等全身各组织和器官，造造 成贫血、出血和感染。成贫血、出血和感染。骨髓多能干细胞骨髓多能干细胞向髓细胞方向分化向髓细胞方向分化粒细胞粒细胞巨核、单核细胞巨核、单核细胞髓样肿瘤髓样肿瘤向淋巴细胞分化向淋巴细胞分化大量淋巴细胞大量淋巴细胞 淋巴样肿瘤

44、淋巴样肿瘤（一）发病情况（一）发病情况p 发病率发病率2.76/10万人万人p 死亡率：男（第死亡率：男（第6位），女（第位），女（第8位），儿童及位），儿童及35岁以下成人（第岁以下成人（第1位）位）p 我国急性白血病比慢性白血病多见（我国急性白血病比慢性白血病多见（5.5：1），），其中急性髓细胞白血病最多见。其中急性髓细胞白血病最多见。（二）病因和发病机制（二）病因和发病机制o 放射因素放射因素o 化学因素：苯化学因素：苯o 病毒因素：逆转录病毒病毒因素：逆转录病毒o 遗传因素遗传因素（三）白血病基本病变（三）白血病基本病变基基本本病病变变周围血象周围血象白细胞总数增高白细胞总数增高，出

45、现幼稚细胞，血小板出现幼稚细胞，血小板 减少减少。骨髓骨髓 原始细胞原始细胞异常增生，正常造血组织受到抑制异常增生，正常造血组织受到抑制。淋巴结淋巴结 肿大，幼稚的肿瘤细胞弥漫增生，取代正常细胞肿大，幼稚的肿瘤细胞弥漫增生，取代正常细胞 脾脏脾脏 肿大，瘤细胞弥漫浸润。压迫白髓肿大，瘤细胞弥漫浸润。压迫白髓。肝脏肝脏肿大，瘤细胞在肝窦沿小叶内弥漫，或在汇管区浸润肿大，瘤细胞在肝窦沿小叶内弥漫，或在汇管区浸润 全身症状全身症状急性急性 发热，乏力，进行性贫血、出血发热，乏力，进行性贫血、出血。慢性慢性一般无自觉症状，或出现疲乏、体重下降，一般无自觉症状，或出现疲乏、体重下降， 厌食，心悸，头晕等

46、厌食，心悸，头晕等（四）白血病分类（四）白血病分类FAB分类原则分类原则-是根据异常白血病细胞的来源和是根据异常白血病细胞的来源和分化分化 程度，并结合病情的轻重缓急。程度，并结合病情的轻重缓急。急性急性急性急性淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病 (acute lymphoblasric leukemia, ALL)急性粒细胞急性粒细胞（髓细胞）白血病（髓细胞）白血病 (acute myelogenous leukemia ,AML), 包括单核、巨核、原红细胞包括单核、巨核、原红细胞。慢性慢性慢性淋巴细胞慢性淋巴细胞白血病白血病( chronic lymphocytic leukemia ,C

47、LL)慢性粒细胞慢性粒细胞/髓细胞髓细胞白血病白血病 (chronic myelogenous ,CML) 两种急性白血病的鉴别要点两种急性白血病的鉴别要点 急性淋巴母细胞性急性淋巴母细胞性 急性粒急性粒(髓髓) 细胞性细胞性年年 龄龄 以儿童、青少年居多以儿童、青少年居多 以成人为多见以成人为多见分分 型型 L 13 型型 M 07型型 病变细胞病变细胞 不成熟的前体不成熟的前体B 原始粒细胞原始粒细胞 或前体或前体T细胞细胞周围血象周围血象 WBC ,达达20-50109/L 同左同左, 50% 10109/L 有有异常淋巴母细胞异常淋巴母细胞 可高达可高达100109/L 原始粒细胞原始

48、粒细胞30% 鉴别要点续页鉴别要点续页 急性淋巴母细胞性急性淋巴母细胞性 急性粒急性粒(髓髓)细胞性细胞性淋淋 巴巴 结结 多有侵犯多有侵犯 少见侵犯少见侵犯脾脾 脏脏 中度肿大中度肿大, 有弥漫性有弥漫性 轻度肿大轻度肿大,有弥漫性有弥漫性 淋巴母细胞浸润淋巴母细胞浸润 原始粒细胞浸润原始粒细胞浸润肝肝 脏脏 肿瘤细胞浸润于汇管区肿瘤细胞浸润于汇管区 瘤细胞沿肝窦在瘤细胞沿肝窦在 及其周围肝窦及其周围肝窦 小叶内弥漫浸润小叶内弥漫浸润其其 它它 可有纵隔肿块可有纵隔肿块,压迫压迫 急性单核细胞性急性单核细胞性 上腔静脉和呼吸道上腔静脉和呼吸道 可侵犯皮肤可侵犯皮肤,牙龈牙龈 绿色瘤绿色瘤两种

49、慢性白血病的鉴别要点两种慢性白血病的鉴别要点 慢性淋巴细胞性慢性淋巴细胞性(CLL) 慢性粒慢性粒(髓髓)细胞性细胞性(CML)年年 龄龄 50岁以上岁以上 30-40岁岁来来 源源 B 淋巴细胞淋巴细胞 原始细胞原始细胞-分叶核粒细胞分叶核粒细胞外周血外周血 白细胞总数白细胞总数 白细胞总数白细胞总数 30100 109/L 100800 109/L 以成熟小淋巴细胞为主以成熟小淋巴细胞为主 以较成熟的中幼和以较成熟的中幼和 杆状粒细胞为主杆状粒细胞为主骨骨 髓髓 小淋巴细胞弥漫增生小淋巴细胞弥漫增生 粒细胞系增生，红细胞粒细胞系增生，红细胞 正常造血组织减少正常造血组织减少 和巨核细胞系并

50、不消失和巨核细胞系并不消失淋巴结淋巴结 肿大明显肿大明显 肿大不明显肿大不明显鉴别要点续页鉴别要点续页 慢性淋巴细胞性慢性淋巴细胞性 慢性粒慢性粒(髓髓)细胞性细胞性脾脾 脏脏 肿大达肿大达2500g，肿瘤，肿瘤 显著肿大，达显著肿大，达40005000g 细胞主要侵犯白髓细胞主要侵犯白髓 肿瘤细胞主要侵犯红髓肿瘤细胞主要侵犯红髓肝肝 脏脏 主要浸润汇管区主要浸润汇管区 主要侵犯肝窦主要侵犯肝窦免免 疫疫 CD19,CD20,CD5表达表达遗传标记遗传标记 12号染色体号染色体3体体， 可见可见Ph1 染色体，由染色体，由 13q,11q 缺失缺失 t (9;22)形成形成慢性粒细胞性白血病血

51、像慢性粒细胞性白血病血像大多数为较成熟的中、晚幼和杆状粒细胞大多数为较成熟的中、晚幼和杆状粒细胞（五）类白血病反应（五）类白血病反应常见原因常见原因严重感染、严重感染、某些恶性肿瘤、药物中毒某些恶性肿瘤、药物中毒造血组织受刺激造血组织受刺激而产生异常反应而产生异常反应大量出血和溶血大量出血和溶血 类白血病反应是一组临床血液症状群以周围血液内出现类白血病反应是一组临床血液症状群以周围血液内出现 幼稚白细胞为特征，白细胞可增高、正常或减少幼稚白细胞为特征，白细胞可增高、正常或减少.常见类型常见类型粒细胞型、嗜酸性细胞型粒细胞型、嗜酸性细胞型淋巴细胞型、单核细胞型、其它淋巴细胞型、单核细胞型、其它白

52、血病白血病(粒细胞性粒细胞性)与类白血病的区别与类白血病的区别 白血病白血病 类白血病类白血病 白细胞数白细胞数 可高达可高达100109/L 可达可达 50 109/L 血小板量血小板量 减少减少 无明显减少无明显减少 贫贫 血血 有有 没有没有粒细胞特点粒细胞特点 无中毒性改变无中毒性改变 胞浆内有中毒颗粒及空泡胞浆内有中毒颗粒及空泡碱性磷酸酶碱性磷酸酶 降低或消失降低或消失 活性和糖原明显增高活性和糖原明显增高遗传学标记遗传学标记 Ph1染色体，染色体，t (9;22) 无特征性染色体无特征性染色体转转 归归 特特 点点 发展迅速，易恶化发展迅速，易恶化 病因去除后，血象恢复病因去除后，

53、血象恢复第十二章第十二章 女性生殖系统和乳腺疾病女性生殖系统和乳腺疾病(Diseases of female genital system and breast)重点熟悉：慢性子宫颈炎的病变特点，子宫颈上皮非典型增生和原位癌，子宫颈癌的病理变化及扩散；乳腺癌的病理变化及扩散。熟悉：乳腺增生症的病理变化，葡萄胎和恶性葡萄胎（侵蚀性葡萄胎）的病理变化、临床病理联系及预后；绒毛膜癌的病理变化和扩散。了解：子宫内膜增生症；卵巢肿瘤的分类及各类型的病变特点。教教 学学 要要 求求子宫颈疾病子宫颈疾病子宫体疾病子宫体疾病滋养层细胞疾病滋养层细胞疾病正常的解剖结构图正常的解剖结构图幼年时，宫颈柱状上皮和鳞幼

54、年时，宫颈柱状上皮和鳞状上皮在状上皮在宫颈外口宫颈外口相接。相接。青年期青年期(特别妊娠期特别妊娠期)，柱状上，柱状上皮向下长出宫颈外口（皮向下长出宫颈外口（外外翻翻），肉眼观察时呈现红色、），肉眼观察时呈现红色、湿润状，称为湿润状，称为假性糜烂假性糜烂(生理生理性的性的)。是生理现象。是生理现象。成年期，鳞柱交界重新回成年期，鳞柱交界重新回到宫颈外口。上述现象发到宫颈外口。上述现象发生的区域称为生的区域称为移行带移行带。第一节第一节 子宫颈疾病子宫颈疾病(Diseases of cervix)In the diagram (upper), reserve cells in the trans

55、formation zone are continuous with the basal cells of the ectocervix (right) and may undergo columnar and squamous differentiation (metaplasia). Photomicrographs at bottom depict (from left to right) quiescent subcolumnar reserve cells, reserve cells undergoing columnar differentiation (second from

56、left), reserve cells undergoing squamous metaplasia (second from right) and ectocervical squamous epithelium (right).一、一、慢性慢性子宫颈炎子宫颈炎 是生育期妇女是生育期妇女最常见最常见疾病疾病 病病 原原 体体： 链球菌、大肠杆菌等及病毒、沙眼链球菌、大肠杆菌等及病毒、沙眼衣原体。（诱因：分娩、流产、手术或者阴道炎）衣原体。（诱因：分娩、流产、手术或者阴道炎） 临床表现临床表现：白带过多：白带过多 镜镜 下下：1、宫颈粘膜充血水肿。、宫颈粘膜充血水肿。2、宫颈、宫颈间质间质内

57、有单核细胞、淋巴细胞及内有单核细胞、淋巴细胞及 浆细胞等慢性炎细胞浸润浆细胞等慢性炎细胞浸润3、宫颈腺、宫颈腺上皮上皮可伴有不同程度增生及化可伴有不同程度增生及化 生生 慢性子宫颈炎（镜下）慢性子宫颈炎（镜下）淋巴细胞浸润淋巴细胞浸润鳞鳞 化化慢性宫颈炎临床病理分型慢性宫颈炎临床病理分型1、子宫颈糜烂、子宫颈糜烂(cervical erosion)（轻轻1/3中重中重1/3-2/3重度糜烂重度糜烂2/3） 真性糜烂真性糜烂 ：鳞状上皮坏死、脱落，形成缺损鳞状上皮坏死、脱落，形成缺损 假性糜烂（病理性的）假性糜烂（病理性的）：表面由子宫颈管内柱状上皮：表面由子宫颈管内柱状上皮 披覆披覆 肉眼观：

58、肉眼观：淡红色淡红色 鲜红色鲜红色 光滑光滑 粗糙粗糙2、子宫颈息肉（、子宫颈息肉（ cerivcal polyp ）：子宫颈黏膜、腺体：子宫颈黏膜、腺体和间质纤维结缔组织呈局限性增生和间质纤维结缔组织呈局限性增生3. 子宫颈腺囊肿（子宫颈腺囊肿（Nabothian cyst）:子宫颈腺粘液潴留。子宫颈腺粘液潴留。 宫宫颈颈糜糜烂烂正常宫颈正常宫颈1. 宫颈糜烂宫颈糜烂(cerivcal erosion)宫颈糜烂宫颈糜烂宫颈糜烂宫颈糜烂o 子宫颈糜烂上皮坏死脱落表浅缺损（真性糜烂）柱状上皮覆盖（假性糜烂） 鳞化（糜烂愈复）2.子宫颈息肉子宫颈息肉Nabothian Cyst, , 纳博特囊肿纳

59、博特囊肿Nabothian Cyst, , 纳博特囊肿纳博特囊肿慢性子宫颈炎的治疗（以局部治疗为主）o 物理疗法（激光、冷冻、红外线、微波）o 药物疗法（中药）o 手术疗法（宫颈锥切术）二、子宫颈上皮内瘤变和子宫颈癌二、子宫颈上皮内瘤变和子宫颈癌( (一一) )子宫颈上皮内瘤变子宫颈上皮内瘤变 (cervical intraepithelial neoplasia, CIN) 将子宫颈上皮将子宫颈上皮非典型增生至原位癌非典型增生至原位癌这一系列癌前这一系列癌前病变的连续过程统称为病变的连续过程统称为CIN。根据非典型增生的程度。根据非典型增生的程度和范围，和范围，CIN分为分为、级。级。 CI

60、N 级：轻度非典型增生级：轻度非典型增生 CIN 级：中度非典型增生级：中度非典型增生 CIN 级：重度非典型增生和原位癌级：重度非典型增生和原位癌 A.子宫颈上皮非典型增生子宫颈上皮非典型增生（癌前病变）：（癌前病变）： 是子宫颈上皮部分被不同程度异型性细胞取代，是子宫颈上皮部分被不同程度异型性细胞取代， 有恶变的潜能有恶变的潜能 异型性细胞异型性细胞：细胞小，类似基底细胞：细胞小，类似基底细胞 但核大深染，核膜不规则，胞浆少，但核大深染，核膜不规则，胞浆少， 细胞排列紊乱，可见核分裂相细胞排列紊乱，可见核分裂相 这些细胞从基底层这些细胞从基底层 表层表层 发展发展根据非典型性增生的程度和范围分为：根据非典型性增生的程度