微生物学复习：病毒各论

1、病毒各论DNA病毒科属种性状致病传播流行防治痘病毒科正痘病毒属天花病毒有包膜，砖形或卵圆形， 270nm*218nm。dsDs:双链DNA，胞质内复制。疱疹病毒科HHV单纯疱疹病毒属人疱疹病毒1型HSV-1有包膜，圆球形， 120- 200nm。dsDNA，核内复制。潜伏于三叉神经节、颈上和迷走神经节，多婴幼儿，90%隐性感染，局限在口咽部，致唇疱疹；疑致唇癌复发常在同一部位，症状较原发轻；先天性感染HSV-1 <HSV-2，造成 局部感染/脑炎/死亡/流产/死胎/先天畸形直接密切接触/呼吸道传播； 人疱疹病毒2型HSV-2潜伏于腰骶神经节，原发性生殖器疱疹（STD）的主要病原体；新生儿

2、疱疹；疑与宫颈癌相关性接触/垂直传播， 水痘病毒属水痘-带状疱疹病毒VSV（HHV-3）增殖产生细胞病变，出现多核巨细胞，核内可见嗜酸性包涵体。水痘-带状疱疹。特异性细胞免疫和体液免疫能阻止水痘重复感染，但不能阻止带状疱疹发生.。带状疱疹见于患过水痘的成年人，特别是50岁以上者；潜伏于脊髓后根神经节或脑神经的感觉神经节，发作则沿感觉神经形成水疱疹，1-4周内痛觉极敏感，机体可产干扰素自愈。人是唯一自然宿主。水痘多26岁儿童，多冬春季，呼吸道传播，高度传染。巨细胞病毒属人巨细胞病毒CMV（HHV-5）增殖致细胞肿大，变圆，核变大，核内出现”猫头鹰眼核内出现周围绕有一轮”晕”的大型嗜酸性包涵体”状

3、包涵体潜伏于嗜中性白细胞，淋巴细胞，先天性感染致：早产/流产/死胎;新生儿巨细胞包涵体病（黄疸、肝脾肿大、血小板减少性紫癜等）;先天畸形/智力低下/耳聋等潜伏：唾液腺/乳腺/肾脏/白细胞等腺体，长期/间歇经各种分泌物排出病毒。传播：人密切接触，经口腔/生殖道/胎盘/输血/器官移植多途径。无疫苗，隔离患儿；避孕套；丙氧鸟苷治疗（甘昔洛韦）淋巴潜伏病毒属EB病毒EBV（HHV-4）在口咽上皮细胞内增殖，感染B淋巴细胞，进入血循环造成全身感染。病毒可长期潜伏于B淋巴细胞。传染性单核细胞增多症、非洲儿童淋巴瘤（Burkitt淋巴瘤）、可致鼻咽癌、淋巴增生性疾病人群广泛，传染源为carrier/病人；经

4、唾液/感染”kissing disease”是传染性单核细胞增多症（传单）的常用名称偶经输血传染。 两种疫苗：1针对鼻咽癌，1试验性针对传单。乳多空病毒科乳头瘤病毒属乳头瘤病毒1-83型HPV无包膜，小球形，二十面体对称，55nm，dsDNA，细胞核内复制。人皮肤和粘膜的多种良性乳头状瘤（疣，wart）；生殖道感染；与宫颈癌相关。不同型别可交替感染。6/11型：生殖器尖锐湿疣；16/18型：宫颈癌等生殖道恶性肿瘤直接/间接接触污染物品，母婴，STDGARDASIL唯一一个预防由HPV 6、11、16和18型引起的宫颈癌和生殖器官癌前病变的癌症疫苗，能同时预防宫颈癌以及生殖器疣。适用人群926岁

5、女性。 4价HPV（6/11/16/18型）重组基因疫苗RNA病毒 PART 1科属种性状致病传播防治披膜病毒科风疹病毒属风疹病毒有包膜，球形，+ssRNA单股正链,50-70nm，胞质内复制。先天性风疹综合症CRS：风疹三症：先天性白内障+先天性耳聋+先天性心脏病呼吸道传播麻风腮（MMR）三联减毒活疫苗 ；风疹减毒活疫苗。用于儿童和风疹抗体阴性的育龄妇女，孕妇禁忌（可经胎盘传播）。戊型肝炎病毒科戊型肝炎病毒属戊型肝炎病毒HEV无包膜，球形，+ssRNA，27-38nm，胞质内复制。弹状病毒科狂犬病毒属狂犬病毒有包膜，弹状，-ssRNA，不分节段，75x180nm，胞质内复制。狂犬病rabie

6、s，侵犯中枢神经系统。人畜共患的急性传染病，可经器官移植传播疫苗必须注射全程（少量多次建立免疫）丝状病毒科丝状病毒属埃博拉病毒有包膜，丝状或多形性，-ssRNA，80x1000nm，不分节段。致埃博拉热，高热出血等全身中毒症状，病死率70%以上，无有效治疗。已知感染人类的最烈性病原体之一，生物安全4级。储存宿主为啮齿动物，可人-人传播病毒分离与鉴定需BSL-4、BSL-3，无疫苗，患者隔离、医护防护，高效抗体布尼亚病毒科汉坦病毒属汉坦病毒有包膜，球形，-ssRNA，分三个节段，80-120nm，胞质内复制。病原物质：G1和G2包膜糖蛋白，G2促血凝血栓，G1可吸附胞膜受体。肾综合征出血热HFR

7、S，引起全身小血管和毛细血管损伤，高热，出血，肾损害。三痛、三红头痛、眼眶痛、腰痛；面部、颈部、胸部潮红。五期临床症状：发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期，病死率15%。愈后持久免疫（G1/2诱发中和抗体，可中和抗原）。自然疫源性疾病，地方性季节性，传染源为啮齿类动物，传播途径多样：呼吸道/消化道/破损皮肤/螨类/垂直传播呼肠病毒科轮状病毒属轮状病毒A/B型无包膜，球形，线状dsRNA，60-80nm，分11节段，胞质内复制。侵犯小肠细胞绒毛，胞桨内繁殖影响钠和葡萄糖吸收，造成脱水和电解质紊乱A型主要致6月龄2岁婴幼儿腹泻脱水；B型致成人腹泻。愈后对同型病毒免疫。粪口途径有口服轮状病

8、毒活疫苗。诊断：电镜或免疫电镜检查粪便；ELISA双抗体夹心法测粪中抗原；RNA电泳分析节段和基因组电泳图RNA病毒 PART2一、流感病毒1、命名原则：型别/宿主/分离地点/病毒株序号/分离年代(HA与NA亚型号) 例A/Sydney/5/97(H3N2)人流感省略宿主名。2、流感病毒的刺突包括HA和NA。血凝素(Hemagglutinin,HA)为柱状三聚体，几乎以相同间距覆盖病毒的全部表面。（1）与病毒吸附和穿入宿主有关（2）引起红细胞凝集（3）是中和抗原，可刺激机体产生中和抗体（只针对流感病毒，特异性）HA分子对蛋白酶的敏感性决定流感病毒致病力。强毒株对蛋白敏感性高，可造成全身感染；若

9、毒株只造成局部感染。神经氨酸酶（Neuraminidase,NA）四个亚单位组成的四聚体，并不平均分布病毒表面，而是聚合成群（1）水解宿主细胞糖蛋白末端的N-乙酰神经氨酸（2）参与病毒释放，促进病毒扩散（3）相应抗体可抑制病毒从细胞内释放，但无中和病毒活性作用3、基因重排 (Gene reassortment )：基因组分节段的RNA病毒通过彼此间交换RNA节段而进行的重组，称为基因重排。变异性甲>乙>丙，甲流不同亚型或动物与人间甲流基因重排可引起其抗原性转换。抗原转变 antigenic shift：甲型流感病毒每隔十几年可发生一次抗原性大变异，属质变，可导致新亚型的出现，可引起

10、世界性的流感大流行1）大组变异：HA和NA抗原均变异2）亚型变异：HA抗原发生大变异，NA不变或仅发生小变异抗原漂移 antigenic drift：甲型流感病毒亚型内部经常发生的抗原结构小变异，由点突变所造成，属量变，仅在亚型内形成新变种4、甲流的宿主特异型HA亚型-细胞受体互作禽NeuAc-2,3-Gal（糖苷键） 人NeuAc-2,6-Gal，一般不交互感染；但猪二者均有，若同时感染可产生变异株，病毒跨种系传播。”mixer”。*H5N1在人间几乎不传播，流行性小。二、正粘、副黏病毒科科种基本性状致病、检验、防治传播正粘病毒科甲型流感病毒有包膜，球形或丝状，-ssRNA，分节段，80-1

11、20nm胞质内复制。1.病毒的分离与鉴定：鸡胚接种法分离；血凝试验和血凝抑制试验凝集病毒未被抗体中和，能够结合红细胞，悬浮于试管。沉淀病毒被抗体中和，不能与红细胞结合。鉴定。2.血清学诊断：血凝抑制试验；ELISA；免疫荧光试验；补体结合试验。3.禽流感H5病毒核酸检测host人禽猪马等乙型流感病毒host人丙型流感病毒host人猪副黏病毒科麻疹病毒Measles virus有包膜，球形或多形态，150nm, -ssRNA，不分节段，胞质内复制。多儿童，传染性极强，潜伏期912天，两次病毒血症，第二次后出现症状，初为口腔内柯氏斑，后全身皮丘疹，发热，疹出齐24h后体温下降，渐愈。常预后良好，并

12、发细菌感染是主死因。人是自然宿主。飞沫传播，也可经用具或密切接触传播。百万分之一患者发生亚急性硬化性全脑炎SSPESSPE:Subacute sclerosing panecephalitis，两年内死亡,慢病毒感染。腮腺炎病毒Mumps virus麻风腮三联疫苗（MRM）只有一个血清型，人是唯一宿主。经飞沫或直接接触传播，学龄儿童易感。症状前23天及症状消失后9天仍有传染性三、小RNA、冠状、黄病毒科科属种性状致病传播流行检验防治小RNA病毒科肠道病毒属脊髓灰质炎病毒无包膜，球形，25-30nm，+ssRNA，胞质内复制。病毒经口入小肠初增殖，入血发生第1次病毒血症，随血播散至靶组织大量繁殖

13、，入血发生第2次病毒血症，感染CNS，繁殖并沿神经播散致麻痹，经粪排毒。肠道病毒：一因多病，一病多因两种疫苗比较Sabin疫苗(OPV)Salk疫苗(IPV)疫苗类型减毒活疫苗灭活疫苗免疫应答产生IgG & 肠道sIgA，激发细胞免疫产生IgG阻断野毒株传播能不能免疫效果保护自我和他人保护自我使用方式口服肌肉注射保存和运输需冷藏不需冷藏毒力返祖可能不可能免疫力低下者适用性不适用适用冠状病毒科冠状病毒属CoronavirusSARS病毒有包膜，球形，表面花瓣状突起，+ssRNA，不分节段，80-200nm，胞质内复制。严重急性呼吸综合征SARS（Severe acute respirat

14、ory syndrome） 宿主范围广，包括人/禽/野生动物，蝙蝠以为储存宿主。黄病毒科黄病毒属日本乙型脑炎病毒（流脑）JEV有包膜，球形，+ssRNA，30-60nm，胞质内复制。“蚊猪蚊人”传播，病毒在蚊唾液腺及肠内繁殖。侵入人体后，第1次病毒血症短暂。儿童易感，隐性/轻型居多，0.1%脑炎，死亡率高。自然宿主=传播媒介为蚊（流脑）/蜱（森林脑炎），季节性地域性，人畜共患，自然疫源性疾病。致病强，病重常血清学检测抗体，不常病毒分离培养（for safe）接种灭活疫苗、灭防蚊虫森林脑炎病毒森林脑炎，病死率高。山羊等野生动物为传染源，受蜱叮咬/食用污染乳品感染，病后持久免疫。逆转录病毒 Ret

15、rovirus一、HIV逆转录病毒科慢病毒亚科人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus）1、性状：有包膜，球形，80-100nm。二倍体+ssRNA，胞质内复制，基因组约9.8kb。复制需逆转录。结构基因编码：Pol逆转录酶、整合酶、蛋白酶；Gag核蛋白、衣壳蛋白、基质蛋白；env表面糖蛋白、跨膜糖蛋白2、HIV复制：受体CD4+细胞（T淋巴细胞、巨噬细胞和树突状细胞）。辅助受体趋化因子受体CCR5, CXCR4（变异或缺失可抵抗HIV感染）。体外培养：CD4CD4：最先被发现的病毒受体+T淋巴细胞3、临床表现：急性期，类感冒/疲倦,不明显（原发感染后2-4周

16、）无症状潜伏期（6-8年）AIDS期（发烧/盗汗/倦怠/腹泻/淋巴结肿大；机会感染/恶性肿瘤/神经系统异常）。AIDS: Acquired Immuno Deficiency Syndrome获得性免疫缺陷综合征4、诊断：a.抗-HIV抗体检测筛查实验（酶联免疫法EIA酶标记特异抗体，检测未知抗原；ELISA:酶联免疫吸附试验：已知抗原吸附于实验板上，捕捉病人血清中特异抗体，用酶标记。）、蛋白印迹试验（Western blot）确证实验，查到2种抗体如gp120和p24方可确诊。b.HIV RNA检测：RT-PCR。c.p24抗原检测(酶联免疫法EIA)，用于抗-HIV阳转前的窗口期。d.CD

17、4+T淋巴细胞计数：流式细胞仪5、鸡尾酒疗法HAART（Highly active anti-retroviral therapy），同时用药抑制病毒繁殖各个阶段。二、肝炎病毒甲型戊型肝炎病毒的比较 HAV甲肝HEV戊肝HBV乙肝HDV丁肝HCV丙肝分类小RNA病毒科戊肝病毒科嗜肝DNA病毒科亚病毒-卫星病毒黄病毒科形态圆球状，实心/空心实心：有感染性；空心：无感染性；二者皆有抗原性。颗粒圆球状，实心/空心颗粒3种形态，管状/小球形/大球形(Dane) 颗粒。圆球状球状,电镜照片不清晰。包膜-+，为HBV的表面抗原（HBsAg）。 +，脂蛋白包膜，上有短突起。基因组+ssRNA+ss

18、RNA33.3kb松散环状不完全双链DNA，核内复制，具DNA聚合酶，需逆转录。基因结构：S区基因易突变：包括PreS1、PreS2基因和S基因、，分别编码L、M、S三种包膜蛋白。根据S蛋白(Hbs)抗原性的差异，可对HBV进行血清分型，adw/ayw/adr/ayr。C区基因：编码HBcAg和HBeAgHbcAg：核心抗原；HbeAg：e抗原。P区基因：最长，编码DNA多聚酶。X区基因：编码X蛋白，反式激活一些细胞的癌基因及病毒基因等，疑与肝癌的发生有关。-ssRNA不单独存在，伴HBV。基因组缺损、需依赖辅助病毒提供复制酶和包膜蛋白。才能复制和表达，完成增殖。+ssRNA复制入胞，核衣壳入

19、核，dsDNA释放修复为完整共价闭环超螺旋双链DNA(cccDNA)，整合入宿主细胞，难消除转录pgRNA(前基因组RNA)逆转录-ssDNAdsDNA致病潜伏期30天，发病三周后不传染。致急性甲肝和亚临床感染。年龄大者病情较重。为急性自限性，预后较好，不转为慢性肝炎。急性感染慢性乙肝肝硬化肝癌（大部分可治愈和恢复）通过免疫病理损伤和细胞凋亡破坏肝细胞，还损伤线粒体引起肝细胞氧化应激，导致间接损伤。潜伏期平均6-7w，由输血引起的潜伏期较短，大多数患者无症状或症状轻（无黄疽），90%以上演变为慢性肝炎及肝硬变，甚至原发性肝癌。“沉默的杀手”。传播粪-口，环境抵抗耐酸/热/低温，可由高压、煮沸、

20、干热、UV、甲醛、氯处理。力很强。粪-口血液/性/母婴同HBV同HBV免疫性持久可再感染同型免疫力持久。可再感染可再感染防治减毒活疫苗减毒疫苗：价格低，接种后阳转率相对不持久，抗体水平较低，疫苗需冷链保存。灭活疫苗：价格贵，阳转率持久，抗体水平高，无毒力返祖，疫苗常温保存。（广泛），灭活疫苗重组戊肝疫苗基因工程疫苗。0/1/6月共三针。HBV疫苗易变异，无疫苗，阻断血/母婴/性/皮肤黏膜传播。干扰素治疗。诊断病毒检测抗原、血清学检查、病毒核酸检测。免疫电镜、血清学、核酸检测“两对半” 书492页表格1.抗体：最常用，快速筛查。2.-：灵敏度高，早期诊断，评价HCV复制情况及有无传染性。 3.核

21、心抗原：新方法，窗口期。4.HCV 基因型：判断疗效及预后备注衣壳蛋白VP1-4,1最主要，诱发的中和抗体可抗所有HAV。HAV只有一个血清型。孕妇死亡率高联合感染(AcuteHBV+acuteHDV)、重叠感染（慢性HBV+acuteHDV） 书500页图表（转慢性后转氨酶波动，HCV RNA间断性出现）阮粒Prion（亚病毒）1、概念：无核酸的蛋白质传染性因子，是蛋白酶抗性蛋白，只有强碱和高温高压消毒才能灭活。2、PrPC不致病，二级结构以螺旋为主，对蛋白酶敏感。PrPSc中含50%片层，抗蛋白酶。由PrPc转化成PrPsc的机理和因素不清。3、致病：可引起哺乳动物传染性海绵状脑病。朊粒