冠状动脉微血管疾病诊断和治疗的专家共识解读

1、中华医学会心血管病学分会中华医学会心血管病学分会基础研究学组基础研究学组 介入心脏病学组介入心脏病学组女性心脏健康学组女性心脏健康学组 动脉粥样硬化和冠心病学组动脉粥样硬化和冠心病学组整理课件整理课件u文献中出现冠脉微血管疾病的报告已半个世纪，但有文献中出现冠脉微血管疾病的报告已半个世纪，但有关此病的诊断和治疗建议一直未写入国际指南关此病的诊断和治疗建议一直未写入国际指南u2013年，欧洲心脏病学会稳定性冠状动脉疾病治疗指年，欧洲心脏病学会稳定性冠状动脉疾病治疗指南中正式将此病列入冠心病的临床类型，并提出了初南中正式将此病列入冠心病的临床类型，并提出了初步诊断和治疗建议步诊断和治疗建议 u迄今

2、为止，国际上尚无针对冠脉微血管疾病的指南或迄今为止，国际上尚无针对冠脉微血管疾病的指南或共识，我国临床医师对于此病认识仍有很多误区共识，我国临床医师对于此病认识仍有很多误区u2015年年3月，中华医学会心血管病分会组织四个学组月，中华医学会心血管病分会组织四个学组的专家，着手编写本共识的专家，着手编写本共识u专家组在广泛搜集文献的基础上，经过分工撰写、集专家组在广泛搜集文献的基础上，经过分工撰写、集体讨论、反复修改并征求资深专家的意见，历经体讨论、反复修改并征求资深专家的意见，历经17个个月，最终定稿月，最终定稿 u冠状动脉微血管疾病（冠状动脉微血管疾病（coronary microvascu

3、lar disease, CMVD）是指）是指在多种致病因素的作用下，冠状前小动脉在多种致病因素的作用下，冠状前小动脉和小动脉的结构和和小动脉的结构和/或功能异常所致的劳或功能异常所致的劳力性心绞痛或心肌缺血客观证据的临床综力性心绞痛或心肌缺血客观证据的临床综合征合征 u1967, Likoff: Paradox of normal CA with CHDu1973, Kemp: Syndrome Xu1985, Cannon: Microvascular anginau2007, Camici: Microvascular dysfunctionu2013, ESC: Microvascul

4、ar dysfunctionu本专家组认为，微血管功能异常一词未能涵盖本病本专家组认为，微血管功能异常一词未能涵盖本病的微血管结构异常，因此建议命名为冠状动脉微血的微血管结构异常，因此建议命名为冠状动脉微血管疾病管疾病 X综合征很可能是由多种疾病即综合征很可能是由多种疾病即X1、X2、X3.综合征综合征所组成的，这些病变至少包括冠脉微血管功能异常、早所组成的，这些病变至少包括冠脉微血管功能异常、早期心肌病、内脏痛觉感觉异常、原发或继发性平滑肌张期心肌病、内脏痛觉感觉异常、原发或继发性平滑肌张力异常、胰岛素抵抗等。随着研究方法的不断改进和完力异常、胰岛素抵抗等。随着研究方法的不断改进和完善，人们

5、必将最终揭示这一综合征的本质，从而摒弃多善，人们必将最终揭示这一综合征的本质，从而摒弃多年来为之困惑不解的未知数年来为之困惑不解的未知数X张运张运. 国外医学心血管疾病分册，国外医学心血管疾病分册，1994,21(3):131-133 Coronary Angiogram and CA Treeu小样本临床研究显示，在具有心肌缺血症状但冠造小样本临床研究显示，在具有心肌缺血症状但冠造显示非阻塞性病变的患者中，显示非阻塞性病变的患者中，CMVD的发生率约为的发生率约为45%60%u2012年欧洲年欧洲11223例稳定型心绞痛患者的例稳定型心绞痛患者的7.5年随访年随访研究显示，入院时近研究显示，

6、入院时近1/3的男性和的男性和2/3的女性患者冠造的女性患者冠造未发现阻塞性冠脉疾病，但这些患者的主要心血管未发现阻塞性冠脉疾病，但这些患者的主要心血管事件和全因死亡率显著高于对照人群，推测事件和全因死亡率显著高于对照人群，推测CMVD可可能是导致不良预后的重要原因能是导致不良预后的重要原因 u2014年研究发现，在无冠心病病史和无年研究发现，在无冠心病病史和无PET心肌灌注显像异常的心肌灌注显像异常的405例男性和例男性和813例女性例女性患者中，以患者中，以PET测量的冠脉血流储备（测量的冠脉血流储备（CFR）2作为判定标准，作为判定标准， CMVD的发生率男性为的发生率男性为51%，女性

7、为，女性为54%，且，且CFR2是不良心血管是不良心血管事件的独立预测因素事件的独立预测因素 Eur Heart J, 2012; 33:73444 N=11223 SAP Eur Heart J, 2012; 33:73444 N=11223 SAP Circulation, 2014,129:2518-27 N=11223 SAP Men 405Women 813Men 405Women 813uMicrovascular dysfunction and coronary vasospasm are common causes of chest painuMechanisms of myo

8、cardial ischemia:Fixed or dynamic stenosis of epicardial coronary arteriesMicrovascular dysfunctionFocal or diffuse epicardial coronary spasmThe above mechanisms overalp in the same patient or change over time Mechanisms of Myocardial Ischemia Functional Anatomy of CA Systemu1974年年Gould 首次提出冠脉血流储备首次

9、提出冠脉血流储备(CFR)概念概念uCFR是指冠脉接近最大程度扩张时，冠脉血流量是指冠脉接近最大程度扩张时，冠脉血流量（coronary blood flow，CBF）或心肌血流量）或心肌血流量（myocardial blood flow，MBF）与静息状态下相）与静息状态下相应指标的比值，是测量冠脉储备功能的整体指标应指标的比值，是测量冠脉储备功能的整体指标uCFR受到受到4个因素的影响：静息状态的冠脉血流量个因素的影响：静息状态的冠脉血流量（静息状态血流量增大可使（静息状态血流量增大可使CFR降低）、单位体积降低）、单位体积心肌内阻力血管的横截面积（管壁增厚可使心肌内阻力血管的横截面积（管

10、壁增厚可使CFR降降低）、冠脉血管外的压力（室壁张力增加可使低）、冠脉血管外的压力（室壁张力增加可使CFR降低）和冠脉灌注压（血压下降可使降低）和冠脉灌注压（血压下降可使CFR降低）降低）u冠脉微血管的结构异常冠脉微血管的结构异常肥厚型心肌病和高血压病所致小动脉中膜肥厚肥厚型心肌病和高血压病所致小动脉中膜肥厚u冠脉微血管的功能异常冠脉微血管的功能异常内皮依赖性血管舒张异常：内皮依赖性血管舒张异常：NO的产生和释放异常的产生和释放异常内皮非依赖性血管舒张异常：血管活性物质所致血内皮非依赖性血管舒张异常：血管活性物质所致血管舒张异常管舒张异常微血管缩窄：血管活性物质所致微血管弥漫性缩窄微血管缩窄：

11、血管活性物质所致微血管弥漫性缩窄微血管栓塞：斑块碎片、微栓子或嗜中性粒细胞微血管栓塞：斑块碎片、微栓子或嗜中性粒细胞-血血小板聚集物小板聚集物血管外机制：左室舒张压升高的疾病如左室肥厚、血管外机制：左室舒张压升高的疾病如左室肥厚、左室纤维化等，冠脉舒张压降低的疾病如主动脉瓣左室纤维化等，冠脉舒张压降低的疾病如主动脉瓣狭窄、冠脉重度狭窄、前小动脉缩窄、低血压等狭窄、冠脉重度狭窄、前小动脉缩窄、低血压等 u通过检测冠脉微血管对血管扩张剂的反应来评估其通过检测冠脉微血管对血管扩张剂的反应来评估其功能，常用指标是功能，常用指标是CFRu内皮非依赖型血管扩张剂：主要作用于血管平滑肌内皮非依赖型血管扩张剂

12、：主要作用于血管平滑肌细胞细胞腺苷：静注剂量腺苷：静注剂量140g/Kg/min，冠脉内注射剂量，冠脉内注射剂量2-16g/Kg/min，注射时间，注射时间1.5-6分钟。常见的副作用分钟。常见的副作用有有AVB、SAB、支气管痉挛。半衰期仅、支气管痉挛。半衰期仅10秒，副作秒，副作用可很快消失用可很快消失双嘧达莫：通过抑制腺苷降解而发挥作用，药理作双嘧达莫：通过抑制腺苷降解而发挥作用，药理作用类似于腺苷。静注剂量用类似于腺苷。静注剂量0.560.84 mg/Kg应用腺苷或双嘧达莫后应用腺苷或双嘧达莫后CFR2.5提示冠脉微血管舒提示冠脉微血管舒张功能异常，临床上推荐张功能异常，临床上推荐CF

13、R2.0作为判断微血管作为判断微血管功能障碍的临界值功能障碍的临界值u内皮依赖型血管扩张剂：主要作用于血管内皮细胞内皮依赖型血管扩张剂：主要作用于血管内皮细胞乙酰胆碱的双重性：刺激内皮细胞释放乙酰胆碱的双重性：刺激内皮细胞释放NO扩张血管，扩张血管，结合毒蕈碱样乙酰胆碱受体刺激平滑肌细胞收缩血管结合毒蕈碱样乙酰胆碱受体刺激平滑肌细胞收缩血管内皮功能正常时，乙酰胆碱的扩血管作用占主导地位，内皮功能正常时，乙酰胆碱的扩血管作用占主导地位，但如出现内皮功能异常，乙酰胆碱的缩血管作用占优但如出现内皮功能异常，乙酰胆碱的缩血管作用占优势，从而导致血管痉挛势，从而导致血管痉挛2010年日本循环器学会和年日

14、本循环器学会和2013年年ESC推荐：将乙酰推荐：将乙酰胆碱溶于胆碱溶于5ml 37C的生理盐水，冠脉内剂量递增式注的生理盐水，冠脉内剂量递增式注射，每次注射时间大于射，每次注射时间大于20秒，两次注射间隔秒，两次注射间隔5分钟。分钟。左冠脉内注射剂量分别为左冠脉内注射剂量分别为20, 50 和和 100g，右冠脉内，右冠脉内注射剂量分别为注射剂量分别为20和和 50g u我国学者的研究表明，采用我国学者的研究表明，采用10、30、60ug的冠状动的冠状动脉内乙酰胆碱递增剂量，每次间隔脉内乙酰胆碱递增剂量，每次间隔3分钟，可满足诊分钟，可满足诊断需要亦可减少并发症断需要亦可减少并发症u每次注射

15、乙酰胆碱每次注射乙酰胆碱1分钟后，应立即进行冠脉造影，分钟后，应立即进行冠脉造影，利用定量造影法测量冠脉直径以明确有无心外膜下利用定量造影法测量冠脉直径以明确有无心外膜下冠状动脉痉挛，同时观察心绞痛症状和心电图变化冠状动脉痉挛，同时观察心绞痛症状和心电图变化u如注射后未见心外膜下冠脉痉挛但出现心绞痛症状如注射后未见心外膜下冠脉痉挛但出现心绞痛症状和缺血型和缺血型ST-T改变，可诊断为冠脉微血管疾病，同改变，可诊断为冠脉微血管疾病，同时应立即冠脉内注射硝酸甘油或尼可地尔以对抗微时应立即冠脉内注射硝酸甘油或尼可地尔以对抗微血管痉挛血管痉挛A-chNitratesu经胸多普勒超声经胸多普勒超声(TT

16、DE)测量测量LAD远端远端CFR与冠脉内多普勒与冠脉内多普勒CFR相关良好相关良好u单光子发射断层扫描（单光子发射断层扫描（SPECT）检测检测CMVD所致的节段性灌注异常所致的节段性灌注异常u正电子发射断层扫描（正电子发射断层扫描（PET） 测量测量MBF和和CFRu心脏磁共振（心脏磁共振（CMR） 测量测量MBF和和CFR，检出，检出MVOLAD CFR by TTE Doppler u选择性冠状动脉造影选择性冠状动脉造影TIMI血流分级血流分级TIMI血流计帧法血流计帧法 （TFC）TIMI心肌显影分级（心肌显影分级（TMBG）心肌显影密度分级（心肌显影密度分级（MBG） TIMI心肌

17、灌注帧数心肌灌注帧数（TMPFC）：我国学者提出）：我国学者提出 u温度稀释法温度稀释法测量测量CBF和和CFR测量微血管阻力指数（测量微血管阻力指数（IMR）u冠状动脉内多普勒血流导丝冠状动脉内多普勒血流导丝测量测量CFR合用压力导丝测量冠脉微血管阻力（合用压力导丝测量冠脉微血管阻力（CMR）u在临床疑诊在临床疑诊CMVD的患者，在排除心外膜下冠脉狭窄的患者，在排除心外膜下冠脉狭窄和痉挛病变后，应首先采用静脉注射腺苷或双嘧达莫和痉挛病变后，应首先采用静脉注射腺苷或双嘧达莫的方法并选用的方法并选用TTDE、CMR或或PET等无创性影像技术等无创性影像技术测量测量CFR，目前，目前PET是测量是

18、测量CFR的无创性技术金标准的无创性技术金标准u在上述患者中，如无创性技术测量的在上述患者中，如无创性技术测量的CFR 2.0，可，可在冠脉注射腺苷前后，采用冠脉内多普勒血流导丝技在冠脉注射腺苷前后，采用冠脉内多普勒血流导丝技术测量术测量CFR和和CMR，目前冠脉内多普勒血流导丝是测，目前冠脉内多普勒血流导丝是测量量CFR的创伤性技术金标准的创伤性技术金标准u如临床疑诊如临床疑诊CMVD但冠脉内多普勒血流测量的但冠脉内多普勒血流测量的CFR2.0, 应选择冠脉内注射乙酰胆碱的方法，如心应选择冠脉内注射乙酰胆碱的方法，如心外膜下冠脉无痉挛但出现心绞痛症状和缺血型外膜下冠脉无痉挛但出现心绞痛症状和

19、缺血型ST-T改改变，可诊断为变，可诊断为CMVD，同时应立即冠脉内注射硝酸甘，同时应立即冠脉内注射硝酸甘油或尼可地尔对抗冠脉微血管的痉挛油或尼可地尔对抗冠脉微血管的痉挛u不合并阻塞性冠脉疾病的不合并阻塞性冠脉疾病的CMVDu合并阻塞性冠脉疾病的合并阻塞性冠脉疾病的CMVDu其他类型的其他类型的CMVDuType 1: CMVD in the absence of myocardial diseases and obstructive CADuType 2: CMVD in myocardial diseasesuType 3: CMVD in obstructive CADuType 4:

20、iatrogenic CMVDu原发性稳定型微血管心绞痛原发性稳定型微血管心绞痛u定义：临床表现为劳力性稳定型心绞痛并伴有定义：临床表现为劳力性稳定型心绞痛并伴有冠脉微血管功能异常的实验室证据，同时排除冠脉微血管功能异常的实验室证据，同时排除心外膜下阻塞性冠脉病变或其他心血管疾病的心外膜下阻塞性冠脉病变或其他心血管疾病的综合征综合征u临床表现：主要症状是劳力相关的胸痛发作，临床表现：主要症状是劳力相关的胸痛发作，女性多见，多数发生在绝经期后，单次胸痛持女性多见，多数发生在绝经期后，单次胸痛持续时间较长，半数以上超过续时间较长，半数以上超过10分钟，停止运动分钟，停止运动后胸痛症状仍持续数分钟，

21、胸痛发作时含服硝后胸痛症状仍持续数分钟，胸痛发作时含服硝酸甘油效果不佳甚至恶化酸甘油效果不佳甚至恶化u原发性稳定性微血管心绞痛的建议诊断标准原发性稳定性微血管心绞痛的建议诊断标准u典型劳力性心绞痛症状但硝酸甘油疗效不佳典型劳力性心绞痛症状但硝酸甘油疗效不佳u静息或负荷状态下心肌缺血的客观证据（静息或负荷状态下心肌缺血的客观证据（ST段压低、段压低、心肌灌注缺损或心肌代谢产物增多）但无节段性室壁心肌灌注缺损或心肌代谢产物增多）但无节段性室壁运动异常运动异常u无创或创伤性影像技术测量的无创或创伤性影像技术测量的CFR 2.0u冠脉造影或冠脉造影或CTA检查无明显心外膜下冠脉狭窄检查无明显心外膜下冠

22、脉狭窄(20%)u排除非心源性胸痛和其他心脏疾病排除非心源性胸痛和其他心脏疾病u以上以上5点为必备条件。如其他条件均具备但点为必备条件。如其他条件均具备但CFR 2.0，可行冠脉内注射乙酰胆碱的激发试验，如心外膜下冠可行冠脉内注射乙酰胆碱的激发试验，如心外膜下冠脉无痉挛但出现心绞痛症状和心电图缺血型脉无痉挛但出现心绞痛症状和心电图缺血型ST-T改变，改变，可确诊原发性稳定性微血管心绞痛可确诊原发性稳定性微血管心绞痛u原发性不稳定型微血管心绞痛原发性不稳定型微血管心绞痛u定义定义: 临床表现为不稳定型心绞痛或非临床表现为不稳定型心绞痛或非ST段抬高型段抬高型AMI并伴有冠脉微血管功能异常的实验室

23、证据，同时并伴有冠脉微血管功能异常的实验室证据，同时排除心外膜下阻塞性和痉挛性冠状动脉病变、一过性排除心外膜下阻塞性和痉挛性冠状动脉病变、一过性冠脉血栓形成、心肌病变或其他心血管疾病的综合征冠脉血栓形成、心肌病变或其他心血管疾病的综合征u临床表现：主要表现为反复发生的胸痛，常出现在静临床表现：主要表现为反复发生的胸痛，常出现在静息状态，胸痛时间可长达息状态，胸痛时间可长达12h，含服硝酸甘油无效，含服硝酸甘油无效，胸痛发作时可记录到缺血型胸痛发作时可记录到缺血型ST-T改变并呈动态演变。改变并呈动态演变。5%10%非非ST段抬高急性冠脉综合征患者冠脉造影正段抬高急性冠脉综合征患者冠脉造影正常或

24、接近正常，女性患者这一比例可高达常或接近正常，女性患者这一比例可高达30%，微血，微血管心绞痛是导致这些患者症状的重要原因管心绞痛是导致这些患者症状的重要原因u原发性不稳定性微血管心绞痛的建议诊断标准原发性不稳定性微血管心绞痛的建议诊断标准u患者有典型不稳定性心绞痛或非患者有典型不稳定性心绞痛或非ST段抬高型段抬高型AMI症状症状但硝酸甘油疗效不佳但硝酸甘油疗效不佳u心电图缺血型心电图缺血型ST-T改变并呈动态演变，血清肌钙蛋改变并呈动态演变，血清肌钙蛋白水平可有轻度升高白水平可有轻度升高u冠脉造影检查无明显心外膜下冠脉狭窄冠脉造影检查无明显心外膜下冠脉狭窄u冠脉内注射腺苷或静脉注射双嘧达莫测

25、量冠脉内注射腺苷或静脉注射双嘧达莫测量CFR 2.0u排除冠脉痉挛、一过性血栓形成和急性心肌炎排除冠脉痉挛、一过性血栓形成和急性心肌炎u以上以上5点为必备条件。如其他条件均具备但点为必备条件。如其他条件均具备但CFR 2.0，可行冠脉内注射乙酰胆碱的激发试验，如心外膜下冠可行冠脉内注射乙酰胆碱的激发试验，如心外膜下冠脉无痉挛但出现心绞痛症状和心电图缺血型脉无痉挛但出现心绞痛症状和心电图缺血型ST-T改改变，可确诊原发性不稳定性微血管心绞痛变，可确诊原发性不稳定性微血管心绞痛u稳定型心绞痛稳定型心绞痛u临床表现：心绞痛发作时间较长，诱发心绞痛的体力临床表现：心绞痛发作时间较长，诱发心绞痛的体力活

26、动阈值变异较大，含服硝酸甘油无效；心绞痛发作活动阈值变异较大，含服硝酸甘油无效；心绞痛发作程度重于冠狭窄程度所预期的症状；在成功的冠脉介程度重于冠狭窄程度所预期的症状；在成功的冠脉介入治疗后早期负荷试验仍呈阳性，提示存在入治疗后早期负荷试验仍呈阳性，提示存在CMVD，而晚期负荷试验阳性常提示存在再狭窄病变；在冠脉而晚期负荷试验阳性常提示存在再狭窄病变；在冠脉介入治疗解除心外膜冠脉狭窄病变后，如介入治疗解除心外膜冠脉狭窄病变后，如CFR2.0或或冠脉内乙酰胆碱激发试验后心外膜下冠脉无痉挛但出冠脉内乙酰胆碱激发试验后心外膜下冠脉无痉挛但出现典型心绞痛和心电图缺血型现典型心绞痛和心电图缺血型ST-T

27、改变，可确诊合并改变，可确诊合并存在的存在的CMVDu急性冠状动脉综合征急性冠状动脉综合征斑块破裂后激活血小板，导致微栓塞或释放缩血管、斑块破裂后激活血小板，导致微栓塞或释放缩血管、促炎和促粘附因子，使微血管阻力升高，而抗血小板促炎和促粘附因子，使微血管阻力升高，而抗血小板药物可改善微血管灌注药物可改善微血管灌注u冠脉急诊介入术后冠脉急诊介入术后CMVD在接受直接在接受直接PCI治疗的治疗的ST段抬高型段抬高型AMI患者中，如术后患者中，如术后心外膜下冠脉再通但心肌再灌注未恢复，称为无复流心外膜下冠脉再通但心肌再灌注未恢复，称为无复流或冠脉微血管阻塞（或冠脉微血管阻塞（CMVO）下列情况提示下

28、列情况提示CMVO：PCI术后术后TIMI血流分级血流分级0-2级；级；PCI术后术后TMPG 0-2级；术后级；术后90分钟心电图分钟心电图ST段上抬幅段上抬幅度的回降度的回降50%；出院前；出院前SPECT显示心肌局部无灌注显示心肌局部无灌注区，区，MRI显示灌注缺损或延迟显像增强；显示灌注缺损或延迟显像增强；PCI术后受压术后受压斑块物质流向远端可引起微栓塞和小范围心肌坏死斑块物质流向远端可引起微栓塞和小范围心肌坏死u在阻塞性冠脉病变所导致稳定型心绞痛的患者，如心在阻塞性冠脉病变所导致稳定型心绞痛的患者，如心绞痛发作时间较长、发作程度较重、诱发心绞痛的体绞痛发作时间较长、发作程度较重、诱

29、发心绞痛的体力活动阈值变异较大且舌下含服硝酸甘油无效，应考力活动阈值变异较大且舌下含服硝酸甘油无效，应考虑到合并虑到合并CMVD的可能性的可能性u在冠脉介入治疗解除狭窄病变后，如注射腺苷或双嘧在冠脉介入治疗解除狭窄病变后，如注射腺苷或双嘧达莫后测量的达莫后测量的CFR2.0或冠脉内注射乙酰胆碱后心外或冠脉内注射乙酰胆碱后心外膜下冠脉无痉挛但出现典型心绞痛和缺血型膜下冠脉无痉挛但出现典型心绞痛和缺血型ST-T改变，改变，可诊断合并阻塞性冠脉病变的可诊断合并阻塞性冠脉病变的CMVDu在接受直接或择期在接受直接或择期PCI术后的患者，如术后的患者，如TIMI血流分级血流分级3级和级和/或或TMPG

30、3级，应考虑级，应考虑CMVO的可能性的可能性uPCI术后出院前术后出院前SPECT显示心肌局部无灌注区或显示心肌局部无灌注区或MRI显示心肌灌注缺损或延迟显像增强，可诊断为显示心肌灌注缺损或延迟显像增强，可诊断为CMVO u在应激性心肌病（在应激性心肌病（Takotsubo心肌病）、肥厚型心心肌病）、肥厚型心肌病、扩张型心肌病、心肌炎、主动脉瓣狭窄、肌病、扩张型心肌病、心肌炎、主动脉瓣狭窄、Anderson-Fabry病、心肌淀粉样变性的患者中，病、心肌淀粉样变性的患者中，存在着存在着CMVD的临床表现和实验室证据，提示的临床表现和实验室证据，提示CMVD参与了这些疾病的发病机制，但参与了这

31、些疾病的发病机制，但CMVD与这与这些心肌和瓣膜疾病的预后关系尚不明了，目前亦缺些心肌和瓣膜疾病的预后关系尚不明了，目前亦缺乏针对这些乏针对这些CMVD的特异性的治疗方法的特异性的治疗方法u危险因素的控制危险因素的控制高血压首选高血压首选ACEI、ARB治疗，奈比洛尔和卡维地洛治疗，奈比洛尔和卡维地洛也可改善冠脉微血管功能也可改善冠脉微血管功能高胆固醇血症应用他汀，口服降糖药或应用胰岛素高胆固醇血症应用他汀，口服降糖药或应用胰岛素控制血糖可改善冠脉微血管内皮功能。肥胖患者可控制血糖可改善冠脉微血管内皮功能。肥胖患者可通过减重改善通过减重改善CFRu抗心肌缺血的经典药物抗心肌缺血的经典药物一线治

32、疗药物是一线治疗药物是阻滞剂或非二氢吡啶类钙离子拮抗阻滞剂或非二氢吡啶类钙离子拮抗剂。若不能耐受剂。若不能耐受受体阻滞剂可用伊伐布雷定替代受体阻滞剂可用伊伐布雷定替代钙离子拮抗剂对以微血管痉挛为主的心绞痛疗效好，钙离子拮抗剂对以微血管痉挛为主的心绞痛疗效好，而增加而增加CBF的效果较差。硝酸酯类药物对合并存在的效果较差。硝酸酯类药物对合并存在心外膜下冠脉狭窄和痉挛的患者效果好，但对单纯心外膜下冠脉狭窄和痉挛的患者效果好，但对单纯的的CMVD疗效较差疗效较差u抗心肌缺血的其他药物抗心肌缺血的其他药物尼可地尔可有效扩张心外膜下冠脉和冠状小动尼可地尔可有效扩张心外膜下冠脉和冠状小动脉，改善心绞痛症状

33、和心电图运动试验结果，脉，改善心绞痛症状和心电图运动试验结果，应作为冠脉微血管心绞痛治疗的首选推荐药物应作为冠脉微血管心绞痛治疗的首选推荐药物雷诺嗪可显著改善心绞痛症状和左室舒张功能、雷诺嗪可显著改善心绞痛症状和左室舒张功能、增加增加CFR伊伐布雷定具有改善冠脉微血管心绞痛症状的伊伐布雷定具有改善冠脉微血管心绞痛症状的作用作用在高脂血症患者，他汀可改善血管内皮功能和在高脂血症患者，他汀可改善血管内皮功能和心肌缺血症状心肌缺血症状ACEI可改善可改善CMVD患者的心绞痛症状患者的心绞痛症状uT 型 钙 离 子 通 道 阻 滞 剂 咪 贝 拉 地 尔型 钙 离 子 通 道 阻 滞 剂 咪 贝 拉

34、地 尔（mibefradil）可改善原发性不稳定型微血管）可改善原发性不稳定型微血管心绞痛患者的心绞痛症状和冠脉微血管功能，心绞痛患者的心绞痛症状和冠脉微血管功能，可作为一线治疗可作为一线治疗u在少数微血管痉挛所致在少数微血管痉挛所致ST段上抬和心绞痛段上抬和心绞痛（微血管（微血管“变异型心绞痛变异型心绞痛”）的患者，）的患者，Rho激酶抑制剂法舒地尔（激酶抑制剂法舒地尔（fasudil）可抑制乙酰）可抑制乙酰胆碱诱发的微血管痉挛，减少心绞痛发作胆碱诱发的微血管痉挛，减少心绞痛发作u对于原发性稳定性冠脉微血管疾病的治疗，对于原发性稳定性冠脉微血管疾病的治疗，首先应控制动脉粥样硬化的危险因素，然

35、后首先应控制动脉粥样硬化的危险因素，然后可选用可选用受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、尼可地受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、尼可地尔、伊伐布雷定、雷诺嗪和尔、伊伐布雷定、雷诺嗪和ACEI控制心绞痛控制心绞痛症状症状u对于原发性不稳定性冠状动脉微血管疾病的对于原发性不稳定性冠状动脉微血管疾病的治疗，可选用咪贝拉地尔和法舒地尔治疗治疗，可选用咪贝拉地尔和法舒地尔治疗u需要开展大样本、随机、双盲、以心血管事需要开展大样本、随机、双盲、以心血管事件为观察终点的临床研究，以明确原发性冠件为观察终点的临床研究，以明确原发性冠状动脉微血管疾病的最佳治疗方法状动脉微血管疾病的最佳治疗方法u控制高胆固醇血症和高血糖可能有助于

36、减轻冠脉控制高胆固醇血症和高血糖可能有助于减轻冠脉MVO病变程度病变程度u避免影响缺血预处理的有害物质如磺脲类药物和高浓避免影响缺血预处理的有害物质如磺脲类药物和高浓度酒精度酒精u远端闭塞球囊、远端滤网和血栓抽吸已用于预防远端闭塞球囊、远端滤网和血栓抽吸已用于预防PCI术后的远端栓塞，虽然已有的术后的远端栓塞，虽然已有的RCT未能证明这些方法未能证明这些方法减低心血管事件的疗效，但在接受直接减低心血管事件的疗效，但在接受直接PCI治疗的治疗的STEMI患者，如冠脉血栓负荷较重，血栓抽吸术可能患者，如冠脉血栓负荷较重，血栓抽吸术可能有助于改善心肌微循环和再灌注。在大隐静脉桥血管有助于改善心肌微循

37、环和再灌注。在大隐静脉桥血管介入术中应用远端和近端保护装置可显著降低围手术介入术中应用远端和近端保护装置可显著降低围手术期心肌梗死的发生率期心肌梗死的发生率u血小板糖蛋白血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂：在血栓负荷较大的受体拮抗剂：在血栓负荷较大的STEMI而接受直接而接受直接PCI的患者，冠脉内使用血小板糖的患者，冠脉内使用血小板糖蛋白蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，可能通过改善受体拮抗剂，可能通过改善MVO而减小而减小梗死面积、改善心肌灌注、减少再梗死率和死亡率梗死面积、改善心肌灌注、减少再梗死率和死亡率u腺苷：腺苷：STEMI早期（早期（3-4h）患者冠脉内大剂量使用）患者冠脉内大

38、剂量使用腺苷可改善腺苷可改善MVO，但近期汇总分析显示，与安慰剂，但近期汇总分析显示，与安慰剂相比，腺苷未能降低患者的远期死亡风险相比，腺苷未能降低患者的远期死亡风险u钙通道阻滞剂：钙通道阻滞剂：STEMI合并合并MVO的患者，冠脉内使的患者，冠脉内使用维拉帕米或地尔硫卓可改善用维拉帕米或地尔硫卓可改善TIMI血流，但对于长血流，但对于长期预后的影响尚不明确期预后的影响尚不明确u尼可地尔：改善尼可地尔：改善STEMI患者患者CBF、局部室壁运动和、局部室壁运动和梗死区大小，减少无复流发生，但对于长期预后的梗死区大小，减少无复流发生，但对于长期预后的影响尚不明了影响尚不明了u硝普钠：冠脉内注射硝

39、普钠可显著扩张冠脉微血管，硝普钠：冠脉内注射硝普钠可显著扩张冠脉微血管，改善心肌微循环改善心肌微循环u山莨菪碱：我国学者研究表明，冠脉内注射山莨菪山莨菪碱：我国学者研究表明，冠脉内注射山莨菪碱可增加冠脉血流，改善心肌灌注，有效逆转无复碱可增加冠脉血流，改善心肌灌注，有效逆转无复流。冠脉内联合应用地尔硫卓和山莨菪碱可进一步流。冠脉内联合应用地尔硫卓和山莨菪碱可进一步改善心肌灌注，减少低血压及缓慢性心律失常的发改善心肌灌注，减少低血压及缓慢性心律失常的发生生u前列地尔：直接前列地尔：直接PCI术前应用前列地尔，可显著降低术前应用前列地尔，可显著降低CTFC，增加，增加TMBG，减少慢血流，改善心功

40、能，减少慢血流，改善心功能u曲美他嗪：血管再通前曲美他嗪：血管再通前30分钟口服负荷量曲美他嗪分钟口服负荷量曲美他嗪可降低术后可降低术后CTnT水平，但需更多的临床研究证实水平，但需更多的临床研究证实u综合疗法：我国学者研究表明，在接受直接综合疗法：我国学者研究表明，在接受直接PCI治疗治疗的的STEMI患者，术前口服大剂量阿托伐他汀、术中患者，术前口服大剂量阿托伐他汀、术中使用血栓抽吸、血小板糖蛋白使用血栓抽吸、血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂和受体拮抗剂和冠脉注射腺苷，可显著降低无复流的发生率和术后冠脉注射腺苷，可显著降低无复流的发生率和术后6个月心血管事件的发生率个月心血管事件的发生率u中药治疗：我国学者研究表明中药