舒芬太尼临床应用-(2)教学文稿

1、舒芬太尼临床应用-(2)芬太尼家族药代动力和芬太尼家族药代动力和药效学特性药效学特性 芬太尼芬太尼 舒芬太尼舒芬太尼 阿芬太尼阿芬太尼 瑞芬太尼瑞芬太尼 代谢途径代谢途径 脱甲基脱甲基 脱甲基脱甲基 脱甲基脱甲基 非特异酯酶水解非特异酯酶水解 代谢产物代谢产物 无活性无活性 无活性无活性 无活性无活性 无活性无活性 排泄排泄 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 肾、胆汁肾、胆汁 清除率清除率 13 13 6.4 50 13 13 6.4 50 (ml/kg/min) (ml/kg/min) 镇痛效能镇痛效能 100 1000 20-25 134100 1000 20-25 1

2、34 静脉等效剂量静脉等效剂量100ug 15ug 750ug 100ug100ug 15ug 750ug 100ug 镇痛剂量镇痛剂量 1-2ug 0.1-0.2ug 10-20ug 0.05-2ug1-2ug 0.1-0.2ug 10-20ug 0.05-2ug 血浆浓度血浆浓度 0.2 0.02 2 0.20.2 0.02 2 0.2 (ng/ml) (ng/ml) 芬太尼家族芬太尼家族 药物药物 效能效能 最低有效血浆浓最低有效血浆浓（ng/mlng/ml） 吗啡吗啡 1 201 20 芬太尼芬太尼 100 0.2100 0.2 舒芬太尼舒芬太尼 1000 0.021000 0.02

3、瑞芬太尼瑞芬太尼 134 0.2134 0.2 19761976年首次合成舒芬太尼年首次合成舒芬太尼 19841984年被年被FDAFDA批准在临床应用批准在临床应用 欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达近欧美国家广泛用于手术麻醉镇痛已长达近2020年年湖北宜昌人福药业研发生产湖北宜昌人福药业研发生产协和药业于协和药业于20032003年正式由德国年正式由德国IDTIDT公司引进公司引进舒芬太尼药物特点舒芬太尼药物特点 药物类别：麻醉管制药品药物类别：麻醉管制药品 化学名：化学名：N-4-(N-4-(甲氧甲基）甲氧甲基）-1-2-(2-1-2-(2-噻吩基噻吩基) )乙乙基基-4-4-哌啶基哌啶

4、基-N-N-苯丙酰胺苯丙酰胺 1 1、芬太尼类、芬太尼类型阿片受体激动剂型阿片受体激动剂 ，是芬太尼亲和，是芬太尼亲和能力的能力的7-107-10倍；与受体的结合具有饱和性、可逆性倍；与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性和特异性 1 1、亲脂性为芬太尼的、亲脂性为芬太尼的2 2倍，易透过细胞膜倍，易透过细胞膜和血脑屏障和血脑屏障 2 2、镇痛持续时间为芬太尼的、镇痛持续时间为芬太尼的2 2倍倍 3 3、静脉内用药的效价比是芬太尼的、静脉内用药的效价比是芬太尼的1010倍倍 4 4、椎管内用药的效价比是芬太尼的、椎管内用药的效价比是芬太尼的4-64-6倍倍 5 5 呼吸抑制弱呼吸抑制弱 6 6

5、 血液稳定性好血液稳定性好 7 7、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低舒芬太尼的药理舒芬太尼的药理v舒芬太尼为舒芬太尼为阿片受体高选择性激动剂阿片受体高选择性激动剂 v镇痛效应强于芬太尼、吗啡镇痛效应强于芬太尼、吗啡v舒芬太尼与阿片受体的结合具有饱和性，可逆性舒芬太尼与阿片受体的结合具有饱和性，可逆性和特异性和特异性v它与阿片受体的亲和力是芬太尼的它与阿片受体的亲和力是芬太尼的7.77.7倍以上倍以上v舒芬太尼与芬太尼的效价比为舒芬太尼与芬太尼的效价比为5 510:110:1舒芬太尼的药理舒芬太尼的药理v芬太尼降低安氟醚芬太尼降低安氟醚MACMAC为为6565v均呈现峰顶效

6、应均呈现峰顶效应v在人体，舒芬太尼降低异氟醚的在人体，舒芬太尼降低异氟醚的MACMAC达达88.6%88.6%v降 低 异 氟 醚降 低 异 氟 醚 M A CM A C 达达 5 0 %5 0 % 的 血 浆 药 物 浓 度 为的 血 浆 药 物 浓 度 为0.145ng/ml0.145ng/mlv舒芬太尼能降低安氟醚舒芬太尼能降低安氟醚MACMAC达达7878v舒芬太尼通过血脑屏障的速度较芬太尼快舒芬太尼通过血脑屏障的速度较芬太尼快v药物强脂溶性，在人体药物强脂溶性，在人体PHPH值范围内较少离子化，值范围内较少离子化，进入中枢神经系统较快进入中枢神经系统较快v效价比舒芬太尼与芬太尼为效价

7、比舒芬太尼与芬太尼为5 510:110:1v舒芬太尼终末清除半衰期短舒芬太尼终末清除半衰期短 药代动力学参数药代动力学参数 舒芬太尼舒芬太尼 芬太尼芬太尼血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率(%) 93 84(%) 93 841 1- - 酸性蛋白结合率酸性蛋白结合率(%) 84 44(%) 84 44分布容积分布容积 (L/Kg) 2.9 4.1(L/Kg) 2.9 4.1清除率（清除率（ml/kg.minml/kg.min） 12.7 13.312.7 13.3排泄半衰期排泄半衰期 (min) 160 240(min) 160 240持续输注持续输注(4h)(4h)后半衰期（后半衰期（min mi

8、n ） 30 26030 260药代在体内经肝生物转化，形成在体内经肝生物转化，形成N-N-去烃基和去烃基和O-O-去甲基去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，活性，24h24h内内8080被排泄，仅被排泄，仅2 2以原形排泄；以原形排泄；实实验证明用药后，对肝肾功能影响少验证明用药后，对肝肾功能影响少舒芬太尼于给药后舒芬太尼于给药后2.7h2.7h仅有仅有2.52.5的药物贮存于的药物贮存于体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后后5 5小时仍有小时仍有2525以上的药物储存于体内以上的药

9、物储存于体内)药代项目项目 药品药品 舒芬太尼舒芬太尼 芬太尼芬太尼治疗指数（治疗指数（LD50/ED50) 25211 277LD50/ED50) 25211 277效价比值效价比值 5 510 110 1起效时间（起效时间（minmin） 1.3-3 7-81.3-3 7-8最大效应时间（最大效应时间（minmin） 6.2 6.86.2 6.8 持续镇痛时间持续镇痛时间(min) (min) 芬太尼的芬太尼的2 2倍倍 3030安全范围：吗啡：安全范围：吗啡：70-9070-90，杜冷丁：，杜冷丁：4-74-7药效学特点为纯为纯受体激动剂，结合力比芬太尼强受体激动剂，结合力比芬太尼强7-

10、107-10倍倍镇痛作用约比芬太尼强镇痛作用约比芬太尼强5-105-10倍倍镇痛作用时间比芬太尼长镇痛作用时间比芬太尼长2 2倍倍药效学特点药效学特点v 有有 催催 眠眠 作作 用用小剂量使用有一定的镇静作用小剂量使用有一定的镇静作用协同镇静催眠作用协同镇静催眠作用麻醉诱导更为平稳麻醉诱导更为平稳可以减少其用量可以减少其用量Bowdle TA, Ward RJ. requirement. Anesthesiology, 1989; 70:26-30.药效学特点药效学特点药效学特点对循环系统、呼吸系统及应激反应均小于芬太尼对循环系统、呼吸系统及应激反应均小于芬太尼有效减少术后心肌缺血，是心脏手术

11、的理想药物有效减少术后心肌缺血，是心脏手术的理想药物舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强舒芬太尼抑制应激反应的作用比芬太尼强等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬太尼太尼抑制诱导插管时的刺激反应抑制诱导插管时的刺激反应适用开胸、心脏等手术适用开胸、心脏等手术舒芬太尼抑制呼吸的时间比镇痛时间短舒芬太尼抑制呼吸的时间比镇痛时间短与芬太尼相比呼吸抑制少而短与芬太尼相比呼吸抑制少而短Bowdle TA, Ward RJ. requirement. Anesthesiology, 1989; 70:26-30.对呼吸功能影响弱临床优势临床优势安全阈宽，治疗指数安

12、全阈宽，治疗指数2500025000；（芬太尼；（芬太尼270270）等效剂量下，只需芬太尼用量的十分之一等效剂量下，只需芬太尼用量的十分之一镇痛时间长，是芬太尼的镇痛时间长，是芬太尼的2 2倍倍提高痛阈提高痛阈血液动力学稳定性更好血液动力学稳定性更好呼吸抑制的比率小，呼吸抑制的比率小，术后恢复快术后恢复快术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼长术后镇痛效果比芬太尼好，持续时间比芬太尼长恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少恶心、呕吐、瘙痒等不良反应更少临床优势临床优势长时间静脉持续输注无蓄积长时间静脉持续输注无蓄积可以得到非常稳定的血药浓度，镇痛及镇静水可以得到非常稳定的血药浓度，镇痛及镇静水平稳

13、定平稳定稳定的血流动力学稳定的血流动力学术后意识恢复的时间很快术后意识恢复的时间很快是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药是丙泊酚麻醉时的理想配伍用药临床优势临床优势临床剂型临床剂型湖北人福药业规格：湖北人福药业规格： 1ml- 50ug1ml- 50ug 2ml- 100ug 2ml- 100ug 5ml- 250ug 5ml- 250ug 协和药业规格：协和药业规格： 1ml- 75ug1ml- 75ug相当于舒芬太尼相当于舒芬太尼50ug50ug 5ml- 375ug 5ml- 375ug相当于舒芬太尼相当于舒芬太尼250ug250ug临临 床床 应应 用用复合麻醉或全凭静脉麻醉复合麻醉或全凭静脉

14、麻醉 舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术舒芬太尼的镇痛作用强可应用于各类手术 如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术术前用药：长托宁术前用药：长托宁1mg1mg或阿托品或阿托品0.5mg0.5mg 安定安定10mg10mg或杜非半量或杜非半量麻醉诱导：舒芬太尼麻醉诱导：舒芬太尼0.2-0.3ug/kg 0.2-0.3ug/kg TCI 1.5-2ng/ml TCI 1.5-2ng/ml麻醉维持麻醉维持麻醉维持麻醉维持 恒速输注恒速输注 TCI TCI 单次追加单次追加舒芬太尼舒芬太尼 0.2ug/kg/h 0.7ng/ml 10ug/0.2ug/kg/h 0.7ng/ml 10ug/次次丙泊酚丙泊酚 2-4mg/kg/h 2-4ng/kg2-4mg/kg/h 2-4ng/kg异氟醚异氟醚 1-1.5% 1-1.5% 1.5-2.0%1-1.5% 1-1.5% 1.5-2.0%术后镇痛术后镇痛舒芬太尼用于术后镇痛具有非常好的效果舒芬太尼用于术后镇痛具有非常好的效果硬膜外注射给药或鞘内注射给药硬膜外注射给药或鞘内注射给药静脉注射给药（静脉注射给药（PCAPCA）PCAPCA给药与芬太尼的