医学免疫学12[CMI]

1、1第十二讲2第一节 免疫应答的概念第二节 T细胞的抗原识别第三节 T细胞的活化、增殖和分化第四节 T细胞的效应功能3 免疫应答免疫应答（immune response） 免疫细胞选择性识别抗原分子，并对相应抗原产生一系列反应的过程，进而活化、增殖、分化（或失去活化潜能），将抗原破坏、清除的过程。4免疫应答的类型免疫应答的类型 对非己抗原非己抗原：免疫活性细胞被活化、增殖、分化，产生效应细胞和效应分子，进而将抗原破坏或清除，即正免疫应答正免疫应答。 对自身抗原自身抗原：免疫活性细胞不被活化，不产生效应分子和效应细胞，即负免疫应答负免疫应答，或自身免疫耐受。自身免疫耐受。5免疫应答的类型免疫应答的

2、类型根据来源分根据来源分 1 1、体液免疫、体液免疫 B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应 2 2、细胞免疫、细胞免疫 特异性T细胞活化发挥免疫效应根据效应结果分根据效应结果分 1 1、生理性免疫应答、生理性免疫应答 清除有害物 2 2、病理性免疫应答、病理性免疫应答 引起组织损伤或功能障碍 6免疫应答的类型免疫应答的类型根据效应机理分根据效应机理分 1、天然性免疫 2、适应性免疫7二、免疫应答发生的场所 血流脾脏 TL抗原机体 抗原提呈细胞 增殖分化() 淋巴管淋巴结 BL 淋巴结、脾脏肿大淋巴结、脾脏肿大 在免疫应答过程中所形成的记忆性T、B细胞，多数游出淋巴组织参加再循环，扩大免疫效应。

3、89三、特异性免疫应答的一般规律三、特异性免疫应答的一般规律（免疫应答的过程） 1.1.共同特点：共同特点： 特异性 细胞间相互作用受MHC限制 记忆性遵循再次应答规律 识别“自己”和“非己”个体发育过中产生10三、免疫应答的一般规律三、免疫应答的一般规律2、： 、：进入体内的抗原，由抗原递呈细胞加工处理，提呈于APC表面，供具有相应抗原受体的TL、BL识别。 、：特异性TL、BL活化、增殖、分化； 、：111、通过免疫细胞间或免疫细胞与靶细胞间紧密接触，以抗原受体特异性结合抗原；2、细胞因子促进细胞分化、增殖；3、MHC限制MHC分子相同；12第一节 免疫应答的概念第二节 T细胞的抗原识别第

4、三节 T细胞的活化、增殖和分化第四节 T细胞的效应功能13T T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 T细胞识别由APC表达的MHC-抗原肽复合体，T细胞活化、增殖和分化，产生细胞免疫效应的过程。 三个阶段： 抗原识别阶段 T细胞活化、增殖、分化阶段 免疫效应阶段14细胞免疫应答的过程细胞免疫应答的过程15（一）识别方式 初始 T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合。（二）识别特点 T细胞识别抗原具有MHC限制性CD4+ T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物CD8+ T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物一、一、 T T细胞的抗原识别方式及特点细胞的抗原识别方式及特点T

5、细胞和抗原提呈细胞间相互作用的细胞和抗原提呈细胞间相互作用的MHC限制性限制性二、二、T T细胞与细胞与APCAPC的作用的作用一、一、T T细胞与细胞与APCAPC的非特异性结合的非特异性结合二、二、T T细胞与细胞与APCAPC的特异性结合的特异性结合免疫突触免疫突触18TCR TCR 抗原肽抗原肽-MHC-MHC分子分子辅助受体辅助受体配体配体免疫突触免疫突触受体受体协同刺激分子协同刺激分子免疫突触免疫突触immunological synapse粘附分子粘附分子相应配体相应配体19APC APC 通过免疫突触与通过免疫突触与T T细胞相互作用细胞相互作用T T细胞活化中细胞的黏附分子及

6、其作用细胞活化中细胞的黏附分子及其作用 T细胞细胞 APC（1） LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) 4-1BBL（2） CD40L(活化) CD40(活化)21第一节 免疫应答的概念第二节 T细胞的抗原识别第三节 T细胞的活化、增殖和分化第四节 T细胞的效应功能22第三节第三节 T T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化 T细胞活化是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。23T T 细胞活化的双信号刺激细胞活化的双信号刺激24一、一、T T细胞活化的

7、双信号刺激细胞活化的双信号刺激第一信号第一信号：TCR/CD4或或CD8肽肽-MHC复合物复合物第二信号第二信号：协同刺激分子及其受体的结合：协同刺激分子及其受体的结合 CD28B7(B7.1、B7.2)细胞因子促进细胞因子促进T T细胞充分活化细胞充分活化信号信号1信号信号2信号信号3信号信号326二、二、T T细胞活化的信号转导细胞活化的信号转导 信号传导（信号传导（signal transduction）：）： 将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞外转至细胞内，活化相关基因。 27T T细胞活化的信号传导细胞活化的信号传导T T细胞活化信号的细胞内传导

8、途径细胞活化信号的细胞内传导途径环胞素环胞素A A、FK506FK50629三、三、T T细胞活化涉及的靶基因细胞活化涉及的靶基因1、细胞因子基因2、细胞因子受体基因3、黏附因子基因4、MHC IL-2基因基因 环孢霉素环孢霉素A、FK506等阻断等阻断IL-2基因表达，基因表达，是免疫抑制剂是免疫抑制剂30T细胞活化的时相四、抗原特异性四、抗原特异性T T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化T细胞活化中IL-2的作用 1.1.作用作用 促进T细胞增殖，分化 2.2.机制机制 T细胞（启动后进入G1期） 分泌IL-2，表达IL-2R 自分泌作用 细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化 3.3

9、.特点特点 CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，在此IL-2发挥重要作用。CD4CD4T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化细胞因子对细胞因子对Th1和和Th2细胞分化的调节作用细胞分化的调节作用Th1和Th2细胞分泌细胞因子参与调节34CD8CD8T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化35第一节 免疫应答的概念第二节 T细胞的抗原识别第三节 T细胞的活化、增殖和分化第四节 T细胞的效应功能36一、Th细胞的效应功能1、活化巨噬细胞、粒细胞2、促进Th1细胞增殖3、诱导活化B细胞产生调理性抗体4、介导迟发型超敏反应5、参与炎症反应、感染性疾病、自身免疫性疾病Th1Th2Th17

10、37Th1细胞的效应38Th1细胞的效应 激活巨噬细胞 激活中性粒细胞 促进调理和吞噬 促进CTL细胞增殖39TH1细胞在抗胞内感染病原体中的作用发挥完全吞噬效应402、Th2细胞的效应412、Th2细胞的效应 促进B细胞分化形成分泌中和抗体的浆细胞 激活嗜酸性粒细胞 抑制巨噬细胞的活化 促进肥大细胞脱颗粒42Th细胞的效应4344二、CTL细胞的效应 杀伤表达相同MHC I类分子递呈特异性抗原肽的靶细胞 （一）特异性细胞毒效应 1、靶细胞特点 (1) 有病原体在细胞内感染、增殖； 病原体不被所感染的细胞破坏； 病原体无法接触细胞外的特异性抗体； (2) MHC I类分子表达下降45二、CTL

11、细胞的效应2、CTL细胞效应的特点： (1)具有明显的特异性细胞杀伤作用； (2)对靶细胞的杀伤受MHC类分子限制； 在短期内具有连续杀伤靶细胞的功能；463、CTL杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程47CTL细胞杀伤靶细胞的方式细胞杀伤靶细胞的方式48CTLCTL杀伤靶细胞机制杀伤靶细胞机制(1)(1)穿孔素依赖性机制穿孔素依赖性机制 CD8CTL特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表面) 释放活性溶解颗粒毒性蛋白质（穿 孔素） 形成膜孔道 细胞死亡 颗粒酶(颗粒酶B) 进入靶细胞(通过膜孔 道) 活化胱门蛋白酶（caspases, CPP-32） CAD活化 降解DNA CAD ：caspa

12、se activatable deoxy ribonuclease49CTL细胞杀伤靶细胞的方式细胞杀伤靶细胞的方式50CTLCTL杀伤靶细胞机制杀伤靶细胞机制(2)(2) 穿孔素非依赖性机制穿孔素非依赖性机制 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合 caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应 核酸酶 CAD活化(去除I-CAD的抑制) 降解DNA 诱导细胞凋亡51CTL诱导靶细胞凋亡52二、CTL细胞的效应（二）（二）CTLCTL分泌细胞因子的效应分泌细胞因子的效应 1、IFN- （1）直接抑制病毒复制； （2）诱导MHC I类分子表达； （3）活化巨噬细胞等； 2、TNF- 和和TNF- （1）协同IFN- 活化巨噬细胞； （2）与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞；53记忆性记忆性T T细胞的效应功能细胞的效应功能Memory T cell, Tm特点：表面标志 CD45RA