博思清在精神疾病中的运用--专家版

1、博思清（阿立哌唑口崩片）博思清（阿立哌唑口崩片）在精神疾病治疗中的应用在精神疾病治疗中的应用目录 治疗谱 安全性、耐受性 剂型优势 总结博思清（阿立哌唑）治疗谱博思清（阿立哌唑）治疗谱适应症适应症批准时间批准时间批准国家批准国家成人精神分裂症成人精神分裂症11/200211/2002美国、欧洲、亚洲等美国、欧洲、亚洲等6060多个国家和地区多个国家和地区成人双相障碍躁狂发作成人双相障碍躁狂发作09/200409/2004美国、欧洲、亚洲等美国、欧洲、亚洲等1010多个国家和地区多个国家和地区辅助治疗成人抑郁症辅助治疗成人抑郁症11/200711/2007美国美国青少年精神分裂症（青少年精神分裂

2、症（13-1713-17岁）岁）05/200805/2008美国美国成人或儿童青少年双相躁狂发作辅助治成人或儿童青少年双相躁狂发作辅助治疗（辅助锂盐或丙戊酸盐治疗）疗（辅助锂盐或丙戊酸盐治疗）05/200805/2008美国美国儿童青少年双相躁狂（儿童青少年双相躁狂（10-1710-17岁）岁）05/200805/2008美国美国注：阿立哌唑在中国仅有精神分裂症的适应症注：阿立哌唑在中国仅有精神分裂症的适应症成人精神分裂症成人精神分裂症阿立哌唑治疗精神分裂症疗效阿立哌唑治疗精神分裂症疗效治疗急性发作：疗效优于安慰剂，与氟哌啶醇和利培酮相似治疗急性发作：疗效优于安慰剂，与氟

3、哌啶醇和利培酮相似预防复发预防复发 长期疗效明显优于安慰剂长期疗效明显优于安慰剂维持治疗维持治疗 维持治疗的疗效明显优于氟哌啶醇维持治疗的疗效明显优于氟哌啶醇 对阴性症状和抑郁症状的疗效明显优于氟哌啶醇对阴性症状和抑郁症状的疗效明显优于氟哌啶醇 治疗中断率明显低于氟哌啶醇治疗中断率明显低于氟哌啶醇 改善第二语言记忆优于奥氮平改善第二语言记忆优于奥氮平1. Potkin et al. Arch Gen Psychiatry;2003;60;681 2. Lieberman et al. Int J Neuropsychopharmacol.2002;5(suppl 1):S1863. Saha

4、et al. World J Biol Psychist;2001;2(suppl 1):305S 4.Piggot et al. J Clin Psychiatry;2003;64;1048阿立哌唑治疗急性期阳性症状阿立哌唑治疗急性期阳性症状疗效快速、持久疗效快速、持久PANSS阳性分自基线的平均改变阳性分自基线的平均改变-6-5-4-3-2-10Baseline1234安慰剂安慰剂 (n=103)阿立哌唑阿立哌唑20mg (n=98)阿立哌唑阿立哌唑30mg (n=96)利培酮利培酮6mg (n=95)*周周*和安慰剂相比有显著差异和安慰剂相比有显著差异, LOCF, P0.05. 基线基

5、线PANSS总分均数总分均数 91.6-94.1. 基线基线 PANSS 阳性症状分阳性症状分 : 24.1-24.8阿立哌唑第一周起即迅速起效且疗效持续，急性期疗效和利培酮相当阿立哌唑第一周起即迅速起效且疗效持续，急性期疗效和利培酮相当Potkin et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:681-90*与安慰剂相比有显著性差异，LOCF，P0.05. 研究设计的原意不是直接与活性对照药进行对比. 基线平均分范围23.0-24.3.Potkin et al. Arch Gen Psychiatry. 2003;60:681.与利培酮相比：与利培酮相比：阿立哌唑更

6、快改善精神病阴性症状阿立哌唑更快改善精神病阴性症状数据来自一项数据来自一项 4周周 (n=404) 治疗急性精神分裂症或精神情感障碍的试验治疗急性精神分裂症或精神情感障碍的试验.1-4-3-2-1*安慰剂安慰剂（n=103）利培酮利培酮 6 mg（n=95）阿立哌唑阿立哌唑30 mg（n=96）阿立哌唑阿立哌唑20 mg（n=98）-5012340*周周与基线间的平均改变与基线间的平均改变PANSS量表阴性症状评分与氟哌啶醇相比与氟哌啶醇相比: :阿立哌唑长期治疗效果更佳阿立哌唑长期治疗效果更佳* *显著优于氟哌啶醇显著优于氟哌啶醇; ; P P=0.003.=0.003.有效定义有效定义:

7、PANSS: PANSS总分降低总分降低30% 30% 至少维持至少维持4 4周周Kasper et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6:325.(n=861)(n=433)阿立哌唑阿立哌唑氟哌啶醇氟哌啶醇治疗有效的患者比例（%）维持疗效的天数氟哌啶醇（氟哌啶醇（10mg）阿立哌唑阿立哌唑（30mg）风险比 = 0.697 P=0.098患者比例患者比例治疗时间（周）* *Significant improvement from baseline (P0.05). LOCF analysis, based on the California Verba

8、l Learning Test and the Continuous Performance Test - Identical Pairs version. * *0 00.70.7阿立哌唑阿立哌唑奥氮平奥氮平P0.05P0.05* * *语言学习能力语言学习能力更优更优8 8周周2626周周与奥氮平相比与奥氮平相比: : 阿立哌唑对认知功能改善更优阿立哌唑对认知功能改善更优* *继发语言记忆改善继发语言记忆改善Cornblatt et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2002;5（supp

9、l 1）:S185.双相躁狂发作双相躁狂发作Muzina DJ. Neuropsychiatric Disease and Treatment 2009:5 279-288阿立哌唑可有效治疗和预防躁狂发作阿立哌唑可有效治疗和预防躁狂发作阿立哌唑有效治疗双相障碍患者阿立哌唑有效治疗双相障碍患者的各种症状的各种症状较基线的平均变化较基线的平均变化1. 1. 心境高涨心境高涨2. 2. 活动活动- -精力增加精力增加3. 3. 性兴趣性兴趣4. 4. 睡眠睡眠5. 5. 易激惹易激惹6. 6. 言语言语- -速度与数量速度与数量7. 7. 语言语言- -思维形式障碍思维形式障碍8. 8. 思维内容思

10、维内容9. 9. 破坏破坏- -攻击行为攻击行为10. 10. 外表外表11. 11. 自知力自知力Frye MA, et al. J Clin Psychopharmacol 2008;28:243-245*P0.001; P=0.002;P=0.001; P=0.003; P=0.006阿立哌唑安慰剂阿立哌唑有效治疗双相躁狂急性发作阿立哌唑有效治疗双相躁狂急性发作0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 50.0 60.0 3周12周阿立哌唑氟哌啶醇有效率（有效率（% %）P0.001Vieta E, et al. Br J Psychiatry. 2005;187:235-242阿

11、立哌唑单药治疗急性双相I型情感障碍 一项随机、安慰剂和氟哌啶醇对照研究Young AH, et al. Br J Psychiatry 2009;194:40-48研究设计研究设计患者：患者：急性急性I I型双相躁狂（型双相躁狂（YMRSYMRS2020），），躁狂或混合发作（伴或不伴精神躁狂或混合发作（伴或不伴精神症状）症状）需住院治疗需住院治疗MADRSMADRS总分总分1717年龄年龄1818岁岁筛选筛选第第2-142-14天天随机化（随机化（1 1：1 1：1 1）第第1-31-3周周安慰剂安慰剂第第4-124-12周周阿立哌唑阿立哌唑1515或或30mg/30mg/天天阿立哌唑阿立哌

12、唑1515或或30mg/30mg/天天阿立哌唑阿立哌唑1515或或30mg/30mg/天天氟哌啶醇氟哌啶醇5-15mg/5-15mg/天天氟哌啶醇氟哌啶醇5-15mg/5-15mg/天天双盲治疗（双盲治疗（1212周）周）YMRS=YoungYMRS=Young躁狂评定量表；躁狂评定量表；MADRS=MADRS=蒙哥马利蒙哥马利- -艾斯伯格抑郁评定量表；艾斯伯格抑郁评定量表；LOCF=LOCF=末次观察结转法末次观察结转法Young AH, et al. Br J Psychiatry 2009;194:40-480 2 4 7 10 14 21天数安慰剂（n=152）阿立哌唑（n=166）

13、氟哌啶醇（n=161）YMRSYMRS总分较基线的平均变化总分较基线的平均变化YMRSYMRS总分至第总分至第3 3周的平均变化（周的平均变化（LOCFLOCF）疗效样本 *P0.05；*P0.01，相对于安慰剂基线YMRS总分：安慰剂为28.3；氟哌啶醇为28.0；阿立哌唑为28.4YMRS=Young躁狂评定量表；LOCF=末次观察结转法Young AH, et al. Br J Psychiatry 2009;194:40-48阿立哌唑快速、显著降低躁狂评分阿立哌唑快速、显著降低躁狂评分0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12周安慰剂（安慰剂（n=152n=152）阿立哌

14、唑（阿立哌唑（n=166n=166）氟哌啶醇（氟哌啶醇（n=161n=161）YMRSYMRS总分较基线的平均变化总分较基线的平均变化YMRSYMRS总分至第总分至第1212周的平均变化（周的平均变化（LOCFLOCF）疗效样本*P0.05；*P0.01，相对于安慰剂基线YMRS总分：安慰剂为28.3；氟哌啶醇为28.0；阿立哌唑为28.4YMRS=Young躁狂评定量表；LOCF=末次观察结转法Young AH, et al. Br J Psychiatry 2009;194:40-48阿立哌唑可持续改善躁狂症状阿立哌唑可持续改善躁狂症状阿立哌唑治疗双相躁狂阿立哌唑治疗双相躁狂激越明显组对激

15、越不明显组激越明显组对激越不明显组513513例双相躁狂或混合例双相躁狂或混合I I型双相情感障碍型双相情感障碍2 2个阿立哌唑注册试验个阿立哌唑注册试验激越明显组激越明显组n=213n=213激越不明显组激越不明显组n=300n=300阿立哌唑阿立哌唑n=100n=100安慰剂安慰剂n=113n=113阿立哌唑阿立哌唑n=159n=159安慰剂安慰剂n=141n=141Sachs GS, et al. J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383基线时各组信息基线时各组信息激越明显组激越明显组激越不明显组激越不明显组P P值值例数（例数（N N）2132133003

16、00性别（性别（% %女性）女性）53.1%53.1%54.3%54.3%0.7740.774年龄，年龄，n n（%)%)4848岁岁157157（73.773.7）234234（78.078.0）0.2010.2014848岁岁5050（20.320.3）6666（22.022.0）人种，人种，n n（% %）白人白人159(74.6)159(74.6)222(74.0)222(74.0)0.3460.346黑人黑人33 (15.5) 33 (15.5) 57 (19.0)57 (19.0)其他其他21 (9.9)21 (9.9)21 (7.0)21 (7.0)基线基线YMRSYMRS总分，

17、平均值（总分，平均值（SDSD）31.2 (5.9)31.2 (5.9)26.9 (4.8) 26.9 (4.8) 0.00010.0001基线基线CGI-BPCGI-BP总分，平均值（总分，平均值（SDSD）5.0 (0.7)5.0 (0.7)4.4 (0.6)4.4 (0.6)0.00010.0001基线基线PECPEC总分，平均值（总分，平均值（SDSD）17.7 (3.2) 17.7 (3.2) 10.5 (2.1)10.5 (2.1)0.00010.0001Sachs GS, et al. J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383无论是激越明显患者还是激

18、越不明显患者无论是激越明显患者还是激越不明显患者阿立哌唑治疗组阿立哌唑治疗组的的CGI-BPCGI-BP评分显著评分显著低低于安慰剂组于安慰剂组激越明显组激越明显组激越不明显组激越不明显组1 1周周 2 2周周 3 3周周1 1周周 2 2周周 3 3周周安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑CGI-BP躁狂平均分躁狂平均分*P0.05，未校正的平均值Sachs GS, et al. J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383CGI-BP躁狂平均分躁狂平均分阿立哌唑较安慰剂显著改善躁狂症状阿立哌唑较安慰剂显著改善躁狂症状无论是伴或不伴激越的急性躁狂

19、患者阿立哌唑无论是伴或不伴激越的急性躁狂患者阿立哌唑治疗组队平均治疗组队平均CGI-BPCGI-BP分数的改善明显优于安慰剂组分数的改善明显优于安慰剂组终点时终点时YMRSYMRS总分较基线的平均变化总分较基线的平均变化激越明显组激越明显组激越不明显组激越不明显组1 1周周 2 2周周 3 3周周1 1周周 2 2周周 3 3周周安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑较基线水平的改变较基线水平的改变较基线水平的改变较基线水平的改变*P0.05，未校正的平均值Sachs GS, et al. J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383阿立哌唑较安慰剂

20、显著降低躁狂评分阿立哌唑较安慰剂显著降低躁狂评分阿立哌唑可显著降低阿立哌唑可显著降低PECPEC评分评分无论是激越明显患者还是激越不明显患者，无论是激越明显患者还是激越不明显患者，阿立哌唑组均可显著降低阿立哌唑组均可显著降低PECPEC评分，优于安慰剂组评分，优于安慰剂组Sachs GS, et al. J Clin Psychiatry 2007;68:1377-1383PECPEC较基线的平均变化较基线的平均变化-6-5-4-3-2-101激越明显组激越不明显组阿立哌唑安慰剂P0.05P0.05PECPEC：PANSSPANSS兴奋分量表，包括兴奋、敌意、紧张、不合作、不能控制冲动等兴奋分

21、量表，包括兴奋、敌意、紧张、不合作、不能控制冲动等5 5项项博思清（阿立哌唑）博思清（阿立哌唑）辅助治疗成人抑郁症辅助治疗成人抑郁症 定义：使用抗精神病药物提高抗抑郁药物的疗效定义：使用抗精神病药物提高抗抑郁药物的疗效 理论依据：理论依据： 通过增加影响其他的神经传导系统的药物，以获得不同的通过增加影响其他的神经传导系统的药物，以获得不同的神经生化效应神经生化效应 增加治疗效果（如：在使用抗抑郁药物的基础上增加使用增加治疗效果（如：在使用抗抑郁药物的基础上增加使用抗焦虑药物）抗焦虑药物） 联合应用不同作用机制的药物，获得更高的疗效联合应用不同作用机制的药物，获得更高的疗效辅助治疗的定义辅助治疗

22、的定义概述：概述：MDDMDD研究（研究（ARIARI） 2 2个个6 6周的研究（周的研究（CN138-139CN138-139和和CN138-163CN138-163）评价抗抑郁药物）评价抗抑郁药物联合使用阿立哌唑或安慰剂治疗抑郁症的疗效及安全性：联合使用阿立哌唑或安慰剂治疗抑郁症的疗效及安全性： 经过经过1-31-3个抗抑郁药物（个抗抑郁药物（ADTADT）治疗疗效不佳）治疗疗效不佳 且其中一个是前瞻性观察研究且其中一个是前瞻性观察研究 两个研究取得了一致的结果：两个研究取得了一致的结果： 阿立哌唑组的阿立哌唑组的MADRSMADRS分数改变显著优于安慰剂组分数改变显著优于安慰剂组MAD

23、RS=蒙哥马利-艾斯伯格抑郁评定量表研究设计研究设计Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853 筛查（筛查（1-41-4周）周）A A期期筛查期筛查期C C期期治疗无效者治疗无效者随机随机阿立哌唑阿立哌唑+ADT+ADT（6 6周）周）单盲安慰剂单盲安慰剂+ADT+ADT（6 6周）周）安慰剂安慰剂+ADT+ADT（6 6周）周）B B期治疗有效者期治疗有效者非随机、单盲非随机、单盲指定指定ADT+ADT+安慰剂安慰剂单盲（单盲（8 8周）周）B B期期前瞻性治疗期前瞻性治疗期艾司西酞普兰艾司西酞普兰（1010或或20mg/

24、d20mg/d）氟西汀氟西汀（2020或或40mg/d40mg/d）帕罗西汀缓释片帕罗西汀缓释片（37.537.5或或50mg/d50mg/d）舍曲林舍曲林（100100或或150mg/d150mg/d）文拉法辛缓释剂文拉法辛缓释剂（150150或或225mg/d225mg/d）0 8 140 8 14周周入组标准：入组标准：C C期期 重性抑郁发作患者：经过重性抑郁发作患者：经过B B期的期的8 8周治疗效果不佳周治疗效果不佳 效果不佳是指：效果不佳是指： HAMDHAMD17171414 与基线相比，与基线相比，HAMDHAMD减分率减分率50%50% CGI-ICGI-I33Berman

25、 RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853 CGI-I=CGI-I=临床总体印象量表临床总体印象量表- -改善分量表；改善分量表；HAMDHAMD1717=17=17项汉密尔顿抑郁评定量表项汉密尔顿抑郁评定量表阿立哌唑使阿立哌唑使MADRSMADRS显著下降显著下降1.Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853 2. Marcus RN, et al. J Clin Psychopharmacol 2008;28(2):156-165起始剂量起始剂量5mg5mg，使用

26、不少于，使用不少于1 1周后，再进行剂量上调周后，再进行剂量上调基线时，基线时，MADRSMADRS平均分为平均分为2626分分CN138-1391 CN138-1632平均变化（LOCF）*P 0.01 vs placebo; +P0.001 vs placebo*p 0.001 vs. placebo.1.Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853有效率有效率周更高的有效率（终点时更高的有效率（终点时33.7%33.7%对对23.8%23.8%，p0.05p0.05）阿立哌唑对安慰剂）阿立哌唑对安慰剂有效的定义：MADR

27、S总分较前瞻性治疗结束时降低 50%.*p 0.05 vs. placebo. *p 0.01 vs. placebo. *p 0.001 vs. placebo.阿立哌唑较安慰剂有更高的有效率阿立哌唑较安慰剂有更高的有效率LOCF1.Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853治愈率治愈率周更高的治愈率（终点时更高的治愈率（终点时26.0%26.0%对对15.7%15.7%，p0.05p0.05）阿立哌唑对安慰剂）阿立哌唑对安慰剂治愈的定义：MADRS总分 10和MADRS总分较前瞻性治疗结束时降低50%.*p 0.05 v

28、s. placebo. *p 0.01 vs. placebo.阿立哌唑有更高的治愈率阿立哌唑有更高的治愈率LOCF1.Berman RM, et al. J Clin Psychiatry 2007; 68(6): 843-853平均分平均分家庭生活家庭生活社会生活社会生活工作工作/ /学习学习*p 40%) 93.33% 56% in tics YGTSS: 31.2 to 13.7 71% in OCDYBOCS: 28.2 to 8.2* YGTSS:耶鲁抽动症状严重程度量表 阿立哌唑可有效治疗儿童阿立哌唑可有效治疗儿童/ /青少年青少年TouretteTourettess 综合征综合

29、征n Yoo et al. (2006)n14名韩国儿童青少年抽动症患者n8 周治疗后 YGTSS 评分减低40.1%40.1% Yoo HK, et al. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Aug;16(4):505-6 阿立哌唑可有效减少儿童青少年抽动症阿立哌唑可有效减少儿童青少年抽动症病人描述病人描述性别19 男性 (79.2%), 5 女性 (20.8%)年龄11.8 3.8 岁(7 to 18 岁)总IQ108.0 13.8抽动症症状Tourettes 障碍: 17名慢性动作和发声抽动障碍: 4名短暂抽搐障碍: 3 名共病注意力缺陷多动障碍

30、 (n = 7)对立违抗性障碍 (n = 2)强迫障碍(n = 3)抽动症病史4.3 2.8 岁原用于抽动症的药物利培酮 (n = 8)匹莫齐特(n = 1)阿立哌唑剂量9.8 4.8 mg (2.5-20.0 mg)阿立哌唑疗程49.3 13.9 天 (14.0-60.0天)Yoo HK, et al. J Clin Psychiatry. 2007 Jul;68(7):1088-93. n结果结果n平均YGTSS总分降低52.8%52.8%n19 名患者(79.1%) (79.1%) CGI-I评分显著改善或极显著改善n 不良反应 : 睡眠过多 恶心 头痛* YGTSS:耶鲁抽动症状严重程

31、度量表 Yoo HK, et al. J Clin Psychiatry. 2007 Jul;68(7):1088-93. a YGTSS:耶鲁抽动症状严重程度量表。数据为平均变化分数(95%CI);OC Yoo HK, et al. J Clin Psychiatry. 2007 Jul;68(7):1088-93. 抽动总分治疗时间（周）阿立哌唑可显著降低抽动症状阿立哌唑可显著降低抽动症状不良事件不良事件* * N=24Yoo HK, et al. J Clin Psychiatry. 2007 Jul;68(7):1088-93. n阿立哌唑可有效治疗儿童阿立哌唑可有效治疗儿童/ /青少

32、年抽动症青少年抽动症1,2,31,2,3n阿立哌唑控制阿立哌唑控制TSTS症状疗效快速、显著、持久，且仅伴有少症状疗效快速、显著、持久，且仅伴有少量、轻微的一般不良反应量、轻微的一般不良反应4 4n阿立哌唑治疗儿童阿立哌唑治疗儿童/ /青少年抽动症耐受性好，青少年抽动症耐受性好， 常见不良反常见不良反应包括嗜睡、恶心、头痛等应包括嗜睡、恶心、头痛等1,3,4,5,61,3,4,5,61.Yoo,et al., J Child Adolesc Psychopharmacol. 2006 Aug;16(4):505-6 2. Duane et al. J Child Neurol. 2006 Ap

33、r;21(4):358. 3. Lee et al, 20064. Davies, et al. Hum Psychopharmacol. 2006 Oct;21(7):447-53. 5. Ying-Sheue Chen（2008）6. Padala et al. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2005;7(6):296-9. 阿立哌唑的耐受性阿立哌唑的耐受性不会引起血清催乳素水平升高嗜睡发生率低不影响QTc间期或体位性反应对体重影响非常小“无体重影响”特性对糖、脂代谢的影响和安慰剂相似不良反应轻微、短暂安全性好和耐受性高使其有很高的总体疗效，

34、提高了患者的生活质量1、Potkin et al. Arch Gen Psychiatry;2003;60;6812、Lieberman et al. Int J Neuropsychopharmacol.2002;5(suppl 1):S1863、Saha et al. World J Biol Psychist;2001;2(suppl 1):305S4、Pigoot et al. J Clin Psychiatry;2003;64;1048QTc 间期间期 (450 msec) 发生在发生在1名名安慰剂组患者，安慰剂组患者，2名氟哌啶醇治疗名氟哌啶醇治疗者，者，2名阿立哌唑治疗者名阿立哌

35、唑治疗者没有患者没有患者 QTc 间期间期 500 msec*QTc interval determined by Fractional Exponent Correction Method (FDA).+P0.05，较安慰剂有显著差异，较安慰剂有显著差异 自基线水平的平均改自基线水平的平均改 (msec)安慰剂-3.56氟哌啶醇-0.62所有的阿立哌唑-4.16-4-20246-6阿立哌唑不影响阿立哌唑不影响QTcQTc间期间期Kasper et al. Int J Neuropsychopharmacol. 2003;6:325.除1例外，所有阿立哌唑治疗者均在正常范围内. * *P P

36、0.010.01对安慰剂的变化对安慰剂的变化.研究设计不是用于比较阿立哌唑和氟哌啶醇的统计学差异.Marder et al. Schizophr Res. 2003;61:123.基线和终点时的平均血浆催乳素水平血浆催乳素水平（血浆催乳素水平（(ng/mL(ng/mL）n=3391857290%0%120%120%* *57%57%* *阿立哌唑不升高催乳素水平阿立哌唑不升高催乳素水平n=8380827483809193基线=177 191102 1134747143 161与基线间的改变（mg/dL）空腹血液样本.LDL = 低密度脂蛋白; HDL = 高密度脂蛋白; TG = 甘油三酯.P

37、igott et al. J Clin Psychiatry. 2003;64:1048.阿立哌唑长期治疗不影响阿立哌唑长期治疗不影响LDLLDL、HDLHDL甘油三酯水平甘油三酯水平肥胖是导致依从性差的因素之一肥胖是导致依从性差的因素之一Wedin P, et al. Poster presented at 13th ECNP Congress;Sept9-13,2000;Munich Germany不依从率随体重增加P=0.01 VS 正常不依从比例Casey DE. Metabolic issues and cardiovascular disease in patients with

38、psychiatric disorders. Am J Med 2005;118(S2):15 22.周周体重较基线的变化（体重较基线的变化（kg）体重较基线的变化（体重较基线的变化（lb）奥氮平（12.5-17.5mg）奥氮平（所有剂量）齐拉西酮喹硫平利培酮阿立哌唑阿立哌唑长期治疗不影响体重阿立哌唑长期治疗不影响体重Breden EL, et al. Metabolic and Cardiac Side Effects of Second-generation Antipsychotics: What Every Clinician Should Know. Journal of Pharm

39、acy Practice 2009; 22(5): 478-488.阿立哌唑的代谢和心血管风险最低阿立哌唑的代谢和心血管风险最低药物药物体重增加体重增加糖尿病酮糖尿病酮症酸中毒症酸中毒糖尿病糖尿病脂肪改变脂肪改变催乳素升催乳素升高高体位性低体位性低血压血压QTcQTc间期延间期延长长氯氮平氯氮平+0 0+ +奥氮平奥氮平+ +a a+ +0 0喹硫平喹硫平+ +0 0+ +利培酮利培酮+/+/+ + +帕利哌酮帕利哌酮+/+/+0 00/+0/+b b0/+0/+b b+0/+0/+b b0 0b b齐拉西酮齐拉西酮0 00 00 00 00 00 0+阿立哌唑阿立哌唑0 00 00 00 00 00 00 00=无风险或罕见；+=轻或偶有；+=中度；+=重度或常见a：较高剂量的奥氮平升高催乳素；b：假定帕利哌酮的风险与利培酮相当，但可得的数据较少换用阿立哌唑最佳换用阿