《antigen抗原》ppt课件

1、 Liu chun 2021 03 08抗抗 原原 ( Antigen , Ag ) ( Antigen , Ag )一、一、 概述概述定义定义: 指能与指能与BC的的BCR及及TC的的TCR特异性结合，特异性结合，使其活化增使其活化增 殖分化，产生抗体和殖分化，产生抗体和/或效应或效应TC ，并能与之特，并能与之特异性结异性结 合的物质。合的物质。 特性特性: 1.免疫原性免疫原性 ( immunogenicity ): 指指Ag能诱导能诱导BC 产生产生Ab及及TC分化为效应分化为效应TC的才干。的才干。 2. 抗原性抗原性antigenicity ): 指指Ag能与相应能与相应Ab /效

2、应效应TC发生特异性结合的才干。发生特异性结合的才干。结核杆菌结核杆菌 BC、TC抗结核杆菌抗结核杆菌Ab/效应效应TC刺激刺激产生产生免疫原性免疫原性抗原性抗原性(Ag) 分类：分类： 1. 完全抗原完全抗原( complete antigen ) /免疫原免疫原( immunogen ) -免疫原性免疫原性+ 抗原性抗原性(如：各种病原微生物、异种蛋白等如：各种病原微生物、异种蛋白等)。 2. 不完全抗原不完全抗原( incomplete antigen ) / 半抗原半抗原( hapten ) -有抗原性而无免疫原性有抗原性而无免疫原性(如：小分子化合物、药物等如：小分子化合物、药物等)

3、。 半抗原载体如血清蛋白半抗原载体如血清蛋白完全抗原完全抗原haptenimmune response+carriercomplete antigen 一一 Ag要素要素1. 异物性异物性: 免疫系统从未接触过的物质见图免疫系统从未接触过的物质见图 异种物质病原微生物、异种蛋白异种物质病原微生物、异种蛋白 同种异体物质同种异体物质ABO血型血型Ag 、组织相容性、组织相容性Ag 本身物质眼晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子本身物质眼晶体蛋白、甲状腺球蛋白、精子2. 理化性：分子量：理化性：分子量：10kD 化学构造和易接近性：苯环化学构造和易接近性：苯环aa、外表、间距、外表、间距 化学性质：蛋白质

4、化学性质：蛋白质 强；多糖、多肽强；多糖、多肽 较弱；核酸、脂类较弱；核酸、脂类极弱极弱 物理性状：聚合单体；环状直链物理性状：聚合单体；环状直链完好性：非经口途径进入机体注射、吸入、伤口等完好性：非经口途径进入机体注射、吸入、伤口等二、影响二、影响Ag免疫原性的要素免疫原性的要素中枢免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官外周免疫器官 外来抗原A B O ABantigenantibodyA B A,BAnti-B anti-A anti-A,anti-B Blood type免疫原性：免疫原性： + + + 氨基酸残基的位置和间距与免疫原性的关系二二 机体要素机体要素 1. 遗传要素遗传要素: 机

5、体对机体对Ag的应对受遗传基因的应对受遗传基因(HLA)控制控制 2. 年龄、性别与安康形状年龄、性别与安康形状: 青壮年青壮年 幼年、老年幼年、老年; 雌性产生雌性产生Ab 雄性雄性; 安康形状安康形状/ 感染感染 / 免疫抑制剂正常免疫抑制剂正常 HLA基因经过其编码产物即基因经过其编码产物即HLA分子的分子的Ag结合槽的空间构型能否与特定结合槽的空间构型能否与特定的的Ag肽结合，并被提呈给肽结合，并被提呈给TC, 从而调理免疫应对。从而调理免疫应对。HLA-DR3 HLA-B27HLA-DR4三免疫方式三免疫方式 1. Ag剂量：过大剂量：过大/过小过小 免疫耐受免疫耐受; 适中适中 免

6、疫应对免疫应对 2. 免疫途径：皮内最正确；皮下次之免疫途径：皮内最正确；皮下次之; 静脉、腹腔最差静脉、腹腔最差 3. 免疫次数：免疫次数： 活疫苗活疫苗次数少；次数少； 死疫苗死疫苗次数多次数多 4. 免疫佐剂免疫佐剂: 非特异性免疫加强剂非特异性免疫加强剂定义：与抗原同时或预先注入机体，可加强免疫应对的强度定义：与抗原同时或预先注入机体，可加强免疫应对的强度 或改动免疫应对类型的物质。或改动免疫应对类型的物质。 如如: 卡介苗卡介苗(BCG)、脂多糖、脂多糖LPS；氢氧化铝、明矾、弗；氢氧化铝、明矾、弗氏佐剂氏佐剂APCTCAPCTCRMHC Ag肽肽HBsAg免疫机体免疫机体产生抗体产

7、生抗体 佐剂佐剂免疫机体免疫机体产生抗体产生抗体HBsAb用途：用途：1. 预防接种乙肝疫苗参与佐剂氢氧化铝可加强疫苗效预防接种乙肝疫苗参与佐剂氢氧化铝可加强疫苗效果果; 2. 制备动物抗血清免疫动物时参与弗氏佐剂可获得高制备动物抗血清免疫动物时参与弗氏佐剂可获得高效价效价Ab; 3. 辅助抗肿瘤、抗感染治疗辅助抗肿瘤、抗感染治疗BCG作为免疫加强剂。作为免疫加强剂。机制：机制：1. 延伸延伸Ag在体内的停留时间改动在体内的停留时间改动Ag物理性状；物理性状； 2.促促Ag提呈佐剂吸附的提呈佐剂吸附的Ag易被易被M吞噬吞噬; 刺激刺激Mon-M，增，增 强强Ag提呈提呈; 3. 刺激刺激LC增

8、殖分化，加强和扩展免疫应对。增殖分化，加强和扩展免疫应对。三、决议三、决议Ag 特异性的物质根底特异性的物质根底表位表位 Ag特异性特异性specificity表如今两个方面：表如今两个方面： 免疫原性的特异性，即免疫原性的特异性，即Ag只能激活相应的只能激活相应的LC克隆，产生特异性克隆，产生特异性Ab和和效应效应TC； 抗原性的特异性，即抗原性的特异性，即Ag只能与相应的只能与相应的Ab/效应效应TC结合并发生反响。结合并发生反响。结核杆菌结核杆菌相应相应LCLC克隆克隆抗结核杆菌抗结核杆菌Ab/效应效应TC刺激刺激产生产生免疫原性免疫原性抗原性抗原性(Ag)1. 表位表位( epitop

9、e )的定义：的定义： 表位指表位指Ag 分子中决议分子中决议Ag 特异性的特殊化学特异性的特殊化学基团基团 。又称。又称Ag 决议簇决议簇 (antigenic determinant, AD) 。 AD通常由通常由517aa或或57单糖单糖/核苷酸组成核苷酸组成; AD是与是与TCR / BCR及及 Ab 特异性结合的根本单位特异性结合的根本单位; 一个天然一个天然Ag分子上可有多种、多个分子上可有多种、多个AD。属于多价。属于多价Ag Ag价价-1个个Ag分子上功能性表位的总数分子上功能性表位的总数 AD1AD2BC1BC2Ab1Ab2AD1AD2结核杆菌结核杆菌2. 表位的类型表位的类

10、型 构造：线性表位构造：线性表位(由一段序列相延续的多肽构成由一段序列相延续的多肽构成) 构象表位构象表位(由空间上临近、但序列上不延续由空间上临近、但序列上不延续的多肽的多肽/多糖构成多糖构成) 识别细胞识别细胞: TC表位表位; BC表位表位 部位：功能性表位；隐蔽性表位部位：功能性表位；隐蔽性表位BC表位表位构象表位构象表位/ 线性表位线性表位位于外表位于外表TC表位表位线性表位线性表位恣意部位恣意部位12341、23、4天然天然Ag分子分子 Ag肽肽MHC分子分子3. 共同共同Ag与交叉反响与交叉反响共同抗原共同抗原 common antigen 指两种不同指两种不同Ag分子具有一样分

11、子具有一样 / 类似的表位。类似的表位。交叉反响交叉反响 cross reaction 指一种指一种Ag的的Ab除与其相应除与其相应Ag发生反响外，还可与发生反响外，还可与其它其它Ag发生反响。发生反响。天花病毒天花病毒痘苗病毒痘苗病毒天花病毒天花病毒Ab痘苗病毒痘苗病毒Ab一能否需一能否需 TC 协助协助 1. 胸腺依赖性胸腺依赖性Ag ( thymus dependent antigen , TD-Ag ) 定义：刺激定义：刺激BC产生产生Ab时需求时需求Th协助的协助的Ag (主要为蛋白质主要为蛋白质Ag；由；由T 、BC表位组成表位组成)。 特点：特点： 引起引起 CI 和和 HI ；

12、 产生产生Ab以以IgG为主；为主； 有免疫记忆。有免疫记忆。 2. 胸腺非依赖性胸腺非依赖性Ag ( thymus independent antigen , TI-Ag ) 定义：刺激定义：刺激BC产生产生Ab时不需求时不需求Th协助的协助的Ag (主要为多糖类主要为多糖类Ag；由反复；由反复BC表位组成表位组成)。 特点：特点： 引起引起 HI ； 仅产生仅产生IgM类类Ab ； 无免疫记忆。无免疫记忆。四、四、Ag 的分类的分类二能否在二能否在APC内合成内合成1. 外源性抗原外源性抗原: 来源于来源于APC外的外的Ag如被吞如被吞噬噬C吞噬的细菌吞噬的细菌2. 内源性抗原：内源性抗原

13、：APC内内新合成的新合成的Ag如病毒感如病毒感染染C合成的病毒蛋白合成的病毒蛋白 APC三亲缘关系三亲缘关系 1. 异种异种Ag ：指来自不同种属的：指来自不同种属的Ag 。 病原微生物及产物外毒素、类毒素病原微生物及产物外毒素、类毒素 动物免疫血清破伤风抗毒素动物免疫血清破伤风抗毒素 脱毒脱毒免疫马免疫马 Ab, 马血清蛋白马血清蛋白(Ag)(Ag)毒性基团毒性基团表位表位中和毒素中和毒素(Ab)超敏反响超敏反响(Ag)破伤风外毒素破伤风外毒素 破伤风类毒素破伤风类毒素 破伤风抗毒素破伤风抗毒素2. 同种异型同种异型Ag ：指来自同一种属不同个体的：指来自同一种属不同个体的Ag。 血型血型

14、AgABO、Rh 组织相容性组织相容性AgHLA3. 本身本身Ag ( autoantigen)：指来自于本身的：指来自于本身的Ag 。 隐蔽隐蔽Ag释放甲球、眼晶体蛋白、精子、脑组织等释放甲球、眼晶体蛋白、精子、脑组织等 改动的本身组织：在理辐射化药物生感改动的本身组织：在理辐射化药物生感 染要素影响下，本身组织改动而成为本身染要素影响下，本身组织改动而成为本身Ag 青霉素青霉素RBC4. 异嗜性异嗜性Ag： 指不同种属间的共同指不同种属间的共同Ag 。 乙型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌 人肾基膜、心内膜肾炎、心肌炎人肾基膜、心内膜肾炎、心肌炎 大肠杆菌大肠杆菌O14 人结肠黏膜溃疡性结肠炎人结肠黏膜溃疡性结肠炎 定义：定义： 是一类能非特异性激活大量是一类能非特异性激活大量T、BC克隆，并产生强克隆，并产生强 烈免疫应对的特殊烈免疫应对的特殊Ag。 例如：例如：TC- SAg如金葡肠毒素；如金葡肠毒素；BC- SAg 如如H