医学免疫学课件：12黏膜免疫

1、黏膜免疫黏膜免疫黏膜免疫黏膜免疫黏膜免疫系统的屏障作用黏膜免疫的特点机体与共生菌的生态平衡黏膜免疫系统的屏障作用黏膜免疫系统的屏障作用表面积大； 屏障薄通透性强；暴露在外源性物质之下；被共生菌寄生黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织 mucosal associated lymphoid tissueMALT是保护黏膜的特有免疫系统。分布在黏膜下不同部位，有相似的结构和功能是人体最大的淋巴器官系统，成人，MALT的淋巴细胞占全是淋巴细胞的3/4 呼吸道相关淋巴组织呼吸道相关淋巴组织黏膜共生菌和食物等持续刺激黏膜免疫系统导致持续性生理性炎症反应 GALT 肠道相关淋巴组织肠道相关淋巴组织 GALT器

2、官化淋巴组织 派氏淋巴结：小肠 孤立淋巴滤泡：小肠， 大肠和直肠 肠系膜淋巴结：T细胞区 和淋巴滤泡 阑尾弥散淋巴细胞 上皮内淋巴细胞 IEL 故有层淋巴细胞 LPL 黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织鼻相关淋巴组织器官相关淋巴组织肠相关淋巴组织 派氏集合淋巴结，孤立淋巴滤泡，肠系膜淋巴结，阑尾， IEL，LPL唾液腺和泪腺泌尿生殖道乳腺内耳 接触抗原的特点接触抗原的特点系统免疫系统：无菌环境，强烈应答黏膜免疫系统：常与外来抗原接触 无害抗原：低应答，耐受 共生菌 食物等无害抗原 持续性生理性炎症反应 有害抗原：有效应答 物理屏障作用物理屏障作用粘液层 共生菌营养；阻隔；sIgA储存库物理屏障功

3、能物理屏障功能上皮细胞屏障：紧密连接 阻止大分子通过化学屏障功能化学屏障功能蛋白水解酶 胃蛋白酶，胰蛋白酶等 降解到810aa 无免疫原性 杀伤病原体抗菌分子 转铁蛋白；溶菌酶；防御素；胃酸生物屏障生物屏障400种共生菌黏膜免疫应答特点黏膜免疫应答特点摄取抗原的特点 M细胞：表面无粘液，无绒毛，基底面内陷DC跨上皮屏障转运抗原跨上皮屏障转运抗原参与黏膜免疫的淋巴细胞参与黏膜免疫的淋巴细胞A型T细胞：T细胞，黏膜故有层B型T细胞： 分布于上皮，包括T， CD8+T细胞上皮内淋巴细胞上皮内淋巴细胞 IEL弥散在黏膜上皮细胞间，1IEL/20上皮细胞80%CD8+T细胞，A型B型各占一半受体多样性有

4、限增殖和细胞因子产生能力较弱， 防止有害炎症B型IEL识别自身 MIC-A/B，功能：黏膜第一道防线免疫细胞，细胞毒作用产生IFN-，TNF-调节上皮细胞更新，维持屏障完整性（B型）参与口服耐受 A型：抗感染作用B型：维持上皮更新TL：thymus leukemia antigen故有层淋巴细胞故有层淋巴细胞 LPL多为CD4+ T细胞，（A型） Th1，Th2，Th17，TregCD8+T，杀伤作用黏膜体液免疫应答特点黏膜体液免疫应答特点sIgA是主要抗体肠粘膜IgA+B细胞IL-10、TGF-促进IgM转换成IgAsIgA的跨黏膜转运的跨黏膜转运分泌片将IgA粘着于粘液层sIgA功能功能阻

5、止微生物黏附；中和病毒和毒素；无Fc受体介导的活性，减少炎症反应；帮助限制共生菌的量和组成（利于促炎作用弱的共生菌）；共同黏膜免疫系统共同黏膜免疫系统 common mucosal immune system 淋巴细胞迁移和共同黏膜免疫系统淋巴细胞迁移和共同黏膜免疫系统在MALT产生的活化的淋巴细胞经血循环再次回到黏膜表面，可以重新进入感染部位，并可以到其他部位。与黏附分子和地址素以及趋化因子有关黏膜耐受黏膜耐受通过黏膜途径（口服，鼻内，舌下等）给予抗原导致全身无免疫反应黏膜对病原体和食物的应答区别：病原体引起炎症，食物，共生菌不能口服耐受机制口服耐受机制口服大剂量抗原： 无共刺激信号，致免疫

6、无能， 诱导T细胞凋亡口服低剂量抗原： 诱导Treg产生共生菌共生菌对对机体机体的影响的影响共生菌参与免疫系统的发育： 无菌小鼠：派氏淋巴结发育不良，缺乏生发中心，IgA浆细胞减少，故有层CD4+T细胞减少共生菌参与固有免疫和生理性炎症u 调节上皮细胞增殖和紧密连接，维持上皮屏障完整性u 促进杯状细胞分泌粘液u 拮抗病原菌u 共生菌（食物）持续刺激肠道黏膜处于生理性炎症状态，是黏膜免疫系统处于高度戒备状态，对病原体产生适度保护性应答参与适应性免疫应答和免疫调节免疫系统对共生菌的反应免疫系统对共生菌的反应黏膜免疫系统为什么对病原体和共生菌有不同的反应？有相同的PAMP都能被M细胞内化摄取，激活TLR1. 黏膜屏障和黏膜屏障和sIgA滞留共生菌在肠腔内滞留共生菌在肠腔内共生菌的侵袭能力弱，可被IgA和粘液滞留在肠腔病原体有毒力因子，侵袭能力强2. 黏膜免疫系统对共生菌忽视黏膜免疫系统对共生菌忽视黏膜腔面不表达PRR，而仅在上皮细胞内体，胞浆内和基底面表达。共生菌主动下调黏膜免疫应答共生菌主动下调黏膜免疫应答共生菌诱导IL-10和TGF-，抑制DC成熟，诱导Treg共生菌诱导NF-B的活化 TLR信号