医学免疫学课件：08 Innate immunity

1、Innate Immunity1、组织屏障及其作用n皮肤黏膜及其附属成分 物理屏障 化学屏障 微生物屏障n体内屏障 血脑屏障 血胎屏障 血胸腺屏障参与固有免疫的免疫分子及其主要作用n补体系统：溶细胞作用，补体产物作用n细胞因子、黏附分子n防御素等抗菌肽n溶菌酶n急性期蛋白固有免疫细胞n吞噬细胞nNK细胞nDCnT细胞nNKT细胞nB1 细胞吞噬细胞 phygocyten中性粒细胞n单核巨噬细胞系统 M1 经典的，Th1应答中的效应细胞 和诱导细胞，产生IL-12 M2介导纤维化组织的修复 介导体液免疫应答，产生IL-4 中性粒细胞n是白细胞中数量最多的一种n作用： 趋化作用、吞噬、杀菌功能NN

2、123N病 原 菌 的 吞 噬 与 杀 伤识别识别 吞噬吞噬消化消化吞噬细胞的杀伤机制：低PH、氧参与的系统:超氧阴离子O2- ，H2O2 ，OH-，HOClNO系统酶类、防御素等抗菌肽酶 产生超氧离子 O2 + NADPH O2- + NADP + H+ 产生过氧化氢 2O2 + 2H2 H2O2 + O2 产生次氯酸 H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O 产生羟基游离基 H2O2 + O2- O2 + OH- + .OH 产生单个氧原子 H2O2 + OCl- 1 O2 + H2O + Cl- 产生髓过氧化物酶 活 性 氧 途 径NADPH 氧化酶过氧化物歧化酶氧依赖途径：N

3、K细胞n主要分布于外周血、脾脏nNK细胞不表达T、B细胞的抗原识别受体及其它标志，n标记：CD56+ CD16+CD19-CD3-NK细胞在各个组织、器官中的分布细胞在各个组织、器官中的分布肺脏肺脏 肝脏肝脏 外周血外周血 (PBMC) 脾脏脾脏 骨骨髓髓(BM) 淋巴结淋巴结 (LN) 胸腺胸腺MHC-I+细胞NKNK杀伤不杀伤MHC-I-细胞KIR（A）（B）MHC-I两 种 NKCR 的 不 同 功 能NK细胞抑制性受体：胞内有ITIM NK细胞活化受体：胞内有ITAM杀伤细胞免疫球蛋白样受体killer immunoglobulin-like receptor, KIR 杀伤细胞凝集素

4、样受体killer lectin-like receptor, KLRFigure 8-32MICA recognition - no MHC-I molecule(MHC class I chain-related antigen A)危险信号通过NKG2D信号活化NK细胞 NK细胞对小细胞对小鼠抗流感病毒感鼠抗流感病毒感染至关重要染至关重要 NK细胞的活细胞的活化受体化受体NKP46可可识别流感病毒编识别流感病毒编码的码的HANKNK细胞与流感病毒感染细胞与流感病毒感染（三）（三）NKNK细胞的主要生物学作用细胞的主要生物学作用 1.1.细胞杀伤作用细胞杀伤作用 - 3- 3种机制种机制：

5、 A.A.直接接触杀伤：直接接触杀伤：CD56CD56dimdim 识别靶细胞配体识别靶细胞配体 穿孔素和颗粒酶穿孔素和颗粒酶 靶细胞裂解或凋亡；靶细胞裂解或凋亡； B.Fas/FasLB.Fas/FasL、TNF-TNF-/TNFR-:/TNFR-:CD56CD56brightbright C ADCC C ADCC 2.2.免疫调节作用免疫调节作用 对对DCDC 杀伤未成熟杀伤未成熟DCDC；IFN-IFN-、TNF-TNF-促进促进DCDC成熟成熟 对对T T、B B细胞细胞 NK细胞和细胞和CTL相互补充，分工合作相互补充，分工合作NKT细胞：细胞：NK1.1T（鼠）（鼠）n分布：胸腺

6、、外周淋巴组织分布：胸腺、外周淋巴组织nTCR多样性有限多样性有限n识别识别CD1提呈的脂类抗原，不需提呈的脂类抗原，不需MHC分子分子n功能：功能：细胞毒：细胞毒： NKT活化，分泌穿孔素或活化，分泌穿孔素或Fas/FasL；免疫调节：多样性。免疫调节：多样性。产生产生IL-4、IL-10；IFN-IFN-；趋；趋化因子化因子T细胞：细胞：n分布：皮肤、黏膜下淋巴组织分布：皮肤、黏膜下淋巴组织n表面标志似表面标志似T细胞，但抗原受体缺乏多样性，细胞，但抗原受体缺乏多样性，n识别的抗原识别的抗原 识别识别HSP、 CD1d、某些病毒蛋白或表达于感染细、某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白

7、、细菌裂解产物中的磷酸化抗原胞表面的病毒蛋白、细菌裂解产物中的磷酸化抗原n机制：细胞毒效应分子、Fas-FasLn作用：清除胞内感染靶细胞；免疫调节。B-1细胞细胞n分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层n具有自我更新能力具有自我更新能力nBCR缺乏多样性，识别谱窄缺乏多样性，识别谱窄-非抗原非抗原特异性，识别特异性，识别TI-2抗原抗原n特点：以特点：以IgM为主的低亲和力抗体，无类为主的低亲和力抗体，无类别转换，无免疫记忆别转换，无免疫记忆n发挥早期抗感染免疫和免疫自稳作用。发挥早期抗感染免疫和免疫自稳作用。n肥大细胞n嗜碱性粒细胞n嗜酸性粒细胞补体膜攻击单位病毒C3bC

8、3bNK细胞活化NK细胞活化巨噬细胞巨噬细胞细菌调理杀伤杀伤调理杀伤杀伤杀伤IFN-a,b吞噬吞噬IFN-LPSIL-12，TNF病毒感染细胞肥大细胞激活炎症固有免疫识别n危险模式理论PAMPs是外源性危险信号npathogen-associated molecular patterns病原体上共有的某些非特异的、高度保守的并且对病原体生存和致病性必要的分子基础，可被固有免疫细胞识别。DAMP是内源性危险信号ndamage associated molecular patternsn来源： 受损、坏死的组织 某些激活的免疫细胞作用：激活固有免疫细胞，间接启动适应性免疫应答。PRRs识别PAMP

9、s/DAMPsnPRRs pattern recognition receptorsn是一类主要表达与固有免疫细胞表面、内体、溶酶体、细胞质中的非克隆性分布、可识别一种或多种PAMPs/DAMPs的识别分子。PRRs分三种n可溶型PRRs识别游离的PAMPs/DAMPs MBL C-reactive protein LPS binding protein LBP、介导吞噬的PRRsnmannose receptornscavenger receptor ncomplement receptorn甲酰甲硫氨酰肽受体介导信号转导的PRRsnToll Like Receprots nRIG-I -l

10、ike recetpors retinoic acid(维甲酸）-induced gene-I 病毒dsDNAnNOD-like receptor（nucleotide-binding oligomerization domain胞浆受体TLR specificity固有免疫应答的作用时相n瞬时固有免疫应答阶段：0-4hr 屏障作用 巨噬细胞的作用 补体激活 中性粒细胞的作用n早期固有免疫应答阶段：4-96hr 巨噬细胞活化 分泌细胞因子引起炎症反应 B-1细胞的活化 NK细胞等活化n适应性免疫应答的诱导阶段：96hr之后递呈抗原，活化T细胞inflammatory response巨噬细胞启

11、动作用n趋化效应细胞，产生效应分子，增强吞噬功能n血凝防止扩散n促进损伤组织修复表现红肿热痛n毛细血管扩张，血流加快n血管内皮活化，表达黏附分子，白细胞溢出n血管通透性增高，渗出，肿胀，压迫刺激神经末梢n血凝防止扩散急性：中性粒细胞浸润infiltration慢性：淋巴细胞和单核-巨噬细胞浸润小血 管和结缔组织增生多分子、多细胞参与炎症反应n屏障破坏nMacrophage活化n趋化效应细胞：中性粒细胞、单核细胞、DC等n肥大细胞识别PAMPs或被补体激活释放过敏介质n炎症因子炎症反应，诱导急性期蛋白n其他固有免疫细胞参与固有免疫应答特点n识别特点：无抗原特异性n应答特点： 活化后不经克隆扩增，迅速产生相应，无免疫记忆与适应性免疫应答的关系n固有免疫应答启动适应性免疫应答 启动了抗原递呈n影响特异性免疫应答的类型n协助适应性免疫应答发挥作用固有免疫应答