结直肠癌c-erbB-CD44v6及nm23表达与临床病理特征及预后的相ppt课件

1、 结直肠癌结直肠癌c-erbB-2、CD44v6 及及nm23表达表达 与临床病理特征及预后的相关性研讨与临床病理特征及预后的相关性研讨 硕士研讨生硕士研讨生 张张 建建 兵兵 导导 师师 陈莉教授陈莉教授 肿瘤的复发和转移是当今肿瘤治疗最棘手的问题之一。据统计，有90%以上的癌症病人死于肿瘤的复发或转移。研讨肿瘤细胞转移的分子根底及其与癌基因及抑癌基因的关系，已成为目前肿瘤防治研讨的热点问题。真核细胞增殖调控是一个多要素、多环节、涉及到细胞内众多分子事件的复杂过程。在细胞增殖调控中，大多数癌基因是促进与发扬正调作用，而抑癌基因那么是抑制与负调作用。它们在正常细胞中能够有调理细胞正常生长、抑制

2、肿瘤构成的作用，它们的失活或缺失会导致细胞增殖失控或癌变。癌基因c-erbB-2又称为neu或HER-2。c-erbB-2编码分子量为185ku的穿膜蛋白，与表皮生长因子受体EGFR同源，该蛋白可以抑制酪氨酸激酶活性，c-erbB-2过度表达和扩增可见于多种肿瘤。已有很多研讨阐明，乳腺癌c-erbB-2的高程度表达经常与较大的原发瘤体积、较多的腋下淋巴结转移及较差的内分泌治疗反响性有关，预示着更早、更多的术后复发及较短的生存期1，2。粘附分子CD44是淋巴细胞的一种归巢受体，为高度异质性的单链跨膜糖蛋白，参与细胞与细胞间、细胞与基质间的粘连，有规范型CD44s和变异型CD44V两型。据报道，其

3、变异体CD44v6过表达与结直肠癌的侵袭才干有关3，4。核苷二磷酸激酶核苷二磷酸激酶NDPK/ nm23属属NME基因家族，被以为参与了同恶性肿瘤转移相关的基因家族，被以为参与了同恶性肿瘤转移相关的多种调理活动。多种调理活动。nm23异常改动一方面可引起微管异常改动一方面可引起微管聚合而成的纺锤体异常，导致非整倍体构成；另聚合而成的纺锤体异常，导致非整倍体构成；另一方面可经过细胞骨架及细胞素等信号反响性的一方面可经过细胞骨架及细胞素等信号反响性的改动引起细胞运动，从而参与侵袭和转移过程。改动引起细胞运动，从而参与侵袭和转移过程。研讨发现啮齿动物实验性肿瘤的转移才干与研讨发现啮齿动物实验性肿瘤的

4、转移才干与nm23基因的表达呈亲密负相关基因的表达呈亲密负相关5，Bertheau 等等6在甲状腺恶性肿瘤中研讨证明在甲状腺恶性肿瘤中研讨证明nm23及基因产物及基因产物的表达与肿瘤的转移和预后相关密集，的表达与肿瘤的转移和预后相关密集，nm23的的mRNA 下调与肿瘤的淋巴结转移和低生存率有关下调与肿瘤的淋巴结转移和低生存率有关。 结直肠癌结直肠癌colorectal carcinoma是是人类常见恶性肿瘤之一，对人类的安康构成了极人类常见恶性肿瘤之一，对人类的安康构成了极大要挟。近年来对结直肠癌相关基因产物的检测大要挟。近年来对结直肠癌相关基因产物的检测已逐渐和早期诊断、发病机制、病理特征

5、、估计已逐渐和早期诊断、发病机制、病理特征、估计预后等亲密联络起来，但研讨结果不尽一致预后等亲密联络起来，但研讨结果不尽一致7-10。目前分子病理学研讨以为，结直肠癌的发生是个目前分子病理学研讨以为，结直肠癌的发生是个多阶段、多要素作用的过程，主要是由于癌基因多阶段、多要素作用的过程，主要是由于癌基因激活、抑癌基因及激活、抑癌基因及DNA修复基因突变或功能缺失修复基因突变或功能缺失所致。我们运用免疫组织化学方法同时检测结直所致。我们运用免疫组织化学方法同时检测结直肠癌中癌基因蛋白肠癌中癌基因蛋白c-erbB-2、CD44v6及及nm23的表的表达，并讨论其与病理特征和临床预后的相关性。达，并讨

6、论其与病理特征和临床预后的相关性。 1.1资料资料1.1.1临床资料：临床资料： 92例结直肠癌：例结直肠癌： 28例：有十年以上随访结果例：有十年以上随访结果 64例：无随访结果例：无随访结果以上病例均为结直肠原发性腺癌，不含腺以上病例均为结直肠原发性腺癌，不含腺瘤癌变的病例，都只作了结直肠癌根治手术，瘤癌变的病例，都只作了结直肠癌根治手术，未作化疗、放疗等辅助治疗。男性未作化疗、放疗等辅助治疗。男性49例，女例，女性性43例，年龄例，年龄2475岁中位岁中位55岁。结肠岁。结肠癌癌27例，直肠癌例，直肠癌65例。根据国际抗癌联盟例。根据国际抗癌联盟UICC的的TNM分期规范分期规范11见表

7、见表1作作临床分期：临床分期：期期19例，例，期期28例，例，期期37例，例，期期8例。例。表表1 UICC结直肠癌结直肠癌TNM分期规范分期规范 A. TNM定义定义 分期分期 描画描画 原发肿瘤原发肿瘤T Tx 原发肿瘤资料不详原发肿瘤资料不详 T0 原发灶不能确定原发灶不能确定 Tis 原位癌原位癌 T1 肿瘤侵入粘膜下层肿瘤侵入粘膜下层 T2 肿瘤侵入肌层肿瘤侵入肌层 . T3 肿瘤穿过肌层到浆膜肿瘤穿过肌层到浆膜下或至无腹膜的结肠周围或直肠周围组织下或至无腹膜的结肠周围或直肠周围组织 T4 肿瘤穿过脏层腹膜或直接肿瘤穿过脏层腹膜或直接侵入其它器官组织侵入其它器官组织表表1 UICC结

8、直肠癌分期结直肠癌分期 A. TNM定义定义 分期分期 描画描画 区域淋巴结区域淋巴结N Nx 区域淋巴结资料不详区域淋巴结资料不详 No 无淋巴结转移无淋巴结转移 N1 肿瘤转移至肿瘤转移至13个结肠直肠个结肠直肠周围淋巴结周围淋巴结 N2 肿瘤转移至肿瘤转移至4个结肠直肠个结肠直肠周围淋巴结周围淋巴结 N3 肿瘤转移至主要血管沿途的任肿瘤转移至主要血管沿途的任何淋巴结何淋巴结表表1 UICC结直肠癌分期结直肠癌分期 A. TNM定义定义 分期分期 描画描画 远处转移远处转移M Mx 不能确定有无转移不能确定有无转移 M0 无远处转移无远处转移 M1 有远处转移有远处转移 表表1 UICC结

9、直肠癌分期结直肠癌分期 B. 分期规范分期规范 期别期别 T N M 0 Tis N0 M0 T1 ,T2 N0 M0 T3,T4 0 0 ny 1,2,3 0 ny ny 1 1.1.2病理资料：92例结直肠癌中，高分化腺癌16例，中分化腺癌45例，低分化腺癌21例，粘液腺癌10例。对全部病例察看了镜下肿瘤生长方式推进式为主34例，图1；浸润性为主58例，图2以及瘤周淋巴样细胞聚集情况21例见有大量淋巴样细胞浸润，图3；71例无大量淋巴样细胞浸润，图2。1.1.3主要试剂及实验资料：c-erbB-2单克隆抗体克隆系TAB250，任务浓度1：100；CD44v6单克隆抗体克隆系2F10,任务浓

10、度1：100；nm23单克隆抗体克隆系M-0421，任务浓度1：80。抗原修复液为0.01M、PH6.0枸橼酸盐缓冲液，DAB显色。以上试剂、二抗及SP试剂盒均为DAKO公司产品。免疫标志阳性对照组织来自乳腺癌、胃癌。 1.2 方法方法 1. 2.1 标本及玻片的处置：标本及玻片的处置：一切标本经一切标本经10%中性甲醛固定，石蜡中性甲醛固定，石蜡包埋，包埋，34m延续切片。每例选取四张延续切片。每例选取四张切片贴于经多聚赖氨酸处置的玻片上，切片贴于经多聚赖氨酸处置的玻片上，70 oC烘烤烘烤2小时，小时，1张进展张进展HE染色，其染色，其他他3张进展免疫组织化学染色。张进展免疫组织化学染色。

11、 1.2.2HE染色： 主要步骤：主要步骤： 石蜡切片石蜡切片 脱蜡脱蜡 梯度乙醇梯度乙醇水化水化 苏木素染色苏木素染色 盐酸乙醇盐酸乙醇分化分化 返蓝返蓝 伊红染色伊红染色 梯度乙梯度乙醇脱水醇脱水 透明透明 封固封固 1.2.3c-erbB-2、CD44v6及nm23免疫组织化学染色： 主要步骤：主要步骤： 石腊切片脱蜡至水石腊切片脱蜡至水 去内源性酶去内源性酶 抗原修复高压锅煮沸放气抗原修复高压锅煮沸放气3分分钟钟,nm23不需不需 一抗一抗 二抗二抗 SP复合物复合物 DAB显色显色 水洗，水洗，苏木素复染，封片。苏木素复染，封片。 1.1.2.4 免疫组织化学检测结果分析免疫组织化学

12、检测结果分析方法：方法： c-erbB-2、CD44v6 阳性定位在细阳性定位在细胞膜出现棕黄色颗粒，胞膜出现棕黄色颗粒，nm23阳性定阳性定位在细胞浆出现棕黄色颗粒。着色位在细胞浆出现棕黄色颗粒。着色细胞细胞10%为阴性，为阴性，10%为阳性。为阳性。1.2.5统计学处置方法： 运用Stata7.0统计软件美国计算机资源中心研制进展统计学处置。不同组间表达率的比较采用Fisher准确检验；对有随访结果的病例用Cox比例风险模型进展单要素和多要素生存分析，并对有预后意义的目的作出Kaplan-Meier生存曲线。2.1 结直肠癌癌基因蛋白表达与临床病结直肠癌癌基因蛋白表达与临床病理参数的关系理

13、参数的关系 92例结直肠癌中，例结直肠癌中，44例例c-erbB-2阳性阳性图图4、5，阳性率，阳性率47.8%；51例例CD44v6阳性图阳性图6、7，阳性率，阳性率55.4%；39例例nm23阳性图阳性图8、9，阳性率，阳性率42.4%。c-erbB-2、CD44v6及及nm23表达表达与组织分型、与组织分型、UICC分期、肿瘤生长方式分期、肿瘤生长方式及瘤周淋巴样细胞浸润的关系见表及瘤周淋巴样细胞浸润的关系见表2。 表表2 C-erbB-22 C-erbB-2、CD44v6CD44v6、nm23nm23表达表达与结直肠癌临床病理参数的关系与结直肠癌临床病理参数的关系 N C-erbB-2

14、 阴性阴性 阳性阳性 阳性率阳性率% 组织类型组织类型 高分化腺癌高分化腺癌 16 10 6 37.5 中分化腺癌中分化腺癌 45 23 22 48.9 低分化腺癌低分化腺癌 21 9 12 57.1 粘液腺癌粘液腺癌 10 6 4 40.0 p=0.658 表表2 C-erbB-22 C-erbB-2、CD44v6CD44v6、nm23nm23表达表达与结直肠癌临床病理参数的关系与结直肠癌临床病理参数的关系 N CD44V6 阴性阴性 阳性阳性 阳性率阳性率% 组织类型组织类型 高分化腺癌高分化腺癌 16 8 8 50.0 中分化腺癌中分化腺癌 45 21 24 53.3 低分化腺癌低分化腺

15、癌 21 7 14 66.7 粘液腺癌粘液腺癌 10 5 5 50.0 p=0.696 表表2 C-erbB-22 C-erbB-2、CD44v6CD44v6、nm23nm23表达表达与结直肠癌临床病理参数的关系与结直肠癌临床病理参数的关系 N nm23 阴性阴性 阳性阳性 阳性率阳性率% 组织类型组织类型 高分化腺癌高分化腺癌 16 9 7 43.8 中分化腺癌中分化腺癌 45 27 18 40.0 低分化腺癌低分化腺癌 21 13 8 38.1 粘液腺癌粘液腺癌 10 4 6 60.0 p=0.690 表表2 C-erbB-22 C-erbB-2、CD44v6CD44v6、nm23nm23

16、表达表达与结直肠癌临床病理参数的关系与结直肠癌临床病理参数的关系 N C-erbB-2 阴性阴性 阳性阳性 阳性率阳性率% UICC分期分期 、期期 47 31 16 34.0 期期 37 15 22 59.5 期期 8 2 6 75.0 p=0.018* 表表2 C-erbB-22 C-erbB-2、CD44v6CD44v6、nm23nm23表达表达与结直肠癌临床病理参数的关系与结直肠癌临床病理参数的关系 N CD44V6 阴性阴性 阳性阳性 阳性率阳性率% UICC分期分期 、期期 47 28 19 40.4 期期 37 10 27 73.0 期期 8 3 5 62.5 p=0.009*

17、表表2 C-erbB-22 C-erbB-2、CD44v6CD44v6、nm23nm23表达表达与结直肠癌临床病理参数的关系与结直肠癌临床病理参数的关系 N nm23 阴性阴性 阳性阳性 阳性率阳性率% UICC分期分期 、期期 47 29 18 38.3 期期 37 18 19 51.4 期期 8 6 2 25.0 p=0.300 表表2 C-erbB-22 C-erbB-2、CD44v6CD44v6、nm23nm23表达表达与结直肠癌临床病理参数的关系与结直肠癌临床病理参数的关系 N C-erbB-2 阴性阴性 阳性阳性 阳性率阳性率% 肿瘤生长方式肿瘤生长方式 推进式为主推进式为主 34

18、 21 13 38.2 浸润性为主浸润性为主 58 27 31 53.4 p=0.197 表表2 C-erbB-22 C-erbB-2、CD44v6CD44v6、nm23nm23表达表达与结直肠癌临床病理参数的关系与结直肠癌临床病理参数的关系 N CD44V6 阴性阴性 阳性阳性 阳性率阳性率% 肿瘤生长方式肿瘤生长方式 推进式为主推进式为主 34 17 17 50.0 浸润性为主浸润性为主 58 24 34 58.6 p=0.516 表表2 C-erbB-22 C-erbB-2、CD44v6CD44v6、nm23nm23表达表达与结直肠癌临床病理参数的关系与结直肠癌临床病理参数的关系 N n

19、m23 阴性阴性 阳性阳性 阳性率阳性率% 肿瘤生长方式肿瘤生长方式 推进式为主推进式为主 34 23 11 32.4 浸润性为主浸润性为主 58 30 28 48.3 p=0.190 表表2 C-erbB-22 C-erbB-2、CD44v6CD44v6、nm23nm23表达表达与结直肠癌临床病理参数的关系与结直肠癌临床病理参数的关系 N C-erbB-2 阴性阴性 阳性阳性 阳性率阳性率% 瘤周淋巴样细胞浸润瘤周淋巴样细胞浸润 有大量淋巴样细胞浸润有大量淋巴样细胞浸润 21 16 5 23.8 无大量淋巴样细胞浸润无大量淋巴样细胞浸润 71 32 39 54.9 p=0.014* 表表2

20、C-erbB-22 C-erbB-2、CD44v6CD44v6、nm23nm23表达表达与结直肠癌临床病理参数的关系与结直肠癌临床病理参数的关系 N CD44V6 阴性阴性 阳性阳性 阳性率阳性率% 瘤周淋巴样细胞浸润瘤周淋巴样细胞浸润 有大量淋巴样细胞浸润有大量淋巴样细胞浸润 21 13 8 38.1 无大量淋巴样细胞浸润无大量淋巴样细胞浸润 71 28 43 60.6 p=0.084 表表2 C-erbB-22 C-erbB-2、CD44v6CD44v6、nm23nm23表达表达与结直肠癌临床病理参数的关系与结直肠癌临床病理参数的关系 N nm23 阴性阴性 阳性阳性 阳性率阳性率% 瘤周

21、淋巴样细胞浸润瘤周淋巴样细胞浸润 有大量淋巴样细胞浸润有大量淋巴样细胞浸润 21 11 10 47.6 无大量淋巴样细胞浸润无大量淋巴样细胞浸润 71 42 29 40.8 p=0.622注：注：p为为Fisher准确检验值准确检验值 * 示示P0.05 *示示P0.01 由表2可见，c-erbB-2表达与UICC分期及瘤周淋巴样细胞浸润有关P0.05，而与组织分型及肿瘤生长方式无明显关系。CD44v6表达与UICC分期有关P0.01，而与其他参数无关。nm23表达与上述各项参数间均无明显关系。2.2 结直肠癌的单要素和多要素生结直肠癌的单要素和多要素生存关系分析存关系分析随访十年以上的随访十

22、年以上的28例结直肠癌临床例结直肠癌临床病理特征、癌基因蛋白表达与随访病理特征、癌基因蛋白表达与随访结果见表结果见表3。表表3 28例结直肠癌临床病理特征、癌基因蛋白例结直肠癌临床病理特征、癌基因蛋白表达与生存资料表达与生存资料 生存时间例5年%510年%10年%组织类型高、中分化腺癌203(15.0)10(50.0)7(35.0)低分化、粘液腺癌86(75.0)2(25.0)0UICC分期、期172(11.8)8(47.0)7(41.2)、期117(63.6)4(36.4)0肿瘤生长方式推进式102(20.0)3(30.0)5(50.0)浸润性187(38.9)9(50.0)2(11.1)表

23、表3 28例结直肠癌临床病理特征、癌基因蛋白例结直肠癌临床病理特征、癌基因蛋白表达与生存资料表达与生存资料生存时间例5年%510年%10年%瘤周淋巴样细胞浸润有大量淋巴样细胞602(33.3)4(66.7)无大量淋巴样细胞229(40.9)10(45.5)3(13.6)c-erbB-2(16)2(12.5)7(43.75)7(43.75)(12)7(58.3)5(41.7)0CD44v6(14)4(28.6)3(21.4)7(50.0)(14)5(35.7)9(64.3)0nm23(15)7(46.7)7(46.7)1(6.6)(13)2(15.4)5(38.5)6(46.1)对表3进展单要素

24、Cox模型分析，结果见表4。表表4. 结直肠癌单要素生存分析结直肠癌单要素生存分析(Cox比例风险模型比例风险模型)结果结果 风险比规范误 z统计量 P值95可信区间组织分型4.3164852.070272 3.050.0021.686075 11.05054UICC分期6.158393.069948 3.650.0002.318166 16.36025肿瘤生长方式3.2363921.6779922.270.0231.171477 8.941054瘤周淋巴样细胞浸润5.9772814.4844262.380.0171.373706 26.00839c-erbB-25.5192182.75654

25、7 3.420.0012.073714 14.68947CD44v62.5768881.232054 1.980.0481.009535 6.577633nm23 .2552479.1230412 -2.830.005.0992302 .6565691由表4可见，结直肠癌组织分型、UICC分期、肿瘤生长方式、瘤周大量淋巴样细胞浸润及c-erbB-2、CD44v6、nm23表达均与预后有关P0.05。对表3进展多要素Cox模型分析结果见表5表表5. 结直肠癌多要素生存分析结直肠癌多要素生存分析(Cox比例风险模型比例风险模型)结果结果 风险比风险比 规范误规范误 z统计量统计量 P值值 95可信

26、区间可信区间UICC分期分期 10.88877 6.41264 4.05 0.000 3.43310934.53587c-erbB-2 5.724749 3.2123253.11 0.002 1.90599717.19454nm23 .3072231 .1580824 -2.29 0.022 .1120639 .8422513 由表5可见，只需UICC分期、c-erbB-2和nm23表达具有独立的预后意义P0.05，即UICC、期，c-erbB-2过表达及nm23表达减少与结直肠癌的不良预后有关图1a-3a。 生存率图1 a UICC分 期的K a p l an_Meier生 存 曲 线生存时

27、间( 年)0510150.000.250.500.751.00III、I V期I、I I期 生存率图2 a c-erbB-2表 达的K a p l an_Meier生 存 曲 线生存时间( 年)0510150.000.250.500.751.00( + )( - ) 生存率图3 a nm23表 达的K a p l an_Meier生 存 曲 线生存时间( 年)0510150.000.250.500.751.00( + )( - )31 c-erbB-2的表达及其意义的表达及其意义 C-erbB-2 癌基因癌基因 位于位于17号染色号染色体体q21区带上，与表皮生长因子受体区带上，与表皮生长因子

28、受体EGFR基因具有同源性，编码具基因具有同源性，编码具有抑制酪氨酸激酶活性的穿膜蛋白有抑制酪氨酸激酶活性的穿膜蛋白分子量分子量185ku。经过分析肿瘤细。经过分析肿瘤细胞中胞中c-erbB-2基因在基因在DNA、mRNA或或其产物的不同程度上质和量的变化与其产物的不同程度上质和量的变化与肿瘤侵袭转移表型之间的相关性，或肿瘤侵袭转移表型之间的相关性，或经过基因转染使转染肿瘤细胞获得转经过基因转染使转染肿瘤细胞获得转移才干的实验，已证明该基因与一些移才干的实验，已证明该基因与一些肿瘤的进展和转移有关。肿瘤的进展和转移有关。 目前已有较多证听阐明c-erbB-2基因过表达与乳腺癌的较差预后有关1，

29、2，但有关该基因与结直肠癌关系的研讨较少。Yamaguchi等12和Yang等13报道发生肝转移的结直肠癌c-erbB-2蛋白的阳性率显著高于无肝转移的结直肠癌。Nakae等14报道c-erbB-2蛋白的阳性率在DukesD期显著高于DukesA、B、C期。本组92例结直肠癌免疫酶标结果显示，c-erbB-2阳性率与UICC分期呈正相关P0.05,与瘤周大量淋巴样细胞浸润呈负相关P0.05,但与组织类型及肿瘤生长方式无明显相关性(P0.05)13,15。对有10年以上随访资料的28例结直肠癌研讨阐明,c-erbB-2阴性者5年生存率(87.5%)明显高于c-erbB-2阳性者(41.7%,P0

30、.05)，并且经作多要素Cox回归模型分析提示，c-erbB-2过表达与结直肠癌的不良预后有关。32 CD44v6的表达及其意义的表达及其意义 CD44是分布极为广泛的细胞外表跨膜糖蛋白分是分布极为广泛的细胞外表跨膜糖蛋白分子子,主要参与细胞主要参与细胞-细胞、细胞细胞、细胞-基质之间的特异性粘基质之间的特异性粘附过程。人类附过程。人类CD44基因定位于基因定位于11号染色体短臂，号染色体短臂，全长约全长约50kb，共由，共由20个高度保守的外显子组成。个高度保守的外显子组成。外显子按照转录方式不同可分为组成型外显子外显子按照转录方式不同可分为组成型外显子c和变异性拼接外显子和变异性拼接外显子

31、(v)两大类两大类,变异性拼接外显子变异性拼接外显子共有共有10个个,其中较为重要的第其中较为重要的第6位变异性拼接外显子位变异性拼接外显子(CD44v6)的过度转录已被发现与一些上皮性肿瘤的过度转录已被发现与一些上皮性肿瘤的进展和转移有关。的进展和转移有关。 有作者报道CD44v6过表达的结直肠癌易于转移3，4,还有作者报道CD44V6表达减少与结直肠癌的更强侵袭性和不良预后有关9，16，17，但Morrin等10和Jungling等18的最近报道以为CD44v6的表达与结直肠癌进展没有明显关系。本组92例结直肠癌进展CD44v6标志的阳性率与UICC分期之间具有相关性P.01，即、期CD4

32、4v6阳性率明显高于、期，但期阳性率73.0%却高于期62.5%。此外，CD44v6表达与组织类型、肿瘤生长方式及瘤周淋巴样细胞浸润间无明显相关性。在有10年以上随访资料的28例结直肠癌中，CD44v6的表达与10年生存率间无明显相关性。Weg-Remers等17及Chun等19的研讨阐明，CD44v6在正常结肠粘膜内很少表达，而在结直肠癌组织中的阳性率显著增高。因此，CD44基因能够只是在结直肠癌的肿瘤构成过程中发扬一定作用9,19。33nm23的表达及其意义人类nm23基因定位于17号染色体长臂17q21，该基因全长8.5Kb，由5个外显子及4个内含子组成，编码蛋白质分子量约1700017

33、KDa。nm23基因产物NDPK与微管聚集、G蛋白信号传送、细胞与周围组织粘附力、完好的基底膜构成及转录调理等有关20，21。现已发现nm23基因主要有H1、H2两种类型，多数研讨以为H1亚型与肿瘤转移的关系最亲密。在人类肿瘤中，该基因的改动有基因丧失、突变、表达异常22.起初，人们经过动物实验发现nm23基因具有抑制肿瘤转移的作用，以后不少研讨报道结直肠癌中nm23表达减少与肿瘤晚期及远处转移有关23-25，并且Tannapfel等26研讨以为nm23表达减少可作为评价结直肠癌具有淋巴结转移潜能的一项独立目的。Cheah等27报道nm23表达与结直肠癌临床分期呈反比分期越晚，表达越少，但与性

34、别、年龄、肿瘤分化程度及5年生存率等无明显关系。最近，Katakura等28报道nm23表达可作为预测非小细胞肺癌良好预后的一项独立目的，但Forte等29以为nm23尚不能作为结直肠癌的一项独立预后目的。本组92例结直肠癌的nm23表达与组织类型、UICC分期、肿瘤生长方式及瘤周淋巴样细胞浸润均无明显相关性，但经对有随访结果的结直肠癌中nm23表达作多要素Cox回归模型分析提示，nm23阴性病例预示更差的预后。因此我们赞同nm23基因具有抗肿瘤转移的潜能28，以为nm23表达减少预示结直肠癌更强的侵袭性和易于转移分散。34 其它临床病理要素其它临床病理要素341 UICC分期：分期：本研讨发

35、现该分期与本研讨发现该分期与C-erbB-2、CD44v6的表达具的表达具有明显相关性，提示有明显相关性，提示c-erbB-2、CD44v6癌基因过癌基因过表达的结直肠癌能够具有更强的侵袭性。经过对表达的结直肠癌能够具有更强的侵袭性。经过对有随访资料的结直肠癌有随访资料的结直肠癌UICC分期作多要素分期作多要素Cox回回归模型分析证明，该分期具有显著独立的预后意归模型分析证明，该分期具有显著独立的预后意义义 18，29 。342 组织类型：组织类型：本研讨发现组织类型与本研讨发现组织类型与C-erbB-2、CD44v6及及nm23基因蛋白表达无明显相关性基因蛋白表达无明显相关性 13，18，2

36、7。虽然单。虽然单要素要素Cox模型分析显示低分化腺癌、粘液腺癌的预模型分析显示低分化腺癌、粘液腺癌的预后明显差于高、中分化腺癌后明显差于高、中分化腺癌 30，但经作多要素，但经作多要素Cox模型分析发现组织类型不能作为独立的预后目模型分析发现组织类型不能作为独立的预后目的的 31 。 343 肿瘤生长方式：近年研讨以为结直肠癌肿瘤的推挤式膨胀性生长比浸润性生长的预后好31,32。并且Jass等 33 提出的结直肠癌分期方法中将肿瘤生长方式作为预后的重要目的之一。本组研讨显示，结直肠癌肿瘤生长方式与C-erbB-2、CD44v6及nm23的表达无明显关系。单要素Cox模型生存分析显示浸润性生长比膨胀性推挤式生长的结直肠癌预后要差，但经多要素Cox模型分析显示肿瘤生长方式不能作为独立的预后目的。344 瘤周淋巴样细胞浸润：有人以为结直肠癌肿瘤组织周围见大量淋巴样细胞浸润淋巴细胞、