粉碎、筛析、混合与制粒

1、第二章第二章粉碎、筛析、混合与制粒粉碎、筛析、混合与制粒第一节第一节粉碎粉碎第二节第二节筛析筛析第三节第三节混合混合第四节第四节制粒制粒第一节第一节粉碎粉碎一粉碎的目的一粉碎的目的1.含义：粉碎是指借含义：粉碎是指借机械力或借机械力或借助其他方法助其他方法将大块固体物料碎成将大块固体物料碎成规定细度的操作过程。规定细度的操作过程。2.目的：目的：1）增加药物的表面积，促进溶解与）增加药物的表面积，促进溶解与吸收，提高药物的生物利用度；吸收，提高药物的生物利用度；2）便于调剂和服用；）便于调剂和服用；3）加速药材中有效成分的浸出或溶）加速药材中有效成分的浸出或溶出；出；4)为制备多种剂型奠定基础

2、为制备多种剂型奠定基础如混悬液、散剂、片剂、胶囊剂等。如混悬液、散剂、片剂、胶囊剂等。二、粉碎的基本原理二、粉碎的基本原理1.粉碎过程：粉碎过程：1）外界机械力破坏物料分子间内聚力）外界机械力破坏物料分子间内聚力2）表面积与表面能增大表面积与表面能增大,机械能转化为表面能机械能转化为表面能注意注意P51：表面积增大则不稳定，粉末有重新：表面积增大则不稳定，粉末有重新结结聚的倾向。聚的倾向。可采用部分药料混合粉碎，或湿法粉碎，可采用部分药料混合粉碎，或湿法粉碎，以阻止粉粒结聚。以阻止粉粒结聚。2.物料性质与粉碎难易：物料性质与粉碎难易：1）极性晶形：）极性晶形：具脆性具脆性，沿晶体结合面碎裂。，

3、沿晶体结合面碎裂。较易粉碎较易粉碎，如生石膏如生石膏2）.非极性晶体：非极性晶体：脆性差脆性差，粉碎时易变形。，粉碎时易变形。如樟脑、冰片如樟脑、冰片粉碎方法？粉碎方法？3）.非晶形：非晶形：具有弹性具有弹性，分子排列不规则。，分子排列不规则。如树脂、树胶等，粉碎时一部分机械能用于引如树脂、树胶等，粉碎时一部分机械能用于引起弹性变形，最后变为热能，因而降低粉碎效起弹性变形，最后变为热能，因而降低粉碎效率，可率，可低温粉碎低温粉碎.（0）可加入少量挥发性液体，可加入少量挥发性液体，降低分子间内聚力，使降低分子间内聚力，使晶体易从裂隙处分开。晶体易从裂隙处分开。4）.植物药材：性质复杂。植物药材：

4、性质复杂。含水分含水分(约为约为916)，具有韧性则难以粉碎。，具有韧性则难以粉碎。所含水分越少，越有利于粉碎；所含水分越少，越有利于粉碎；（1）薄壁组织薄壁组织的药材，如花、叶的药材，如花、叶易于粉碎易于粉碎；（2）木质及角质木质及角质结构的药材结构的药材不易粉碎不易粉碎。（3）含粘性或油性含粘性或油性药材都药材都需适当处理（需适当处理（脱脂或混脱脂或混合粉碎）才能粉碎。合粉碎）才能粉碎。3物料密度与粉碎物料密度与粉碎可利用粗细粉粒重差粉碎与分离：可利用粗细粉粒重差粉碎与分离：水飞法：不溶于水的药物如珍珠在水飞法：不溶于水的药物如珍珠在水中利用粉粒的重量不同，细粒悬水中利用粉粒的重量不同，细

5、粒悬浮而粗粒下沉分离，可得极细粉。浮而粗粒下沉分离，可得极细粉。3.粉碎方式粉碎方式自由粉碎与缓冲粉碎自由粉碎与缓冲粉碎为使机械能有效地用于粉碎，将已达到要求细为使机械能有效地用于粉碎，将已达到要求细度的粉末随时分离移去，使粗粒有充分机会接受度的粉末随时分离移去，使粗粒有充分机会接受机械能，这种粉碎法称为机械能，这种粉碎法称为自由粉碎自由粉碎。反之，若细粉始终保留，在粗粒间起缓冲作用，反之，若细粉始终保留，在粗粒间起缓冲作用，消耗大量机械能，影响粉碎效率，并产生大量不消耗大量机械能，影响粉碎效率，并产生大量不需要的过细粉末，称需要的过细粉末，称缓冲粉碎缓冲粉碎。所以在粉碎过程中必须将细粉吹出使

6、粉碎能所以在粉碎过程中必须将细粉吹出使粉碎能顺利进行顺利进行.三粉碎的方法三粉碎的方法1单独粉碎与混合粉碎（干法粉碎）单独粉碎与混合粉碎（干法粉碎）1）单独粉碎）单独粉碎系指将一味药料单独进行粉碎处理。系指将一味药料单独进行粉碎处理。需单独粉碎的有：需单独粉碎的有：（1）氧化性药物与还原性药物，）氧化性药物与还原性药物，原因：混合可引起爆炸。原因：混合可引起爆炸。（2）贵重、毒性、刺激性药物，）贵重、毒性、刺激性药物，原因：减少损耗、污染和便于劳动保护。原因：减少损耗、污染和便于劳动保护。（3）含有胶树脂药物，如乳香、没药，）含有胶树脂药物，如乳香、没药，原因：受热则粘性大。单独低温粉碎。原因

7、：受热则粘性大。单独低温粉碎。（4）质地坚硬或细小种子类。如磁石、车前子。）质地坚硬或细小种子类。如磁石、车前子。2）混合粉碎）混合粉碎系指将数种药料掺合进行粉碎。系指将数种药料掺合进行粉碎。包括：包括：（1）处方中药物的性质及硬度相似，可以）处方中药物的性质及硬度相似，可以将它们合并粉碎将它们合并粉碎可达到同时粉碎与混合可达到同时粉碎与混合.（2）有低共熔成分时混合粉碎能产生潮湿或）有低共熔成分时混合粉碎能产生潮湿或液化现象，或单独粉碎，或先混合粉碎。液化现象，或单独粉碎，或先混合粉碎。（3）特殊混合粉碎：）特殊混合粉碎：串料：串料：对处方中含对处方中含糖分等粘性药物糖分等粘性药物：l先将处

8、方中其他药物粉碎成粗末，再将粘性先将处方中其他药物粉碎成粗末，再将粘性药物陆续掺入其中逐步粉碎。药物陆续掺入其中逐步粉碎。l或混合串压干燥，再行粉碎。或混合串压干燥，再行粉碎。如熟地、桂圆肉、麦冬如熟地、桂圆肉、麦冬等等串油串油：对处方中含大量：对处方中含大量油脂性成分油脂性成分的药物的药物l将其捣成糊状，再与其他药物细粉混合粉碎，将其捣成糊状，再与其他药物细粉混合粉碎，l或先将处方中其他药物粉碎成粗末，再将油脂或先将处方中其他药物粉碎成粗末，再将油脂性药物陆续掺入其中逐步粉碎。性药物陆续掺入其中逐步粉碎。l药粉可及时将油吸收不互相吸附和粘附筛孔。药粉可及时将油吸收不互相吸附和粘附筛孔。如核桃

9、仁、黑芝麻如核桃仁、黑芝麻等等（5）蒸罐蒸罐：对处方中含：对处方中含新鲜动物（新鲜动物（如如鹿肉鹿肉）药或需蒸制的植物药（如药或需蒸制的植物药（如地黄、何首乌、地黄、何首乌、红参红参）等：）等：将其加黄酒及其他药汁，加热蒸制，将其加黄酒及其他药汁，加热蒸制，再将药料再与处方中其他药物粗粉掺合，再将药料再与处方中其他药物粗粉掺合，干燥，进行粉碎。干燥，进行粉碎。目的是使目的是使药料变熟便于干燥与粉碎，药料变熟便于干燥与粉碎，2.干法粉碎与湿法粉碎干法粉碎与湿法粉碎1）干法粉碎干法粉碎系指将药物经适当系指将药物经适当干燥干燥，使，使药物中的药物中的水分低于水分低于5再粉碎的方法。再粉碎的方法。2）

10、湿法粉碎湿法粉碎系指在药物中系指在药物中加入加入适量适量水或水或其他液体其他液体一起研磨粉碎的方法。一起研磨粉碎的方法。即即加液研磨法加液研磨法：选用的液体以药物遇：选用的液体以药物遇湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效为原则。为原则。目的：液体分子可目的：液体分子可降低物料分子间引力降低物料分子间引力。对刺激性或有毒药物可对刺激性或有毒药物可避免粉尘飞扬避免粉尘飞扬。l樟脑、薄荷脑等常加入少量液体樟脑、薄荷脑等常加入少量液体(如乙醇、水如乙醇、水)研磨；研磨；l朱砂、珍珠、炉甘石等采用传统的朱砂、珍珠、炉甘石等采用传统的水飞法水飞法：在水中研磨，当有部分细粉研

11、成时，使其混在水中研磨，当有部分细粉研成时，使其混悬并倾泻出来，余下的药物再加水反复研磨、倾悬并倾泻出来，余下的药物再加水反复研磨、倾泻，直至全部研匀，再将湿粉干燥。现在多用球泻，直至全部研匀，再将湿粉干燥。现在多用球磨机代替。磨机代替。湿法粉碎通常对一种药料进行粉碎，故亦是湿法粉碎通常对一种药料进行粉碎，故亦是单独粉碎单独粉碎.3.低温粉碎低温粉碎指利用低温时物料脆性增加，易于粉碎的指利用低温时物料脆性增加，易于粉碎的特性进行的粉碎。特性进行的粉碎。特点：特点：1）适用于常温下粉碎困难的物料，即软化点、）适用于常温下粉碎困难的物料，即软化点、熔点低的及热可塑性物料，如熔点低的及热可塑性物料，

12、如树脂、树胶树脂、树胶等；等；2）也适用于富含）也适用于富含糖分粘性糖分粘性的药物；的药物；3）可获）可获更细更细的粉末；的粉末；4)能能保留挥发性成分保留挥发性成分。低温粉碎方法：低温粉碎方法：1)物料先行冷却物料先行冷却或在或在低气温条件低气温条件下，迅速通过下，迅速通过粉碎机粉碎；粉碎机粉碎；2）机壳通入低温冷却水机壳通入低温冷却水，在循环冷却下进行，在循环冷却下进行粉碎；粉碎；3）物料）物料与干冰或液化氮气混合与干冰或液化氮气混合后进行粉碎；后进行粉碎；4）组合组合应用上述冷却法进行粉碎。应用上述冷却法进行粉碎。四、粉碎器械四、粉碎器械（一）常规设备（一）常规设备1柴田式粉碎机柴田式粉

13、碎机：万能粉碎机，粉碎能力大：万能粉碎机，粉碎能力大2万能磨粉机万能磨粉机应用应用较广泛较广泛组成：两个带钢齿圆盘组成：两个带钢齿圆盘,环形筛板。环形筛板。两个钢齿盘分别为两个钢齿盘分别为定子和转子，相互交定子和转子，相互交错，高速旋转时，药错，高速旋转时，药料在钢齿间被粉碎。料在钢齿间被粉碎。应用时，先打开机应用时，先打开机器空转，待高速转动器空转，待高速转动再加入药料，以免阻再加入药料，以免阻塞于钢齿间而增加电塞于钢齿间而增加电动机起动时的负荷。动机起动时的负荷。第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂图图1a 机械式粉碎机机械式粉碎机 图图1b 机械式粉碎机机械式粉碎机 （粉碎室）（粉碎室） 万能磨

14、粉机适用范围广泛，如中草药万能磨粉机适用范围广泛，如中草药的根、茎、皮及干浸膏等。的根、茎、皮及干浸膏等。不宜用于腐蚀性药、毒剧药及贵重药。不宜用于腐蚀性药、毒剧药及贵重药。由于在粉碎过程中发热，故也不宜于由于在粉碎过程中发热，故也不宜于粉碎含有大量挥发性成分和软化点低且粉碎含有大量挥发性成分和软化点低且粘性较高的药物。粘性较高的药物。3锤击式粉碎机：中碎和细碎设备锤击式粉碎机：中碎和细碎设备由钢制壳体由钢制壳体,钢锤，内齿形衬板钢锤，内齿形衬板,筛板等组成，利用筛板等组成，利用高速旋转的钢锤借撞击及锤击作用而粉碎。高速旋转的钢锤借撞击及锤击作用而粉碎。优点：能耗小，粉碎度较大，设备结构紧凑，

15、操作比优点：能耗小，粉碎度较大，设备结构紧凑，操作比较安全，生产能力较大。较安全，生产能力较大。缺点：锤头磨损较快，筛板易于堵塞，过度粉碎的粉缺点：锤头磨损较快，筛板易于堵塞，过度粉碎的粉尘较多尘较多。 4球磨机球磨机 主要部分：一个或几主要部分：一个或几个不锈钢或瓷制成的个不锈钢或瓷制成的圆形球罐。圆形球罐。 球罐的轴固定在轴承球罐的轴固定在轴承上。上。 罐内装有物料及钢制罐内装有物料及钢制或瓷制的圆球。或瓷制的圆球。 当罐转动时，物料当罐转动时，物料借借圆球落下时的撞击劈圆球落下时的撞击劈裂作用裂作用及球与罐壁间、及球与罐壁间、球与球之间的球与球之间的研磨作研磨作用用而被粉碎。而被粉碎。

16、影响粉碎效率的因素：影响粉碎效率的因素： （1）适当的转速以获得良好的粉碎效能：）适当的转速以获得良好的粉碎效能： 罐的转速过小：主要发生研磨作用。罐的转速过小：主要发生研磨作用。 球罐的转速适中：球的上升角随之增大。粉球罐的转速适中：球的上升角随之增大。粉碎效果好。碎效果好。球磨机的转速一般采用临界转速的球磨机的转速一般采用临界转速的75。 球罐的转速过大：则离心力可能超过球的重球罐的转速过大：则离心力可能超过球的重力，球紧贴于罐壁，不能粉碎物料力，球紧贴于罐壁，不能粉碎物料图图4 球磨机（转速示意图）球磨机（转速示意图）( (动画动画) )（a）转速太慢（b）转速适当 （2）圆球大小、重量

17、）圆球大小、重量圆球直径：不小于圆球直径：不小于65mm，大于物料，大于物料49倍倍 足够的重量与硬度足够的重量与硬度 （3）圆球数量：装填圆球的总体积占球罐全）圆球数量：装填圆球的总体积占球罐全容积的容积的3035。（4）物料量：）物料量：1/2球罐总容量球罐总容量 应用：球磨机广泛用于干法粉碎如结晶性、应用：球磨机广泛用于干法粉碎如结晶性、树胶、树脂、浸提物树胶、树脂、浸提物 可防吸潮、挥发、贵重药损失。可防吸潮、挥发、贵重药损失。 亦可用于湿法粉碎与无菌粉碎。亦可用于湿法粉碎与无菌粉碎。（二）超细粉碎设备（二）超细粉碎设备1流能磨流能磨系利用高速弹性流体系利用高速弹性流体(空气、蒸气或空

18、气、蒸气或惰性气体惰性气体)使药物的颗粒之间以及颗粒与使药物的颗粒之间以及颗粒与器壁之间碰撞产生强烈的粉碎作用。器壁之间碰撞产生强烈的粉碎作用。气流在粉碎室中膨胀产生气流在粉碎室中膨胀产生冷却效应冷却效应，被粉碎，被粉碎物料的温度不升高。物料的温度不升高。适用于适用于抗生素、酶、低熔点等热敏药物抗生素、酶、低熔点等热敏药物的粉的粉碎：粉碎同时进行了分级，可得均匀微粉碎：粉碎同时进行了分级，可得均匀微粉2振动磨振动磨利用研磨介质在振动磨筒体内作高利用研磨介质在振动磨筒体内作高频振动产生冲击、摩擦、剪切等作用，瘵频振动产生冲击、摩擦、剪切等作用，瘵物料粉碎的一种设备。物料粉碎的一种设备。比球磨机效

19、率高，时间短。比球磨机效率高，时间短。轮胎形流能磨（轮胎形流能磨（动画动画）分级器产品出口加料斗粉碎室空气喷嘴空气室空气室喷嘴喷嘴粉碎室粉碎室分级涡分级涡 圆盘形流能磨圆盘形流能磨五粉碎规则与粉碎器械的使用保养五粉碎规则与粉碎器械的使用保养1粉碎规则粉碎规则1)粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变。粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变。2)根据应用的目和药物剂型控制适当的粉碎程度。根据应用的目和药物剂型控制适当的粉碎程度。3)粉碎过程应注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎过程应注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎并可提高工效。粉碎并可提高工效。4)药材必须全部粉碎应用，较难粉碎部分药材必须全部粉碎

20、应用，较难粉碎部分(叶脉、叶脉、纤维等纤维等)不应随意丢掉，以免成分的含量相对减不应随意丢掉，以免成分的含量相对减少或增高。少或增高。2粉碎器械的使用保养粉碎器械的使用保养1）高速运转的粉碎机开动后，先使转速稳定）高速运转的粉碎机开动后，先使转速稳定再加料。再加料。2)药物中不应夹杂硬物，特别是铁钉、铁块药物中不应夹杂硬物，特别是铁钉、铁块3)各种传动机构如轴承、伞形齿轮等，必须各种传动机构如轴承、伞形齿轮等，必须保持良好润滑性，保持良好润滑性，4)电动机及传动机构等应用防护罩，以保证电动机及传动机构等应用防护罩，以保证安全，同时注意除尘，清洁等。安全，同时注意除尘，清洁等。第二节第二节筛析筛

21、析一筛析的含义、目的一筛析的含义、目的1.含义含义：是固体粉末的分离技术。：是固体粉末的分离技术。筛即过筛筛即过筛，系指粉碎后的药料粉末通过，系指粉碎后的药料粉末通过网孔性的工具网孔性的工具，使粗粉与小细粉分离的操，使粗粉与小细粉分离的操作；作；析即离析析即离析，系指粉碎后的药料粉末，系指粉碎后的药料粉末经空经空气或液体气或液体(水水)流动或旋转的力，流动或旋转的力，使粗粉使粗粉(重重)与细粉与细粉(轻轻)分离的操作。包括风析与水飞。分离的操作。包括风析与水飞。2.目的：目的：1）使粗粉与细粉）使粗粉与细粉分离（或分等）分离（或分等）；得规定细；得规定细度粉末度粉末2）混合混合二药筛的种类与规

22、格二药筛的种类与规格药筛是筛选粉末粒度药筛是筛选粉末粒度(粗细粗细)或混匀粉末的或混匀粉末的工具。工具。药筛系指按药典规定药筛系指按药典规定，全国统一用于药剂，全国统一用于药剂生产的筛或称标准药筛。生产的筛或称标准药筛。在实际生产中也常使用在实际生产中也常使用工业用筛工业用筛（与药筛（与药筛标准接近）。标准接近）。1.药筛种类药筛种类1）编织筛）编织筛：筛网由铜丝、铁丝、不锈钢丝、：筛网由铜丝、铁丝、不锈钢丝、尼龙丝、马鬃或竹丝编织而成。尼龙丝、马鬃或竹丝编织而成。编织筛在使用时筛线编织筛在使用时筛线易移位易移位，故常将金属，故常将金属筛线在交叉处压扁固定。筛线在交叉处压扁固定。2）冲眼筛）冲

23、眼筛：在金属板上冲压出圆形或多角形：在金属板上冲压出圆形或多角形的筛孔，的筛孔，常用于常用于粉碎过筛联动的粉碎过筛联动的机械中机械中分档。分档。2.规格规格1）筛号：筛号：按中国药典，共规定按中国药典，共规定9种筛号种筛号1号筛：筛孔内径最大号筛：筛孔内径最大9号筛：筛孔内径最小号筛：筛孔内径最小。2）目：目：制药工业上常用目数来表示制药工业上常用目数来表示筛号及粉末筛号及粉末粗细粗细。多以多以每英寸每英寸(254cm)长度有多少孔来表示长度有多少孔来表示。目数越大，粉末越细目数越大，粉末越细筛号与目的对应关系筛号与目的对应关系P64：注意注意1，4，5，6，7，9号号第一章 散剂、颗粒剂和胶

24、囊剂中国药典中国药典20052005版标准筛规格版标准筛规格筛号筛号筛孔内径（平均值）筛孔内径（平均值）m目号目号一号筛一号筛20007010二号筛二号筛850 2924三号筛三号筛355 1350四号筛四号筛250 9.965五号筛五号筛180 7.680六号筛六号筛150 6.6100七号筛七号筛125 5.8120八号筛八号筛90 4.6150九号筛九号筛75 4.1200三、粉末的分等三、粉末的分等粉碎后的粉末必须经过筛选得到粒粉碎后的粉末必须经过筛选得到粒度比较均匀的粉末度比较均匀的粉末筛过的粉末包括所有能通过该药筛筛过的粉末包括所有能通过该药筛筛孔的全部粉末。筛孔的全部粉末。中国药

25、典中国药典规定了六种粉末规格如下。规定了六种粉末规格如下。1最粗粉最粗粉：指能全部通过：指能全部通过一号一号筛，但混有能通过二号筛筛，但混有能通过二号筛不超过不超过20的粉末的粉末2粗粉：指能全部通过粗粉：指能全部通过二号二号筛，但混有能通过四号筛不筛，但混有能通过四号筛不超过超过40的粉末；的粉末；3中粉：指能全部通过中粉：指能全部通过四号四号筛，但混有能通过五号筛不筛，但混有能通过五号筛不超过超过60的粉末；的粉末；4细粉细粉：指能全部通过：指能全部通过五号五号筛，并含能通过六号筛不少筛，并含能通过六号筛不少于于95的粉末；的粉末；5最细粉：指能全部通过最细粉：指能全部通过六号六号筛，并含

26、能通过七号筛不筛，并含能通过七号筛不少于少于95的粉末：的粉末：6极细粉极细粉：指能全部通过：指能全部通过八号八号筛，并含能通过九号筛不筛，并含能通过九号筛不少于少于95的粉末。的粉末。四、过筛与离析的器械四、过筛与离析的器械P651.过筛器械与应用过筛器械与应用1）手摇筛）手摇筛系编织筛网系编织筛网.按照筛号大小依次叠成套按照筛号大小依次叠成套(亦称亦称套筛套筛)。最粗号在顶上，其上面加盖，最细。最粗号在顶上，其上面加盖，最细号在底下套在接受器上号在底下套在接受器上.应用：应用：小量生产小量生产，毒性、刺激性毒性、刺激性或质轻的药粉。或质轻的药粉。2）振动筛粉机）振动筛粉机 又称筛箱，利用又

27、称筛箱，利用偏心轮对连杆所产偏心轮对连杆所产生的往复振动筛选生的往复振动筛选粉末。粉末。 适用：适用：无粘性无粘性的植的植物药，毒性、刺激物药，毒性、刺激性、易风化潮解药性、易风化潮解药物。物。 圆型振动筛粉机圆型振动筛粉机 筛网筛网上部重锤上部重锤弹簧弹簧电机电机下部重锤下部重锤3)悬挂式偏重筛粉机悬挂式偏重筛粉机构造简单，效率高、适用于构造简单，效率高、适用于矿物药、化学药等无粘性药物矿物药、化学药等无粘性药物图图8 悬挂式偏重筛粉机悬挂式偏重筛粉机偏重轮偏重轮加粉口加粉口筛子筛子接收器接收器 4）电磁簸动筛粉机）电磁簸动筛粉机 具有较强的振荡具有较强的振荡性能，故适应筛性能，故适应筛粘性

28、较强粘性较强的药粉如含糖的药粉如含糖或树脂的药粉等或树脂的药粉等五过筛原则：五过筛原则：1)振动：振动：静止情况下静止情况下:因静电吸引与表面能，形成粉因静电吸引与表面能，形成粉块块施加外力振动施加外力振动:力的平衡被破坏。力的平衡被破坏。振动时运动振动时运动速度不宜过快或过慢速度不宜过快或过慢，否则会减，否则会减低过筛的效率。低过筛的效率。2)粉末干燥粉末干燥：含水量较高时应充分干燥含水量较高时应充分干燥易吸潮的药粉要及时在易吸潮的药粉要及时在干燥环境干燥环境中过筛。中过筛。富含油脂的药粉可用串油法、脱脂或冷却过富含油脂的药粉可用串油法、脱脂或冷却过筛。筛。3)粉层厚度：粉层厚度：应适宜应适

29、宜，粉末有足够的余地移动而过筛，粉末有足够的余地移动而过筛，过薄影响过筛效率。过薄影响过筛效率。2.离析器械与应用离析器械与应用1）旋风分离器）旋风分离器 利用利用离心力离心力以分离以分离气体和细粉。气体和细粉。 主要部分：主要部分：带锥形带锥形的圆筒的圆筒，在上段，在上段切线切线方方向有气体入口管，向有气体入口管，上部上部有排气孔，有排气孔，下段下段锥形圆锥形圆底有接受细粉的出口。底有接受细粉的出口。2）袋滤器）袋滤器 进一步分离进一步分离气体与细粉气体与细粉的装置。的装置。 细粉截留率细粉截留率高高，常与粉，常与粉碎设备配套碎设备配套使用。使用。 第三节第三节 混混 合合1含义含义: 混合

30、混合系指将两种以上固体粉末相互交叉分系指将两种以上固体粉末相互交叉分散均匀的过程或操作。散均匀的过程或操作。 是散剂制备的关键工艺。是散剂制备的关键工艺。2. 混合机理混合机理P68 (1)切变混合切变混合：固体粉末的不同组分在机：固体粉末的不同组分在机械力作用下，在其械力作用下，在其界面间发生切变。界面间发生切变。 切变力切变力平行于平行于粉末交界面：不同粉粉末交界面：不同粉层将互相稀释而降低分离程度；层将互相稀释而降低分离程度； 切变力切变力垂直于垂直于交界面：可降低双层交界面：可降低双层间的分离程度间的分离程度 切变混合的效率：取决于混合器械切变混合的效率：取决于混合器械和方法和方法(如

31、研磨混合如研磨混合)。 （2）对流混合：）对流混合： 指指团体粉末团体粉末靠机械力在混合器械中，靠机械力在混合器械中，从一处转移到另一处。经过多次转移使粉从一处转移到另一处。经过多次转移使粉末在对流作用下而达到混合。末在对流作用下而达到混合。 对流混合的效率取决于混合器械的类型对流混合的效率取决于混合器械的类型和操作方法。和操作方法。(如如v型翻转混合筒型翻转混合筒) （3）扩散混合：）扩散混合： 混合容器内的混合容器内的粉末紊乱运动粉末紊乱运动改变彼此间的改变彼此间的相对位置，称为扩散混合。相对位置，称为扩散混合。 单个粉末单个粉末发生的位移使分离程度降低。发生的位移使分离程度降低。 如如搅

32、拌型混合机搅拌型混合机 一般是一般是切变、对流、扩散等结合进行切变、对流、扩散等结合进行。由于。由于所用混合器械和混合方法不同，所用混合器械和混合方法不同，以其中某种方以其中某种方式混合为主式混合为主。 3.混合原则混合原则:P67 (1)组分比例悬殊时组分比例悬殊时- 等量递增法等量递增法 (2) 组分密度悬殊时组分密度悬殊时底轻上重底轻上重:将将密度小者密度小者先先放于研钵内，再加密度大者等量研匀。放于研钵内，再加密度大者等量研匀。 (3)其它其它:组分色泽悬殊时组分色泽悬殊时-打底套色法打底套色法 粒子性质与含水量等粒子性质与含水量等 电荷：摩擦产生，加入表面活性剂消除。电荷：摩擦产生，

33、加入表面活性剂消除。 4.混合方法混合方法 研磨研磨混合混合 搅拌搅拌混合混合 过筛过筛混合。混合。 研磨混合法研磨混合法在药房制剂与调剂工在药房制剂与调剂工作中常用。此法作中常用。此法混合原则混合原则如下如下 ：研磨混合原则研磨混合原则 P74： (1) 打底套色法：打底套色法：组分色泽悬殊时应用组分色泽悬殊时应用.步骤步骤: 先用其他量多的药粉先用其他量多的药粉饱和研钵饱和研钵 将将量少的、色深量少的、色深的药粉的药粉先放入先放入研钵中作入基础研钵中作入基础即即“打底打底”； 然后将然后将量多的、色浅量多的、色浅的药粉的药粉等量递增等量递增分次加入分次加入研钵内，轻研混匀研钵内，轻研混匀(

34、2)等量递增法：当处方中等量递增法：当处方中药物量的比例悬殊药物量的比例悬殊时，时，可采用可采用“等量递增法等量递增法”： 取取等量量小的组分与量大的组分等量量小的组分与量大的组分，同时置，同时置混合器中混合器中混匀混匀，再加入与混合物等量的量大组，再加入与混合物等量的量大组分稀释均匀，如此倍量增加至加完全部量大的分稀释均匀，如此倍量增加至加完全部量大的组分。组分。如六一散：甘草如六一散：甘草5g,滑石粉滑石粉30g混合方法：混合方法：甘草甘草5g滑石粉滑石粉5g混合物混合物10g滑石粉滑石粉10g混合物混合物20g剩余滑石粉剩余滑石粉15g全量混均全量混均 2）混合器械）混合器械（1）研钵和

35、球磨机）研钵和球磨机：粉碎兼粉碎兼混合混合器械，常用以对器械，常用以对比例量比例量和密度相差悬殊和密度相差悬殊的药物粉末的药物粉末进行混合。进行混合。 （2）混合筒）混合筒：用于：用于密度相近密度相近的粉末的粉末， 形状：形状：v字形、字形、双圆锥形双圆锥形及及正方体形正方体形等。等。 原理原理: :将轴不对称地固定于将轴不对称地固定于筒的两面，由传动装置带动。筒的两面，由传动装置带动。 转速太快由于离心力的作用使药粉紧贴筒转速太快由于离心力的作用使药粉紧贴筒壁而降低混合效果。壁而降低混合效果。 以以v字形混合筒较为理想字形混合筒较为理想三维运动混合机（外形图）三维运动混合机（外形图）（3）槽

36、形混合机与三用混合机：）槽形混合机与三用混合机： 主要部分：由混合槽、搅拌桨组成。主要部分：由混合槽、搅拌桨组成。三用混合机：将粉碎、过筛及混合三项操作联三用混合机：将粉碎、过筛及混合三项操作联合在一台机器内。合在一台机器内。混合槽混合槽搅拌桨搅拌桨固定轴固定轴 槽型混合机槽型混合机第四节第四节微粉学基础知识微粉学基础知识一微粉学的概念一微粉学的概念1.微粉或称粉体微粉或称粉体，系指固体细微粒子的集合体。，系指固体细微粒子的集合体。微粉粒径可小到微粉粒径可小到0.1um。2.微粉学微粉学:研究构成粉体的各个粒子的理化性质研究构成粉体的各个粒子的理化性质的科学称为微粉学。的科学称为微粉学。3.研

37、究意义：研究意义：微粉因单位容积微粉因单位容积(或重量或重量)物质表面积急剧增物质表面积急剧增加，可使加，可使理化性质发生变化理化性质发生变化，从而影响生产，从而影响生产中药物的中药物的粉碎、过筛、混合、沉降、滤过、粉碎、过筛、混合、沉降、滤过、干燥干燥等工艺过程及各种剂型的成型。等工艺过程及各种剂型的成型。二微粉的特性二微粉的特性1.粒子大小与测定（单个粒子研究）粒子大小与测定（单个粒子研究）球形粒子的直径就是粒子径。球形粒子的直径就是粒子径。对不规则颗粒大小采用：对不规则颗粒大小采用：（1）几何学粒径：）几何学粒径：即显微镜粒径，用显微镜看即显微镜粒径，用显微镜看到的实际长度表示。到的实际

38、长度表示。有定方向径有定方向径（对一定方向的粒子长度）；（对一定方向的粒子长度）；定方向等分径定方向等分径（等分面积）；（等分面积）；外接圆径外接圆径（外接圆径直径）。（外接圆径直径）。（2）有效粒径：）有效粒径：沉降法沉降法求粒径，根据求粒径，根据Stokes定律定律求出求出（3）比表面积径：用）比表面积径：用吸附法和透过球吸附法和透过球法求法求得粒子表面积再求得。得粒子表面积再求得。粒径测定法粒径测定法（1）显微镜法、（）显微镜法、（2）筛分法、（）筛分法、（3）沉降）沉降法法（4）小孔通过法（电测定法）小孔通过法（电测定法）粒子形态粒子形态:包括形状、大小、分布等。包括形状、大小、分布等

39、。规则粒子用文字表达。不规则粒子的表示：规则粒子用文字表达。不规则粒子的表示：（1）以显微镜测定粒子的三个轴长，）以显微镜测定粒子的三个轴长，长长(l)、宽宽(b)、高高(h)等三者的关系定量地表示等三者的关系定量地表示:扁平度扁平度(bl)、延伸度延伸度(lb)等。等。（2）微粒表面形态系数）微粒表面形态系数s=S/d2；体积形态系数体积形态系数v=V/d3,比表面形态系数比表面形态系数Sd/Vgd：微粒径，微粒径，s：粒子实际表面积粒子实际表面积v：粒子实际体积粒子实际体积2.微粉的微粉的比表面积比表面积指指单位重量或容量微粉所具有的表面积单位重量或容量微粉所具有的表面积。测定法：。测定法

40、：吸附法（吸附法（N2），），透过法透过法3.微粉的密度与孔隙率微粉的密度与孔隙率1）微粉的密度）微粉的密度系指物质单位容积的重量。系指物质单位容积的重量。(1)真密度真密度：系指：系指除去微粉本身的孔隙（粒内隙）除去微粉本身的孔隙（粒内隙）及粒间隙及粒间隙占有的容积求得物质的容积，并测定占有的容积求得物质的容积，并测定其质量，再计算得到的密度。其质量，再计算得到的密度。真真=W/V真真可用液体置换法（微粉本身无孔隙时），或可用液体置换法（微粉本身无孔隙时），或用氦气测定的密度计用氦气测定的密度计(2)粒密度，指粒密度，指除去粒间隙，但不排除粒内隙除去粒间隙，但不排除粒内隙，测，测定其容积而求

41、得的密度。定其容积而求得的密度。粒粒=W/(V真真+V内内)液体不能钻入粒内隙，所以液体不能钻入粒内隙，所以可用液体置换法可用液体置换法。(3)堆密度堆密度(或称松密度或称松密度)：系指单位容积微粉的质：系指单位容积微粉的质量。所用的容积是指量。所用的容积是指包括粒内隙以及粒间隙在包括粒内隙以及粒间隙在内的总容积内的总容积。堆堆=W/(V真真+V内内+V间间)固体粉末药物有固体粉末药物有“轻质轻质”与与“重质重质”之分，之分，如氧化镁与碳酸铁等，则指其堆密度不同，堆密如氧化镁与碳酸铁等，则指其堆密度不同，堆密度小，亦即堆容积大的属于度小，亦即堆容积大的属于“轻质轻质”；“重质重质”则是堆密度大

42、。则是堆密度大。2）孔隙率）孔隙率包括微粒本身的孔隙和微粒间的空隙。包括微粒本身的孔隙和微粒间的空隙。孔隙率系指粒内隙和粒间隙所占的容积与微粉孔隙率系指粒内隙和粒间隙所占的容积与微粉总容积之比总容积之比。用下式表示：。用下式表示：E总总=(V内内+V间间)/(V真真+V内内+V间间)4.微粉的流动性微粉的流动性与粒子的作用力与粒子的作用力(如范德华力、静电力等如范德华力、静电力等)、粒、粒度、粒度分布、粒子形态及表面摩擦力等因素有度、粒度分布、粒子形态及表面摩擦力等因素有关。测定方法关。测定方法:1）休止角）休止角：表示流动性的主要方法表示流动性的主要方法（1）固定漏斗法。）固定漏斗法。将漏斗

43、固定于坐标纸之上将漏斗固定于坐标纸之上漏斗下口距纸高度为漏斗下口距纸高度为H，小心地小心地将微粉倒入漏斗，至椎体尖端将微粉倒入漏斗，至椎体尖端接触到漏斗下口，读椎体半径接触到漏斗下口，读椎体半径R，得得tg=H/R。(2).固定圆锥槽法：固定圆锥槽法：圆锥槽的底部直径固定由圆锥槽的底部直径固定由漏斗不断注入微粉，到得到最漏斗不断注入微粉，到得到最高的锥体为止，同上法算出休高的锥体为止，同上法算出休止角。止角。(3).倾斜箱法：倾斜箱法：于矩形盒内装满微粉，松于矩形盒内装满微粉，松紧程度适宜将盒逐步倾斜至紧程度适宜将盒逐步倾斜至微粉开始流出为止。盒子倾斜微粉开始流出为止。盒子倾斜角度即为休止角。

44、角度即为休止角。(4).转动圆柱体法：转动圆柱体法：在圆柱体装入半满量的微在圆柱体装入半满量的微粉，使在水平面上按一定速度粉，使在水平面上按一定速度转动，微粉与水平面所成的角转动，微粉与水平面所成的角度为休止角度为休止角影响休止角大小的因素影响休止角大小的因素:(1).细粉百分比细粉百分比:细粉多，休止角大细粉多，休止角大。如片剂颗粒中加入滑石粉，加入量对休止角如片剂颗粒中加入滑石粉，加入量对休止角作图，有一临界点，加入量过多与过少均不宜。作图，有一临界点，加入量过多与过少均不宜。(2).粒径大小：粒径小，休止角大粒径大小：粒径小，休止角大(3).粒子表面性状粒子表面性状:表面愈粗糙，愈不规则

45、休止角愈大。表面愈粗糙，愈不规则休止角愈大。(4).含水量：含水量：一定范围时水增加休止角增大，但当超过一定范围时水增加休止角增大，但当超过某一限度某一限度(12)时则又逐渐变小。时则又逐渐变小。2).流速流速指微粉由一定孔径的孔管流出的速度。流指微粉由一定孔径的孔管流出的速度。流速既是微粉粒度又是均匀性的函数速既是微粉粒度又是均匀性的函数微粉的流微粉的流速快，则流动性好速快，则流动性好。测定方法是在圆筒容器的底部中心开口，把测定方法是在圆筒容器的底部中心开口，把微粉装入筒内。测定单位时间里流出的微粉量。微粉装入筒内。测定单位时间里流出的微粉量。3).吸湿性。吸湿性。吸湿平衡曲线，临界相对湿度

46、吸湿平衡曲线，临界相对湿度(CRH).反映反映水不溶性或水溶性药物的吸湿性并控制含水水不溶性或水溶性药物的吸湿性并控制含水量即干燥程度。量即干燥程度。5.微粉的润湿性测定方法微粉的润湿性测定方法1）液滴在固体表面的吸附现象称为润湿液滴在固体表面的吸附现象称为润湿。常以接触角来表示，常以接触角来表示，接触角大于接触角大于900则不易润则不易润湿，接触角小于湿，接触角小于900则易润湿则易润湿。2）接触角的测定方法：接触角的测定方法：有直接法、透过法及有直接法、透过法及h法。法。三微粉化技术三微粉化技术药物经粉碎器械粉碎使药物经粉碎器械粉碎使粒径在粒径在5um以下，以下，采用的器械主要有采用的器械

47、主要有:流能磨、球磨机、胶体磨、振动磨流能磨、球磨机、胶体磨、振动磨等。等。药物的微粉化也可用控制结晶法、溶剂转换药物的微粉化也可用控制结晶法、溶剂转换法、固体分散法等方法法、固体分散法等方法.四、微粉学在药剂中的应用四、微粉学在药剂中的应用散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂多是散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂多是以粉末为原料，经过粉碎、混合、制粒等操作以粉末为原料，经过粉碎、混合、制粒等操作制成的，此外，溶液剂等液体药用一部分微粉制成的，此外，溶液剂等液体药用一部分微粉作原料作原料。1.微粉理化特性对制剂工艺的影响微粉理化特性对制剂工艺的影响1）对混合的影响对混合的影响与药物粒子大小、密度、形

48、与药物粒子大小、密度、形态、含湿量有关。态、含湿量有关。2）对分剂量的影响对分剂量的影响主要与流动性有关主要与流动性有关按容积分剂量按容积分剂量.这与粉粒的堆密度、粒子这与粉粒的堆密度、粒子大小形态等有关。大小形态等有关。3）.对可压性的影响对可压性的影响结晶性药物的形态与片剂结晶性药物的形态与片剂成型的难易有关。成型的难易有关。4)对片剂崩解的影响对片剂崩解的影响:与孔隙粒、孔隙径及润与孔隙粒、孔隙径及润湿性有关湿性有关2.微粉理化特性对制剂疗效的影响微粉理化特性对制剂疗效的影响药物在吸收并产生疗效之前，首先需溶解药物在吸收并产生疗效之前，首先需溶解在相应的介质中。在相应的介质中。1）药物的

49、溶解度及溶出速度与）药物的溶解度及溶出速度与微粉粒径微粉粒径对于难溶性药影响更明显：粒于小，比对于难溶性药影响更明显：粒于小，比表面积大，溶解性能好，可改善疗效；表面积大，溶解性能好，可改善疗效；2）药物的溶出性还与其）药物的溶出性还与其润湿性润湿性有关有关.对疏水性药物改善润湿性，可比减小粒径对疏水性药物改善润湿性，可比减小粒径取得更好效果。取得更好效果。3.对混悬型液体药剂稳定性的影响对混悬型液体药剂稳定性的影响第四节制粒第四节制粒P69一、制粒含义一、制粒含义制粒制粒是指往粉末状的药料中加入适宜的是指往粉末状的药料中加入适宜的润湿剂和粘合剂，经加工制成具有一定形状润湿剂和粘合剂，经加工制

50、成具有一定形状与大小颗粒状物体的操作。与大小颗粒状物体的操作。制得的颗粒在颗粒剂中颗粒即是产品，制得的颗粒在颗粒剂中颗粒即是产品，而在片剂生产中颗粒则是中间体而在片剂生产中颗粒则是中间体。 二、制粒目的制粒目的增加物料的流动性：增加物料的流动性：细粉流动性差细粉流动性差,增加片剂增加片剂的重量差异；颗粒能增加流动性。的重量差异；颗粒能增加流动性。粉末休止角粉末休止角65，颗粒休止角，颗粒休止角般为般为45避免粉末分层：避免粉末分层：压片机振动，使重粉下沉，轻压片机振动，使重粉下沉，轻粉上浮而分层。粉上浮而分层。而将粉末混合后制粒可避免。而将粉末混合后制粒可避免。避免细粉飞扬避免细粉飞扬：防粉尘

51、粘冲：防粉尘粘冲,飞扬及吸附飞扬及吸附;在片剂生产中可改善其压力的均匀传递在片剂生产中可改善其压力的均匀传递。减少容存的空气，从而减少药片的松裂减少容存的空气，从而减少药片的松裂.。三、制粒的方法与设备：三、制粒的方法与设备：方法方法:湿法制粒湿法制粒与与干法制粒干法制粒（一）湿法制粒（一）湿法制粒1.挤出制粒挤出制粒药粉加入粘合剂制成软材药粉加入粘合剂制成软材,用用强制强制挤压挤压的方式使其通过具有一定孔径的的方式使其通过具有一定孔径的筛网或孔筛网或孔板板而制粒的方法。而制粒的方法。设备设备:摇摆式制粒机、旋转式制粒机摇摆式制粒机、旋转式制粒机等。等。第一章第一章 散剂、颗粒剂和胶囊剂散剂、

52、颗粒剂和胶囊剂 旋转式制粒机旋转式制粒机颗粒剂本机用于制药、食品、冲本机用于制药、食品、冲剂、化工、固体饮料等行剂、化工、固体饮料等行业，将搅拌好的物料制成业，将搅拌好的物料制成所需颗粒，特别适用对粘所需颗粒，特别适用对粘性较高的物料性较高的物料。2.高速搅拌制粒（混合制粒机高速搅拌制粒（混合制粒机）药粉、辅料、粘合剂加入容器内，因高速药粉、辅料、粘合剂加入容器内，因高速旋转的搅拌器的作用，完成混合并制成颗粒旋转的搅拌器的作用，完成混合并制成颗粒的方法。的方法。由容器、搅拌桨、切割刀所组成。由容器、搅拌桨、切割刀所组成。搅拌桨以一定的转速转动，使物料形成从搅拌桨以一定的转速转动，使物料形成从盛器底部沿器壁抛起旋转的波浪，波峰